Мабтера при ревматоидном артрите побочное действие
Состав
В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб, который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.
Форма выпуска
Лекарственный препарат Мабтера производится в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Жидкость либо полностью прозрачна, либо имеет бледно-желтый оттенок.
- 10 мл — флаконы стеклянные (2) — коробки картонные;
- 50 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Мабтера представляет собой противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство с большим содержанием ритуксимаба — химерических рекомбинантных моноклональных антител, оказывающих определенное воздействие на клетки организма. Антитела специфически связываются с CD20 трансмембранным антигеном, расположенным на пре-В-лимфоцитах и В-лимфоцитах зрелой формы. Особенность трансмембранного антигена CD20 заключается в его отсутствии на клетках, которые в небольшом количестве перемещаются по кровотоку (гемопоэтических). На ранних прогениторах (предшественниках) белых ядросодержащих клеток в костном мозге и плазматических клетках без паталогических нарушений, а также клетках других тканей данный антиген тоже отсутствует.
Действующее вещество Мабтеры стимулирует развитие иммунологических реакций после связывания с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, что стимулирует процесс лизиса белых ядросодержащих клеток.
При первичной инфузии данного препарата у пациента может наблюдаться снижение уровня белых ядросодержащих кровяных клеток. Данный эффект исчезает через пол года лечения с использованием препарата и уровень белых ядросодержащих кровяных клеток в периферической крови возвращается к норме. Окончательное восстановление наблюдается примерно через 9 месяцев использования Мабтеры.
Фармакодинамика и Фармакокинетика
Ритуксимаб, входящий в состав Мабтеры, представляет собой антитело, которое вырабатывается иммунными клетками, относящимися к единому клеточному клону. Это значит, что антитело вырабатывается из одной плазматической клетки-предшественницы. Данный тип белка был разработан, чтобы распознавать и прикрепляться к определенной структуре (так называемый антиген), которая находится в определенных клетках организма.
Ритуксимаб прикрепляется к антигену, что приводит к гибели клеток. Это помогает в лечении лимфомы и ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), так как раковые В-лимфоциты уничтожаются действием активного вещества препарата. При ревматоидном артрите, В-лимфоциты уничтожаются в суставах, что способствует уменьшению воспаления. При хроническом лимфоцитарном лейкозе уничтожение В-лимфоцитов, снижает продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.
У людей, которые получали ритуксимаб внутривенно в количествах 125 мг/м2 (м2 – величина измерения поверхности тела), 250 мг/м2 или 375 мг/м2 каждую неделю на протяжении одного месяца, наблюдалось увеличение количества антител в сыворотке крови в зависимости от увеличения дозы действующего вещества.
У пациентов, которые получали Мабтеру дозировкой 375 мг/м2, средний Т1/2 действующего вещества препарата был равен 68.1 ч. Такая реакция наблюдалась сразу после первичного введения препарата. Так же у пациентов Cmax составлял 238.7 мкг/мл. Показатель среднего плазменного клиренса был равен 0.0459 л/ч. Анализ, проведенный после четвертого прокапывания Мабтерой, показал: 189.9 ч, 480.7 мкг/мл и 0.0145 л/ч.
Показания к применению
Лекарственный препарат Мабтера назначают для взрослых по следующим показаниям:
- Неходжкинская лимфома — Мабтера показана для лечения пациентов с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой в комбинации с химиотерапией. Обязательное условие – использовать препарат можно только в случае не проводимых ранее терапевтических процедур для лечения данного заболевания.
- Поддерживающая терапия с использованием данного лекарственного препарата показана для лечения фолликулярной лимфомы совместно с индукционной терапией.
- Монотерапия с использованием этого препарата показана для лечения пациентов со стадией-III-IV фолликулярной лимфомы, во время второго или очередного рецидива после проведения курса химиотерапии.
- Препарат показан для лечения людей, у которых была подтверждена CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома. Данный препарат используется в комбинации с ЦДВП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией.
- Хронический лимфолейкоз — Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения больных, у которых заболевание было выявлено впервые и пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза.
- Ревматоидный артрит — Мабтера назначается для лечения взрослых пациентов с диагнозом активный ревматоидный артрит тяжелой формы. Препарат используется вместе с Метотрексатом, иначе лечение не принесет ожидаемого эффекта.
