Индометацин механизм действия показания противопоказания
Indometacin
Нестероидные противовоспалительные средства
Форма выпуска
Аэрозоль 1%%
Гель паружп. 1%, 5%, 10%
Драже 25 мг
Капс. 25 мг, 50 мг
Капс. ретард 75 мг
Мазь 5%%, 10%%
Р-р д/ип. 60 мг/2 мл
Табл. 5 мг, 10 мг, 25 мг
Табл., п.о. раствор./кишечп., 25 мг
Супп. рект. 50 мг, 100 мг
Механизм действия
Подавляет активность циклооксигеназы (ЦОГ) (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПП2) и тромбоксан (ТхА2).
Основные эффекты
■ Противовоспалительный.
■ Анальгезирующий.
■ Жаропонижающий.
Фармакокинетика
После перорального приема быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 98% при пероральном приеме и 85% — при ректальном. Cmax после приема внутрь — 2 ч. Связывается с белками плазмы на 90%, T1/2 — 4—9 ч.
Метаболизируется в основном в печени. Выводится (в неизмененном виде — 30%) почками — 70% и ЖКТ — 30%. Не удаляется при диализе.
При местном применении системная абсорбция низкая. Проникает в переднюю камеру глаза. После однократной инстилляции определяется во влаге передней камеры в течение нескольких часов.
Показания
Для системного применения:
■ инфекционно-воспалительные и дегенеративные заболевания височно-нижнечелюстного сустава, тканей пародонта, слизистой оболочки полости рта (в составе комплексной терапии);
■ болевой синдром легкой и средней степени выраженности: зубная боль при пульпите, обострении хронического периодонтита, заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта, при альвеолите, перикороните, остеомиелите, миалгии, болезненном прорезывании зубов, в послеоперационном периоде, при невралгии тройничного нерва, неврите;
■ ревматоидный, псориатический, ювенильный, хронический артрит, анкилозирующий спондилит, острая ревматоидная лихорадка, подагрический артрит.
Для местного применения:
■ мазь, крем;
■ воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта: гингивит и пародонтит;
■ остеоартроз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, подагра, травматически обусловленные воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов (в результате растяжений, при нагрузке и ушибах), локализованные формы ревматизма мягких тканей (тендовагинит, синдром «плечо—рука», бурсит); тромбофлебит, невралгии, миалгии.
Способ применения и дозы
В/м: по 60 мг 1—2 р/сут.
Внутрь: по 25—50 мг 2—3 р/сут.
Наружно: наносить мазь на пораженную поверхность 2—3 р/сут.
Ректально: по 50—100 мг 2 р/сут.
Максимальная разовая доза — 100 мг. Максимальная суточная доза — 200 мг. Максимальная суточная доза у детей (старше 14 лет) — 1,5— 2,5 мг/кг.
Противопоказания
Для системного применения:
■ гиперчувствительность;
■ «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда);
■ язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит;
■ кровотечение (внутричерепное, желудочно-кишечное);
■ врожденные пороки сердца (тяжелая коарктация аорты, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло);
■ нарушение цветового зрения, заболевания зрительного нерва;
■ цирроз печени с портальной гипертензией;
■ бронхиальная астма;
■ сердечная недостаточность, отеки, артериальная гипертензия;
■ гемофилия, гипокоагуляция;
■ печеночная недостаточность;
■ хроническая почечная недостаточность;
■ снижение слуха, патология вестибулярного аппарата;
■ дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови;
■ беременность;
■ кормление грудью.
Для местного применения:
■ гиперчувствительность;
■ язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
■ гипокоагуляция;
■ беременность.
Предостережения, контроль терапии
Во время лечения следует:
■ контролировать картину периферической крови и функциональное состояние печени и почек;
■ воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций;
■ для предупреждения и уменьшения диспептических явлений следует использовать антацидные ЛС;
■ наносить мазь только на неповрежденные участки кожи, избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки.
При необходимости определения 17-кетостерои-дов индометацин следует отменить за 48 ч до исследования.
С осторожностью назначать:
■ для системного применения:
— пациентам с гипербилирубинемией;
— пациентам с тромбоцитопенией;
— при эпилепсии;
— при паркинсонизме;
— при депрессии;
— в детском и пожилом возрасте;
■ для местного применения:
— мазь и гель — при воспалительных заболеваниях и травматических повреждениях слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта;
— пациентам с аллергическими реакциями на ЛС «аспиринового» ряда в анамнезе, «аспириновой» триадой (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда);
— пациентам с заболеваниями, вызывающими нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям);
— при кормлении грудью;
— в детском возрасте.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
■ НПВС-гастропатия;
■ абдоминальные боли;
■ тошнота;
■ рвота;
■ изжога;
■ анорексия;
■ диарея;
■ нарушение функции печени (повышение в крови билирубина, «печеночных» трансаминаз);
■ при длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ.
