Кларитромицин побочные действия у детей

Кларитромицин побочные действия у детей thumbnail

Выписывая препарат, врач обязательно объяснит, для чего нужен «Кларитромицин». Инструкция по применению к нему указывает на возможность возникновения различных побочных эффектов, но не всегда при первом прочтении понятно, какие из них действительно угрожают многим, а какие относятся к перечню крайне редких. Рассмотрим отзывы и официальные сведения, чтобы разобраться, насколько антибиотик опасен, чего от него ждать.

Негативные аспекты: общая информация

Побочные действия «Кларитромицина» (500 мг и других форм дозировки) включают в себя тревожность, нарушения сна и плохие сновидения. Некоторые отмечают, что во время приема препарата болела и кружилась голова, изредка беспокоила дезориентация. Производители уточняют, что медикамент может спровоцировать психоз и спутанное сознание, различные видения. Есть риск деперсонализации.

Довольно часто возникают, как показала клиническая практика, при приеме «Кларитромицина» побочные действия: горечь во рту, тошнота и рвота, болезненность в животе. На фоне приема антибиотика может развиться воспалительный процесс в полости рта (на слизистой щеки, языке). Изредка лабораторные анализы показывают повышенную активность ферментов печени. Есть риск желтухи. В редких случаях препарат провоцирует псевдомембранозный энтероколит.

кларитромицин побочные действия на цнс

Известно, что на фоне использования препарата повышается вероятность развития суперинфекции. Патологическая микрофлора может выработать резистентность к активному компоненту медикамента.

Чего опасаться?

Подтверждают побочные эффекты, указанные в инструкции по применению «Кларитромицина», отзывы лиц, использовавших этот антибиотик. Поскольку препарат доступный, проверенный и эффективный, назначают его довольно часто, поэтому откликов о его приеме есть много. Известно, что средство может стать причиной шума в ушах, причем некоторые пациенты отмечали, что это побочное явление беспокоило некоторое время после завершения терапии. Известно, что в единичных случаях таблетки могут стать причиной глухоты. Явление обратимое, слух восстанавливается, как только медикамент отменяют.

Довольно редко на фоне лекарственного курса возникают тромбоцитопения, злокачественная эритема. Есть риск высыпаний на коже и отдельных зудящих участков. Медикамент может стать причиной анафилактоидного ответа организма.

Исследования FDA позволяют предположить, что дополнительные побочные действия «Кларитромицина» связаны с продолжительным терапевтическим курсом. Употребление антибиотика длительное время на фоне болезней сердца и сосудов, вероятно, создает смертельные риски, повышает вероятность осложнений. Факт небезопасности препарата подтверждают проведенные в течение одного десятилетия наблюдения за больными, страдающими ишемией сердца. Выявлено, что среди лиц этой группы, использовавших «Кларитромицин» две недели и больше, по необъяснимой причине повышается процент летальных исходов. Вероятно, повышенный риск смертности сохраняется в течение года с момента завершения приема антибиотика.

Когда применять?

Безусловно, выше вероятность столкнуться с побочными действиями «Кларитромицина», если использовать его не по назначению. Чтобы избежать такой ошибки, препарат употребляют только под контролем доктора. Выписывают рассматриваемый медикамент, если у больного установлено бактериальное инфицирование, а лабораторные исследования подтверждают чувствительность микрофлоры к рассматриваемому средству.

«Кларитромицин» назначают при воспалении в дыхательной системе. Препарат эффективен при процессах и в верхних дыхательных путях, и в нижних. Доказана его результативность при ларингите, тонзиллите, разных формах насморка, легочном воспалении (включая атипичное) и бронхиальном, тонзиллите.

Назначают «Кларитромицин» при фолликулите, фурункулах, инфицировании ран и импетиго.

Препарат показал свою эффективность при среднем отите и язве в желудке, кишечнике.

