Конвулекс побочные действия у детей
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Âàëüïðîàò ïîâûøàåò ñîäåðæàíèå ÃÀÌÊ â ãîëîâíîì ìîçãå, ÷òî ñîîòâåòñòâåííî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ÃÀÌÊ â ïîñòñèíàïòè÷åñêèõ íåéðîíàõ. Êðîìå òîãî, íàòðèÿ âàëüïðîàò âëèÿåò íà òðàíñïîðò èîíîâ êàëèÿ ÷åðåç ìåìáðàíû íåéðîíîâ. Ðåçóëüòàòîì ïîäîáíîãî âëèÿíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïîäàâëåíèå âîçíèêíîâåíèÿ, à òàêæå ðàñïðîñòðàíåíèÿ ýïèëåïòè÷åñêîãî âîçáóæäåíèÿ ïî íåéðîíàì. Âàëüïðîàò îáëàäàåò ïðîòèâîñóäîðîæíîé àêòèâíîñòüþ ïðè ðàçíûõ òèïàõ ýïèëåïñèè. Ïðåïàðàò íå îêàçûâàåò âûðàæåííîãî ñíîòâîðíîãî è ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà è óãíåòàþùåãî âëèÿíèÿ íà äûõàòåëüíûé öåíòð. Íå îáëàäàåò íåãàòèâíûì âëèÿíèåì íà ÀÄ, ×ÑÑ, ôóíêöèþ ïî÷åê è òåìïåðàòóðó òåëà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Àáñîðáöèÿ ïðåïàðàòà áûñòðàÿ è ïîëíàÿ. Áèîäîñòóïíîñòü ïðàêòè÷åñêè ïîëíàÿ (100%). Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2–3 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò èíòåðâàëà ìåæäó ïðèåìàìè è äîçû ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 2–4 äíåé. Ýôôåêòèâíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 40–100 ìã/ë (278–694 ìêìîëü/ë) ó ïàöèåíòîâ ñ ýïèëåïñèåé è 50–125 ìã/ë (300–740 ìêìîëü/ë) ó ïàöèåíòîâ ñ áèïîëÿðíûì ðàññòðîéñòâîì èëè ìèãðåíüþ.
Ìàêñèìàëüíàÿ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 80–95%. Ïðè óðîâíå â ïëàçìå êðîâè 100 ìã/ë íåñâÿçàííàÿ ôðàêöèÿ ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàåòñÿ. Êîíöåíòðàöèÿ â ÑÌÆ äîñòèãàåò êîíöåíòðàöèè íåñâÿçàííîé ôðàêöèè â ïëàçìå êðîâè.
Ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó è ýêñêðåòèðóåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî (îò 1 äî 10% îáùåé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè). Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, â îñíîâíîì ïóòåì ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Ýêñêðåòèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ìî÷îé â ôîðìå ãëþêóðîíèäîâ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — 10–15 ÷, ó äåòåé îí çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, ïðèáëèçèòåëüíî 6–10 ÷.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íûìè ãåíåðàëèçîâàííûìè ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè, âòîðè÷íûìè ãåíåðàëèçîâàííûìè ïðèïàäêàìè è ïàðöèàëüíûìè ýïèëåïòè÷åñêèìè ïðèïàäêàìè.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ìàíèàêàëüíûõ ñîñòîÿíèé, êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ ìàíèàêàëüíî-äåïðåññèâíûì (áèïîëÿðíûì) ðàññòðîéñòâîì.
Ïðîôèëàêòèêà ïðèñòóïîâ ìèãðåíè (ïðè íåýôôåêòèâíîñòè äðóãèõ ñðåäñòâ).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Ñóòî÷íóþ äîçó ïðåïàðàòà ïîäáèðàþò èíäèâèäóàëüíî ñ ó÷åòîì âîçðàñòà, ìàññû òåëà è ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó. Êàïñóëû èëè òàáëåòêè ñëåäóåò ãëîòàòü íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè, âî âðåìÿ èëè ïîñëå åäû.
Òàáëåòêè ðåòàðä îáåñïå÷èâàþò ïðîëîíãèðîâàííîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà, ÷òî ïîçâîëÿåò ïîääåðæèâàòü ðàâíîìåðíóþ êîíöåíòðàöèþ âàëüïðîàòà íàòðèÿ â ïëàçìå êðîâè íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê.
Ïðè ëå÷åíèè ýïèëåïñèè ñóòî÷íàÿ äîçà îáû÷íî ðàçäåëÿåòñÿ íà íåñêîëüêî ïðèåìîâ.
