Лекарство торвакард и его противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Àòîðâàñòàòèí — ñåëåêòèâíûé êîíêóðåíòíûé èíãèáèòîð ðåäóêòàçû ìåòèëãëþòàðèë-êîýíçèìà À (ÃÌÃ-ÊoÀ) — ýíçèìà, ðåãóëèðóþùåãî ñêîðîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíàò — ïðåêóðñîð ñòåðîëîâ (â òîì ÷èñëå ÕÑ). Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìî- è ãåòåðîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, íåíàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñî ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñíèæàåò îáùèé óðîâåíü ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïîëèïîïðîòåèíà Â. Àòîðâàñòàòèí òàêæå ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ËÏÎÍÏ è ÒÃ.
Ïðåïàðàò ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ è ëèïîïðîòåèäîâ â ïëàçìå êðîâè ïóòåì óãíåòåíèÿ ÃÌÃ-ÊoÀ-ðåäóêòàçû, ñèíòåçà ÕÑ â ïå÷åíè è óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ, ÷òî óñèëèâàåò çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ.
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 12%, à ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè îòíîñèòåëüíî ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — îêîëî 30%.
Àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûå ïðîèçâîäíûå è ðàçíûå ïðîäóêòû β-îêèñëåíèÿ. In vitro óãíåòåíèå ÃÌÊ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îðòî- è ïàðà-ãèäðîêñèë-ìåòàáîëèòàìè ýêâèâàëåíòíî óãíåòåíèþ àòîðâàñòàòèíîì. Ïðèáëèçèòåëüíî 70% öèðêóëèðóþùåé èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðèíàäëåæèò àêòèâíûì ìåòàáîëèòàì. Èññëåäîâàíèÿ in vitro óêàçûâàþò íà âàæíîñòü ìåòàáîëèçìà àòîðâàñòàòèíà ïå÷åíî÷íûì öèòîõðîìîì P450 3A4 ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøåííûì ïëàçìàòè÷åñêèì êîíöåíòðàöèÿì àòîðâàñòàòèíà ó ëþäåé, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ýðèòðîìèöèí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì èíãèáèòîðîì èçîýíçèìà. Ïðè èññëåäîâàíèÿõ in vitro òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì öèòîõðîìà P450 3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà — ñîåäèíåíèÿ, êîòîðîå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ öèòîõðîìîì P450 3A4, íå äàëî çíà÷èìîãî ýôôåêòà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí áóäåò çíà÷èòåëüíî èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ñóáñòðàòîâ öèòîõðîìà P450 3A4.
Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ ñ æåë÷üþ ïîñëå ïå÷åíî÷íîãî è âíåïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Òåì íå ìåíåå, ïðåïàðàò, âåðîÿòíî, íå ïðîõîäèò ÷åðåç ýíòåðîïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòîðâàñòàòèíà èç ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 14 ÷. Ïîëóïåðèîä èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 20–30 ÷ â ñâÿçè ñ ïðèñóòñòâèåì àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåíåå 2% äîçû àòîðâàñòàòèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è ÒÃ; ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ïîëèãåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé) è ñìåøàííîãî âèäà (êîìáèíèðîâàííîé) ãèïåðëèïèäåìèè, ñîîòâåòñòâóþùåé òèïó IIà èëè òèïà IIb ïî Ôðåäðèêñîíó, ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè Òà (òèïà IV ïî Ôðåäðèêñîíó) è ïàöèåíòàì ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé (òèïà III ïî Ôðåäðèêñîíó), åñëè ýôôåêò ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû áûë íåäîñòàòî÷íûì. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ïðîâîäèòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû.
Äëÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî óðîâíÿ ÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, åñëè äèåòà è äðóãèå íåôàðìàêîëîãè÷åñêèå òåðàïåâòè÷åñêèå äåéñòâèÿ íå äàëè äîñòàòî÷íîãî ýôôåêòà.
Äëÿ âòîðè÷íîé ïðîôèëàêòèêè èíôàðêòà ìèîêàðäà, óìåíüøåíèÿ ðèñêà ñìåðòè èëè ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè è/èëè ñ äèñëèïèäåìèåé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèäåðæèâàòüñÿ ñòàíäàðòíîé äèåòû, ñíèæàþùåé óðîâåíü ÕÑ; òàêîé äèåòû íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì.
Ëå÷åíèå, êàê ïðàâèëî, íà÷èíàþò ñ 10 ìã àòîðâàñòàòèíà 1 ðàç â ñóòêè. Äîçèðîâàíèå èçìåíÿþò èíäèâèäóàëüíî ñîîòâåòñòâåííî ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëåâûìè óðîâíÿìè ÕÑ ËÏÍÏ è â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ. Äîçèðîâàíèå êîððèãèðóåòñÿ â òå÷åíèå 4 íåä ëå÷åíèÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè — áîëüøå. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã àòîðâàñòàòèíà â ñóòêè.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ñìåøàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äîñòàòî÷íî äîçû 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ðåçóëüòàò ëå÷åíèÿ çàìåòåí ÷åðåç 2 íåä, ñòàáèëüíûé ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò — ÷åðåç 4 íåä.
Ãîìîçèãîòíàÿ íàñëåäñòâåííàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
 èññëåäîâàíèè, ãäå àòîðâàñòàòèí ïðèìåíÿëè ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ðåàãèðîâàëè íà ëå÷åíèå àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80 ìã, âûçûâàÿ â áîëåå 15% ñëó÷àÿõ (18–45%) ñíèæåíèå ÕÑ ËÏÍÏ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîðàæåíèå ïî÷åê íå âëèÿåò íè íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ, íè íà âëèÿíèå Òîðâàêàðäà íà óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ. Ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ó òàêèõ áîëüíûõ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ëå÷åíèÿ äåòåé îãðàíè÷åíà ïðèìåíåíèåì àòîðâàñòàòèíà â äîçå äî 80 ìã â ñóòêè ó 8 ïàöèåíòîâ (äåòè â âîçðàñòå äî 14 ëåò) ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëè íè êëèíè÷åñêèõ, íè áèîõèìè÷åñêèõ îòêëîíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðàçíèöû ìåæäó ïàöèåíòàìè ïðåêëîííîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàìè äðóãèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíîñòè, ýôôåêòèâíîñòè èëè äîñòèæåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ íå âûÿâëåíî.
Òàáëåòêó íóæíî ïðèíèìàòü öåëîé, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; îñòðîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïîâûøåííûé óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà); ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì äåòåé åãî äîëæíû íàçíà÷àòü òîëüêî ñïåöèàëèñòû äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ôîðì ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ó äåòåé, à òàêæå ãîìîçèãîòíîé ôîðìû íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàííåãî àòåðîñêëåðîçà è åãî êëèíè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè (1% è áîëüøå), êîòîðûå îòìå÷àëè ïðè ëå÷åíèè Òîðâàêàðäîì, áûëè òàêèå:
îáùèå: ãîëîâíàÿ áîëü, àñòåíèÿ, áîëü â æèâîòå, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, áîëü â ñïèíå, ãðóäè, îáùàÿ óòîìëÿåìîñòü;
ÆÊÒ: äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ, ãåïàòèò, ïàíêðåàòèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ìåòåîðèçì, çàïîð, äèàðåÿ;
ÖÍÑ: ìèàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, àìíåçèÿ;
îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò: ìèàëãèÿ, ìèîçèò, ìèîïàòèÿ, àðòðàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç;
êîæà è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè: çóä, àëîïåöèÿ, âåçèêóëåçíûå âûñûïàíèÿ, óðòèêàðíàÿ ñûïü, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà;
ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ;
íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè/ýäåìû, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè îñòðûõ ñîñòîÿíèÿõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîãî êîëëàïñà â ñâÿçè ñ ðàáäîìèîëèçîì, íàïðèìåð ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ, òðàâìàõ, ýíäîêðèííûõ è ýëåêòðîëèòíûõ íàðóøåíèÿõ, ïðè ãèïîòåíçèè, íåêîíòðîëèðóåìûõ êîíâóëüñèâíûõ ñîñòîÿíèÿõ è îñòðûõ èíôåêöèÿõ.
Âëèÿíèå íà ïå÷åíü
Êàê è äëÿ äðóãèõ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ âåùåñòâ ýòîé æå ãðóïïû, îòìå÷àëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà). Ôóíêöèþ ïå÷åíè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé, ïðè ýòîì äîçó Òîðâàêàðäà íåîáõîäèìî ñíèçèòü èëè îòìåíèòü ëå÷åíèå.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëÿòü àëêîãîëüíûå íàïèòêè. Ïðèìåíåíèå Òîðâàêàðäà íå âëèÿåò íà âûïîëíåíèå ðàáîò, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, ñêîðîñòè ïñèõè÷åñêèõ è ôèçè÷åñêèõ ðåàêöèé (óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, âûñîòíûå ðàáîòû è ò.ï.).
Âëèÿíèå íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ìîãóò îòìå÷àòü ìèàëãèþ. Ïàöèåíòîâ íóæíî ïðåäóïðåäèòü î âîçìîæíîì âîçíèêíîâåíèè áîëè â ìûøöàõ, âûðàæåííîé ñëàáîñòè ìûøö, èíîãäà ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû.  ñëó÷àÿõ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèí ôîñôàòêèíàçû (ÊÔÊ), óòî÷íåííîãî èëè âåðîÿòíîãî äèàãíîçà ìèîïàòèè, ëå÷åíèå Òîðâàêàðäîì íóæíî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè êàê ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ ñòàòèíîâ âûøå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè: öèêëîñïîðèíà, ôèáðèíîâîé êèñëîòû è åå ïðîèçâîäíûõ, ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ, àíòèìèêîòè÷åñêèõ àçîëîâ èëè íèàöèíà.
Àìëîäèïèí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè 80 ìã àòîðâàñòàòèíà è 10 ìã àìëîäèïèíà íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè Òîðâàêàðäà.
Àíòèïèðèí: ïîñêîëüêó Òîðâàêàðä íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó àíòèïèðèíà, âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ïîìîùüþ öèòîõðîìà, ìàëîâåðîÿòíî.
Ýðèòðîìèöèí/êëàðèòðîìèöèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè) èëè êëàðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), èçâåñòíûõ èíãèáèòîðîâ öèòîõðîìà P450 3A4, ïðèâåëî ê ðîñòó ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà.
Äèãîêñèí: îäíîâðåìåííîå ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå äèãîêñèíà è 10 ìã àòîðâàñòàòèíà íå èçìåíÿëî ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ïðè ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè. Òåì íå ìåíåå êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà ïîâûøàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Òîðâàêàðä è äèãîêñèí ñ öåëüþ êîððåêöèè äîçû äèãîêñèíà.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ íîðýòèñòåðîí è ýòèíèëýñòðàäèîë, óâåëè÷èâàëî çíà÷åíèå AUC äëÿ íîðýòèñòåðîíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30%, ýòèíèëýñòðàäèîëà — íà 20%. Òàêîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ æåíùèíàìè, êîòîðûå ïîëó÷àþò Òîðâàêàðä.
Õîëåñòèïîë: ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà ñíèæàëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è õîëåñòèïîëà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%) ïðè áîëåå âûðàæåííîì ãèïîëèïèäåìè÷åñêîì ýôôåêòå, ÷åì ó îäíîãî ïðåïåðàòà.
Àíòàöèäû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùèõ ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ âìåñòå ñ Òîðâàêàðäîì, ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñíèæàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 35%, íî ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ íå èçìåíÿëîñü.
Âàðôàðèí: ñðàâíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ âàðôàðèíà è àòîðâàñòàòèíà íå âûÿâèëè íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ôåíàçîí: ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôåíàçîíà, íå ïðåäóñìîòðåííû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîñðåäñòâîì òåõ æå öèòîõðîìíûõ èçîýíçèìîâ.
Öèìåòèäèí: ïðè èññëåäîâàíèè ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ öèìåòèäèíà è àòîðâàñòàòèíà íå áûëî îòìå÷åíî íèêàêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Àçèòðîìèöèí: íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà íå âëèÿåò îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà (ïî 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è àçèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè).
Òåðôåíàäèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà íå âûçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåðôåíàäèíà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç, óãíåòàþùèìè äåéñòâèå öèòîõðîìà P450 3A4, ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ: âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé Òîðâàêàðä ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè è ýñòðîãåíçàìåùàþùèìè ïðåïàðàòàìè áåç ñóùåñòâåííûõ ýôôåêòîâ âçàèìîäåéñòâèÿ. Âçàèìîäåéñòâèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè àãåíòàìè íå èçó÷àëîñü.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå àòîðâàñòàòèíîì íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ (ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ èëè ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ).
Åñëè îòìå÷àþò ìèîïàòèþ ñ äàëüíåéøèì ðàçâèòèåì ðàáäîìèîëèçà è ÎÏÍ (ðåäêèé, íî ñåðüåçíûé ïîáî÷íûé ýôôåêò), òðåáóåòñÿ íåìåäëåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèå äèóðåòèêîâ è íàòðèÿ áèêàðáîíàòà. Ðàáäîìèîëèç ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïåðêàëèåèìèè, â òàêîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî â/â ââåäåíèå êàëüöèÿ õëîðèäà èëè êàëüöèÿ ãëþêîíàòà, èíôóçèè ãëþêîçû ñ èíñóëèíîì, èîíîîáìåííûìè ñðåäñòâàìè äëÿ íîðìàëèçàöèè îáìåíà êàëèÿ.
Ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íå ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òîðâàêàðä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных и противогрибковых препаратов группы азолов, никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом 3А4 CYР450, и/или транспорт лекарственных средств, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Торвакард® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYР3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYР3А4. При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не изменяется.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и препаратов, содержащих магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами CYР450, не ожидается.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином, циметидином, феназоном признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина с гипотензивными средствами, а также с эстрогенами.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих Торвакард®.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больным, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных и противогрибковых препаратов группы азолов, никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом 3А4 CYР450, и/или транспорт лекарственных средств, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Торвакард® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYР3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYР3А4. При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не изменяется.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и препаратов, содержащих магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами CYР450, не ожидается.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином, циметидином, феназоном признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина с гипотензивными средствами, а также с эстрогенами.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих Торвакард®.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больным, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.