Капли дуотрав побочные действия
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, травопрост и тимолол всасываются в системный кровоток. В связи с наличием в составе офтальмологического препарата тимолола, обладающего бета-адреноблокирующим действием, возможно развитие тех же типов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и других органов, что и при использовании системных бета-адреноблокаторов.
Нарушения со стороны сердца
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо критично оценивать целесообразность использования бета-адреноблокаторов и рассмотреть возможность применения других активных веществ. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы следует оценить наличие признаков ухудшения течения этих заболеваний и развития нежелательных реакций. Поскольку бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV-блокадой I степени.
Сосудистые нарушения
У пациентов с тяжелыми нарушениями или заболеваниями периферического кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни или синдрома Рейно) лечение следует проводить с осторожностью.
Расстройства дыхания
Следует контролировать состояние пациента до начала и во время терапии тимололом. После использования некоторых офтальмологических препаратов из группы бета-адреноблокаторов описаны случаи респираторных реакций, включая смерть от бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.
У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести ДуоТрав® следует применять с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает возможный риск.
Гипогликемия/сахарный диабет
У пациентов, склонных к развитию спонтанной гипогликемии, а также у пациентов с лабильным течением сахарного диабета бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость
Сообщалось, что бета-адреноблокаторы могут потенцировать мышечную слабость, что согласуется с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и генерализованная мышечная слабость).
Заболевания роговицы
Бета-адреноблокаторы для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз. У пациентов с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.
Отслойка сосудистой оболочки
У пациентов, применявших препараты, подавляющие выработку водянистой влаги (например, тимолола и ацетазоламида), после проведения фистулизирующих операций органа зрения отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки.
Прочие бета-адреноблокаторы
При использовании тимолола у пациентов, которые уже применяют системные бета-адреноблокаторы, возможно усиление влияния на внутриглазное давление или других известных эффектов системных бета-адреноблокаторов. Ответ на терапию у таких пациентов необходимо тщательно контролировать. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Попадание на кожу
Простагландины и аналоги простагландинов — биологически активные вещества, которые могут всасываться через кожу. Женщины в период беременности, а также женщины, планирующие беременность, должны применять соответствующие меры предосторожности, чтобы не допустить прямого попадания содержимого флакона на кожу. Если существенная часть содержимого флакона все же попадет на кожу (что маловероятно), участок кожи, на который попал препарат, следует немедленно промыть водой.
Анафилактические реакции
Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на введение различных аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.
Эффекты в отношении глаз
Травопрост может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Долгосрочное влияние на меланоциты и последствия этого влияния в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет.
Изменение цвета глаз преимущественно отмечается у пациентов со смешанным цветом радужки (сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый или зелено-коричневый), аналогичный эффект наблюдался у пациентов с карими глазами. В типичных случаях коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки глаза; в связи с чем вся радужка или ее части приобретают более коричневый цвет. После окончания терапии дальнейшего накопления коричневого пигмента в радужке не отмечалось.
При использовании травопроста сообщалось о потемнении кожи периорбитальной области и (или) век.
Травопрост может постепенно изменять состояние ресниц в пролеченном(ых) глазу(ах); данные изменения включают изменение длины, толщины, пигментации и (или) количества ресниц.
Механизм этих изменений в настоящее время не установлен.
Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожных покровов.
Препарат содержит макрогола глицерилгидроксистеарат, который может вызывать реакции со стороны кожных покровов.
Во время лечения аналогами простагландина F2α отмечали макулярный отек. Травопрост следует применять с осторожностью у пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной (узкоугольной) глаукомой, пигментной и врожденной глаукомой, открытоугольной глаукомой с псевдофакией, псевдоэксфолиативной глаукомой, воспалительными заболеваниями органа зрения, афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерной интраокулярнои линзой, а также у пациентов с факторами риска макулярного отека, ирита, увеита.
При использовании аналогов простагландина отмечали изменения периорбитальной области и век. Углубление бороздки век отмечалось только в ходе исследований у обезьян, в то время как в ходе клинических исследований у человека не получено данных об указанном эффекте, что позволило считать его видоспецифичным.
