Ксарелто побочные действия при длительном
Препарат относится к антикоагулянтам прямого действия, но, в отличие от гепарина, выпускается в таблетках. Важной особенностью является относительная безопасность, низкая токсичность и возможность отказаться от постоянного контроля свертывания крови на протяжении терапии. К удобствам применения относится и однократный прием в течение суток.
Состав и свойства лекарства Ксарелто
Препарат представляет собой таблетированный антикоагулянт прямого действия. Ривароксабан в его составе имеет высокую биодоступность (усваивается почти 90%). Это соединение избирательно подавляет фактор свертываемость крови – Ха. Под влиянием одной молекулы этого фактора в организме образуется тысяча молекул тромбина, участвующего в формировании кровяных сгустков.
Ингибирование Ха-фактора под влиянием Ксарелто эффективно снижает опасность патологического тромбообразования.
Ксарелто имеет дозозависимый эффект, а также, что особенно важно, не требует постоянного мониторинга коагулограммы в период лечения. Длительный период действия позволяет применять препарат однократно на протяжении суток.
При сравнении Ксарелто и низкомолекулярных гепаринов доказано, что сила и устойчивость антитромботического эффекта у таблеток выше, а частота и степень выраженности побочных реакций (в том числе и кровотечений) значительно ниже, чем у инъекционных препаратов.
Рекомендуем прочитать статью о применении Прадакса. Из нее вы узнаете о показаниях и противопоказаниях к назначению препарата, применении и дозировке таблеток, а также о применении при беременности и возможных побочных реакциях лекарства.
А здесь подробнее о применении препарата Клопидогрел.
Показания к применению
Препарат предназначен для предупреждения тромбоза и эмболии, а также лечения тромбоэмболических осложнений при заболеваниях сердца, нарушениях ритма сокращений. Это лекарственное средство используется также после операций при хирургическом лечении в ортопедической практике. Ксарелто предотвращает закупорку глубоких вен и легочной артерии, развитие эмболического инсульта, тромбоз сосудов артериальной сети, последствия мерцательной аритмии.
Противопоказания
Назначение препарата не рекомендуется при непереносимости любого из компонентов таблеток, а также при наличии:
- кровотечений из внутренних органов, внутричерепного или наружного, любых состояний, которые сопровождаются риском выраженной потери крови;
- язвенной болезни;
- злокачественных новообразований;
- травмы головного и спинного мозга;
- перенесенных оперативных вмешательств в недавнем прошлом;
- варикозно-расширенных вен пищевода;
- артериовенозной мальформации;
- аневризматического изменения сосудов;
- болезни печени с низкой свертывающей активностью крови;
- беременности или лактации (проникает сквозь плацентарный барьер и в грудное молоко);
- возраста до 18 лет;
- почечной недостаточности.
Ксарелто не сочетается с гепарином и его низкомолекулярными аналогами, производными (Фраксипарин, Клексан, Арикстра, Цибор), Варфарином, Прадаксой, Эликвисом. Имеется ряд заболеваний, при которых назначение препарата возможно при условии постоянного врачебного контроля:
- тяжелая форма артериальной гипертензии, которая не поддается коррекции медикаментами;
- язвенная болезнь в фазе обострения или нестойкой ремиссии;
- ретинопатия (изменения сосудов глазного дна);
- перенесенное легочное кровотечение;
- патология почек.
Следует учитывать, что при использовании противогрибковых медикаментов и противовирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции у больных возрастает риск кровопотери.
Способ применения при тромбофлебитах
Таблетки нужно принимать во время еды. Если больной не в состоянии проглотить таблетку, то ее измельчают и смешивают с соком, водой или фруктовым пюре. После чего пациент обязательно должен принять пищу. Начальная дозировка Ксарелто при тромбозе или тромбофлебите составляет 15 мг дважды в сутки на протяжении 20 дней, а затем достаточно однократного применения 20 мг в сутки. Эти дозы считаются максимальными, при невысоком риске тромбообразования они могут быть снижены.
