Канцерогенное побочное действие это
Описание
Побочное действие (ПД) или неблагоприятные реакции, вызываемые лекарственными препаратами, — это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственных средств (ЛС), рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний (определение ВОЗ).
Побочное действие ЛС также называют ятрогенными заболеваниями. По данным органов здравоохранения США около 25% госпитализированных больных страдали ятрогенным заболеванием.
Выделяют 4 типа побочных эффектов ЛС.
- Тип А — предсказуемые реакции организма, связанные с фармакологической активностью препарата. Они могут наблюдаться у любого человека. Риск их развития увеличивается при превышении терапевтической дозы. Более часто неблагоприятные реакции этого типа встречаются при применении препаратов с малой терапевтической широтой или низкой селективностью действия. В результате взаимодействия лекарственных препаратов могут возникнуть новые реакции этого типа.
- Тип В — нечастые, непредсказуемые реакции. Они встречаются только у чувствительных больных. В их основе лежат аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах. К реакциям этого типа относят: лекарственную непереносимость, идиосинкразию, аллергические и псевдоаллергические реакции.
- Тип С — реакции, связанные с длительной терапией (лекарственная зависимость).
- Тип D — канцерогенные, мутагенные и тератогенные эффекты ЛС:
Канцерогенные эффекты — побочные эффекты ЛC, вызывающие развитие злокачественных опухолей.
Мутагенные эффекты — побочные эффекты ЛC, приводящие к развитию генетических нарушений и болезней (т.е. генных, хромосомных и геномных мутаций).
Тератогенные эффекты — побочные эффекты ЛС, оказывающие прямое токсическое действие на плод и репродуктивные органы у взрослых.
Во многих странах принято деление препаратов на 5 групп в зависимости от степени их тератогенности:
- Категория А — препараты, тератогенное действие которых не выявлено ни в клинике, ни в эксперименте.
- Категория В — препараты, тератогенное действие которых не выявлено в эксперименте, однако клинических данных нет.
- Категория С — препараты, оказывающие тератогенное действие в эксперименте, однако адекватного клинического контроля нет.
- Категория D — препараты, оказывающие тератогенное действие, однако необходимость их применения превышает потенциальный риск для плода. Эти препараты назначают по жизненным показаниям, женщина должна быть проинформирована о возможных последствиях для плода.
- Категория X — препараты, тератогенное действие которых выявлено в эксперименте и клинике. Препараты противопоказаны при беременности.
Препараты, применяемые для лечения глаз, относятся к категориям В, С, D (табл. 2).
Таблица 2. Тератогенность препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз
При применении глазных препаратов возможно развитие как местных побочных эффектов (табл. 3),
Таблица 3. Возможные побочные эффекты местного характера при применении глазных лекарственных препаратов
Рис. 11. Отложение кристаллов ципрофлоксацина в области эпителиального дефекта у пациента с гнойной язвой в роговице. Отложение кристаллов было отмечено через 8 дней после начала местной терапил ципрофлоксацином (по данным T. J. Zimmerman. 1997).
так и неблагоприятных реакций системного характера (табл. 4)
Таблица 4. Возможные побочные эффекты системного характера при применении глазных лекарственных препаратов
любого из вышеперечисленных типов. Системные неблагоприятные эффекты глазных лекарственных форм связаны с общей реабсорбцией препарата через сосуды конъюнктивы, радужки и слизистой слезоотводящего тракта.
При общей лекарственной терапии нередко наблюдаются нежелательные влияния на зрительный анализатор. Степень выраженности и характер этих изменений могут быть различными (табл. 5).
Таблица 5. Возможные глазные побочные эффекты при системной лекарственной терапии.
Рис. 12. Кератопатия на фоне применения амиодарона (по данным D. J. Spalton).
Амиодарон — антиаритмическое и антиангиальное средство. При его применении в субэпителиальных слоях роговицы могут появляться желтого цвета точечные и веретенообразные линейные депозиты липофусцина. Риск развития кератопатии возникает при приеме не менее 200 мг в день амиодарона. При отмене препарата депозиты исчезают.
Рис. 13. При длительном применении гидроксихлорохина может возникать ретинопатия, проявляющаяся сегментарной атрофией пигментного эпителия сетчатки в макулярной зоне в виде кольца (симптом «пончика» или «бычьего глаза»). У больных наблюдается снижение зрения, появляется относительная парацетральная скотома, параметры ЭРГ не изменяются. Наиболее часто ретинопатия возникает при приеме более 100-300 мг/день. В редких случаях развивается периферическая дистрофия сетчатки (поданным J. Donald, М. Gass, 1997).
а — макулопатия — симптом «пончика» (офтальмоскопическая картина); б — ранняя ар-териовенозная стадия флюоресцентной ангиографии; в — периферическая дистрофия сетчатки (офтальмоскопическая картина).
Рис. 14. Ретинопатия при применении хлорпромазина (нейролептик) возникает при длительном применении более 2400 мг/день. Появляется монетовилная или пятнистая атрофия пигментного эпителия (по данным J. Donald, М. Gass. 1997).
Рис. 15. Хлофазимин — иминофенозольный красный краситель, используемый при изготовлении таблеток дарсона и рифампина, которые применяют при лечении лепры. Наблюдается при применении более 40 г. При его применении возникает атрофия пигментного эпителия по типу «бычьего глаза». Зона атрофии захватывает практически всю сетчатку. Наблюдается снижение в-волны общей ЭРГ (по данным J. Donald. М. Gass, 1997).
Рис. 16. При длительном применении тамоксифена (антиэстроген) в макулярной и парамакулярной зоне откладываются белые и желтые депозиты, появление которых может сочетаться с отеком сетчатки и этой зоне. Острота зрения снижается, поле зрения, как правило, остается в пределах нормы (по данным J. Donald. М. Gass. 1997).
Рис. 17. При применении тиоридазина (нейролептик) возникает характерная дистрофия сетчатки. Изменения в виде точечной атрофии пигментного эпителия (в виде перца) вначале определяются по периферии, затем распространяются в центральную зону. Изменения могут появляться через 30-90 дней после начала использования тиоридазина. В начале заболевания острота зрения не снижается, затем наблюдается снижение зрения. Появляются относительные скотомы, снижается темновая адаптация (по данным J. Donald, М. Gass, 1997).
Рис. 18. При применении гантаксантина (картиноидный краситель, который используется в пищевой промышленности и при изготовлении лекарств) может развиваться макулопатия, которая проявляется отложением мелких желтых кристаллов в парамакулярной зоне. Поле зрение в пределах нормы, чувствительность сетчатки снижается. Темновая адаптация и показатели ЭРГ субнормальные (по данным J. Donald, М. Gass, 1997).
—-
Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая
Эффекты лекарственного средства, не являющиеся основными, то есть выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.
Одним из частых побочных действий многих лекарственных средств является их раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки. Так, ацетилсалициловая кислота может вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка и 12 перстной кишки ( у л ь ц е р о г е н н о е д е й с т в и е).
Нежелательное изменение функции органов под влиянием лекарственных средств обозначается терминами: гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, кардиотоксичность и др.
Дисбактериоз—нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др).
Аллергические реакции( от греч. allos — другой, ergon — действие).В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов).
Идиосинкразия чаще всего является ферментопатией и имеет наследственное происхождение. Одним из примеров идиосинкразии является развитие гемолитической анемии от введения противомалярийных средств (хинин) у больных с генетически обусловленной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
К нежелательному побочному действию лекарственных средств относятся также привыкание и лекарственная зависимость
Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие плода и приводить к рождению детей с различными аномалиями.
Эмбриотоксическое действие(от греч. embryon – зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 недель от оплодотворения.
Тератогенное действие(от греч. teras — урод) развивается в период с 4 по 8 неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.
Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. На этой стадии лекарственные вещества оказывают на плод свое специфическое действие. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного,
Мутагенное действие(от лат. mutatio — изменение, и греч. genos – род) — это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата соматических и половых клеток
Канцерогенное действие(от лат. cancer – рак) — способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.
При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должно отсутствовать.
Основные вопросы для обсуждения
Понятие доза. Виды терапевтических доз. Зависимость действия лекарственного вещества от дозы. Понятие «терапевтическая широта» и «терапевтический индекс». Их значение для безопасного применения лекарственных веществ. Явления, наблюдаемые при повторных введениях лекарственных средств. Эффекты, возникающие при комбинированном применении лекарственных средств: синергизм и антагонизм. Нейролептанальгезия. Виды антагонизма (химический, физико-химический, фармакологический).. Нежелательное побочное действие лекарственных средств: местное раздражающее, ульцерогенное,аллергические реакции, дисбактериоз, эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное.Методы их профилактики и лечения.
Современная медицина достигла больших успехов в профилактике и лечении
различных заболеваний во многом благодаря наличию высокоэффективных
лекарственных препаратов. Однако за последние полвека число осложнений от
лекарств резко возросло. Причинами этого является не всегда обоснованное быстрое
внедрение лекарств в медицинскую практику, широкое использование политерапии,
т.е. одновременного назначения большого количества лекарств, и, наконец,
самолечение.
Побочное действие лекарств может проявляться как при передозировке лекарств,
так и при их использовании в терапевтических дозах.
Передозировка лекарств бывает абсолютной (принята слишком большая доза) и
относительной (доза терапевтическая, а концентрация в крови и в клетках слишком
велика, в связи с особенностями фармакокинетики препарата у данного больного).
При передозировке наблюдается значительное усиление основных и токсических
эффектов лекарств. Например, при передозировке сосудорасширяющих средств
возникает коллапс, возбуждающих — судороги, снотворных — наркоз и т.д.
Осложнения, не связанные с передозировкой, возникают не у всех пациентов и,
как правило при длительном применении. Побочное действие может быть
первичным, т.е. связанным с прямым воздействием на определенные органы и
ткани, или вторичным (косвенным), не обусловленным прямым воздействием препарата
на данные органы и ткани. Например, ненаркотические анальгетики оказывают прямое
раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и
вызывают тошноту, рвоту, образование эрозий на слизистой оболочке желудка.
Поэтому применять их следует после еды. Это первичное побочное действие
ненаркотических анальгетиков. Оказывая влияние на ферменты почек, эти препараты
задерживают натрий и воду в организме. Появление отеков — это вторичное или
косвенное действие ненаркотических анальгетиков.
Побочное действие лекарств может проявляться в нарушении функции нервной
системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы,
органов кроветворения и т.д.
Высокочувствительны к химическим веществам нервные клетки, поэтому препараты,
проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать работоспособность,
вызывать головную боль, головокружение, заторможенность и т.д. Некоторые группы
лекарственных препаратов дают более специфические осложнения. Так, при
длительном применении нейролептиков развивается паркинсонизм, транквилизаторов —
нарушение походки (атаксия) и депрессия, возбуждающих — бессонница и т.д.
Воздействие лекарственных препаратов иногда приводит к дистрофическим изменениям
и даже к гибели нервного волокна и клетки. Так, антибиотики группы
аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин и др.) могут
вызывать поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата, производные
8-оксихинолина (энтеросептол,
мексаформ и др.) — неврит зрительного нерва и
т.д.
Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой
кровообращения. При энтеральном введении (особенно) и при любом другом именно
здесь накапливаются и подвергаются биотрансформации большинство лекарственных
веществ. При этом может пострадать печень, особенно если в гепатоцитах препарат
концентрируется и удерживается длительное время — основа для проявления
гепатотоксичности. Высокой гепатотоксичностью обладают спирт этиловый,
галогенсодержащие препараты (фторотан, аминазин, хлоралгидрат и др.), препараты
мышьяка, ртути, некоторые антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и другие.
Печень, богатая гликогеном и витаминами, более устойчива к действию химических
агентов. Почки, как орган выведения, концентрируют лекарства — базис для
проявления нефротоксичности.
Нефротоксическое действие оказывают антибиотики
группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин),
бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и т.д. В
настоящее время считают, что значительная часть нефрологических расстройств
связана с возникновением аллергического процесса.
Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние
на слизистую оболочку полости рта и желудочно- кишечного тракта. При этом они
могут раздражать слизистую оболочку, стимулировать секрецию соляной кислоты,
тормозить выработку защитной слизи, замедлять процесс физиологической
регенерации эпителия слизистой оболочки желудка — все это основа для
ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках).
Ульцерогенностью обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики,
резерпин, тетрациклин, кофеин и др.
Одним из наиболее опасных осложнений лекарственной терапии является угнетение
кроветворения — гемотоксическое действие. Так, при использовании
противоэпилептических препаратов может наблюдаться анемия;
левомицетина, бутадиона, амидопирина, сульфаниламидных препаратов и других —
лейкопения вплоть до агранулоцитоза, что нередко проявляется прежде всего
язвенно-некротическими поражениями слизистой оболочки полости рта.
С большой осторожностью следует проводить фармакотерапию беременным женщинам,
поскольку многие лекарственные препараты легко проникают через плацентарный
барьер (порозность которого особенно велика в первые 8 недель беременности) и
оказывают токсическое (в том числе тератогенное) действие на плод. Тератогенным
эффектом (терас,
тератос -греч., уродство), то
есть вызывающим аномалии развития, могут обладать препараты, влияющие на
белковый синтез, на обмен нейромедиаторов, свертывание крови и т.д. Тератогенное
действие обнаружено у глюкокортикоидов, салицилатов, тетрациклинов,
синтетических антидиабетических препаратов, противосудорожных средств. В
настоящее время все лекарственные препараты до внедрения в клиническую практику
проверяют на тератогенное действие.
Большое внимание уделяется изучению канцерогенного действия лекарств. Этой
активностью обладают производные бензола, фенола, дегтярные мази, прижигающие
средства. Способствовать росту и метастазированию опухолей могут половые гормоны
и другие стимуляторы белкового синтеза.
Наиболее часто встречающимся осложнением лекарственной терапии являются
аллергические реакции. В основе их лежат иммунологические механизмы. При первом
введении в организм на лекарство или на его комплекс с белком (чаще) образуются
антитела. При повторном введении в организме происходит реакция
лекарства-антигена с образовавшимися антителами, тучные клетки
дегранулируются, в кровь выбрасываются медиаторы аллергии, возникают кожные
сыпи. отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактоидная реакция (реакция
немедленного типа) или некротические очаговые поражения (реакция замедленного
типа) в органах (в печени — гепатит, почках — гломерулонефрит, миокарде —
миокардит и т.д. Такие осложнения могут вызывать антибиотики, сульфаниламидные
препараты, ненаркотические анальгетики, витаминные препараты,
аминазин, местные анестетики. Под влиянием лекарства-аллергена могут возникать
некротические очаговые поражения (реакция замедленного типа) в органах (в печени
— гепатит, почках — гломерулонефрит, миокарде — миокардит и т.д.). Такие
осложнения вызывают сульфаниламидные, противоэпилептические средства, препараты
йода, ртути, мышьяка и т.д.
Для профилактики аллергических осложнений необходимо тщательно собирать
анамнез. При наличии в анамнезе предрасположенности к аллергическим заболеваниям
не следует назначать препараты продленного действия. Тщательный сбор семейного
анамнеза поможет выявить наличие у пациента идиосинкразии — первичной
непереносимости препаратов, передающейся по наследству. Идиосинкразия
встречается на препараты йода, хинин, сульфаниламидные и т.д.
Широкое применение психотропных препаратов породило новую, весьма
серьезную проблему — проблему лекарственной зависимости или наркомании.
Лекарственная зависимость развивается к наркотическим анальгетикам, кокаину,
снотворным, спирту этиловому, транквилизаторам, некоторым
возбуждающим средствам, препаратам растительного происхождения — гашиш,
марихуана, опий и т.д.
С появлением химиотерапевтических средств выявилась еще одна группа
осложнений, связанных с противомикробной активностью препаратов. Использование
антибиотиков (пенициллина, левомицетина) может вызвать гибель и распад большого
количества возбудителей заболевания и поступление в кровь эндотоксина. Это
приводит к возникновению реакции обострения или бактериолиза. Все симптомы
заболевания резко обостряются, что требует применения антитоксической терапии,
противогистаминных препаратов и глюкокортикоидов.
Антибактериальные препараты широкого спектра действия, особенно антибиотики,
подавляя чувствительную к ним микрофлору, способствуют размножению резистентных
микроорганизмов, возникает дисбактериоз и суперинфекция. Наиболее часто начинает
размножаться гриб Candida. Кандидоз, как
правило, поражает слизистую оболочку полости рта. Для профилактики этого
осложнения антибиотики широкого спектра действия сочетают с противогрибковыми
средствами (нистатин,
леворин, декамин).
Применение химиотерапевтических препаратов изменяет привычные формы
заболевания, подавляет иммунологическую реактивность организма, изменяет
антигенные свойства микроорганизма, уменьшает количество антигена, возникают
стертые формы инфекционных заболеваний, не оставляющих пожизненного
иммунитета.
Для проведения эффективной и безопасной фармакотерапии при выборе
лекарственных препаратов врачу необходимо учитывать не только основное их
действие, но и всю совокупность побочных эффектов Наиболее часто встречаются
проявления побочного действия лекарств аллергического характера. Они наблюдаются
при использовании антибиотиков, синтетических химиотерапевтических средств,
противовоспалительных, витаминных и многих других препаратов.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия может быть
причиной дисбактериоза и суперинфекции.