Лихорадка как побочное действие на лекарства

Лекарственная лихорадка

… из всех случаев неясной лихорадки медикаменты являются её причиной примерно в 10% случаев. Необходимо подчеркнуть, что состояние больного с лекарственной лихорадкой может быть таким же тяжёлым, как и при серьёзной инфекции (G. Junge-Hulsing; 1979).

Лекарственная лихорадка – повышение температуры тела без участия аллергии, например, при реакции Яриша-Герсгеймера, загрязнении инфузионных жидкостей пирогенами, освобождение эндогенных пирогенов при асептическом воспалении; лекарственная лихорадка возможна при увеличении теплопродукции, вызванной некоторыми лекарственными средствами, или при периферической вазоконстрикции и т.д.

Лекарственные средства, при которых возможна гипертермия (Маркова И.В. и др., 1998; дополненная И.Н. Тюренковой):
• фенамин, кокаин, эфедрин, адреналин, норадреналин, мезатон – причины гипертермии: сужение сосудов кожи и подкожно-жировой клетчатки, уменьшение теплоотдачи;
• препараты с холинолитическим действием: атропин и другие препараты белладонны, трициклические антидепрессанты, нейролептики, антипаркинсонические средства, антигистаминные средства – причины гипертермии: уменьшение секреции потовых желез, уменьшение теплоотдачи;
• нейролептики (особенно при злокачественном нейролептическом синдроме) — причины гипертермии: нарушение терморегуляции на уровне гипоталамуса (преобладание теплопродукции над теплоотдачей), антихолинергическое действие, подавление секреции потовых желез;
• пенициллин, ампициллин, клоксациллин, цефалотин, линкомицин, изониазид, фурадонин и другие химиотерапевтические средства — причины гипертермии: высвобождение пирогенов из клеток микробных тел и клеток хозяина при их гибели (реакция Яриша-Герсгеймера);
• противоопухолевые средства (блеомицин, гидроксимочевина, даунорубицин, хлорбутин, L-аспаргиназа, 6-меркаптоурин и др.) — причины гипертермии: высвобождение пирогенов из клеток опухоли при их гибели;
• наркотические анальгетики, препараты лития, этанол — причины гипертермии: увеличение теплопродукции при психомоторном возбуждении;
• антидепрессанты из группы ингибиторов МАО, стрихнин, лидокаин, камфора, коразол, кофеин, изониазиды, препараты лития — причины гипертермии: интенсивный мышечный спазм вследствие судорог, резкое увеличение теплопродукции;
• наркозные средства, лидокаин, антидепрессанты — причины гипертермии: злокачественная гипертермия;
• тироксин и другие гормональные препараты щитовидной железы — причины гипертермии: повышение основного обмена и теплопродукции.

Загрязнение пирогенами различных инъекционных растворов, антибиотиков, врожденная ферментопатия, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение внутриклеточной концентрации Ca2+ в скелетных мышцах при применении некоторых анестетиков могут сопровождаться лихорадкой.

ДИАГНОСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЛИХОРАДКИ

Повышение температуры при приеме лекарственного средства обычно проявляется через несколько дней или недель от начала применения. Между началом приема лекарственного средства и появлением лекарственной лихорадки проходит в среднем 8 (восемь) дней, но это время может значительно варьировать. Например, оно значительно короче для ангиопластических средств по сравнению с другими. лекарственная лихорадка не зависит от дозы лекарственного средства, регрессирует сразу после отмены препарата и обычно сопровождается эозинофилией. Эозинофилия небольшая, но отмечается у 90% больных лекарственной лихорадкой. Все это косвенно свидетельствует об аллергической природе указанной лихорадки. Образующиеся при этом антитела к лекарствам формируют иммунные комплексы лекарство-антитело, сенсибилизирующие лимфоциты, которые в свою очередь выделяют растворенные пирогенные лимфокины. Состояние больного обычно не соответствует повышению уровня температуры тела. Повышение температуры больные переносят хорошо и не предъявляют жалоб на озноб или боли в мышцах. Температура колеблется, как правило, в пределах от 39 до 40,5 оС, но может быть и ниже 39 оС. Наиболее надежным постоянным признаком лекарственной лихорадки является . брадикардия у больных с температурой 38,5-39 оС и выше. Учащение пульса при повышении температуры позволяет предположить наличие инфекционного процесса . Появление у больных с лекарственной лихорадкой макулопапулезной сыпи значительно упрощает постановку диагноза. У больных с высыпаниями нормализация температуры после отмены лекарственного средства затягивается на несколько дней или недель. Связь повышения температуры тела по времени с приемом «сенсибилизирующего» вещества и нормализация температуры, как правило, в течение 72 часов после отмены лекарственного средства свидетельствуют о лекарственной природе лихорадки.