Противопоказания
Лекарство Мабтера с осторожностью назначают:
- Людям, которые имеют большое количество раковых клеток, циркулирующих в крови или с высокой опухолевой нагрузкой.
- Людям с раком легких.
- Людям с любой формой заболеваний легких.
- Людям с различными формами заболеваний ССС.
- Людям, которые ранее подвергались химиотерапии. В данном случае велика вероятность проявления побочных эффектов на ССС.
- Людям с низким количеством нейтрофилов и тромбоцитов в крови.
- Людям, чья иммунная система имеет пониженную способность бороться с инфекциями и болезнями.
- Людям с историей повторяющихся или хронических инфекций.
- Людям, перенесшим гепатит.
Назначение лечения с использованием Мабтеры строго противопоказано:
- Людям с активной формой тяжелых инфекций.
- Людям с плохо функционирующей иммунной системой, например, за счет предыдущих курсов химиотерапии или лучевой терапии.
- Людям, которые имеют аллергию на белок мыши.
- При лечении ревматоидного артрита, это лекарство не должно быть назначено людям с тяжелой сердечной недостаточностью или других болезнях сердца.
- Для детей.
- Это лекарство не следует использовать при возможном проявлении аллергической реакции вследствие воздействия одного из компонентов препарата.
Беременность и кормление грудью
Подобные препараты с большой осторожностью назначают для лечения женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Но, если специалисты считают, что использование препарата принесет матери пользу, перевешивающую риски для здоровья будущего ребенка, то его применение является целесообразным.
Экспертами не установлено, может ли ритуксимаб повлиять на репродуктивную способность или нанести вред плоду при введении препарата во время беременности. Однако, поскольку ритуксимаб потенциально может проникать через плаценту и атаковать В-клетки развивающегося ребенка, препарат не назначается беременным женщинам. Единственным исключением является ситуация, когда очевидная польза в несколько раз больше вероятного риска для здоровья вынашиваемого малыша.
Также данный препарат не назначается для лечения женщин, кормящих грудью. Так как Мабтера вводится внутривенно, некоторая часть препарата попадает в грудное молоко, что может не самым лучшим образом отразиться на здоровье ребенка. Поэтому женщины, которые проходили курс лечения с использованием этого лекарственного средства, не должны кормить грудью как минимум один год после введения последней инфузии.
Побочные действия
Лекарства оказывают индивидуальное воздействие на организм каждого человека, поэтому у пациентов, которые лечились с использованием Мабтеры, в некоторых случаях наблюдались различные побочные эффекты, список которых приведен ниже.
Обратите внимание: несмотря на то, что побочных эффектов приведено достаточно много, это не означает, что при лечении данным препаратом они могут наблюдаться у всех пациентов. В некоторых случаях лечение может проходить без проявления побочных действий препарата.
Вероятные побочные эффекты:
- лихорадка (гипертермия) или озноб;
- слабость или потеря координации;
- головная боль;
- снижение уровня содержания в крови белых и красных кровяных клеток;
- повышенная восприимчивость к инфекциям;
- сыпь и зуд;
- выпадение волос;
- потливость;
- нарушения в работе кишечника (боли в животе, расстройство желудка, диарея, запор и прочее);
- насморк или зуд в носу;
- сильное опухание губ, лица или язык (отек Квинке);
- снижение или повышение артериального давления;
- головокружение;
- ощущения онемения конечностей;
- нарушение сна (бессонница);
- беспокойство, возбуждение, нервозность или депрессия;
- ощущение звона или другого шума в ушах;
- проблемы с дыханием в связи с сужением дыхательных путей (бронхоспазм) или других проблем с легкими;
- раздражение горла;
- боль в мышцах, суставах, спине или шее;
- повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия);
- опухшие лодыжки из-за задержки жидкости;
- проблемы с сердцем, такие как аномальные сокращения сердца (аритмии), сердечная недостаточность, боль в груди или сердечный приступ.
Инструкция по применению Мабтеры
Инструкция на Мабтеру в определенной степени сложна, поэтому перед использованием препарата необходимо тщательно с ней ознакомиться.