Со стороны нервной системы:
■ головная боль;
■ головокружение;
■ бессонница;
■ возбуждение;
■ раздражительность;
■ усталость;
■ сонливость;
■ депрессия;
■ периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ сердечная недостаточность;
■ тахиаритмия;
■ отеки;
■ повышение АД.
Со стороны мочевыделительной системы:
■ нарушение функции почек;
■ протеинурия;
■ гематурия;
■ интерстициальный нефрит;
■ нефротический синдром;
■ некроз сосочков.
Со стороны системы крови:
■ кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное);
■ апластическая анемия;
■ аутоиммунная гемолитическая анемия;
■ тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств:
■ нарушение вкуса;
■ снижение слуха;
■ шум в ушах;
■ диплопия;
■ нечеткость зрительного восприятия;
■ помутнение роговицы;
■ конъюнктивит. Аллергические реакции:
■ кожная сыпь;
■ зуд;
■ крапивница;
■ отек Квинке;
■ бронхоспазм;
■ в единичных случаях — фотосенсибилизация, синдром Лайелла, узловатая эритема, анафилактический шок.
Другие эффекты:
■ асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями);
■ усиление потоотделения. Лабораторные показатели:
■ агранулоцитоз;
■ лейкопения;
■ гипергликемия;
■ глюкозурия;
■ гиперкалиемия. Местные реакции:
■ жжение;
■ зуд;
■ тяжесть в аноректальной области;
■ обострение геморроя.
При применении мазей и/или крема:
■ аллергические реакции;
■ зуд, покраснение, сыпь в месте аппликации;
■ при длительном применении — системные проявления.
При применении глазных капель:
■ аллергические реакции;
■ при длительном применении — помутнение роговицы, конъюнктивит, системные побочные эффекты.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, нарушения памяти, дезориентация. В тяжелых случаях — парестезии, онемение конечностей и судороги.
Лечение: быстрое выведение ЛС из организма, промывание желудка, активированный уголь и симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Синонимы
Апо-Индометацин (Канада), Веро-Индометацин (Россия), Индобене (Германия), Индовис ЕС (Израиль), Индоколлир (Франция), Индометацин (Болгария, Испания, Молдова), Индометацин-Акри (Россия), Индометацин-Биосинтез (Россия), Индометацин-Ратиофарм (Германия), Индометацин 100 Берлин-Хеми (Германия), Индометацин Врамед (Болгария), Индометацин Севтополис (Болгария), Индометацин Софарма (Болгария), Индомин (Индомин), Индопан (Россия), Индотард (Израиль), Метиндол (Польша), Метиндол ретард (Польша)
Г.М. Барер, Е.В. Зорян
Опубликовал Константин Моканов
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
НПВС, производное индолуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием фермента ЦОГ, что приводит к угнетению синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты.
Подавляет агрегацию тромбоцитов.
При введении внутрь и парентерально способствует ослаблению болевого синдрома, особенно болей в суставах в покое и при движении, уменьшению утренней скованности и припухлости суставов, увеличению объема движений. Противовоспалительный эффект развивается к концу первой недели лечения.
При местном применении устраняет боль, уменьшает отек и эритему.
При наружном применении, кроме того, способствует уменьшению утренней скованности, увеличению объема движений.
Фармакокинетика
После приема внутрь индометацин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Индометацин определяется в плазме крови в виде неизмененного вещества и несвязанных метаболитов — дезметильного, десбензоильного, дезметил-дезбензоильного.
T1/2 составляет около 4.5 ч. Выводится с мочой — 60% в виде неизмененного вещества и метаболитов, и с калом — 33% главным образом в виде метаболитов.
Показания активного вещества
ИНДОМЕТАЦИН
Для системного применения: суставной синдром (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов, ревматизм, диффузные болезни соединительной ткани, дисменорея. Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднексите, простатите, цистите.
Для местного применения: профилактика воспалительного процесса при хирургических вмешательствах по поводу катаракты и на переднем сегменте глаза, ингибирование миоза во время операции.
Для наружного применения: суставной синдром (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения заболевания. Для взрослых при приеме внутрь начальная доза — по 25 мг 2-3 раза/сут. При недостаточной выраженности клинического эффекта дозу увеличивают до 50 мг 3 раза/сут. Лекарственные формы пролонгированного действия применяют 1-2 раза/сут. Максимальная суточная доза: 200 мг.