Его используют при заражении хламидиями, микобактерией. Впрочем, при любом диагнозе перед назначением следует сперва оценить очевидную пользу для пациента, проанализировать возможные побочные действия, противопоказания «Кларитромицина» (все они приведены в сопроводительной документации к таблеткам).

кларитромицин инструкция по применению отзывы

Теория и практика: как работает препарат?

Принимавшие рассматриваемое средство лица в своих отзывах побочным действиям «Кларитромицина» традиционно уделяют немалое внимание – действительно, сталкиваются с негативными явлениями многие, и в определенном проценте случаев они достаточно существенные. Отмечается, что препарат эффективен против основной болезни, что, по мнению некоторых, полностью оправдывает нежелательные явления. В то же время видно, что некоторые отрицательные явления беспокоят не только во время курса, но и после.

Довольно часто употреблявшие таблетки люди в своих отзывах о побочных действиях «Кларитромицина» упоминают горечь во рту. Предположительно, это – самый частый из ярко выраженных и неприятных эффектов состава. Горечь не удается запить, заесть. Явление беспокоит даже при четком соблюдении инструкции и аккуратном проглатывании препарата, не нарушая целостности оболочки. Отмечается, что неприятное ощущение во рту наиболее активно через четверть часа после употребления медикамента. Некоторые указывали, что добивались облегчения состояния карамелью.

Нюансы и неприятности: что еще возможно

Стоит ли принимать «Кларитромицин»? Отзывы врачей, в своей клинической практике регулярно назначающих пациентам этот препарат, сходятся на его эффективности. Действительно, антибиотик быстро дает выраженный и положительный эффект. Крайне редко его курс оказывается нерезультативным против микрофлоры. В то же время отмечается, что употребление таблеток у ряда пациентов приводит к сильным болям в желудке. У некоторых болезненность настолько ярко выраженная, что приходится полностью отказываться от терапевтического курса.

кларитромицин побочные действия отзывы

Один из недостатков рассматриваемого состава – его действие на печень. «Кларитромицин» именно по этой причине вызывает сильную горечь во рту. Явление беспокоит не только во время курса лечения, но и после него. Отмечается, что в среднем полностью побочный эффект проходит только через месяц после приема последней таблетки (у некоторых – позже). Конечно, производитель в сопроводительной инструкции указывает на возможность этого явления, тем не менее, легче от этого знания пациентам не становится, что и подтверждают разнообразные отклики.

Комбинировать и сочетать: можно ли?

Иногда врачи назначают комплексный курс: одновременно «Амоксициллин» и «Кларитромицин». Побочные действия в этом случае могут быть довольно неприятными. В целом рассматриваемый препарат очень плохо сочетается с другими, поэтому его использование в качестве элемента сложной терапии практикуется нечасто. Одновременное употребление с «Амоксициллином» зарекомендовало себя хорошим подходом к лечению тяжелых инфекционных заболеваний, но такая практика сопряжена с рядом опасностей.

Зачастую перед назначением комплексного курса врач уточняет, насколько хорошо пациент переносит антимикробные медикаменты в принципе. Это связано с нюансами влияния на организм «Кларитромицина»: именно он чаще всего провоцирует нежелательные ответы, активизируя, кроме всего прочего, негативное влияние «Амоксициллина». Принимавшие такую комбинацию средств люди отмечали, что беспокоила не только горечь во рту, справиться с которой не удалось никакими средствами. Побочные действия «Кларитромицина» у детей и взрослых включали в себя сильное головокружение и частое сердцебиение. В откликах некоторые пациенты указывают галлюцинации, приходившие по ночам, нарушавшие сон и не дававшие полноценно отдохнуть.

кларитромицин противопоказания и побочные действия

Особенности влияния и практика

Зачастую наблюдаются побочные действия «Кларитромицина» у женщин, использующих препарат по причине гинекологических болезней. Известно, что при таких диагнозах средство назначают довольно часто. Кроме того, распространена практика профилактического курса, когда таблетки выписывают даже без обязательных к их применению показаний. Как видно из откликов, далеко не всем это идет на пользу. Побочные эффекты сильно беспокоят и тех, кто начинает принимать «Кларитромицин» по собственному усмотрению, вовсе не проконсультировавшись с доктором.

