Левотироксин натрия побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Левотироксин натрия
Латинское название вещества Левотироксин натрия
Levothyroxinum natrium (род. Levothyroxini natrii)
Химическое название
О-(4-Гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийиод-L-тирозин натрий
Брутто-формула
C15H10I4NNaO4
Фармакологическая группа вещества Левотироксин натрия
- Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства)
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
25416-65-3
Характеристика вещества Левотироксин натрия
Левовращающий изомер тироксина.
Фармакология
Фармакологическое действие — восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы.
Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях и регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах оказывает анаболическое действие, в средних — стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, регулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и ЦНС, в больших — угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.
При приеме внутрь 80% принятой дозы всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки, прием пищи снижает абсорбцию. Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 5–6 ч после приема. Связывание с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином) — более 99%. В различных тканях происходит монодейодирование левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Небольшое количество подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся с мочой и желчью. T1/2 — 6–7 дней. При тиреотоксикозе T1/2 укорачивается до 3–4 дней, при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней.
Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 суток. Ранний диффузный гиперпластический зоб уменьшается или исчезает в течение 3–6 мес, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается лишь в 30% случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост.
Применение вещества Левотироксин натрия
Гипотиреоидные состояния различной этиологии (в т.ч. обусловленные хирургическим или медикаментозным воздействием), профилактика рецидива узлового зоба после резекции щитовидной железы, диффузный эутиреоидный зоб; диффузный токсический зоб — после создания эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии); рак щитовидной железы после оперативного лечения (с целью подавления рецидива опухоли и в качестве заместительной терапии), в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии. В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нелеченный тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда, острый миокардит, нелеченная недостаточность коры надпочечников (должна быть скомпенсирована до начала терапии).
Ограничения к применению
ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальная гипертензия, аритмия, сахарный и несахарный диабет, тяжелая длительно существующая гипофункция щитовидной железы, синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы), гипофизарная недостаточность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности и грудного вскармливания терапия левотироксином натрия, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения уровня содержания тироксинсвязывающего глобулина. Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), недостаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка при грудном вскармливании. Применение при беременности в комбинации с тиреостатиками противопоказано, т.к. прием левотироксина натрия может потребовать увеличение доз тиреостатиков. Поскольку тиреостатики, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.
Категория действия на плод по FDA — A.
В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах, под наблюдением врача.
Побочные действия вещества Левотироксин натрия
Тахикардия, нарушение сердечного ритма, боль за грудиной, тремор, беспокойство, инсомния, гипергидроз, снижение массы тела, диарея, алопеция, нарушение функции надпочечников (при гипофизарном или гипоталамическом гипотиреозе), расстройство функции почек у детей, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи).
Взаимодействие
Снижает эффект инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, сердечных гликозидов, усиливает — непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов. Колестирамин, колестипол, гидроокись алюминия уменьшают плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в кишечнике. Фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболический клиренс, не увеличивая долю свободных T3 и T4 в крови. Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции (эффективность снижается). Белковое связывание изменяют анаболические стероиды, аспарагиназа, клофибрат, фуросемид, салицилаты, тамоксифен. Амиодарон, аминоглутетимид, аминосалициловая кислота, этионамид, антитиреоидные препараты, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, дофамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин и др. могут изменять уровни тиреоидных и тиреотропного гормонов, как правило, влияя на синтез, секрецию, распределение, метаболизм, действие или элиминацию тиреоидных гормонов или изменяя секрецию ТТГ.
Передозировка
Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема.
Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, в/в введение кортикостероидов, плазмаферез.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Левотироксин натрия
Рекомендуется периодически определять в крови содержание тиреотропного гормона, повышенный уровень которого указывает на недостаточность дозы. Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода. При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг гормоном. В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Для пожилых пациентов начальная доза не должна превышать 50 мкг. При применении во II и III триместрах беременности дозу обычно повышают на 25%. С осторожностью назначают при тяжелой длительно существующей гипофункции щитовидной железы. До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза.
Актуализация информации
Риск переломов
Специалисты здравоохранения Австралии сообщают об обновлении информации по применению левотироксина натрия — о включении предостережения о повышенном риске переломов, связанных с приемом чрезмерных доз ЛС.
Результаты исследований, проведенных в Канаде и Шотландии, свидетельствуют о повышеном риске переломов, связанном с приемом чрезмерных доз ЛС при долгосрочной заместительной терапии тироксином.
В двух недавних крупных исследованиях оценивали риск переломов у больных при долгосрочной заместительной терапии тироксином. В исследовании случай-контроль, проведенном в Канаде, участвовало 213511 пациентов в возрасте старше 70 лет, принимавших тироксин в среднем течение 3,8 лет. Дозы тироксина в этом исследовании классифицировали следующим образом: высокие (более 93 мкг/сут), средние (44-93 мкг/сут) и низкие (менее 44 мкг/сут). Было показано, что высокие дозы тироксина ассоциированы с повышением риска переломов в 3,5 раза, средние — в 2,6 раза в сравнении с низкими дозами препарата (результаты статистически значимы).
В наблюдательном когортном исследовании в Шотландии участвовало 17684 больных в возрасте старше18 лет, принимавших тироксин в среднем 4,5 года. В соответствии с уровнем ТТГ больные были распределены следующим образом: супрессия ТТГ (менее 0,03 мЕд/л) низкий уровень (0,04-0,4 мЕд/л), нормальный (0,4-4,0 мЕд/л), высокий (более 4 мЕд/л). Было выявлено статистически значимое двукратное повышение риска переломов у пациентов с супрессией ТТГ в сравнении с пациентами с нормальным уровнем ТТГ.
Обновленная информация о препаратах тироксина содержит предупреждение о влиянии тироксина на минеральную плотность кости. Пациентам, получающим лечение тироксином, рекомендуется применять его в минимальных дозах, необходимых для достижения желаемого клинического и биохимического ответа.
Следует иметь в виду, что при терапии левотироксином необходимо проводить регулярный мониторинг уровня ТТГ и проводить соответствующую коррекцию доз тироксина.
Помимо увеличения риска остеопороза, избыток тироксина может также увеличивать риск аритмии, мышечной слабости, особенно у пожилых людей.
Источники информации
ema.europa.eu
tga.gov.au
[Обновлено 01.08.2013]
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Применение левотироксина натрия при беременности
Торговые названия
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 29 мая 2017;
проверки требуют 10 правок.
Левотироксин натрия — лекарственное средство, натриевая соль L-тироксина, после частичного метаболизма в печени и почках оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ.
Международное название[править | править код]
Левотироксин натрия.
Торговые названия[править | править код]
Левотироксин, Левотироксин натрия, L-Тироксин, L-Тироксин-Акри®, Баготирокс, Эутирокс®.
Лекарственная форма[править | править код]
Лекарственный препарат Эутирокс, дозировка — 125 мкг
Таблетки
Химическое название[править | править код]
O-(4-гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийод-L-тирозин натрий
Фармакологическое действие[править | править код]
Левовращающий изомер тироксина, после частичного метаболизма в печени и почках оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с гемом, изменения окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза. Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 суток. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 месяцев, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается в 30 % случаев, но почти у всех пациентов предупреждается её дальнейший рост.
Фармакокинетика[править | править код]
Всасывается в тонком кишечнике на 70-80 % (при приеме натощак). Прием пищи снижает всасываемость. TCmax — 6 часов. Связь с белками плазмы — 99 %. Метаболизм происходит главным образом в печени, головном мозге и мышцах в виде монодейодирования левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) с более выраженным, чем у тироксина гормональным действием, и неактивных продуктов. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). T1/2 составляет примерно 6-8 дней. Около 15 % препарата выводится почками и с желчью в неизменном виде и в виде конъюгатов.
Использование в ветеринарии[править | править код]
Дозировка для собак с гипотиреозом составляет два приема в день. Как правило, в начале лечения используются низкие дозы. Через четыре недели кровь животного проверяется. Доза может повышаться, пока не будет достигнуто идеальное значение.