Анестезия при оперативных вмешательствах
Офтальмологические препараты из группы бета-адреноблокаторов могут подавлять бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Следует проинформировать анестезиолога, если пациент получает тимолол.
Контактные линзы
Пациентов следует проинструктировать о необходимости извлечь контактные линзы до использования препарата ДуоТрав® и подождать не менее 15 мин до их повторного использования.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения препарата могут повлиять на возможность водить автомобиль или использовать механизмы. Если затуманивание зрения возникает после закапывания препарата, то перед вождением автотранспорта или управлением механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.
Системные эффекты
Как и другие лекарственные средства для местного применения, капли глазные ДуоТрав®, содержащие травопрост и тимолол, абсорбируются системно. Бета-блокаторы для местного применения вызывают развитие нежелательных побочных реакций со стороны сердечнососудистой, легочной и других систем, как и при системном применении бета- адреноблокаторов. Частота развития системных побочных реакций после применения капель глазных ниже, чем при системном применении бета-блокаторов. Касательно уменьшения системной абсорбции, см. раздел «Способ применения и дозы».
Сердечные заболевания
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и низким артериальным давлением, необходимость назначения бета-блокаторов должна тщательным образом анализироваться и должны быть рассмотрены альтернативные лекарственные средства. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо наблюдать на наличие ухудшения симптомов этих заболеваний и развития побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения, бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.
Сосудистые заболевания
Пациентов с периферическими циркуляторными нарушениями/заболеваниями (тяжёлая форма болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.
Нарушение дыхательных функций
Получены сообщения о развитии респираторных реакций, включая смерть, вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, при применении капель глазных, содержащих бета-блокаторы.
ДуоТрав® необходимо с осторожностью применять у пациентов с лёгкой и средней степенью хронической обструктивной болезни лёгких и только если потенциальная польза превышает риск.
Гипогликемия / диабет
Бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных развитию спонтанной гипогликемии или у пациентов с нестабильным диабетом, так как бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Мышечная слабость
Сообщалось, что бета-адреноблокаторы могут приводить к развитию мышечной слабости с симптомами миастении (двоение в глазах, птоз и общая слабость).
Заболевания роговицы
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызвать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, подавляющих выработку водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих операций.
Другие бета-блокаторы
Влияние на внутриглазное давление или известный системный эффект бета-блокаторов может потенцироваться, когда пациент уже применяет системные бета-блокаторы. Реакцию на приём этих лекарственных средств необходимо тщательно наблюдать. Не рекомендуется применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хирургическая анестезия
Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент получает ДуоТрав®.
Гипертиреоз
Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.
Контакт с кожей
Простагландины и аналоги простагландинов являются биологически активными веществами, которые могут всасываться через кожу. Беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность необходимо принимать меры предосторожности во избежание прямого контакта с содержимым флакона. В случае если препарат попал на кожу, необходимо незамедлительно тщательно промыть этот участок.
Анафилактические реакции
Принимая местные бета-блокаторы, пациенты, у которых в анамнезе были атопические или тяжёлые анафилактические реакции на разные аллергены, могут быть более реактивными на повторное введение аллергенов и не отвечать на обычную дозу адреналина при лечении анафилактической реакции.
Сопутствующая терапия
Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не рекомендуется принимать сразу два препарата группы простагландинов местного действия.
Офтальмологические эффекты
Травопрост может способствовать постепенному изменению цвета глаза путем увеличения количества меланосом (пигментные гранулы) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о возможности перманентного изменения цвета глаз(а). Одностороннее лечение может привести к перманентной гетерохромии. Эффекты длительного воздействия на меланоциты и последствия этого в настоящее время не известны. Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно, и может остаться незамеченным в течение нескольких месяцев и даже лет. Изменение цвета глаз в основном наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, т.е. голубо-карие, серо-карие, желто-карие; тем не менее, этот процесс также может наблюдаться и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферийным участкам, но вся радужная оболочка или ее часть могут иметь более насыщенный карий цвет. После прекращения лечения распространение пигментации прекращается.
В ходе контролируемых клинических исследований были зарегистрированы случаи, ассоциируемые с применением травопроста, потемнения периорбитальных участков кожи и/или кожи век.
При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальной области и коже век, в том числе углубление борозды века.
Травопрост может постепенно изменять ресницы глаз(а); эти изменения наблюдались примерно у половины пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях, изменения включают: увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменений ресниц и долгосрочные последствия этого на данный момент не известны.
В исследовании на обезьянах выявлено, что травопрост может приводить к незначительному увеличению глазной щели. Однако, данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований на людях, что подтверждает специфическое влияние на обезьян.
Нет опыта применения препарата ДуоТрав® при воспалительных заболеваниях глаза, а также при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукоме, есть только ограниченный опыт применения при экзофтальме, связанном с заболеваниями щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.
Описано развитие макулярного отека при лечении F2α аналогами простагландинов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ДуоТрав* пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерной интраокулярной линзой, а также пациентам с известными факторами риска развития кистоидного макулярного отёка.
ДуоТрав® следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития ирита / увеита, а также пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.
Вспомогательные вещества
ДуоТрав® содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.
ДуоТрав® содержит полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40, которое может вызывать кожные аллергические реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специфических исследований по изучению взаимодействия с травопростом и тимололом не проводилось.
Возможно дополнительное влияние, приводящее к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда раствор бета-блокаторов для местного применения используют совместно с оральными формами блокаторов кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция), бета-адренергическими блокаторами, антиаритмическими лекарственными средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.
Гипертензивная реакция внезапной отмены клонидина может потенцироваться при совместном приеме с бета-блокаторами.
Были получены сообщения об увеличении риска развития системных побочных реакций (снижение частоты сердечных сокращений, депрессии) при одновременном использовании тимолола с ингибиторами Р450 CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина).
Были получены сообщения о развитие мидриаза (расширение зрачков) при совместном применении адреналина (эпинефрина) и капель глазных, содержащих бета-блокаторы.
Бета-блокаторы могут увеличить гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста / контрацепция
ДуоТрав® не должен назначаться женщинам, которые могут забеременеть, кроме случаев использования эффективных средств контрацепции.
Беременность
Травопрост оказывает опасное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорожденных.
Нет достаточных данных о применении у беременных женщин препарата ДуоТрав® или отдельных его компонентов. Не следует применять тимолол во время беременности, за исключением случаев, когда это действительно необходимо.
Эпидемиологические исследования не выявили влияние бета-блокаторов на развитие врождённых пороков развития у плода (тератогенный эффект), однако показали внутриутробную задержку роста при пероральном применении. Признаки и симптомы бета- блокады (брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром, гипогликемия/ наблюдались у новорожденных, если бета-блокаторы применяли до родов. Необходимо тщательно мониторировать новорожденных в течение первых дней жизни, если ДуоТрав® применяли до родов.
ДуоТрав® не должен использоваться в период беременности без абсолютной необходимости. Для уменьшения системного эффекта см. раздел «Способ применения и дозы».
Кормление грудью
Неизвестно, экскретируется ли травопрост в грудное молоко у человека, при применении в виде глазных капель. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Тимолол выделяется с грудным молоком, что потенциально может привести к развитию серьезных побочных реакций у младенца, находящегося на грудном вскармливании. Однако, учитывая дозу тимолола в глазных каплях, вероятность того, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество тимолола для развития симптомов блокады бета-адренорецепторов у ребенка, маловероятно. Применение препарата ДуоТрав® женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.
Фертильность
Сведения о влиянии препарата ДуоТрав® на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных показали отсутствие влияния травопроста на фертильность в дозах, до 75 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического использования у человека. В свою очередь, тимолол также не оказывал влияния на фертильность в вышеуказанных дозах.
Влияние на способность управлять автомобильным транспортом и работать с механизмами
Как и при применении других глазных капель, временная неясность зрения или другие зрительные расстройства могут ухудшить способность управления автотранспортом или работы с механизмами. Если после закапывания глазных капель возникают нарушения зрения, пациент должен дождаться восстановления зрения перед тем, как садиться за руль или работать с механизмами.