Из откликов видно, что наиболее типичные побочные действия «Кларитромицина» у женщин – болезненность в нижней части живота, молочница, нарушение сна, изменение психоэмоционального статуса, плаксивость. Отмечают, что на фоне приема таблеток возникали сильные боли справа под ребрами, нарушался стул, рвало. Некоторые женщины, принимавшие препарат, жаловались на панические атаки.

Читайте также:  Креатин повдер побочные действия

Официальная инструкция: нежелательные эффекты

Не всегда легко бывает специалисту решить, назначать ли, стоит ли принимать «Кларитромицин» ребенку. Отзывы врачей свидетельствуют: препарат эффективный, результативный, но цена этого довольно высока, поскольку многие сталкиваются с негативными эффектами. Извращение вкуса, нарушения функционирования ЖКТ – наиболее типичные явления.

С другой стороны, все негативные последствия, упомянутые в инструкции по применению, свойственны и другим макролидам – группе антибиотиков, к которым принадлежит «Кларитромицин». Эти эффекты не являются чем-то принципиально ненормальным, поэтому не будут поводом для отмены состава, хотя в отдельных случаях доктор может порекомендовать прекратить лечение. Это возможно, если негативные эффекты очень уж сильные. Самостоятельно прерывать программу не следует: нужно обратиться ко врачу. Специалист определит, чем заменить «Кларитромицин» или как сгладить отрицательные явления, чтобы пройти антимикробный курс полностью.

Клинические испытания, посвященные побочным эффектам «Кларитромицина», показали, что таковые не зависят от наличия микобактерий в патологической микрофлоре. Особенный интерес представляют постмаркетинговые исследования, посвященные разным схемам и вариантам использования медикамента. Был проведен масштабный сбор сведений относительно активности всех существующих форм выпуска.

кларитромицин отзывы врачей стоит ли принимать ребенку

Уточнено и подтверждено: опасности, указанные в инструкции

Среди побочных действий «Кларитромицина» упоминается вероятность возникновения целлюлита. Терапевтический курс может стать причиной гастроэнтерита, вагинального инфицирования, рожи, эритразмы. Известно, что медикамент сможет спровоцировать нейтро-, тромбоцито-, лейкопению, вызвать агранулоцитоз или эозинофилию. Известны случаи тромбоцитемии. На препарат может развиться реакция повышенной чувствительности, непереносимости, анафилактический ответ. Частота таких негативных последствий пока не установлена. У некоторых больных наблюдается потеря веса и ухудшение аппетита. Возможное последствие лечения – гипогликемия.

Беспокоят многих пациентов побочные действия «Кларитромицина» на ЦНС. Препарат нарушает сон и делает человека тревожным и нервозным. Известно немало случаев, когда на фоне терапевтического курса больными были свойственны непредсказуемые вскрикивания. Не удалось установить частоту психозов и деперсонализации, спутанного сознания и угнетенного психоэмоционального статуса. Известно, что «Кларитромицин» может стать причиной кошмаров, мании, потери ориентации в пространстве, видений. У некоторых он провоцирует сбои в работе слуховой системы и вестибулярного аппарата.

Опасности подстерегают: редко, но крайне неприятно

«Кларитромицин» может стать причиной дискинезии, дизгевзии, ано-, паросмии, судорожности, агевзии, тремора. Иногда на фоне терапевтического курса тянет в сон, кружится и болит голова. Возможны эпизоды бессознательного состояния. Есть риск остановки сердца и предсердной фибрилляции, учащения скорости и нарушения ритма сокращения сердечной мышцы, в том числе тахикардия по принципу «пируэт». Есть вероятность увеличения продолжительности QT-интервала, экстрасистолы. Определено, что рассматриваемый препарат может стать причиной кровоизлияния, вазодилатации. Для первого частота не уточнена, второе наблюдается у 10% пациентов или чаще.