Ïðè ìîíîòåðàïèè íàòðèÿ âàëüïðîàòîì ñóòî÷íóþ äîçó ñëåäóåò ïðèíèìàòü 1 ðàç â ñóòêè âå÷åðîì, åñëè îíà íå ïðåâûøàåò 15 ìã/êã.
Âçðîñëûå ïàöèåíòû: íà÷èíàòü òåðàïèþ ñëåäóåò ñ äîçû 600 ìã/ñóò (5–10 ìã/êã ìàññû òåëà) è ïîñòåïåííî ïîâûøàòü åå íà 5–10 ìã/êã ñ èíòåðâàëîì 3–7 äíåé äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Îáû÷íî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àþò ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 1000–2000 ìã/ñóò (20–30 ìã/êã/ñóò).
Åñëè àäåêâàòíûé ýôôåêò íå äîñòèãíóò, äîçó ñëåäóåò ïîâûñèòü äî 2500 ìã/ñóò.
Äåòè: íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10–20 ìã/êã/ñóò, ïîâûøàòü åå ñëåäóåò ÷åðåç 3–7 äíåé íà 5–10 ìã/êã/ñóò äî äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 20–30 ìã/êã/ñóò (ñì. òàáëèöó ðåêîìåíäóåìûõ äîç). Åñëè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â óêàçàííîé äîçå àäåêâàòíîãî ýôôåêòà äîñòè÷ü íå óäàåòñÿ, äîçó ñëåäóåò ïîâûñèòü äî 35 ìã/êã/ñóò.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ äîïóñêàåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã/êã/ñóò. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã/êã/ñóò íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû êðîâè.
Äëÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà äî 20 êã ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã/ñóò.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè äåòÿì ñëåäóåò íàçíà÷àòü æèäêèå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ôàðìàêîêèíåòèêà âàëüïðîàòà íàòðèÿ èçìåíÿåòñÿ. Äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî, â çàâèñèìîñòè îò òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ (ñì. òàáëèöó ðåêîìåíäîâàííûõ äîç).
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïîäáîðó äîç íàòðèÿ âàëüïðîàòà ó ðàçíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ ïðèâåäåíû â òàáëèöå:
Âîçðàñò ïàöèåíòà | Ìàññà òåëà, êã | Äîçà, ìã/ñóò |
3–6 ìåñ | 5,5–7,5 | 150 |
6–12 ìåñ | 7,5–10 | 150–300 |
1–3 ãîäà | 10–15 | 300–450 |
3–6 ëåò | 15–20 | 450–600 |
7–11 ëåò | 20–40 | 600–1200 |
12–17 ëåò | 40–60 | 1000–1500 |
17 ëåò è âçðîñëûå ïàöèåíòû | ≥60 | 1200–2100 |
Ïðè ïðèìåíåíèè íàòðèÿ âàëüïðîàòà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ñ äðóãèìè àíòèêîíâóëüñàíòàìè òåðàïèþ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêèõ äîç íà ïðîòÿæåíèè 2 íåä. Åñëè âàëüïðîàò ïðèìåíÿåòñÿ ñî÷åòàííî ñ ôåðìåíòèíäóöèðóùèìè àíòèêîíâóëüñàíòàìè, òàêèìè êàê ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë èëè êàðáàìàçåïèí, äîçó ñëåäóåò íàçíà÷àòü èç ðàñ÷åòà 5–10 ìã/êã/ñóò.
Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà (òîëüêî äëÿ ñîâåðøåííîëåòíèõ áîëüíûõ): ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â äîçå 500–1000 ìã/ñóò, ðàçäåëåííîé íà 3–4 èëè 2 (äëÿ òàáëåòîê ðåòàðä) ïðèåìà. Ïàöèåíòàì ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ âîçáóæäåíèÿ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü äîçó 1500 ìã/ñóò. Ïîñòåïåííîå ïîâûøåíèå äîçû ïðîâîäÿò ÷åðåç 2–4 äíÿ, ñîïðîâîæäàÿ êîíòðîëåì óðîâíÿ (50–125 ìã/ë) â ïëàçìå êðîâè, äî óëó÷øåíèÿ êëèíè÷åñêîé êàðòèíû. Ïðîôèëàêòèêà ðåöèäèâîâ: ñóòî÷íàÿ äîçà 1000–2000 ìã.
Ìèãðåíü (òîëüêî äëÿ ñîâåðøåííîëåòíèõ áîëüíûõ): íà÷èíàÿ ñ 300 ìã/ñóò, ðàçäåëåííûõ íà íåñêîëüêî ïðèåìîâ. Ñóòî÷íóþ äîçó ïîñòåïåííî ïîâûøàþò äî äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ïðèìåíÿþò äîçó 500–1000 ìã/ñóò.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùåìó âåùåñòâó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ïå÷åíî÷íàÿ ïîðôèðèÿ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ñíèæåíèå ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè, ñîïðîâîæäàþùååñÿ óâåëè÷åíèåì âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, ïåòåõèàëüíûìè êðîâîèçëèÿíèÿìè, ãåìàòîìàìè, êðîâîòå÷åíèÿìè; ãèïîôèáðèíîãåíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, àíåìèÿ, ðåäêî — ëåéêîïåíèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: âàñêóëèò, êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ðåäêî — ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è îðãàíîâ ÷óâñòâ: ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, ïàðåñòåçèè, íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ, ñòóïîð, äåïðåññèÿ, îùóùåíèå óñòàëîñòè, ñëàáîñòü, àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå, òðåìîð, ðåäêî — ñïàçìû ìûøö, àòàêñèÿ, ïîâûøåííàÿ ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ãàëëþöèíàöèè, øóì â óøàõ, ýíöåôàëîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, äèàðåÿ è äðóãèå äèñïåïòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ñíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àïïåòèòà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç è óðîâíÿ áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè) è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ïàíêðåàòèò, î÷åíü ðåäêî — ïîðôèðèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ: ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, àëîïåöèÿ, ñèíäðîì Ñòâåíñà — Äæîíñîíà, ñèíäðîì Ëàéåëëà, ýêçàíòåìà.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êîæíàÿ ñûïü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, íåêðîòèçèðóþùåå ïîðàæåíèå êîæè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ó äåòåé ñòàðøåãî âîçðàñòà ïðè ïðèìåíåíèè íà ïðîòÿæåíèè 6 ìåñ).
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: åäèíè÷íûå ñîîáùåíèÿ î äèñìåíîðåå èëè àìåíîðåå. Î÷åíü ðåäêî — ãèíåêîìàñòèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Äî íà÷àëà òåðàïèè ñëåäóåò ïðîâåñòè îöåíêó ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè, ïîñëå ÷åãî êîíòðîëèðîâàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ïîêàçàòåëè íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 6 ìåñ òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ, óðîâåíü òðàíñàìèíàç, áèëèðóáèíà, àìèëàçû, êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ áèîõèìè÷åñêèìè îòêëîíåíèÿìè íåîáõîäèìî ïîâòîðíîå ïðîâåäåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ) è êîíòðîëü ýòèõ ïîêàçàòåëåé íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ.
Äèñôóíêöèÿ ïå÷åíè, âêëþ÷àÿ ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîàòà íàòðèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíûì èñõîäàì. Ðèñê ìàêñèìàëåí ó äåòåé â âîçðàñòå ìëàäøå 3 ëåò ñ âðîæäåííûìè ìåòàáîëè÷åñêèìè èëè äåãåíåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè, îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ìîçãà èëè ÷àñòûìè ñèëüíûìè ïðèñòóïàìè, êîòîðûå àññîöèèðóþòñÿ ñ çàäåðæêîé óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ïðîèçîøëî íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 6 ìåñ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, îñîáåííî íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 2–12 íåä, ïðåèìóùåñòâåííî ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ïàöèåíòàì ãðóïïû ðèñêà ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò íàçíà÷àòü ìîíîòåðàïèþ.
Äî íà÷àëà òåðàïèè, à òàêæå ïåðåä îïåðàòèâíûìè âìåøàòåëüñòâàìè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè êîàãóëîãðàììó äëÿ îïðåäåëåíèÿ âåðîÿòíîñòè âîçìîæíûõ îñëîæíåíèé.
Ïðåïàðàò òîðìîçèò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ïðè êðîâîòå÷åíèÿõ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ êðîâîòå÷åíèÿìè â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ âàëüïðîàò. Ïðè äëèòåëüíîì åãî ïðèìåíåíèè âîçìîæíî ðàçâèòèå ãåìàòîì è êðîâîòå÷åíèé.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðèìåíåíèå âàëüïðîàòà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà îáû÷íî ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà ó ïàöèåíòîâ, î ÷åì îíè äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè. Ñëåäóåò ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ äèåòîëîãîì îòíîñèòåëüíî ìåðîïðèÿòèé, íàïðàâëåííûõ íà óìåíüøåíèå ìàññû òåëà â ïåðèîä ëå÷åíèÿ.
Ïðåïàðàò âûäåëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, ÷àñòè÷íî â âèäå êåòîíîâûõ òåë, ÷òî ìîæåò äàâàòü ëîæíîïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû àíàëèçà ìî÷è ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå.
Ïðåêðàùàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïîñòåïåííî, êîíòðîëèðóÿ ÝÝÃ, ïàðàìåòðû êîòîðîé íå äîëæíû óõóäøàòüñÿ ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà. Ïðè ñíèæåíèè äîçû ó äåòåé ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ìàññó òåëà è âîçðàñòíûå îñîáåííîñòè.
Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
 ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèå âàëüïðîàòà íàòðèÿ íå ñëåäóåò ïåðåðûâàòü áåç íàëè÷èÿ ÷åòêèõ ìåäèöèíñêèõ ïîêàçàíèé, ïîñêîëüêó âíåçàïíîå ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ èëè ðåçêîå ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà ìîæåò âûçâàòü ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè ó áåðåìåííîé, ñïîñîáíûå íàíåñòè çíà÷èòåëüíûé óùåðá ìàòåðè è ïëîäó.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ êîíòðàöåïòèâíûõ ìåð äî íà÷àëà òåðàïèè âàëüïðîàòîì.
Ñóùåñòâóþò ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ãåìîððàãè÷åñêîãî ñèíäðîìà ó íîâîðîæäåííûõ, ìàòåðè êîòîðûõ ïðèíèìàëè âàëüïðîåâóþ êèñëîòó íà ïðîòÿæåíèè ïåðèîäà áåðåìåííîñòè. Ðàçâèòèå ñèíäðîìà ñâÿçàíî ñ ãèïîôèáðèíîãåíåìèåé, ñïîñîáíîé ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè. Ñëåäóåò äèôôåðåíöèðîâàòü ñèíäðîì ñ äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü òðîìáîöèòàðíûé èíäåêñ, óðîâåíü ôèáðèíîãåíà è ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó íîâîðîæäåííûõ, ìàòåðè êîòîðûõ ïðèíèìàëè ïðåïàðàò.
Âàëüïðîàò ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è äîñòèãàåò áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé â ýìáðèîíàëüíîé êðîâè, ÷åì â ìàòåðèíñêîé.
Âàëüïðîàò âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî.  ñîñòîÿíèè äèíàìè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîàòà â ãðóäíîì ìîëîêå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 10% êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ ïðè ïðèìåíåíèè âàëüïðîàòà.
Âàëüïðîàò îñëàáëÿåò âíèìàíèå è îáëàäàåò ëåãêèì ñåäàòèâíûì ýôôåêòîì, ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè è âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ.
Âàëüïðîàò íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó äåòåé, íóæäàþùèõñÿ â äîïîëíèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ñðåäñòâ; ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè è ïñèõè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè; ïðè ïîðàæåíèè êîñòíîãî ìîçãà; ïðè ýíçèìîïàòèè; ïðè ãèïîïðîòåèíåìèè; ïðè ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêå.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
Âëèÿíèå âàëüïðîàòà íà äåéñòâèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
Âàëüïðîàò ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå ïñèõîòðîïíûõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê íåéðîëåïòèêè, èíãèáèòîðû ÌÀÎ, àíòèäåïðåññàíòû, áåíçîäèàçåïèíû; â òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ïðîâåñòè êëèíè÷åñêèå òåñòû è îïðåäåëèòü àäåêâàòíóþ äîçó.
Âàëüïðîàò ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå àëêîãîëÿ.
Âàëüïðîàò ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôåíîáàðáèòàëà â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàåò åãî ñåäàòèâíûé åôåêò, â îñíîâíîì ó äåòåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ òàêîé êîìáèíàöèè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ôåíîáàðáèòàëà â ïëàçìå êðîâè.
Âàëüïðîàò ïîâûøàåò óðîâåíü ïðèìèäîíà â ïëàçìå êðîâè è ïîòåíöèðóåò åãî ñåäàòèâíûé ýôôåêò ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêóþ îöåíêó ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ ïåðåä íà÷àëîì êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äëÿ ïîäáîðà àäåêâàòíîé äîçû.
Âàëüïðîàò ñíèæàåò îáùóþ êîíöåíòðàöèþ ôåíèòîèíà â ïëàçìå êðîâè. Êðîìå òîãî, âàëüïðîàò óâåëè÷èâàåò ñâîáîäíóþ ôðàêöèþ ôåíèòîèíà ïðè ïåðåäîçèðîâêå (âàëüïðîàò âûòåñíÿåò ôåíèòîèí èç åãî ñâÿçè ñ áåëêàìè êðîâè è óìåíüøàåò åãî ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ êàðáàìàçåïèíîì âàëüïðîàò ïîòåíöèðóåò òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïîñëåäíåãî. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè äî íà÷àëà è íà ïðîòÿæåíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ êàðáàìàçåïèíà è âàëüïðîàòà.
Âàëüïðîàò óìåíüøàåò ìåòàáîëèçì ëàìîòðèäæèíà è ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ëàìîòðèäæèíà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëàìîòðèäæèíà è âàëüïðîàòà ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ êîæíûõ ðåàêöèé (â îñíîâíîì ó äåòåé).
Âàëüïðîàò ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ çèäîâóäèíà â ïëàçìå êðîâè è åãî òîêñè÷íîñòü.
Óñèëèâàåò àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò âàðôàðèíà, äðóãèõ êóìàðèíîâ è àíòèàãðåãàíòíûé ýôôåêò àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ.
Âàëüïðîàò îáû÷íî íå èíäóöèðóåò ôåðìåíòû, ïîýòîìó íå ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòü îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ýñòðîãåí-ïðîãåñòàãåííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà äåéñòâèå âàëüïðîàòà
Ôåíîáàðáèòàë, ïðèìèäîí, ôåíèòîèí è êàðáàìàçåïèí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ âàëüïðîàòîì óñêîðÿþò åãî âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà, ñíèæàþò åãî óðîâåíü â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè âàëüïðîàòîì.
Ìåôëîõèí ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè óñêîðÿåò ìåòàáîëèçì âàëüïðîàòà è ñïîñîáåí âûçûâàòü ðàçâèòèå ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ.
Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè öèìåòèäèíà è ýðèòðîìèöèíà êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîàòà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ (âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîàòà ñ ïàíèïåíåìîì è ìåðîïåíåìîì êîíöåíòðàöèÿ âàëüïðîàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ñíèæàåòñÿ, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ.
 ñëó÷àå ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ âàëüïðîàòà è ïðåïàðàòîâ, ñâÿçûâàþùèõñÿ ñ áåëêàìè êðîâè (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà), êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîé ôðàêöèè âàëüïðîàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàëüïðîàòà ñ àíòèêîàãóëÿíòàìè — àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê íåîáõîäèì ñòðîãèé êîíòðîëü ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñèìïòîìû: âûðàæåííûé ñåäàòèâíûé ýôôåêò, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ è êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, ìèàñòåíèÿ, ãèïîðåôëåêñèÿ, ìèîç, áëîêàäà ñåðäöà, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç, êîìàòîçíîå ñîñòîÿíèå (íà ÝÝà — óâåëè÷åíèå ìåäëåííûõ âîëí è ôîíîâîé àêòèâíîñòè).
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü íàïðàâëåíà íà óñêîðåíèå âûâåäåíèÿ âàëüïðîàòà èç îðãàíèçìà è ïîääåðæàíèå æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà. Öåëåñîîáðàçíî ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà è ãåìîïåðôóçèè, ïðèìåíåíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ è â/â ââåäåíèå íàëîêñîíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Êîíâóëåêñ
 ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Êîíâóëåêñ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Противопоказанные сочетания
Мефлохин: риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, конвульсантного эффекта мефлохина.
Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Нерекомендуемые сочетания
Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Сочетания, требующие особых предосторожностей
Карбамазепин: вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз.
Фенобарбитал, примидон: вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия, определение уровня антиконвульсантов в крови.
Фенитоин: возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости.
Клоназепам: добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
Этосуксимид: вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня антиконвульсантов в крови, изменение дозировок при необходимости.
Топирамат: повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.
Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины: нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.
Циметидин, эритромицин: подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.
Зидовудин: вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности.
Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Сочетания, которые следует принимать во внимание
Ацетилсалициловая кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.
Непрямые антикоагулянты: вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами.
Нимодипин: усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой.
Миелотоксичные лекарственные средства: повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства: увеличивают вероятность развития поражений печени.
Прочие сочетания
Пероральные контрацептивы: вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.