Келикс инструкция по применению побочные действия
Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований
Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком молочной железы:
Инфекции и инвазии: часто — фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (не герпетические), инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — парестезия, периферическая невропатия, приливы; нечасто — сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — слезотечение, затуманенное зрение.
Нарушения со стороны сердца: часто — желудочковая аритмия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, стоматит; часто — изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — судороги ног, боль в костях, мышечная боль.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе .
Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; часто — слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек, отек в области ног.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2.4%) и активности АСТ (1.6%). Повышение активности АЛТ отмечалось реже (<1%). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина .
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком яичников
Инфекции и инвазии: часто — инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — гипохромная анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, невропатия, повышение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фарингитфарингит, одышка, усиление кашля.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота; часто — боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь; часто — сухость кожи, изменение окраски кожи, везикуло-буллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макуло-папулезная сыпь, потливость, угри, кожные язвы.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, кахексия.
Нарушения психики: часто — тревога, депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Нарушения со стороны сердца: часто — сердечно-сосудистые расстройства.
Нарушения со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, нарушение со стороны слизистых оболочек; часто: лихорадка, боль,озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижение массы тела.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата Келикс®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени) (5%) и уровней креатинина сыворотки (5%). Повышения АСТ отмечались менее часто (<1%). Сепсис при лейкопении отмечался нечасто (<1%).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов с множественной миеломой
Инфекции и инвазии: часто — простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — тревога, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, невралгия, периферическая сенсорная невропатия; часто — головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, невропатия, парестезия, периферическая невропатия, полиневропатия, обмороки.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Нарушения со стороны сосудов:
часто — приливы, понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор; часто — боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — эритема мошонки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, утомляемость, пирексия; часто — озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение концентрации креатининав крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз полости рта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения; часто — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — ретинит.
Нарушения со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сыпь; нечасто — ладонно-подошвенный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, лихорадка, острые реакции на инфузию.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — потеря массы тела.
Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапии. Следует временно приостановить терапию препаратом Келикс® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм3 и/или количестве тромбоцитов < 50000 /мм3. Г-КСФ (или ГМ-КСФ) могут применяться для сопутствующей терапии для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм3 в последующих циклах. Респираторные побочные эффекты часто (≥ 5 %) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со СПИД. Оппортунистические инфекции (ОИ) отмечались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши после применения препарата Келикс®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным ВИЧ иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ОИ в клинических исследованиях были кандидоз, цитомегаловирусная инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс Mycobacterium avium.
Клинически значимые лабораторные нарушения часто (≥ 5 %) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс®. Они включали повышение активности ЩФ и повышение активности АСТ и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата Келикс®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (<1%). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции, а не приемом препарата Келикс®.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Келикс® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны сосудов
У пациентов созлокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболии. У пациентов, принимающих препарат Келикс®, нечасто отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а также эмболии легких.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, отмечались очень редко.
Вторичные новообразования полости рта
У пациентов при длительном (более одного года) применении препарата Келикс® или у пациентов, получивших суммарную дозу препарата Келикс® более 720 мг/м2очень редко отмечались случаи вторичного рака полости рта.
Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований
Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком молочной железы:
Инфекции и инвазии: часто — фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (не герпетические), инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — парестезия, периферическая невропатия, приливы; нечасто — сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — слезотечение, затуманенное зрение.
Нарушения со стороны сердца: часто — желудочковая аритмия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, стоматит; часто — изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — судороги ног, боль в костях, мышечная боль.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе .
Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; часто — слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек, отек в области ног.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2.4%) и активности АСТ (1.6%). Повышение активности АЛТ отмечалось реже (<1%). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина .
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком яичников
Инфекции и инвазии: часто — инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — гипохромная анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, невропатия, повышение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фарингитфарингит, одышка, усиление кашля.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота; часто — боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь; часто — сухость кожи, изменение окраски кожи, везикуло-буллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макуло-папулезная сыпь, потливость, угри, кожные язвы.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, кахексия.
Нарушения психики: часто — тревога, депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Нарушения со стороны сердца: часто — сердечно-сосудистые расстройства.
Нарушения со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, нарушение со стороны слизистых оболочек; часто: лихорадка, боль,озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижение массы тела.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата Келикс®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени) (5%) и уровней креатинина сыворотки (5%). Повышения АСТ отмечались менее часто (<1%). Сепсис при лейкопении отмечался нечасто (<1%).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов с множественной миеломой
Инфекции и инвазии: часто — простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — тревога, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, невралгия, периферическая сенсорная невропатия; часто — головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, невропатия, парестезия, периферическая невропатия, полиневропатия, обмороки.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.
Нарушения со стороны сосудов:
часто — приливы, понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор; часто — боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — эритема мошонки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, утомляемость, пирексия; часто — озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение концентрации креатининав крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз полости рта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения; часто — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — ретинит.
Нарушения со стороны сосудов: часто — вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сыпь; нечасто — ладонно-подошвенный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, лихорадка, острые реакции на инфузию.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — потеря массы тела.
Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапии. Следует временно приостановить терапию препаратом Келикс® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм3 и/или количестве тромбоцитов < 50000 /мм3. Г-КСФ (или ГМ-КСФ) могут применяться для сопутствующей терапии для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм3 в последующих циклах. Респираторные побочные эффекты часто (≥ 5 %) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со СПИД. Оппортунистические инфекции (ОИ) отмечались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши после применения препарата Келикс®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным ВИЧ иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ОИ в клинических исследованиях были кандидоз, цитомегаловирусная инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс Mycobacterium avium.
Клинически значимые лабораторные нарушения часто (≥ 5 %) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс®. Они включали повышение активности ЩФ и повышение активности АСТ и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата Келикс®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (<1%). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции, а не приемом препарата Келикс®.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Келикс® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны сосудов
У пациентов созлокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболии. У пациентов, принимающих препарат Келикс®, нечасто отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а также эмболии легких.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, отмечались очень редко.
Вторичные новообразования полости рта
У пациентов при длительном (более одного года) применении препарата Келикс® или у пациентов, получивших суммарную дозу препарата Келикс® более 720 мг/м2очень редко отмечались случаи вторичного рака полости рта.