На фоне приема «Кларитромицина» есть риск развития астмы, кровотечения из носа, легочной сосудистой эмболии. Препарат может спровоцировать эзофагит и рефлюкс, гастрит, повышенное газообразование, вздутие. У некоторых наблюдается жидкий стул, у других – запоры. Есть риск отрыжки, во рту сушит. Не удалось выяснить, с какой частотой «Кларитромицин» провоцирует панкреатит, изменение оттенка зубов и языка, но известно точно, что риск таких побочных эффектов есть.

кларитромицин побочные действия

Нежелательные ответы: разнообразие велико

Иногда «Кларитромицин» провоцирует холестаз или недостаточность работы печени. Он может стать причиной карпивницы, буллезного дерматита, гипергидроза, некролиза, акне. У некоторых пациентов наблюдались неконтролируемые мышечные спазмы, ригидность мышц, поддерживающих скелет, рабдомиолиз. Возможна миопатия. В кровеносной системе может повыситься креатининовая концентрация, содержание мочевины. Есть вероятность интерстициального нефрита. Некоторых пациентов лихорадит, у других болит в груди. На фоне таблеток возможна хроническая усталость, общее недомогание и слабость, озноб.

Лабораторные исследования могут выявить изменение соотношения глобулина и альбумина, рост щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы. Есть вероятность увеличения времени протромбина. У некоторых пациентов менялся оттенок урины. Было получено несколько сообщений об увеите. Такой побочный эффект более вероятен при комбинировании «Кларитромицина» и «Рифабутина». Как правило, явление обратимое. В преклонном возрасте, при недостаточности работы почек при сочетании с колхицином повышается вероятность отравления организма, что может стать причиной смерти пациента.

А чем заменить?

На фоне всего вышесказанного возникает справедливый вопрос: есть ли более безопасные аналоги препарата «Кларитромицин»? В продаже представлены следующие таблетки со сходным составом:

  • «Клабакс».
  • «Азиклар».
  • «Кларбакт».
  • «Кларит».

кларитромицин инструкция по применению и для чего он нужен

Впрочем, они также могут стать причиной нежелательных последствий для организма. Чтобы минимизировать такие явления, препаратами нужно пользоваться строго под контролем доктора. Запрещено принимать средство самостоятельно, без наличия к этому показаний. Нельзя использовать состав кратковременным курсом, отказываться от него только по причине улучшения состояния, не пройдя программу полностью. Заменять «Кларитромицин» на любой другой антибиотик можно только после согласования с доктором, иначе высока вероятность неэффективности медикаментозной программы.

Можно или нельзя?

Чтобы минимизировать вероятность отрицательного ответа, перед началом приема препарата следует изучить сопроводительную документацию, особенное внимание уделив разделу противопоказаний. Побочные действия «Кларитромицина» в случае, если средство используют на фоне противопоказаний, будут более выраженными и сильными.

Необходимо воздержаться от приема препарата при повышенной чувствительности к его компонентам или любым другим макролидам. Препарат не принимают во время курса мидазолама. Его нельзя использовать, если в прежнем была пируэтная тахикардия, аритмия желудочков, удлинение QT-интервала. Средство противопоказано при нехватке калия в организме, тяжелой форме недостаточности работы печени, почек.

Особенно ответственно необходимо отнестись к подбору терапевтического курса, если человек вынужден использовать какие-либо медикаменты. «Кларитромицин» не сочетается с астемизолом, рожковыми алкалоидами, статинами, терфенадином. Нельзя применять антибиотик в сочетании с пимозидом, цизапридом, колхицином, ранолазином, тикагрелором.

Как пользоваться правильно?

Для пациентов старше двенадцатилетнего возраста «Кларитромицин» рекомендовано использовать по 250 мг через каждые 12 часов. Если инфицирование тяжелое, дозу удваивают. Длительность курса – 6-14 суток. Препарат используют вне зависимости от трапезы, поскольку продукты питания не корректируют биологическую доступность активного соединения.