. ЗАПОМНИТЕ связь повышения температуры тела по времени с приемом «сенсибилизирующего» вещества и нормализация температуры, как правило, в течение 72 часов после отмены лекарственного средства свидетельствуют о лекарственной природе лихорадки

Лекарственная лихорадка чаще встречается у больных, страдающих атопическими заболеваниями, и у лиц с неблагоприятным аллергологическим анамнезом.

Сочетание лекарственной лихорадки, относительной брадикардии и незначительной эозинофилии – важнейшая триада в постановке диагноза «лекарственная лихорадка». При этом могут наблюдаться еще небольшая тромбоцитопения, повышение СОЭ (почти у всех больных с лекарственной лихорадкой), которое может быть обусловлено сопутствующим заболеванием. Может повышаться активность аминотрансфераз (в 2-4 раза), сывороточной глутаминощавелевоуксусной аминотрансферазы (повышается чаще), щелочной фосфотазы. Лабораторные показатели обычно нормализуются в течение недели после отмены лекарственного средства.

. ЗАПОМНИТЕ сочетание лекарственной лихорадки, относительной брадикардии и незначительной эозинофилии – важнейшая триада в постановке диагноза «лекарственная лихорадка»

Несвоевременное распознавание лекарственной лихорадки приводит к увеличению продолжительности госпитализации, дополнительным обследованиям с применением рентгенолабораторных и других методов исследования, назначению новых антибактериальных средств. Все это ведет к увеличению времени госпитализации и стоимости лечения. Назначение «сенсибилизирующего» препарата может продлить реакцию и привести к ее генерализации. Если же препарат не выявлен, то он в будущем может применяться повторно при отсутствии противопоказаний.

ЛЕЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЛИХОРАДКИ

1. Отменяются все другие лекарственные средства, за исключением жизненно необходимых, в первую очередь отменяется подозреваемый препарат.

2. При злокачественной гипертермии назначение бромокриптина (агониста дофаминовых рецепторов) в суточной дозе 60 мг и мышечных релаксантов (лучше дантролена в дозе 10 мг/кг внутривенно или внутрь).

3. В случае злокачественной лекарственной лихорадки необходимо назначение глюкокортикоидов.

источник

Внутренние / Лекарственная лихорадка

Министерство здравоохранения Российской Федерации

АСТРАХАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

проф. ПАНОВА Т. Н.

Преподаватель

Подготовил: студент 607 гр. л/ф

Термином «лихорадка неясного генеза» (ЛНГ) обозначают нередко встречающиеся в клинической практике ситуации, при которых лихорадка является основным или единственным признаком различных заболеваний, диагноз которых остается неясным после проведения обычного, а в ряде случаев и дополнительного обследования. Иногда синдром лихорадки неясного генеза бывает связан с медикаментозным влиянием и может быть одним из проявлений так называемой лекарственной болезни.

Лихорадка занимает 3–5% в структуре побочных реакций на медикаменты, причем нередко она является единственным или основным осложнением

Лекарственные лихорадки могут возникать через различные промежутки времени (дни, недели) после назначения препарата и не имеют никаких специфических признаков, позволяющих отличать их от лихорадок другого происхождения.

Лекарственная лихорадка начинается в середине между 7-м и 10-м днём применения препарата. Лихорадка постоянного или ремитирующего типа, постепенно возрастая, устанавливается на уровне 39 – 40C и продолжается до тех пор, пока не будет отменено вызвавшее её средство.

В крови, как правило, выявляют лейкоцитоз со сдвигом влево (достигает иногда 20-30*10 3 мкл), эозинофилию. Во время повышения температуры тела нередко наблюдается озноб.

Диагноз лекарственной лихорадки всегда труден и в первое время может быть поставлен только предположительно. Лихорадка эта начинается постепенно, при вполне удовлетворительном состоянии больного. Позднее, когда она устанавливается на уровне 39-40C у больного не удаётся отметить интоксикации адекватной выраженности лихорадки и лейкоцитоза. Несколько позднее к лихорадки присоединяются другие признаки, характерные для повышенной чувствительности больного к лекарственному средству: коревидная сыпь, пурпура, крапивница. Значительно реже наблюдается развитие более тяжёлых осложнений – артериитов с фокальными некрозами, эксфолиативного дерматита, гемолитической анемии, тромбоцитопении и других реакций.

Лекарственная лихорадка развивается либо как аллергическая реакция, либо как следствие прямого токсического действия лекарства на какой-нибудь орган. Наиболее ярким примером лекарственной лихорадки в первом случаи является развитие синдрома системной красной волчанки под влиянием гидролазина. Примером лекарственной лихорадки во втором случаи может служить лихорадка при некрозах печени, вызванных, например, ингибиторами моноаминоксидазы, галотаном, и другими гепатотоксичными средствами.

В течении длительного времени лихорадка может быть главным или даже единственным проявлением болезни. Для изучения её причин приходится повторно изучать эпидемиологический анамнез больного, его профессию, характер его вредных привычек, перенесённые болезни. Не менее важное значение имеет и результат повторного объективного обследования больного с применением практически всех современных методик, включая и хирургические.

Слишком долгое пассивное слежение за естественным течением болезни не может быть рекомендовано в качестве стандартной тактики. Своевременно проведённая пробная лапаратомия может выявит например ещё операбельную опухоль, тогда как длительное наблюдение приведёт к правильному но запоздалому решению.

Единственным признаком лекарственной природы лихорадки следует считать ее исчезновение после отмены подозреваемого препарата. Нормализация температуры происходит не всегда в первые дни, а нередко через несколько дней после отмены, особенно при нарушениях лекарственного метаболизма, замедленной экскреции препарата, а также при поражении почек и печени. Повторное применение лекарства приводит к рецидиву лихорадки. Однако в большинстве случаев при сохраняющейся высокой температуре на протяжении недели после отмены препарата лекарственная природа лихорадки становится маловероятной.

Наиболее часто лихорадка возникает при применении следующих групп медикаментов:

антимикробные препараты (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, изониазид, нитрофураны, сульфаниламиды, амфотерицин В);

цитостатические препараты (блеомицин, аспарагиназа, прокарбазин);

сердечно-сосудистые препараты (альфаметилдопа, хинидин, прокаинамид, гидралазин);

препараты, действующие на ЦНС (дифенилгидантоин, карбамазепин, хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин);

противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен, толметин);

различные группы препаратов, включающие йодистые, антигистаминные, клофибрат, аллопуринол, левамизол, метоклопрамид, циметидин и др.

А. В. Виноградов «Дифференциальная диагностика внутренних болезней» М. 1987г.

источник

Особенности возникновения и течения лекарственной лихорадки

Патологическое состояние, сопровождающееся подъемом температуры и ухудшением некоторых показателей здоровья, возникающее в результате приема определенных медикаментозных препаратов, называется лекарственной лихорадкой. Проявление ЛЛ отмечается при параллельном приеме антибактериальных средств, а при их отмене отмечается снижение характерной симптоматики. В некоторых случаях подобное состояние может возникать и при неясной этиологии, когда осуществляется назначение различных лекарственных средств с различными свойствами.

Особенности проблемы

Лекарственная лихорадка отмечается при проникновение определенных компонентов лекарственных средств в кровь. И хотя окончательный патогенез заболевания не выяснен, большая часть медиков склоняются к причине ее возникновения в аутоиммунных процессах, протекающих в организме под воздействием определенных компонентов. Период возникновение проявлений данного состояния может существенно различаться у разных людей, однако в среднем составляет от нескольких часов с момента приема лекарственного средства до нескольких дней.

Наиболее сильно выявляются симптомы данного состояния при приеме ангиопластических средств, однако у разных людей проявления лекарственной лихорадки могут существенно различаться. Длительность и сила проявления патологического состояния различны, зависят от таких показателей, как индивидуальные особенности здоровья больного, наличие параллельно текущих заболеваний.

Классификация и локализация

Существует ряд характерных признаков, которые позволяют выявить наличие лекарственной лихорадки, и возможность классификации позволяет определить необходимость применения определенной схемы лекарственного воздействия, которая в наибольшей степени будет эффективна при конкретном случае.

Локализация данного состояния обычно стандартная и характеризуется проявлением специфических симптомов в виде подъема температуры, появлением ощущения жара и лихорадочного состояния, на поверхности кожи возникают высыпания, которые могут вызывать сильный зуд и жжение.

Причины возникновения

К причинам, которые провоцируют образование лекарственной лихорадки и проявление симптомов данного состояния, следует отнести прием определенных медикаментозных средств, которые вызывают сильную аллергическую реакцию организма. Наиболее часто лекарственная лихорадка отмечается при использовании и длительном применении, а также при высокой восприимчивости организма больного к составляющим компонентам следующих лекарственных препаратов:

• антимикробные средства, воздействующие выборочно на микробную среду и на весь организм в целом, вызывая отрицательную реакцию иммунной системы;
• цитостатические препараты;
• лекарственные средства, используемые в монолечении и при комплексном воздействии в устранении проявлений сердечно-сосудистых заболеваний;
• лекарства, которые воздействуют на центральную нервную систему, прием которых сопровождается ухудшением или замедлением основных реакций организма;
• противовоспалительные средства;
• лекарственные препараты, содержащие в своем составе йодистые и антигистаминные компоненты.

Перечисленные лекарственные формы в наиболее частой степени способны вызвать проявление симптомов лекарственной лихорадки, однако и другие лекарственные средства, и неправильный их прием способны стать причиной развития данного заболевания.

Симптомы и проявления

Поскольку лекарственная лихорадка возникает вследствие приема определенных лекарственных препаратов, проявления и характерная симптоматика могут немного различаться в зависимости от реакции организма на раздражитель в виде активного компонента препарата, концентрации его в крови.

К симптоматике данного патологического состояния следует отнести такие проявления:

• появление лихорадочных проявлений;
• подъем температуры до 39-40°С;
• появление высыпаний и сыпи на коже;
• эозинофилия.

Степень проявления лекарственной лихорадки зависит от длительности применения лекарственного средства, степени восприимчивости к активным компонентам.

Диагностика лекарственной лихорадки

Выявление патологии сопровождается внешним осмотром кожных покровов, измерением температуры тела, а также сдачей необходимых анализов. С их помощью можно получить информацию о текущем заболевании, стадии воспалительного процесса, текущего в организме.

Лечение

Методика лечебного воздействия состоит в скорейшем окончании приема медикаментозного средства, которое вызвало проявление основной симптоматики лекарственной лихорадки. Также при сильных негативных проявлениях данной патологии рекомендуется в зависимости от возрастной категории применение лекарственных средств, которые снимают основную симптоматику.

Взрослых

Для ликвидации симптоматики лекарственной лихорадки у взрослых больных применяется бромокриптин, который помогает стабилизировать состояние при злокачественной гипертонии и нейтрализует симптоматику данного состояния. Злокачественное течение патологии устраняется также применением кортикостероидов.

Детей и новорожденных

При выявлении лекарственной лихорадки у детей требуется срочно отменить прием препарата, который вызвал проявления патологии. При необходимости продолжения лечения используется лекарственное средство, которое имеет аналогичное лекарственное воздействие.

Однако ввиду повышенной чувствительности детского организма следует осуществлять необходимое лечение при постоянном контроле врача для предупреждения вероятных побочных проявлений и негативных последствий проводимого лечения.

При беременности и лактации

Лечебное воздействие во время беременности и периода кормления малыша грудью заключается в остановке проводимого лечения антибактериальным препаратом, а также при необходимости заменой его на аналогичное по воздействие средство, которое обеспечит получение выраженного положительного результата. Многие отмечают возможность быстрого устранения последствий приема лекарства, вызвавшего проявления лекарственной лихорадки в время беременности, при применении кортикостероидов.

Однако ввиду их повышенного воздействия на организм беременной женщины следует проводить контроль лечения, чтобы своевременно внести необходимые коррективы в дозировку препарата и длительность его приема для устранения вероятных побочных проявлений.

Профилактика заболевания

• В качестве профилактики возникновения лекарственной лихорадки следует перед началом проведения лечения, основанного на применении антибактериальных средств, провести тестирование организма на степень восприимчивости к активному веществу препарата.
• Также следует регулярно проводить поддерживающее витаминное воздействие, которое позволяет останавливать негативные проявления со стороны организма, устранять последствия негативного воздействия выбранных лекарственных препаратов.

Осложнения

При недостаточности проводимого лечения либо при его полном отсутствии возможен переход лекарственной лихорадки в ее злокачественное течение, что сопровождается усилением текущей симптоматики, возникновением дополнительных негативных проявлений в виде стойкого повышения температуры, которая плохо поддается коррекции, появления высыпаний с зудом и жжением.

Прогноз

Обычно прогноз выживаемости при выявлении лекарственной лихорадки положительный, однако при отсутствии лечебного воздействия или его малом количестве вероятен переход заболевания в более острую форму, что требует не только исключения препарата, вызвавшего развитие патологии, но и применение лекарственных средств, которые устранят негативную симптоматику и стабилизируют состояния больного.

источник