При достижении эффекта лечение продолжают в течение 4 недель в той же или уменьшенной дозе. При длительном применении суточная доза не должна превышать 75 мг. Принимают после еды.
Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса вводят в/м по 60 мг 1-2 раза/сут. Продолжительность в/м введения — 7-14 дней. Затем индометацин применяют внутрь или ректально по 50-100 мг 2 раза/сут, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. Для поддерживающего лечения применяют ректально по 50-100 мг 1 раз/сут на ночь.
Для местного применения в офтальмологии доза частота и длительность применения определяются индивидуально.
Наружно применяют 2 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота, боли и неприятные ощущения в животе, запор или диарея, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ; редко — стриктуры кишечника, стоматит, гастрит, метеоризм, кровотечение из сигмовидной кишки или из дивертикула, желтуха, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, чувство усталости; редко — тревога, обморок, сонливость, судороги, периферическая невропатия, мышечная слабость, непроизвольные мышечные движения, нарушения сна, психические расстройства (деперсонализация, психотические эпизоды), парестезии, дизартрия, паркинсонизм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, повышение АД, тахикардия, боли в грудной клетке, аритмия, пальпитация, артериальная гипотензия, застойная сердечная недостаточность, гематурия.
Аллергические реакции: редко — зуд, крапивница, ангиит, узловатая эритема, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый респираторный дистресс, резкое падение АД, анафилактические реакции, ангионевротический отек, диспноэ, бронхиальная астма, отек легких.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, петехии или экхимозы, пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, синдром ДВС.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение четкости зрительного восприятия, диплопия, орбитальные и периорбитальные боли, тиннит, нарушения слуха, глухота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, нарушения функции почек почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.
Прочие: редко — вагинальное кровотечение, приливы, повышенное потоотделение, носовое кровотечение, увеличение и напряженность молочных желез, гинекомастия.
Местные реакции: в месте в/м введения в отдельных случаях — образование инфильтрата, абсцесса; при ректальном применении возможны раздражение слизистой оболочки прямой кишки, тенезмы, обострение хронического колита.
При наружном применении: зуд, покраснение, сыпь в месте аппликации.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к индометацину, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, «аспириновая триада», нарушения кроветворения, нарушение свертываемости крови, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, подтвержденная гиперкалиемия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, врожденные пороки сердца, период после аортокоронарного шунтирования, тяжелая артериальная гипертензия, панкреатит, беременность, грудное вскармливание; детский возраст до 14 лет; для ректального применения — проктит, недавнее кровотечение из прямой кишки.
С осторожностью
ИБС, цереброваскулярные заболевания, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия, гиперлипидемия, сахарный диабет, тромбоцитопения, заболевания периферических артерий, артериальная гипертензия, курение, КК 30-60 мл/мин, цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, язвенное поражение ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВC, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания. Сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (в т.ч. варфарин), антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные ГКС (в т.ч. преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); психические расстройства, эпилепсия, паркинсонизм, депрессия, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Индометацин в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяют при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют при заболеваниях почек.
Применение у детей
Противопоказан детям до 14 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, а также при заболеваниях печени, почек, ЖКТ в анамнезе, при диспептических симптомах в момент применения, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сразу после серьезных хирургических вмешательств, при паркинсонизме, эпилепсии.
При указаниях в анамнезе на аллергические реакции к НПВС применяют только в неотложных случаях.
В период лечения необходим систематический контроль за функцией печени и почек, картиной периферической крови.
Не рекомендуется одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС.
Не следует применять индометацин одновременно с дифлунизалом.
При одновременном применении индометацина с препаратами лития следует иметь в виду возможность появления симптомов токсического действия лития.
При местном применении не следует наносить на раневую поверхность кожи, а также избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении индометацин может уменьшать эффекты салуретиков, бета-адреноблокаторов; усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов.
При одновременном применении индометацина и дифлунизала существует опасность возникновения сильного кровотечения из ЖКТ.
При одновременном применении с пробенецидом возможно повышение концентрации индометацина в плазме крови.
Индометацин может уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, что приводит к повышению его токсичности.
При одновременном применении с НПВС повышается токсичность циклоспорина.
Индометацин в дозе по 50 мг 3 раза/сут повышает концентрацию лития в плазме крови и уменьшает клиренс лития из организма у пациентов с психическими заболеваниями.
При одновременном применении индометацина с дигоксином возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови и увеличение Т1/2 дигоксина.