При одонтогенных инфекциях показано пять дней подряд дважды в сутки с двенадцатичасовыми перерывами принимать по 250 мг. При микобактериальной инвазии сперва используют средство по 0,5 г дважды в день на протяжении 3-4 недель. Если программа не дает желаемого результата, дозу могут удвоить.

При диссеминированном инфицировании МАК на фоне СПИДа длительность курса – пока средство показывает эффективность, подтверждаемую анализами. Допускается комбинировать препарат и некоторые другие антибиотики.

кларитромицин отзывы врачей стоит ли принимать

Диагнозы и нюансы

Если показанием к назначению «Кларитромицина» становится эрадикация Хеликобактер пилори, локализация язвы – кишечник, могут назначить тройной курс. Его продолжительность – 7-10 суток. Препарат принимают дважды в день по 0,5 г в сочетании с вдвое большей дозой «Амоксициллина». Кроме того, один раз в день употребляют 20 мг «Омепразола».

Альтернативная десятидневная программа предполагает комбинировать описываемый состав, дважды в сутки принимая его по 0,5 г в сочетании с 20 мг «Ланзопразола». Также дважды в день употребляют «Амоксициллин» (1 г).

На две недели могут назначить сочетание «Кларитромицина» и «Омепразола». За день первый препарат используют трижды по 0,5 г, второй – единожды 40 мг. После первых двух недель программу продолжают только «Омепразолом», употребляя его по 20-40 мг один раз в сутки еще две недели.

кларитромицин аналоги препарата

Сходным образом можно сочетать описываемое средство и «Ланзопразол». Антибиотик принимают каждый день трижды по 0,5 г, а второй препарат – один раз 60 г. В будущем, возможно, понадобится использовать медикаменты для контроля выработки соляной кислоты, чтобы сгладить симптоматику язвенного процесса.

Читайте также:  Побочные действия пальмового масло

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Кларитромицин

Латинское название вещества Кларитромицин

Clarithromycinum (род. Clarithromycini)

Химическое название

6-O-Метилэритромицин

Брутто-формула

C38H69NO13

Фармакологическая группа вещества Кларитромицин

  • Макролиды и азалиды

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
  • A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
  • A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • J01 Острый синусит
  • J02.9 Острый фарингит неуточненный
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J04 Острый ларингит и трахеит
  • J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J31.2 Хронический фарингит
  • J32 Хронический синусит
  • J35.0 Хронический тонзиллит
  • J37.0 Хронический ларингит
  • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • K25 Язва желудка
  • K26 Язва двенадцатиперстной кишки
  • L01 Импетиго
  • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • L73.8.1* Фолликулит
  • T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Код CAS

81103-11-9

Характеристика вещества Кларитромицин

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов.

Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, мало растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 747,96.

Фармакология

Фармакологическое действие — антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное.

Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.

Активен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).

При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в т.ч. у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно. Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.

Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина.

Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и др.). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный. Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным.

В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства. Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека.

В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.

У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода.

Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено.

В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено. В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека. Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).

Читайте также:  Какие побочные действие при месячных

Применение вещества Кларитромицин

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей (бронхит, в т.ч. обострение хронического бронхита, пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний отит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии), микобактериоз (в т.ч. атипичный, в сочетании с этамбутолом и рифабутином), хламидиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, новорожденные и дети до 6 мес (безопасность применения не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена).

Побочные действия вещества Кларитромицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, страх, инсомния, ночные кошмары, шум в ушах, изменение вкуса; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, гастралгия/дискомфорт в животе, диарея), стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание/мерцание желудочков.

Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.

Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).

Взаимодействие

При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и др. (при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).

При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.

При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.

Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась.

Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).

При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%,  для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.

Совместное применение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на 31%), эти эффекты не были клинически значимыми.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Меры предосторожности вещества Кларитромицин

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитром?