Лекарство манинил побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ãëèáåíêëàìèä — (1-{4-[2-(5-[õëîðî-2-ìåòîêñèáåíçàìèäî)ýòèë]áåíçåíñóëüôîíèë}-3-öèêëîêñèêñèëìî÷åâèíà) — ãèïîãëèêåìèçèðóþùåå ñðåäñòâî. Ñíèæàåò óðîâåíü ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè êàê ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì II òèïà, òàê è ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà β-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ãèïîãëèêåìèçèðóþùåå äåéñòâèå ãëèáåíêëàìèäà çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ñðåäå, îêðóæàþùåé β-êëåòêè îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Òîðìîçèò âûñâîáîæäåíèå ãëþêàãîíà α-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è îêàçûâàåò ýêñòðàïàíêðåàòè÷åñêîå äåéñòâèå, â ÷àñòíîñòè ïîâûøàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü èíñóëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ê èíñóëèíó â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ, óñèëèâàåò äåéñòâèå èíñóëèíà íà ïîñòðåöåïòîðíîì óðîâíå è çàìåäëÿåò ðàñùåïëåíèå ðåöåïòîðîâ, îäíàêî êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ ÿâëåíèé äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå èçó÷åíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà àáñîðáöèþ ãëèáåíêëàìèäà, íî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëèáåíêëàìèäà â ïëàçìå êðîâè. Ñâÿçûâàíèå ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû êðîâè — 98%. Cmax â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà 1,75 ìã ãëèáåíêëàìèäà äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷ è ñîñòàâëÿåò 100 íã/ìë. ×åðåç 8–10 ÷ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ, â çàâèñèìîñòè îò ââåäåííîé äîçû, íà 5–10 íã/ìë.  ïå÷åíè ãëèáåíêëàìèä ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ ïðåâðàùàåòñÿ â äâà îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà: 4-òðàíñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèä è 3-öèñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèä. Îáà ìåòàáîëèòà ïîëíîñòüþ âûâîäÿòñÿ èç îðãàíèçìà â ðàâíûõ êîëè÷åñòâàõ ñ ìî÷îé è æåë÷üþ â òå÷åíèå 45–72 ÷. T1/2 ãëèáåíêëàìèäà ñîñòàâëÿåò 2–5 ÷, íî ìîæåò óäëèíÿòüñÿ äî 8–10 ÷. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ, îäíàêî, íå ñîîòâåòñòâóåò T1/2. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âûâåäåíèå èç ïëàçìû êðîâè çàìåäëåííî. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, êîìïåíñàòîðíî óâåëè÷èâàåòñÿ âûâåäåíèå ìåòàáîëèòîâ ñ ìî÷îé. Ïðè óìåðåííî âûðàæåííîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà — 30 ìë/ìèí) ñóììàðíàÿ ýëèìèíàöèÿ îñòàåòñÿ áåç èçìåíåíèé; ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âîçìîæíà êóìóëÿöèÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Èíñóëèííåçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò (II òèïà), åñëè íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü êîìïåíñàöèè íàðóøåíèé îáìåíà âåùåñòâ ïóòåì ñîáëþäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé äèåòû è ïîâûøåíèÿ ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè è åñëè íåò íåîáõîäèìîñòè â ïðîâåäåíèè èíñóëèíîòåðàïèè. Ïðè ðàçâèòèè âòîðè÷íîé ðåçèñòåíòíîñòè ê ãëèáåíêëàìèäó ìîæíî ïðîâîäèòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ñ ïðèìåíåíèåì èíñóëèíà, îäíàêî, îíà ìîæåò íå èìåòü ïðåèìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé èíñóëèíîì.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Ïðåïàðàò äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ ëèøü âðà÷îì è îáÿçàòåëüíî ñ êîððåêöèåé äèåòû. Äîçèðîâàíèå çàâèñèò îò ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ óðîâíÿ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å.
Ïåðâîå è ïîñëåäóþùèå íàçíà÷åíèÿ. Òåðàïèþ íà÷èíàþò, ïî âîçìîæíîñòè, ñ ìèíèìàëüíûõ äîç, ïðåæäå âñåãî ýòî êàñàåòñÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé ñêëîííîñòüþ ê ãèïîãëèêåìèè è ìàññîé òåëà ≤50 êã. Òåðàïèþ öåëåñîîáðàçíî íà÷èíàòü ñ íàçíà÷åíèÿ 1/2–1 òàáëåòêè Ìàíèíèëà 3,5 (1,75–3,5 ìã ãëèáåíêëàìèäà) èëè 1/2 òàáëåòêè Ìàíèíèëà 5 (2,5 ìã ãëèáåíêëàìèäà) 1 ðàç â ñóòêè. Ýòó äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî ïîâûøàòü ñ èíòåðâàëîì îò íåñêîëüêèõ äíåé äî 1 íåä, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóòà òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà. Ìàêñèìàëüíàÿ ýôôåêòèâíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 15 ìã/ñóò (3 òàáëåòêè Ìàíèíèëà 5) èëè 10,5 ìã ìèêðîíèçèðîâàííîãî ãëèáåíêëàìèäà (3 òàáëåòêè Ìàíèíèëà 3,5).
Ïåðåâåäåíèå ïàöèåíòà ñ ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ àíòèäèàáåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïåðåâåäåíèå íà ïðèåì Ìàíèíèëà 3,5 îñóùåñòâëÿþò î÷åíü îñòîðîæíî è íà÷èíàþò ñ 1/2–1 òàáëåòêè Ìàíèíèëà 3,5 (1,75–3,5 ìã ãëèáåíêëàìèäà â ñóòêè).
Ïîäáîð äîçû. Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà, àñòåíèçèðîâàííûì áîëüíûì èëè ïðè íåäîñòàòî÷íîì ïèòàíèè, à òàêæå ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè íà÷àëüíóþ è ïîääåðæèâàþùóþ äîçó íåîáõîäèìî ñíèçèòü ââèäó ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè. Êðîìå òîãî, ïðè óìåíüøåíèè ìàññû òåëà ïàöèåíòà èëè ïðè èçìåíåíèè îáðàçà æèçíè íåîáõîäèìî ðåøèòü âîïðîñ î êîððåêöèè äîçû.
Êîìáèíàöèÿ ñ äðóãèìè àíòèäèàáåòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. Ìàíèíèë ìîæíî íàçíà÷àòü â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïðè íåïåðåíîñèìîñòè ìåòôîðìèíà ìîæåò áûòü ïîêàçàíî äîïîëíèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ãðóïïû ãëèòàçîíà (ðîçèãëèòàçîí, ïèîãëèòàçîí). Ìàíèíèë òàêæå ìîæíî êîìáèíèðîâàòü ñ ïåðîðàëüíûìè àíòèäèàáåòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå íå ñòèìóëèðóþò âûáðîñ ýíäîãåííîãî èíñóëèíà β-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (ãóàðåì èëè àêàðáîçà). Ïðè âòîðè÷íîé ðåçèñòåíòíîñòè ê ãëèáåíêëàìèäó (ñíèæåíèå ïðîäóêöèè èíñóëèíà â ðåçóëüòàòå èñòîùåíèÿ β-êëåòîê îñòðîâêîâ Ëàíãåðãàíñà) ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ èíñóëèíîì. Îäíàêî ïðè ïîëíîì ïðåêðàùåíèè ñåêðåöèè ñîáñòâåííîãî èíñóëèíà â îðãàíèçìå ïîêàçàíà ìîíîòåðàïèÿ èíñóëèíîì.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äëèòåëüíîñòü òåðàïèè. Ñóòî÷íóþ äîçó äî 2 òàáëåòîê Ìàíèíèëà ïðèíèìàþò íå ðàçæåâûâàÿ ñ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè (1 ñòàêàí âîäû) 1 ðàç â ñóòêè ïåðåä çàâòðàêîì. Ïðè áîëåå âûñîêîé ñóòî÷íîé äîçå åå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçäåëèòü íà 2 ïðèåìà â ñîîòíîøåíèè 2:1 óòðîì è âå÷åðîì. Î÷åíü âàæíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò êàæäûé ðàç â îäíî è òî æå âðåìÿ. Ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà ïðåïàðàòà íåëüçÿ ïðèíèìàòü åãî óäâîåííóþ äîçó âçàìåí ïðîïóùåííîé. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè çàâèñèò îò òå÷åíèÿ áîëåçíè. Íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå îáìåíà âåùåñòâ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Ïðè íåîáõîäèìîñòè èíñóëèíîòåðàïèè: èíñóëèíçàâèñèìûé ñàõàðíûé äèàáåò (I òèïà), ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç, ãèïåðãëèêåìè÷åñêàÿ ïðåêîìà è êîìà, äåêîìïåíñàöèÿ íàðóøåíèé îáìåíà âåùåñòâ ïðè èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ è îïåðàöèÿõ, à òàêæå ñîñòîÿíèÿ ïîñëå ðåçåêöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ïîëíàÿ âòîðè÷íàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê ãëèáåíêëàìèäó ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå II òèïà.
Ê äðóãèì ïðîòèâîïîêàçàíèÿì îòíîñÿòñÿ: âûðàæåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ãëèáåíêëàìèäó, êðàñèòåëþ Ïîíñî 4R èëè ê äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, à òàêæå ê äðóãèì ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ñóëüôîíàìèäà, äèóðåòèêàì è ïðîáåíåöèäó; ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Ïðè îöåíêå ïîáî÷íûõ äåéñòâèé çà îñíîâó ïðèíÿòû ñëåäóþùèå çíà÷åíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (≥10%), ÷àñòî (≤10% è ≥1%), èíîãäà (≤1% è ≥0,1%), ðåäêî (≤0,1% è ≥0,01%), î÷åíü ðåäêî (≤0,01% èëè ñëó÷àè íåèçâåñòíû):
ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî — óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ãèïîãëèêåìèÿ, êîòîðàÿ ìîæåò ïðèîáðåòàòü çàòÿæíîé õàðàêòåð è ïðèâåñòè ê óãðîæàþùåé æèçíè ïàöèåíòà òÿæåëîé ãèïîãëèêåìè÷åñêîé êîìå. Ïðè÷èíàìè ýòîãî ìîãóò áûòü ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, àëêîãîëèçì, íåðåãóëÿðíîå ïèòàíèå (îñîáåííî ïðîïóñê ïðèåìîâ ïèùè), íåïðèâû÷íàÿ ôèçè÷åñêàÿ íàãðóçêà, íàðóøåíèå óãëåâîäíîãî îáìåíà âñëåäñòâèå çàáîëåâàíèé ùèòîâèäíîé æåëåçû, ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà è êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ. Àäðåíåðãè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà ïðè ãèïîãëèêåìèè ìîæåò îòñóòñòâîâàòü èëè áûòü ñëàáîâûðàæåííîé ïðè ìåäëåííî ðàçâèâàþùåéñÿ ãèïîãëèêåìèè, ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè èëè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ñèìïàòîëèòèêàìè (ïðåèìóùåñòâåííî áëîêàòîðàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ). Ñèìïòîìû-ïðåäâåñòíèêè ãèïîãëèêåìèè: ãèïåðãèäðîç, óñèëåííîå ñåðäöåáèåíèå, òðåìîð, ðåçêîå îùóùåíèå ãîëîäà, áåñïîêîéñòâî, ïàðåñòåçèè â îáëàñòè ðòà, áëåäíîñòü êîæè, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, äèññîìíèÿ, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, ïðåõîäÿùèå íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (íàðóøåíèÿ ðå÷è è çðåíèÿ, ÷óâñòâèòåëüíûõ è äâèãàòåëüíûõ ñôåð). Áîëåå äåòàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ î ñîñòîÿíèè ãèïîãëèêåìèè ïðèâåäåíà â ðàçäåëå ïåðåäîçèðîâêà. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè âîçìîæíî ðàçâèòèå ãèïîôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû;
ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: î÷åíü ðåäêî — íàðóøåíèÿ çðåíèÿ è àêêîìîäàöèè, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ;
ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: èíîãäà — òîøíîòà, îùóùåíèå ïåðåïîëíåíèÿ/ðàñïèðàíèÿ â æåëóäêå, ðâîòà, áîëü â îáëàñòè æèâîòà, äèàðåÿ, îòðûæêà, ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó. Äàííûå èçìåíåíèÿ ïðåõîäÿùè è íå òðåáóþò îòìåíû ïðåïàðàòà;
ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: î÷åíü ðåäêî — ïðåõîäÿùåå ïîâûøåíèå ÀñÀÒ è ÀëÀÒ, ÙÔ, ìåäèêàìåíòîçíûé ãåïàòèò, âíóòðèïå÷åíî÷íûé õîëåñòàç, âîçìîæíî, âûçâàííûå àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèåé ãèïåðåðãè÷åñêîãî òèïà ñî ñòîðîíû ãåïàòîöèòîâ. Ýòè íàðóøåíèÿ îáîðàòèìû ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, íî ìîãóò ïðèâåñòè ê óãðîæàþùåé æèçíè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè;
ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: èíîãäà — çóä, óðòèêàðíàÿ ñûïü, erythema nîdîsum, êîðåâèäíàÿ èëè ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ýêçàíòåìà, ïóðïóðà, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ. Ýòè ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè èìåþò îáðàòèìûé õàðàêòåð, íî î÷åíü ðåäêî ìîãóò ïðèâîäèòü ê óãðîæàþùèì æèçíè ñîñòîÿíèÿì, ñîïðîâîæäàþùèìñÿ îäûøêîé è çíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì ÀÄ, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ øîêà. Î÷åíü ðåäêî — ãåíåðàëèçîâàííûå ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ êîæíîé ñûïüþ, àðòðàëãèåé, îçíîáîì, ïðîòåèíóðèåé è æåëòóõîé; àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò;
ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ðåäêî — òðîìáîöèòîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî — ëåéêîïåíèÿ, ýðèòðîïåíèÿ, ãðàíóëîöèòîïåíèÿ (âïëîòü äî ðàçâèòèÿ àãðàíóëîöèòîçà); â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — ïàíöèòîïåíèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ. Ïåðå÷èñëåííûå èçìåíåíèÿ êàðòèíû êðîâè èìåþò îáðàòèìûé õàðàêòåð, íî î÷åíü ðåäêî ìîãóò ïðåäñòàâëÿòü óãðîçó äëÿ æèçíè;
äðóãèå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ: î÷åíü ðåäêî — ñëàáîå äèóðåòè÷åñêîå äåéñòâèå, îáðàòèìàÿ ïðîòåèíóðèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, äèñóëüôèðàìîïîäîáíàÿ ðåàêöèÿ, ïåðåêðåñòíàÿ àëëåðãèÿ ñ ñóëüôîíàìèäàìè, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíàìèäîâ è ïðîáåíåöèäîì. Êðàñèòåëü Ïîíñî 4R ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Òåðàïèÿ Ìàíèíèëîì òðåáóåò ðåãóëÿðíîãî âðà÷åáíîãî êîíòðîëÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ èëè ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ÷åðåç êîðîòêèå ïðîìåæóòêè âðåìåíè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà, ÷åì ïðè èñïîëüçîâàíèè â íèçêèõ äîçàõ.
Íåîáõîäèìî ïîìíèòü, ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Ìàíèíèëà ñ êëîíèäèíîì, áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, ãóàíåòèäèíîì è ðåçåðïèíîì ìîæåò íàðóøàòüñÿ âîñïðèÿòèå ïàöèåíòîì ñèìïòîìîâ-ïðåäâåñòíèêîâ ãèïîãëèêåìèè.
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè, ñíèæåííîé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, ãèïîôèçà èëè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ òðåáóåòñÿ îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü.
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñóùåñòâóåò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ïðîëîíãèðîâàííîé ãèïîãëèêåìèè, ïîýòîìó ãëèáåíêëàìèä íàçíà÷àåòñÿ ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ è ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì â íà÷àëå ëå÷åíèÿ; öåëåñîîáðàçåí âíà÷àëå ïðèåì ïðåïàðàòîâ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ñ áîëåå êîðîòêèì ïåðèîäîì äåéñòâèÿ. Ïðè çàòðóäíåííîì êîíòàêòå ñ ïàöèåíòîì (íàïðèìåð ïðè öåðåáðàëüíîì àòåðîñêëåðîçå) ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè. Çíà÷èòåëüíûå èíòåðâàëû ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè, íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïîòðåáëÿåìûõ óãëåâîäîâ, íåïðèâû÷íàÿ ôèçè÷åñêàÿ íàãðóçêà, äèàðåÿ èëè ðâîòà ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè. Àëêîãîëü ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå â çíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå è ïðè åãî ïîñòîÿííîì ïðèåìå ìîæåò íåïðåäâèäåííûì îáðàçîì óñèëèòü èëè îñëàáèòü äåéñòâèå Ìàíèíèëà. Ïîñòîÿííîå çëîóïîòðåáëåíèå ñëàáèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâåñòè ê óõóäøåíèþ ñîñòîÿíèÿ îáìåíà âåùåñòâ. Ïðè íåñîáëþäåíèè ñõåìû ëå÷åíèÿ, ïðè íåäîñòàòî÷íîì ãèïîãëèêåìèçèðóþùåì äåéñòâèè ïðåïàðàòà èëè âî âðåìÿ ñòðåññîâûõ ñèòóàöèé óðîâåíü ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ. Ñèìïòîìû ãèïåðãëèêåìèè: ïîëèäèïñèÿ, ñóõîñòü âî ðòó, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, çóä è ñóõîñòü êîæè, ãðèáêîâûå èëè èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ êîæè, ñíèæåíèå ðàáîòîñïîñîáíîñòè. Ïðè âûðàæåííûõ ñòðåññîâûõ ñèòóàöèÿõ (òðàâìà, îïåðàöèÿ, èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå, êîòîðîå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû òåëà) ìîæåò óõóäøèòüñÿ îáìåí âåùåñòâ, ÷òî ïðèâîäèò ê ãèïåðãëèêåìèè, èíîãäà íàñòîëüêî âûðàæåííîé, ÷òî ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü âðåìåííîãî ïåðåâåäåíèÿ ïàöèåíòà íà òåðàïèþ èíñóëèíîì. Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî î ðàçâèòèè äðóãèõ çàáîëåâàíèé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ìàíèíèëîì åìó ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó.
Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ãëþêîçà-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, â òîì ÷èñëå ãëèáåíêëàìèäîì, ìîæåò âûçâàòü ãåìîëèòè÷åñêóþ àíåìèþ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî ðåøèòü âîïðîñ î ïðèìåíåíèè àëüòåðíàòèâíûõ ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ïðåïàðàòîâ.
Ïðè íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòè ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòè ëàêòàçû èëè íàðóøåíèè âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû/ãàëàêòîçû Ìàíèíèë ïðèìåíÿòü íå ñëåäóåò.
Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ïðîòèâîïîêàçàí.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé. Íå ïðèìåíÿþò.
Ñïîñîáíîñòü âëèÿòü íà ñêîðîñòü ðåàêöèè ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè. Ïðè ãèïîãëèêåìèè ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñïîñîáíîñòü ê êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è ñêîðîñòè ðåàêöèè, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Ýòî îñîáåííî âàæíî â ñëó÷àÿõ ÷àñòîãî âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé èëè îòñóòñòâèÿ àäåêâàòíîãî âîñïðèÿòèÿ ñèìïòîìîâ-ïðåäâåñòíèêîâ ãèïîãëèêåìèè, ïðè ýòîì íåîáõîäèìî ðåøèòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Ïîâûøåíèå äåéñòâèÿ ãëèáåíêëàìèäà (âîçìîæíî ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé) âîçìîæíî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïåðîðàëüíûìè àíòèäèàáåòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ìåòôîðìèí è àêàðáîçà) è èíñóëèíîì, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, àíàáîëè÷åñêèìè ñòåðîèäàìè è ïðåïàðàòàìè ìóæñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, àíòèäåïðåññàíòàìè (ôëóîêñåòèí, èíãèáèòîðû ÌÀÎ), ôåíèëáóòàçîíîì, áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, ïðîèçâîäíûìè õèíîëîíà, õëîðàìôåíèêîëîì, êëîôèáðàòîì è åãî àíàëîãàìè, äèçîïèðàìèäîì, ôåíôëóðàìèíîì, ìèêîíàçîëîì, ÏÀÑÊ, ïåíòîêñèôèëëèíîì (ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè â âûñîêîé äîçå), ïåðãåêñèëèíîì, ïðîèçâîäíûìè ïèðàçîëîíà, ïðîáåíåöèäîì, ñàëèöèëàòàìè, ôèáðàòàìè, ñóëüôîíàìèäàìè, ïðåïàðàòàìè òåòðàöèêëèíîâîãî ðÿäà, òðèòîêâàëèíîì, öèòîñòàòèêàìè (öèêëîôîñôàìèäîì, èôîñôàìèäîì, òðîôîñôàìèäîì).
Ñíèæåíèå äåéñòâèÿ ãëèáåíêëàìèäà (ðàçâèòèå ãèïåðãëèêåìè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé) âîçìîæíî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àöåòàçîëàìèäîì, áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, áàðáèòóðàòàìè, äèàçîêñèäîì, õëîðàìôåíèêîëîì, ôåíèëáóòàçîíîì, îêñèôåíáóòàçîíîì, àçîïðîïàíîíîì, ñóëüôèíïèðàçîíîì, ìèêîíàçîëîì, ôåíèðàìèäîëîì, ñóëüôàíèëàìèäàìè, äèóðåòèêàìè, ãëþêàãîíîì, èçîíèàçèäîì, ÃÊÑ, íèêîòèíàòàìè, ïðîèçâîäíûìè ôåíîòèàçèíà, ôåíèòîèíîì, ðèôàìïèöèíîì, ãîðìîíàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû, ïðåïàðàòàìè æåíñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (ãåñòàãåíû, ýñòðîãåíû), ñèìïàòîìèìåòèêàìè.
Àíòàãîíèñòû Í2 -ðåöåïòîðîâ ìîãóò êàê îñëàáëÿòü, òàê è óñèëèâàòü ãèïîãëèêåìèçèðóþùåå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ. Çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì ìîæåò óñèëèâàòü èëè îñëàáëÿòü ãèïîãëèêåìèçèðóþùåå äåéñòâèå ãëèáåíêëàìèäà.
 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïåíòàìèäèí ìîæåò ïðèâîäèòü ê òÿæåëîé ãèïî- èëè ãèïåðãëèêåìèè. Äåéñòâèå ïðîèçâîäíûõ êóìàðèíà ìîæåò êàê óñèëèâàòüñÿ, òàê è îñëàáëÿòüñÿ.
Ñèìïàòîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà, íàïðèìåð áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, ðåçåðïèí, êëîíèäèí è ãóàíåòèäèí, ïðè ïîñòîÿííîì ïðèìåíåíèè ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè è ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ìàíèíèë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Îñòðàÿ è õðîíè÷åñêàÿ ïåðåäîçèðîâêà ãëèáåíêëàìèäà ìîæåò îáóñëîâèòü ðàçâèòèå òÿæåëîé, ïðîëîíãèðîâàííîé è îïàñíîé äëÿ æèçíè ãèïîãëèêåìèè. Ãèïîãëèêåìèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ âñëåäñòâèå ïðîïóñêà ïðèåìà ïèùè, ïîâûøåííîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè è âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè: âûðàæåííîå îùóùåíèå ãîëîäà, òîøíîòà, ðâîòà, îáùàÿ ñëàáîñòü, áåñïîêîéñòâî, ãèïåðãèäðîç, òàõèêàðäèÿ, òðåìîð, ìèäðèàç, ãèïåðòîíóñ ìûøö, ãîëîâíàÿ áîëü, íàðóøåíèÿ ñíà, ýíäîêðèííûé ïñèõîñèíäðîì (ðàçäðàæèòåëüíîñòü, àãðåññèâíîñòü, ïîäàâëåííîñòü, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè, ïðèìèòèâíûå àâòîìàòèçìû — êðèâëÿíèå, õâàòàòåëüíûå äâèæåíèÿ, ÷àâêàíüå, ñóäîðîãè, î÷àãîâûå ñèìïòîìû — ãåìèïëåãèÿ, àôàçèÿ, äèïëîïèÿ, ñîíëèâîñòü, êîìà, íàðóøåíèå öåíòðàëüíîé ðåãóëÿöèè äûõàíèÿ è äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû). Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ãèïîãëèêåìèè âîçìîæíà ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ (ãèïîãëèêåìè÷åñêàÿ êîìà); õàðàêòåðèçóåòñÿ âëàæíûìè è õîëîäíûìè êîæíûìè ïîêðîâàìè ïðè ïàëüïàöèè, òàõèêàðäèåé, ãèïåðòåðìèåé, äâèãàòåëüíûì âîçáóæäåíèåì, ãèïåððåôëåêñèåé, ïîÿâëåíèåì ïîëîæèòåëüíîãî ðåôëåêñà Áàáèíñêîãî è ðàçâèòèåì ïàðåçîâ è ñóäîðîã.
Ëå÷åíèå. Ãèïîãëèêåìèþ ëåãêîé ñòåïåíè (áåç ïîòåðè ñîçíàíèÿ) ïàöèåíò ñïîñîáåí óñòðàíèòü ñàìîñòîÿòåëüíî, ïðèíÿâ ïðèáëèçèòåëüíî 20 ã ãëþêîçû, ñàõàðà èëè áîãàòóþ óãëåâîäàìè ïèùó.
Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå è ïðè íàëè÷èè êîíòàêòà ñ ïàöèåíòîì íåîáõîäèìî âûçâàòü ðâîòó, ïðîâåñòè ïðîìûâàíèå æåëóäêà (ïðè îòñóòñòâèè ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè), íàçíà÷èòü àäñîðáåíòû è â/â ââåñòè ð-ð ãëþêîçû. Ïðè òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè (ñ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ) íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðîâåñòè êàòåòåðèçàöèþ âåíû. Â/â áîëþñíî ââîäÿò 40–100 ìë 40% ð-ðà ãëþêîçû ñ ïîñëåäóþùåé èíôóçèåé 5–10% ð-ðà ãëþêîçû, à åñëè êàòåòåðèçàöèÿ âåíû íåâîçìîæíà — â/ì èëè ï/ê 1–2 ìã ãëþêàãîíà. Åñëè ïàöèåíò íå ïðèõîäèò â ñîçíàíèå, âûøåóêàçàííûå ìåðîïðèÿòèÿ ïîâòîðÿþò, ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò èíòåíñèâíóþ òåðàïèþ. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ ãèïîãëèêåìèè ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ñîçíàíèÿ íà ïðîòÿæåíèè ñëåäóþùèõ 24–48 ÷ âíóòðü íàçíà÷àþò óãëåâîäû (20–30 ã ñðàçó è ÷åðåç êàæäûå 2–3 ÷) èëè ïðîâîäÿò ïðîäîëæèòåëüíîå â/â âëèâàíèå 5–20% ð-ðà ãëþêîçû. Ìîæíî ââîäèòü íà ïðîòÿæåíèè 48 ÷ êàæäûå 6 ÷ ïî 1 ìã ãëþêàãîíà â/ì. Ïðîâîäÿò ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü óðîâíÿ ãëèêåìèè íà ïðîòÿæåíèè êàê ìèíèìóì 48 ÷ ïîñëå óñòðàíåíèÿ òÿæåëîãî ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ. Åñëè ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå (íàïðèìåð ïðè ñóèöèäàëüíûõ ïîïûòêàõ) ñîçíàíèå íå âîññòàíàâëèâàåòñÿ, ïðîâîäÿò ïðîäîëæèòåëüíîå âëèâàíèå 5–10% ð-ðà ãëþêîçû, æåëàåìàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 200 ìã/äë. ×åðåç 20 ìèí âîçìîæíî ïîâòîðíîå âëèâàíèå 40% ð-ðà ãëþêîçû. Åñëè êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà íå èçìåíÿåòñÿ, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó êîìû, îäíîâðåìåííî ïðîâîäèòü òåðàïèþ îòåêà ìîçãà (äåêñàìåòàçîí, ñîðáèòîë). Ãëèáåíêëàìèä íå âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðè ãåìîäèàëèçå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìàíèíèë
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C. Ñòåêëÿííóþ óïàêîâêó õðàíèòü â òåìíîì ìåñòå!
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ìàíèíèë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Клинико-фармакологическая группа
Пероральный гипогликемический препарат
Действующее вещество
— глибенкламид (микронизированный) (glibenclamide)
Форма выпуска, состав и упаковка
Манинил 1.75
Таблетки бледно-розового цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.
| 1 таб. | |
| глибенкламид (в микронизированной форме) | 1.75 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68.99967 мг, крахмал картофельный — 26 мг, гимэтеллоза — 11 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, магния стеарат — 0.25 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 0.00033 мг.
120 шт. — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Манинил 3.5
Таблетки розового цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.
| 1 таб. | |
| глибенкламид (в микронизированной форме) | 3.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 63.9967 мг, крахмал картофельный — 27.75 мг, гимэтеллоза — 11 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.5 мг, магния стеарат — 0.25 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 0.0033 мг.
120 шт. — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Манинил 5
Таблетки розового цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 90 мг, крахмал картофельный — 48.697 мг, магния стеарат — 1.5 мг, тальк — 2.25 мг, желатин — 2.55 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 0.003 мг.
120 шт. — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения.
Стимулирует секрецию инсулина за счет связывания со специфическими рецепторами мембраны β-клетки поджелудочной железы, снижает порог раздражения глюкозой β-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тем самым снижает концентрацию глюкозы в крови. Действует во второй стадии секреции инсулина. Тормозит липолиз в жировой ткани. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает тромбогенные свойства крови.
Манинил 1.5 и Манинил 3.5 в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее абсорбироваться из ЖКТ. В связи с более ранним достижением Cmax глибенкламида в плазме, гипогликемический эффект практически соответствует по времени подъему концентрации глюкозы в крови после еды, что делает действие препарата более мягким и физиологичным. Длительность гипогликемического действия 20-24 ч.
Гипогликемический эффект препарата Манинил 5 развивается через 2 ч и продолжается 12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Манинила 1.75 и Манинила 3.5 наблюдается быстрая и практически полная абсорбция из ЖКТ. Полное высвобождение микроионизированного активного вещества происходит в течение 5 мин.
После приема внутрь Манинила 5 абсорбция из ЖКТ составляет 48-84%. Тmax — 1-2 ч. Абсолютная биодоступность — 49-59%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет более 98% для Манинила 1.75 и Манинила 3.5, 95% — для Манинила 5.
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой — с желчью.
T1/2 для Манинила 1.75 и Манинила 3.5 составляет 1.5-3.5 ч, для Манинила 5 — 3-16 ч.
Показания
- сахарный диабет 2 типа — в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами, кроме производных сульфонилмочевины и глинидов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или компонентам, входящим в состав препарата;
- повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, мочегонным (диуретическим) средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, и к пробенециду, т. к. могут возникать перекрестные реакции;
- сахарный диабет типа 1;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
- состояние после резекции поджелудочной железы;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
- декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;
- лейкопения;
- кишечная непроходимость, парез желудка;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и лактозы;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективности и безопасность не изучены).
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), лихорадочном синдроме, гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников, хроническом алкоголизме, острой алкогольной интоксикации, у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) из-за опасности развития гипогликемии.
Дозировка
Доза препарата зависит от возраста, тяжести течения сахарного диабета, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после приема пищи.
Начальная доза препарата Манинил 1.75 составляет 1-2 таб. (1.75-3.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил 1.75 составляет 6 таб. (10.5 мг).
Если суточная доза глибенкламида превышает 3 таб. препарата Манинил 1.75, рекомендуется использовать препарат Манинил 3.5.
Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил 1.75 следует начинать под наблюдением врача с 1-2 таб. препарата Манинил 1.75 в сут (1.75-3.5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.
Начальная доза препарата Манинил 3.5 составляет 1/2-1 таб. (1.75-3 мг) 1 раз/сут. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил 3.5 составляет 3 таб. (10.5 мг).
Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил 3.5 следует начинать под наблюдением врача с 1/2-1 таб. препарата Манинил 3.5 в сут (1.75-3.5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.
Начальная доза препарата Манинил 5 составляет 1/2-1 таб. (2.5-5 мг) 1 раз/сут. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до 1 недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил 5 составляет 3 таб. (15 мг).
Переход с других гипогликемических препаратов на Манинил 5 следует начинать под наблюдением врача с 1/2-1 таб. препарата Манинил 5 в сут (2.5-5 мг), постепенно повышая дозу до необходимой терапевтической.
У пациентов пожилого возраста, ослабленных пациентов, больных с пониженным питанием, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу препарата Манинилследует уменьшить из-за опасности развития гипогликемии.
Манинил следует принимать перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Суточные дозы препарата, составляющие до 2 таб., обычно следует принимать 1 раз/сут — утром, непосредственно перед завтраком. Более высокие дозы делят на утренний и вечерний прием.
При пропуске одного приема препарата следующую таблетку следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия (чувство голода, гипертермия, тахикардия, сонливость, слабость, влажность кожных покровов, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения, в т.ч. расстройства зрения и речи, появление парезов или параличей или измененные восприятия ощущений); увеличение массы тела;
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, чувство тяжести в желудке, отрыжка, рвота, абдоминальные боли, диарея, металлический привкус во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — временное повышение активности печеночных ферментов, внутрипеченочный холестаз, гепатит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — зуд, крапивница, пурпура, петехии, повышенная фотосенсибилизация; очень редко — генерализованные аллергические реакции, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит; анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко: лейкопения, эритропения, агранулоцитоз; в единичных случаях — панцитопения, гемолитическая анемия.
Прочие: очень редко — нарушение зрения и расстройства аккомодации, усиление диуреза, преходящая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция при приеме алкоголя (наиболее частые признаки эффекта: тошнота, рвота, боли в животе, ощущение жара кожи лица и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль), перекрестная аллергия на пробенецид, производные сульфонилмочевины, сульфаниламиды, мочегонные (диуретические) средства, содержащие в молекуле сульфонамидную группу.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия (чувство голода, гипертермия, тахикардия, сонливость, слабость, влажность кожных покровов, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей или измененные восприятия ощущений). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания, развитие гипогликемической комы.
Лечение: при гипогликемии легкой степени пациенту следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мед, стакан сладкого чая). При потере сознания необходимо ввести в/в глюкозу — 40-80 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы), затем инфузия 5-10% раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/в, в/м или п/к. Если пациент не приходит в сознание, то эту меру можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии.
Лекарственное взаимодействие
Усиление гипогликемического действия препарата Манинил возможно при одновременном приеме с ингибиторами АПФ, анаболическими средствами и мужскими половыми гормонами, другими пероральными гипогликемическими средствами (например, акарбозой, бигуанидами) и инсулином, азапропазоном, НПВС, бета-адреноблокаторами, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, противогрибковыми лекарственными средствами (миконазол, флуконазол), флуоксетином, ингибиторами МАО, ПАСК, пентоксифиллином (в высоких доза при парентеральном введении), пергексилином, производными пиразолонов, фосфамидами (например, циклофосфамидом, ифосфамидом, трофосфамидом), пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, тетрациклинами и тритоквалином.
Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают действие препарата Манинил за счет уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции.
Гипогликемическое действие препарата Манинил может уменьшаться при одновременном применении барбитуратов, изониазида, диазоксида, ГКС, глюкагона, никотинатов (в высоких дозах), фенитоина, фенотиазинов, рифампицина, тиазидных диуретиков, ацетазоламида, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами гормонов щитовидной железы, симпатомиметических средств, блокаторами медленных кальциевых каналов, солей лития.
Антагонисты Н2-рецепторов могут с одной стороны ослаблять, а с другой усиливать гипогликемическое действие препарата Манинил.
Пентамидин в единичных случаях может вызывать сильное снижение или повышение концентрации глюкозы в крови.
При одновременном применении с препаратом Манинил может усиливаться или ослабевать действие производных кумарина.
Наряду с усилением гипогликемического действия бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять ощущение предвестников симптомов гипогликемии.
Особые указания
Во время лечения препаратом Манинил необходимо неукоснительно соблюдать рекомендации врача по соблюдению диеты и самоконтролю концентрации глюкозы в крови.
Длительное воздержание от приема пищи, недостаточное обеспечение организма углеводами, интенсивная физическая нагрузка, диарея или рвота представляют собой риск развития гипогликемии.
Одновременный прием лекарств, обладающих действием на ЦНС, снижающих АД (в т.ч. бета-адреноблокаторов), а также периферическая невропатия могут маскировать симптомы гипогликемии.
У пациентов пожилого возраста риск развития гипогликемии несколько выше, поэтому необходим более тщательный подбор дозы препарата и регулярный контроль концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи, особенно в начале лечения.
Алкоголь может провоцировать развитие гипогликемии, а также развитие дисульфирамоподобной реакции (тошнота, рвота, боль в животе, ощущение жара кожи лица и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль), поэтому следует воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом Манинил.
Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.
Во время лечения не рекомендуется длительное пребывание на солнце.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
При наступлении беременности прием препарата следует прекратить.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек начальную и поддерживающую дозу препарата Манинилследует уменьшить из-за опасности развития гипогликемии.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени начальную и поддерживающую дозу препарата Манинилследует уменьшить из-за опасности развития гипогликемии.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста начальную и поддерживающую дозу препарата Манинилследует уменьшить из-за опасности развития гипогликемии.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Таблетки 1.75 мг и 3.5 мг следует хранить при температуре не выше 30°С, таблетки 5 мг — не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Описание препарата МАНИНИЛ 3.5 основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите е?