Лечебное побочное и токсическое действие

ЛВ
используют для получения определенного лечебного эффекта.
Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекар- ственного
препарата, получил название о с н о в н о й (главный) эффект. Основной
эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики
могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической
операции, анальгетики назначают для устранения боли и т.д.

Побочные эффекты —
остальные (кроме основного, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой
лекарство назначено) эффекты ЛВ при его применении в терапевтической
дозе.

Побочные эффекты вызывают
практически все известные ЛВ. Побочные эффекты ЛВ в большинстве случаев
известны и ожидаемы, и обычно исчезают после прекращения приема или
снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с
побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение как
«л е к а р с т в е н н а я б о л е з н ь ». Точное соблюдение
предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих

случаях позволяют избежать серьезных проявлений побочного действия.

Осложнения
лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут
(особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через
несколько часов (при приеме внутрь) и даже через несколько дней и
месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и
часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными
(несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может
колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений
функций вплоть до летального исхода.

При
выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в
аннотации на препарат, повлекших временную потерю трудоспособности или
госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с
приемом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан
оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение
регистрации побочных реакций» установленной формы и известить
руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях
достаточно рекомендовать обратиться к врачу.

ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon —
зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях
беременности (1-3 нед) это является следствием действия ЛВ на зиготу и
бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до
имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку.
Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона.
Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты
(меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и
др.).

Тератогенное действие (от греч. teras —
урод) развивается в период 4-8 нед беременности. В это время
происходит фор- мирование скелета и закладка внутренних органов. На
этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к
действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛВ может привести к
аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия ЛВ может служить так называемая «талидомидная катастрофа»: возникновение врожденных уродств

у
новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное
приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата
талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития
конечностей: фокомелия (от греч. phoke — тюлень, melos —
конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что
тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства —
антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), спирт этиловый (принимаемый
женщиной на фоне зачатия).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus —
плод) — следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы
внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты
могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у
новорожденного, производные сульфонилмочевины — вызывать гипогликемию;
алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС.

Поскольку ЛС
способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение
их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.

Мутагенное действие (от лат. mutatio — изменение и греч. genos —
род) — способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в
женских и мужских половых клетках на стадии их форми- рования и в
клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) — способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При
создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую
практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и
канцерогенное действие у них должны быть исключены.

Дисбиоз
— нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ,
полости рта, влагалища и др.). Это состо- яние развивается в результате
гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных
средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне
угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода Candida. Для
профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками
применяют противогрибковые средства (нистатин) , а также препараты,
содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин
бифидум и др.).

Аллергические реакции (от греч. allos — другой, ergon — действие). В основе этих реакций, возникающих при повторном вве-

дении
ЛВ, лежат иммунные механизмы. ЛВ в этом случае выступают как
аллергены. Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и
разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных
проявлений до анафилактического шока.

Выделяют четыре типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса).

•
Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в
первые часы осле введения в сенсибилизированный организм разрешающей
дозы ЛВ (может быть очень маленькой). Ведущую роль в развитии этого типа
реакций играют иммуноглобулины типа E (IgE), антитела, связывающиеся с
антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и
выделение гистамина. Клинические проявления: зудящие сыпи на коже
(крапивница), отеки, насморк, слезотечение, а в тяжелых случаях
бронхоспазм, отеком гортани, анафилактический шок. Такой тип реакции
возможен при применении, например, антибиотиков пенициллинового ряда.

•  Тип
2. Цитолитический тип реакций. При этом типе реакции IgG и IgM,
активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на
поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например,
метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин —
тромбоцитопеническую пурпуру, метамизола натрия — агранулоцитоз.

•
 Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций . В этом случае IgG, а также
IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом,
взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате
развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией,
артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь
могут вызывать, в частности, пенициллины, сульфаниламиды.

•
 Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции . Возникает в виде
контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций
вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные
Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действие ЛВ
развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз
вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ
с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и
тканях создаются

чрезмерно высокие его
концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной
передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических
доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или
выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к
кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на
определенные органы или физиологические системы, например на жизненно
важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии
опиатов); на сердце — нарушение проведения возбуждения по проводящей
системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень —
нарушение функции и некроз (при применении парацетамола); на систему
кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола
натрия).

Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта. Такой эффект является целью применения лекарственного препарата и называется основным (главным). Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например: антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции; анальгетики назначают для устранения боли и т.д.

Эффекты лекарственного вещества при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.

Побочные эффекты сопровождают применение практически всех известных лекарственных веществ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются известными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вызывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной болезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.

Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчивающихся летальным исходом.

При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.

Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия лекарственных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксическое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.).

Тератогенное действие (от греч. teras — урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидо- мида.

При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей — фокомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние конечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколько месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС.

Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.

Мутагенное действие (от лат. mutatio — изменение и греч. genos — род) — это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) — способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия у них должны быть исключены.

Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомик- робных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кан- дида. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также используют микробиологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин и др.).

Аллергические реакции (от греч. alios — другой, ergon — действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

Способность лекарственного вещества вызывать аллергические осложнения зависит от так называемого индекса сенсибилизации. Например, фенил- этилгидантоин вызывает аллергию почти всегда — его индекс сенсибилизации составляет 80-90% (у пенициллина — 0,3—3%).

Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла— Кумбса):

Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы лекарственного вещества, которая может быть очень маленькой. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE- антитела, которые связываются с антигенами на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется это зудящими сыпями на коже (крапивницей), отеками, насморком, слезотечением, а в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком.

Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.

Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопе- ническую пурпуру, метамизол (анальгин) — агранулоцитоз.  q

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-ан- титела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате этого развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пе- нициллины, сульфаниламиды.

Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действие лекарственных веществ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в результате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинток- сикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарственное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце — нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень — нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола).

1. УСТРАНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ВСОСАВШЕГОСЯ В КРОВЬ ТОКСИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА
2. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
4. УДАЛЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА С МЕСТА ПОПАДАНИЯ В ОРГАНИЗМ И ЗАДЕРЖКА ЕГО ВСАСЫВАНИЯ В КРОВЬ
5. УМЕНЬШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВСОСАВШЕГОСЯ ТОКСИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА В КРОВИ И УДАЛЕНИЕ ЕГО ИЗ ОРГАНИЗМА
6. РЕЖИМ НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
7. СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
8. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
9. ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
10. А. Повторное применение лекарственных веществ
11. Оптимизация дозирования лекарственных веществ
12. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ И ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
13. ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА
14. ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
15. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