Показания[править | править код]
Гипотиреоз различного генеза (в том числе при беременности), дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба (профилактика после резекции), эутиреоидный доброкачественный зоб, дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими лекарственными средствами после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности). Рак щитовидной железы (после удаления щитовидной железы — пожизненная заместительная супрессивная (подавляющая синтез ТТГ) терапия). В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит, тест на подавление функции щитовидной железы.
Противопоказания[править | править код]
Гиперчувствительность.
C осторожностью[править | править код]
Недостаточность коры надпочечников (должна быть компенсирована до начала терапии), заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе ишемическая болезнь сердца, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в анамнезе), сахарный и несахарный диабет, тиреотоксикоз в анамнезе, синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы), гипофизарная недостаточность, тяжелая длительно существующая гипофункция щитовидной железы.
Режим дозирования[править | править код]
Внутрь, с небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе начальная доза — 25-100 мкг/сут; поддерживающая — 125—250 мкг/сут; детям начальная доза — 12.5-50 мкг/сут, поддерживающая — 100—150 мкг на 1 м² поверхности тела. При врожденном гипотиреозе детям в возрасте до 6 мес — 8-10 мкг/кг/сут, в возрасте 6-12 мес — 6-8 мкг/кг/сут, 1-5 лет — 5-6 мкг/кг/сут, 6-12 лет — 4-5 мкг/кг/сут. При эндемическом зобе лечение начинают с 50 мкг/сут с постепенным повышением до оптимальной — 100—200 мкг/сут. Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции: взрослым — 75-200 мкг/сут, детям — 12.5-150 мкг/сут. Дополнительная терапия при лечении тиреостатическими лекарственными средствами — 50-100 мкг/сут. Злокачественная опухоль щитовидной железы (после операции) — 150—300 мкг/сут. Для проведения диагностического теста — однократно, в дозе 3 мг, утром натощак или после легкого завтрака. Прием производится за 1 неделю до планируемого радиоизотопного исследования щитовидной железы. При необходимости через 2 недели после применения может быть произведено повторное его применение. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы препарат следует применять в низкой начальной дозе, увеличивая её медленно и с большими интервалами под регулярным контролем электрокардиограммы. У пожилых пациентов и при длительной терапии гипотиреоза лечение следует начинать постепенно. Для пожилых пациентов начальная доза 25 мкг, которую затем повышают до полной поддерживающей дозы в течение 6-12 нед.
Побочные эффекты[править | править код]
Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи). При применении в чрезмерно высоких дозах — тиреотоксикоз (изменение аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, повышенное потоотделение, затруднение засыпания, рвота, потеря массы тела). При применении в недостаточно эффективных дозах — гипотиреоз (дисменорея, запоры, сухость, одутловатость кожи, головная боль, вялость, миалгия, сонливость, слабость, апатия, повышение массы тела). Псевдоопухоль мозга у детей.
Передозировка[править | править код]
Симптомы[править | править код]
Тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема.
Лечение[править | править код]
Назначение бета-адреноблокаторов, внутривенное введение ГКС, плазмаферез.
Особые указания[править | править код]
При необходимости назначения других лекарственных средств, содержащих йод, необходима консультация врача. Рекомендуется периодически определять в крови концентрацию ТТГ, повышение которой указывает на недостаточность дозы. Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода. При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг гормоном. В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы. При применении во II—III триместрах беременности дозу обычно повышают на 25 %. До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза.
Взаимодействие[править | править код]
Снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, сердечных гликозидов; усиливает — непрямых антикоагулянтов (увеличивается протромбиновое время), трициклических антидепрессантов. Колестирамин, колестипол, гидроксид алюминия уменьшают плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в кишечнике. Фенитоин снижает количество левотироксина, связанного с белком, и концентрацию тироксина (Т4) на 15 и 25 % соответственно. Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции (эффективность снижается). При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, клофибратом, фуросемидом, салицилатами, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком. На синтез, секрецию, распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид, антитиреоидные лекарственне средства, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин. При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация препарата в крови.