Минимальный курс терапии составляет 3 месяца. Он может продлеваться для пациентов, у которых не устранены причины венозного тромбоза, есть вероятность развития закупорки легочной артерии. Перед принятием решения о продолжении лечения показано полное обследование, включающее лабораторные и инструментальные методы диагностики.
Возможные осложнения при приеме таблеток
Так как Ксарелто тормозит свертывание крови, то его использование может сопровождаться повышенным риском кровопотери. Это состояние вызывает постгеморрагическую анемию. Такая вероятность выше для больных с артериальной гипертонией или на фоне сочетания препарата с другими медикаментами, снижающими гемостаз.
Признаки, которые должны насторожить:
- головокружение,
- общая слабость,
- бледность кожи,
- головная боль,
- затрудненное дыхание при незначительной нагрузке,
- падение артериального давления,
- сердцебиение,
- боль в сердце по типу стенокардии.
В случае развития кровотечения следует прекратить применение препарата либо отложить прием следующей таблетки (в зависимости от выраженности симптомов) до полного обследования.
Период выведения Ксарелто составляет около суток. Лечение проводится симптоматическое – пережимание сосуда, оперативное вмешательство, переливание крови или ее компонентов. Гемостатические препараты при передозировке Ксарелто неэффективны.
Побочные действия при длительном применении
Отмечены следующие неблагоприятные последствия приема Ксарелто:
- анемия, падение содержания тромбоцитов;
- общая слабость, головокружение, обморочное состояние;
- тахикардия;
- конъюнктивальные кровоизлияния;
- повышение температуры тела;
- отечность конечностей;
- кровотечение из носа;
- кашель с кровянистой мокротой;
- снижение артериального давления;
- тошнота;
- кровоточивость десен;
- боль в животе;
- нерегулярный стул;
- изменение активности печеночных ферментов (реже – пожелтение кожи);
- зуд, высыпания на кожных покровах;
- при диагностических и оперативных вмешательствах, уколах – кровотечения и выделения из раны;
- боли в верхних и нижних конечностях;
- выделение крови с мочой;
- маточные кровотечения.
Стоимость препарата
Цены на Ксарелто зависят от розничных наценок каждой аптечной сети и форм выпуска препарата. Средняя стоимость препарата представлена в таблице:
Форма выпуска | Цена в гривнах | Цена в рублях |
Таблетки 10 мг №10 | 610 | |
Таблетки 10 мг №100 | 5750 | 9400 |
Таблетки 15 мг №42 | 2550 | |
Таблетки 15 мг № 28 | 2660 | |
Таблетки 2,5 мг №56 | 870 | 1800 |
Таблетки 20 мг №28 | 1700 | 2630 |
Аналоги
По химической структуре у Ксарелто нет аналогов. Похожим механизмом действия и точкой приложения антикоагулянтного эффекта является Эликвис.
Рекомендуем прочитать статью о препарате Варфарин. Из нее вы узнаете о составе таблеток, показаниях к применению и противопоказаниях, о побочных эффектах и о том, как применять препарат при беременности и кормлении грудью.
А здесь подробнее о лечении мерцательной аритмии.
Ксарелто относится к прямым антикоагулянтам – препаратам, тормозящим образование кровяных сгустков. Его достоинствами являются: таблетированная форма выпуска, отсутствие необходимости в постоянном контроле коагулограммы, относительная безопасность применения, однократный прием на протяжении длительного периода времени.
Препарат показан для профилактики и терапии тромбоза вен, пульмональных артерий, а также при мерцательной аритмии, в послеоперационном периоде для предотвращения осложнений. Как и любое противосвертывающее средство, может спровоцировать кровотечение при наличии факторов риска.
Полезное видео
Смотрите на видео о том, как действует препарат Ксарелто на организм:
Применение сопутствующих препаратов
Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, данные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений.
Однако противогрибковый препарат группы азолов флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное действие на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.
Нарушение функции почек
Ривароксабан следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при КК <30 мл/мин концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных, препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин. Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто® не рекомендуется у таких пациентов.
За пациентами с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения.
Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.
Оперативные вмешательства при переломе проксимальных отделов бедренной кости
Применение Ксарелто® при оперативных вмешательствах по поводу перелома проксимальных отделов бедренной кости не изучалось в интервенционных клинических исследованиях. Имеются ограниченные клинические данные, полученные в наблюдательных исследованиях, у пациентов, подвергающихся оперативным вмешательствам при переломе нижних конечностей, в т.ч. при переломе проксимальных отделов бедренной кости.
Риск кровотечения
Как и при приеме других антикоагулянтов необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ксарелто®, для выявления признаков кровотечения.
В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ксарелто® следует прекратить.
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, ЖКТ, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений, которые будут сочтены допустимыми.
Ксарелто®, как и другие антитромботические средства, следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих повышенный риск кровотечений, в т.ч.:
- пациентов с врожденной или приобретенной склонностью к кровотечениям;
- пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией;
- пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- пациентов, недавно перенесших язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- пациентов с сосудистой ретинопатией;
- пациентов, недавно перенесших внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
- пациентов с патологией сосудов головного или спинного мозга;
- пациентов, недавно перенесших операцию на головном, спинном мозге или глазах;
- пациентов с бронхоэктазами или легочным кровотечением в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов, другие антитромботические препараты или СИОЗС и СИОЗСН.
Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение.
При необъяснимом снижении гемоглобина или АД необходимо искать источник кровотечения.
Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности, может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства.
Удлинение корригированного интервала QT
На фоне лечения ривароксабаном удлинение интервала QT не наблюдалось.
Спинальная анестезия
При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу. Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск.
Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.
Врач должен сопоставить потенциальную пользу и риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов.
С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применение ривароксабана и эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый.
Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ксарелто® не следует назначать ранее чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение препарата Ксарелто® следует отложить на 24 ч.
Хирургические операции и вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием Ксарелто® следует прекратить, по крайней мере, за 24 ч до вмешательства, если это возможно, и на основании заключения врача. Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.
Прием препарата Ксарелто® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза.
Женщины репродуктивного возраста
Препарат Ксарелто® можно принимать женщинам детородного возраста только при условии применения эффективных методов контрацепции.
Кожные реакции
При проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При первом появлении тяжелой кожной сыпи (например, при ее распространении, интенсификации и/или образовании волдырей) или при наличии других симптомов гиперчувствительности, связанных с поражением слизистой оболочки, следует прекратить терапию препаратом Ксарелто®.
Пациенты с искусственными клапанами сердца
Основываясь на данных рандомизированного контролируемого клинического исследования по сравнению терапии препаратом Ксарелто® и антитромбоцитарной терапии, применение препарата Ксарелто® не рекомендуется для профилактики тромбозов у пациентов, перенесших недавнюю транскатетерную замену аортального клапана (TAVR). Безопасность и эффективность применения препарата Ксарелто® не изучались у пациентов с какими-либо другими искусственными клапанами сердца или у пациентов после иных вмешательств на клапанах сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение препарата Ксарелто® обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данных категорий пациентов.
Пациенты с высоким риском тройного позитивного антифосфолипидного синдрома
Применение препарата Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован устойчивый тройной позитивный антифосфолипидный синдром (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I), поскольку терапия ривароксабаном сопровождается повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией АВК.
Пациенты с гемодинамически нестабильной ТЭЛА и пациенты, которым требуется проведение тромболизиса или тромбэктомии
Ривароксабан не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность препарата Ксарелто® при таких клинических ситуациях не установлена.
Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований
За исключением эффектов, связанных с усилением фармакологического действия (кровотечений), при анализе доклинических данных, полученных в исследованиях по фармакологической безопасности, специфической опасности для человека не обнаружено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Ксарелто® отмечались случаи обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам, у которых возникают такие неблагоприятные реакции, не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.