Лечение препаратом Мабтера должно проводиться под тщательным наблюдением опытного специалиста здравоохранения. В идеальном варианте введение препарата должно осуществляться при наличии всех условий для реанимации пациентов на случай проявления серьезных побочных реакций. Когда лекарственное средство используется совместно с химиотерапией, инъекции делаются циклично в первый день каждого этапа лечения. Предварительно пациенту необходимо дать антигистаминный препарат (для предотвращения возникновения аллергических реакций) и жаропонижающее средство.
При лечении неходжкинской лимфомы, обычная доза Мабтеры при введении внутривенно составляет 375 мг на единицу площади поверхности тела (рассчитывается по росту пациента и весу). Частота инфузий и их количество зависит от типа лимфомы, подлежащего лечению. Некоторые пациенты, получившие одну полную дозу в виде внутривенной инфузии, могут получить последующие дозы в виде подкожной инъекции. Рекомендуемая доза для подкожной инъекции 1400 мг. Здесь площадь тела не учитывается при дозировке инъекции.
Для лечения ХЛЛ, инфузии препарата делаются шесть раз внутривенно: первая доза составляет 375 мг / м 2 , а затем 500 мг / м 2 для всех остальных доз. Чтобы избежать побочных эффектов, вызванных разрушением раковых лимфоцитов, пациенты должны параллельно принимать лекарства, которые помогают стабилизировать уровень мочевой кислоты.
Для лечения ревматоидного артрита, данный препарат назначается в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг. Перерыв между инфузиями должен быть не менее 14 дней. Пациенты обычно реагируют на лечение от 16 до 24 недель после первичного лечения. После 24 недель, лечение можно повторить в зависимости от реакции пациента.
Передозировка
О случаях передозировки Мабтеры в настоящее время неизвестно, так как разовые дозы ритуксимаба, превышающие 1000 мг/м2 не подвергались тщательному изучению.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ритуксимаб может вызвать понижение кровяного давления и снизить эффективность лекарственных средств, стабилизирующих его. По этой причине, если пациент принимает лекарства для понижения кровяного давления, специалист должен убедиться в прекращении приема этого препарата минимум за 12 часов до инфузии Мабтеры.
Если данное лекарство назначается для лечения ревматоидного артрита, пациент должен сообщить своему лечащему врачу о сделанных накануне прививках, например, перед посещением экзотических стран. Так как это лекарство атакует В-клетки, которые являются частью иммунной системы, ритуксимаб может снизить производительность антител. Это означает, что вакцины могут быть потенциально менее эффективны во время лечения, а также спровоцировать развитие серьезных инфекций. По этой причине, если пациенту были сделаны какие-либо прививки, инфузии Мабтеры необходимо назначать минимум через четыре недели после последней вакцинации.
Использование этого лекарства в сочетании с другими медикаментозными препаратами для лечения активной формы ревматоидного артрита не изучено (за исключением Метотрексата).
Условия продажи
Лекарственное средство Мабтера отпускается в аптеках строго по рецепту.
Условия хранения
Препарат следует хранить в не доступном для детей месте при температуре не менее 2 и не более 8 градусов по Цельсию.
Срок годности
Срок годности препарата составляет 30 месяцев.
Аналоги Мабтеры
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги по коду АТХ, составу действующих веществ и форме выпуска:
- Редитукс – препарат в виде концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) и 50 (500 мг) во флаконе;
- Ритуксим — препарат в виде концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) и 50 (500 мг) во флаконе №1 и №2.
Аналоги по коду ATХ 4-го уровня:
- Авастин — препарат в виде концентрата для р-ра д/инф. по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл во флаконе;
- Адцетрис – препарат в виде порошка д/конц. для р-ра д/инф. по 50 мг во флаконе;
- Вектибикс – препарат в виде концентрата для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 20 мл и 5 мл во флаконе;
- Герцептин — лиофилизат д/конц. для р-ра д/инф. по 150 мг и 440 мг во флаконе;
- Кадсила – препарат в виде порошка д/конц. для р-ра д/инф. по 100 мг и 160 мг во флаконе.
- Трастумаб – препарат в виде порошка лиоф. д/приг. конц. д/инф. по 150 мг во флаконе;
- Эрбитукс – препарат в виде раствора д/инф. 5 мг/мл по 100 мл и 5 мг/мл по 20 мл во флаконе.
Отзывы о Мабтере
Отзывы о Мабтере на форумах встречаются разные. Положительные отзывы о препарате говорят, о его эффективности, а негативные обусловлены большим количеством противопоказаний и побочных действиях. Нейтральных отзывов на просторах интернета о лекарственном препарате Мабтера нет.
Цена Мабтеры
Купить Мабтеру в Москве можно только в аптеках и при наличии рецепта от лечащего врача. Цена в России данного препарата варьируется от 21 до 45 тыс. рублей:
- Мабтера раствор для инфузий 100мг 10мл №2 — цена от 21300 руб. до 30550 руб.
- Мабтера раствор для инфузий 500мг 50мл №1- цена примерно 44500 руб.
Цена Мабтеры в Украине различается более широким диапазоном:
- Мабтера раствор для инфузий 100мг 10мл №2 — цена от 6383.52 гривен до 7744.70 гривен.
- Мабтера раствор для инфузий 500мг 50мл №1- цена от 12767.04 гривен до 20460.66 гривен.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЛюксФарма* специальное предложение
Мабтера (конц. для инъекций) 500 мг/50 мл №1
показать еще
Аптека24
Мабтера 100 мг/10 мл N2 флакон концентрат Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
Мабтера 500мг/50мл 50мл №1 концентрат для раствора для инфузий
ПаниАптека
Мабтера инфузия Мабтера концентрат для раствора для инфузий флакон 100мг/10мл №2 Швейцария , Roche
Мабтера инфузия Мабтера флакон 500мг/50мл №1 Швейцария , Roche
показать еще
В лечении неходжкинской лимфомы и ревматоидного артрита врачи Юсуповской больницы используют новейшие медицинские иммунологические препараты и моноклональные антитела. К ним относится мабтера – лекарственное средство, которое оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Производитель лекарства мабтера – швейцарская фармацевтическая кампания «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд». Цена лекарственного средства довольно высокая, отзывы – хорошие. Российский аналог препарата мабтера – ацеллбия (ритуксимаб) значительно дешевле.
Ибрутиниб – первое в своем классе лекарственное средство, которое пациенты принимают внутрь при лечении терапии рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы. Препарат показан для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые получали до этого, по крайней мере, одну линию терапии. Ибрутиниб используют в качестве первой линии терапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом с делецией хромосомы 17p или мутацией гена TP53 при наличии противопоказаний к химиотерапии.
В Юсуповской больнице созданы все условия для лечения злокачественных заболеваний лимфоидной и кроветворной ткани, ревматоидного артрита:
- Палаты европейского уровня комфортности;
- Новейшая диагностическая аппаратура ведущих европейских и американских производителей;
- Использование в комплексной терапии современных зарубежных лекарственных средств, зарегистрированных в РФ, и их отечественных аналогов;
- Качественное диетическое питание;
- Внимательное отношение медицинского персонала к пожеланиям пациентов.
Врачи индивидуально подбирают каждому пациенту схему терапии. Тяжёлые случаи заболеваний обсуждают на заседании Экспертного Совета с участием кандидатов и докторов медицинских наук, врачей высшей категории. Ведущие ревматологи, онкологи коллегиально принимают решение о тактике ведения пациентов.
Основным действующим веществом препарата мабтера является ритуксимаб. К вспомогательным ингредиентам относятся следующие вещества:
- Натрия цитрата дигидрат;
- Полисорбат 80;
- Натрия хлорид;
- Кислота хлористоводородная или натрия гидроксид;
- Вода для инъекций.
Лекарство мабтера выпускается во флаконах по 100 или 500мг. В одном миллилитре находится 10мг основного действующего вещества. В картонной пачке располагаются 2 флакона по50мг или 1 флакон по 100 мг и инструкция по применению препарата. Раствор, который содержится во флаконах, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или светло-жёлтого цвета жидкость.
Фармакологическое действие препарат мабтера
Ритуксимаб (активный компонент лекарства мабтера) представляет собой моноклональное антитело мыши или человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей. Он вырабатывается более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, которые вызывают распад В-клеток. Он повышает чувствительность клеток лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы. Оно начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 9–12 месяцев после завершения терапии. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом, продолжительность снижения количества В-клеток меняется. Большинству пациентов врачи Юсуповской больницы назначают последующую терапию до полного восстановления их количества.
Показания и противопоказания к применению препарата мабтера
Онкологи Юсуповской больницы назначают препарат мабтера при следующих видах неходжкинской лимфомы:
- Рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной, CD20-положительной неходжкинской или фолликулярной лимфоме низкой степени злокачественности;
- Фолликулярной лимфоме III–IV стадии (в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов);
- Фолликулярной лимфоме (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);
- CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме (в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР).
Лекарство мабтера используют для лечения активной формы ревматоидного артрита у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-alpha).
Противопоказаниями к назначению препарата является повышенная чувствительность к ритуксимабу, любому ингредиенту лекарственного средства или к белкам мыши, острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит. Мабтера для лечения рассеянного склероза не применяется.
Лекарственное средство с осторожностью применяют при перенесенной ранее дыхательной недостаточности или опухолевой инфильтрации лёгких, хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны, нейтропении и тромбоцитопении, хронических инфекциях. Мабтеру назначают беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск. Врачи рекомендуют женщинам детородного возраста в период лечения и в течение 12 месяцев после окончания терапии Мабтерой использовать эффективные методы контрацепции. Мабтеру не применяют в период лактации.
Побочные действия препарата мабтеру
При применении лекарства мабтеру могут развиться инфузионные реакции:
- Озноб;
- Одышка;
- Слабость;
- Тошнота;
- Диспепсия;
- Тошнота;
- Высыпания на коже;
- Приливы;
- Снижение или повышение артериального давления;
- Учащённое сердцебиение.
Развиваются инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, опоясывающий герпес, сепсис, септический шок, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия или тяжёлые вирусные инфекции.
В периферической крови может снизиться количество лейкоцитов, тромбоцитов, развиться малокровие или фебрильная нейтропения. Развивается следующая патология органов дыхания:
- Ринит;
- Бронхоспазм;
- Кашель;
- Одышка;
- Острая дыхательная недостаточность;
- Легочные инфильтраты.
Иногда у пациентов после введения мабтеру возникает раздражение глотки, ангионевротический отёк, боли в спине, грудной клетке, области шеи, в очагах опухоли. Может развиться аритмия, нестабильная стенокардия, венозный тромбоз, сердечная недостаточность, отёк легких, инфаркт миокарда. Некоторых пациентов беспокоит головокружение, головная боль, нарушается чувствительность, появляется ощущение ползания мурашек. Во время лечения препаратом мабтеру врачи иногда регистрируют у пациентов выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств. Могут появиться боли в мышцах и суставах, повышение тонуса мускулатуры или мышечные спазмы. Изменяются лабораторные показатели: повышается активность лактатдегидрогеназы, уровень холестерина и калия, снижается концентрация кальция в крови.
Для того чтобы пройти обследование и курс терапии неходжкинской лимфомы и ревматоидного артрита новейшими лекарственными препаратами, звоните по телефону. Специалисты контакт центра запишут вас на приём к врачу в удобное вам время. Онкологи и ревматологи согласовывают с пациентами и их родственниками, какой препарат назначать – мабтеру или ритуксимаб.
Автор
Эндоваскулярный хирург, кандидат медицинских наук. Лауреат Премии Правительства России в области науки и техники, лауреат премии «Призвание».
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Бадалян Л. О. Невропатология. — М.: Просвещение, 1982. — С.307—308.
- Боголюбов, Медицинская реабилитация (руководство, в 3 томах). // Москва — Пермь. — 1998.
- Попов С. Н. Физическая реабилитация. 2005. — С.608.
Наши специалисты
Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, невролог, рефлексотерапевт
Инструктор-методист по лечебной физкультуре, кинезитерапевт
Инструктор-методист по лечебной физкультуре
Логопед-дефектолог
Невролог, кандидат медицинских наук
Невролог, кандидат медицинских наук
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно