Мотилиум действие и противопоказания

Мотилиум ® (лат. Motilium ®) — прокинетик II поколения, предназначенный для лечения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, сопровождающихся снижением моторно-эвакуаторной функции, а также противорвотное лекарственное средство.

Лекарственные формы мотилиума:

• таблетки для рассасывания
• таблетки, покрытые оболочкой
• суспензия для приема внутрь

Активное вещество: домперидон. Одна таблетка для рассасывания или таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг домперидона. Суспензия для приема внутрь содержит 1 мг домперидона в 1 мл.

Вспомогательные вещества:

• таблетки для рассасывания — желатин, аспартам, маннитол, эссенция мятная, поликсамер 188
• таблетки покрытые оболочкой — лактоза, предварительно желатинизированный картофельный крахмал, кукурузный крахмал, гидрированное растительное масло, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, поливидон, гипромелоза, лаурилсульфат натрия
• суспензия для приема внутрь — натрия сахаринат, сорбитол, микрокристаллическая целлюлоза, натриевая карбоксиметилцеллюлоза, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия гидроокись, полисорбат, очищенная вода

Внешний вид:

• таблетки для рассасывания — белые или почти белые круглые таблетки
• таблетки покрытые оболочкой — круглые двояковыпуклые, от белого до бледно-кремового цвета, с надписью «Janssen»
• суспензия для приема внутрь — однородная белая суспензия

Фармакотерапевтическая группа — противорвотное средство, центральный блокатор дофаминовых рецепторов. По фармакологическому указателю мотилиум относится к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ», код A03FA03.

Мотилиум блокирует дофаминовые D2-рецепторы и, таким образом, устраняет торможение дофамином моторной активности органов пищеварительной системы. Увеличивает длительность антральной желудка и дуоденальной перистальтики, не допускает замедления опорожнение желудка, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера.

Противорвотное действие мотилиума обусловлено сочетанием гастрокинетического действия и блокадой хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра. Мотилиум предупреждает развитие или снижает силу рвоты и тошноты.

После приёма внутрь мотилиум быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пища или пониженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают всасывание. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–1 часа. В небольшом количестве мотилиум обнаруживается в грудном молоке. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени с образованием гидроксидомперидона и 2,3-дигидро-2-оксо-1-H-бензимидазол-1-пропионовой кислоты соответственно. Время полувыведения после однократной дозы — 7 часов и увеличивается при хронической почечной недостаточности. 31 % выводится почками, из них 1 % — в неизменённом виде и 66 % — кишечником (в неизменённом виде 10 %). У пациентов с заболеваниями печени возможно накапливание домперидона.

Мотилиум относится к прокинетикам II поколения и, в отличие от прокинетиков I поколения: церукала, реглана и других (активное вещество метоклопрамид) плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Поэтому мотилиум не вызывает экстрапирамидальных расстройств: спазмов лицевой мускулатуры, тризмов, ритмической протрузии языка, бульбарного типа речи, спазмов экстраокулярных мышц, спастической кривошеи, опистотонуса, мышечный гипертонуса и других. Мотилиум не вызывает паркинсонизм: гиперкинез, мышечную ригидность. Мотилиум реже и в меньшей степени, чем церукал и реглан, вызывает такие побочные эффекты, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенную тревожность, растерянность, шум в ушах.

По сравнению с координаксом и другими прокинетиками с действующим веществом цизаприд мотилиум менее эффективно воздействует на моторику органов пищеварительного тракта, однако он полностью лишён серьёзных побочных эффектов кардиологического характера цизаприда — удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая фибрилляцию желудочков сердца.

Так как гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, мотилиум повышает содержание пролактина в крови.

Показания к применению мотилиума

У взрослых мотилиум показан при тошноте и рвоте,  в том числе по причине нарушений диеты, лучевой терапии, инфекций, токсемии, при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований пищеварительного тракта, икоте, послеоперационных или иных атоний желудка и кишечника; при ощущении вздутия живота, переполненности в эпигастрии, боль в верхней части брюшной полости, отрыжке, метеоризме, изжоге, фаринголарингеальных рефлюксах (забросе содержимого желудка в глотку, гортань и ротовую полость). У детей мотилиум показан при синдроме срыгивания, циклической рвоте, гастроэзофагеальных рефлюксах и других нарушениях моторики верхних отделов пищеварительного тракта.

Мотилиум применяют при лечении многих заболеваний ЖКТ, обычно в комплексе с антисекреторными и другими лекарствами и значительно реже как монопрепарат. Наиболее часто его назначают при:

• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• ахалазии кардии
• дуоденогастральном рефлюксе
• хронических гастритах со снижением моторно-эвакуаторной функции желудка
• гастроптозе
• язвенной болезни желудка с нормальной и пониженной кислотностью и ослаблением мышечного тонуса и перистальтики
• атонии и гипотонии желудка и двенадцатиперстной кишки, развившихся в послеоперационном периоде (гастропарез)
• гипокинетическом типе дискенизии желчевыводящих путей

Способ применения мотилиума и дозы

• Хроническая диспепсия. Взрослые: по 1 таблетке или 10 мл суспензии мотилиума 3 раза в сутки, за 15–30 минут до еды и, при необходимости, перед сном. В сутки суммарно не более 8 таблеток или 80 мл суспензии (80 мг домперидона). Дети: по 25 мл суспензии на 1 кг массы тела 3 раза в сутки до еды и, при необходимости, перед сном. В случае необходимости для детей старше 1 года указанную дозу можно удвоить. Максимальная суточная доза мотилиума — 2,4 мл на 1 кг массы тела ребёнка, но не более 80 мл.
• Тошнота и рвота. Взрослые: по 2 таблетки или 20 мл суспензии мотилиума 3–4 раза в сутки до еды и перед сном. В сутки суммарно не более 8 таблеток или 80 мл суспензии (80 мг домперидона). Дети: по 0,5 мл суспензии на 1 кг массы тела, 3–4 раза в сутки перед едой и перед сном. Максимальная суточная доза мотилиума — 2,4 мл на 1 кг массы тела ребёнка, но не более 80 мл (Инструкция по применению).

Для детей в возрасте до 5 лет (согласно*,  таблетки 10 мг, покрытые оболочкой— до 12 лет) и массе тела менее 35 кг приём мотилиума в таблетках не рекомендован. Такие дети должны принимать мотилиум в виде суспензии.

При почечной недостаточности рекомендуется уменьшение частоты приема мотилиума.

В начале 2015 года Минздрав России* предложил внести изменения в инструкции для таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг: режим дозирования — по одной таблетки 3 раза в день, максимальная суточная доза — 3 таблетки (30 мг).

Применение мотилиума у детей, страдающих ГЭРБ

Среди прокинетиков наиболее эффективными антирефлюксными лекарствами, используемыми в настоящее время в при лечении детей, являются блокаторы дофаминовых рецепторов, как центральных (на уровне хеморецепторной зоны мозга), так и периферических. К ним относятся церукал и мотилиум. Фармакологическое действие этих препаратов заключается в усилении антропилорической моторики, что приводит к ускоренной эвакуации содержимого желудка и повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера. Однако при назначении церукала, особенно у детей раннего возраста в дозе 0,1 мг/кг 3-4 раза в сутки могут наблюдаться экстапирамидные реакции и, реже, аллергические реакции в виде отека языка и агранулоцитоз. В детском возрасте предпочтительнее терапия антагонистом дофаминовых рецепторов — домперидон (мотилиум). Мотилиум имеет выраженный антирефлюксный эффект. При его применении практически отсутствуют экстрапирамидные реакции у детей. Также имеется позитивное влияние мотилиума при запорах у детей: он приводит к нормализации процесса дефекации. Мотилиум нельзя сочетать с антацидами, так как для его всасывания необходима кислая среда и с антихолинергическими препаратами, которые нивелируют эффект мотилиума (Хавкин А.И., Приворотский В.Ф.).

Терапия мотилиумом с учётом электрогастрографических исследований

При исследовании моторно-эвакуаторной функции желудка с помощью электрогастрографии определяется 5 основных типов нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки (Рачкова Н.С., Хавкин А.И.):

• раздраженный желудок (1-й тип) — характеризуется нормальной или сниженной электрической активностью желудка натощак с последующим повышением его электрической активности после еды более чем в 1,5-2 раза
• ленивый желудок (2-й тип) — характеризуется нормальной электрической активностью желудка натощак и снижением её после приема пищи
• астеничный желудок (3-й тип) — характеризуется высоким уровнем электрической активности желудка натощак и снижением его после приема пищи
• дуоденальная гипертензия, I вариант (4-й тип) — характеризуется повышенным уровнем электрической активности двенадцатиперстной кишки натощак и после еды 
• дуоденальная гипертензия, II вариант (5-й тип) — характеризуется повышением электрической активности двенадцатиперстной кишки натощак и нормализующейся после приема пищи.

На рисунке справа (Рачкова Н.С., Хавкин А.И.) показана электрическая активность желудка до и после лечения мотилиумом при перечисленных 3-х типах нарушений моторики желудка. Также мотилиум рекомендуется при 5-м типе нарушений (дуоденальная гипертензия, II). В то же время, при 4-ом типе нарушений (дуоденальная гипертензия, I) лечение мотилиумом не дает эффекта и рекомендуется применять спазмолитики.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы воздействия мотилиума на ЖКТ

• Эрдес С.И., Мухаметова Е.М., Петухова Е.В., Мацукатова Б.О. Дифференцированный подход к лечению детей с моторными и секреторными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта // РМЖ. Мать и Дитя. – 2010. – Т. 18. – № 10.
• Рачкова Н.С., Хавкин А.И. Оценка и принципы дифференциальной терапии нарушений моторики желудка и ДПК у больных функциональной диспепсией // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. – 2007. – Т. 4. – № 5. – с. 25–29.
• Ребров В.Г., Логинов А.Ф., Калинин А.В. Изменение электрической активности желудка и кишечника при воздействии мотилиума / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. –1997. – №4. – с. 42–45.
• Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В кн. Кислотозависимые состояния у детей / Под ред. акад. РАМН В.А. Таболина. – М. – 1999. – 112 с.

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики», содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Противопоказания применения мотилиума

Гиперчувствительность к мотилиуму, кровотечения в желудке или кишечнике, перфорация желудка или кишечника, кишечная непроходимость, гиперпролактинемия, пролактинома, эпилепсия, глаукома, рак молочной железы, феохромоцитома, беременность (I триместр — см. ниже), одновременный прием пероральных форм кетоконазола.

Часть активного вещества мотилиума — домперидона проникает в материнское молоко, поэтому мотилиум не рекомендован при кормлении грудью. В начале 2015 года Минздравом России* предложено внесение изменений в инструкции для таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг, в частности, дополнен перечень противопоказаний к применению: печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет или масса тела до 35 кг, одновременное применение лекарственных препаратов увеличивающих интервал QT и ингибиторов изофермента CYP34A.

Побочные эффекты мотилиума

• пищеварительная система: редко —  желудочно-кишечные расстройства, очень редко — преходящие спазмы кишечника
• нервная система:  очень редко —  экстрапирамидные явления (спазмы лицевой мускулатуры, тризмы, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазмы экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус) и исчезают после прекращения приема Мотилиума
• иммунная система: очень редко —  аллергические реакции
• эндокринная система: гиперпролактинемия; очень редко —  галакторея, гинекомастия и аменорея
• покровная система: крапивница, кожный зуд

В начале 2015 года Минздравом России* предложено внести изменения в инструкции для таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг, в частности, дополнен перечень побочных действий: очень редко — крапивница, анафилактический шок, ангионевротиический шок, судороги, повышенная возбудимость и раздражительность, сонливость, головная боль, изменение показателей функциональных проб печени; частота неизвестна — желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть.

Передозировка мотилиума

Передозировка проявляется сонливостью, дезориентацией и экстрапирамидными реакциями, особенно у детей. При передозировке рекомендуется приём активированного угля и тщательное наблюдение, а также антихолинергические препараты, применяемые для лечения паркинсонизма и антигистаминные препараты.

Взаимодействие мотилиума с другими лекарствами

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие мотилиума. Пероральная биологическая доступность мотилиума уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Антациды и антисекреторные препараты при приёме одновременно с мотилиумом снижают его биологическую доступность. Противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы могут блокировать метаболизм домперидона и повышать его уровень в плазме, поэтому их совместное применение с мотилиумом требует осторожности.

Мотилиум может также сочетаться с:

• парацетамолом
• дигоксином
• нейролептиками, действие которых он не усиливает
• агонистами дофаминэргических рецепторов: бромокриптином, леводопой,  нежелательные эффекты которых — нарушение пищеварения, рвоту, тошноту он, не влияя на их основные качества, подавляет

Особые указания при терапии мотилиумом

При применении мотилиума с антацидными или антисекреторными препаратами последние не рекомендуется принимать одновременно с мотилиумом. Антациды или антисекреторными препараты в этом случае принимаются после еды.

Детям грудного возраста, а также с пациентам любого возраста с заболеваниями печени препарат следует давать очень осторожно и под наблюдением врача.

При тяжелой почечной недостаточностью время выведения действующего вещества мотилиума  — домперидона увеличивался с примерно в 3,5 раза, но концентрации препарата в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев. Необходимость коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется, однако при повторном назначении частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности, также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Производители мотилиума

• таблетки для рассасывания — Cardinal Health UK 416 (Великобритания)
• таблетки, покрытые оболочкой — Janssen-Cilag (Франция)
• суспензия для приема внутрь — Janssen Pharmaceutica (Бельгия)

Общая информация

На способность управления автомобилем и другими механизмами мотилиум не влияет(согласно* при приёме таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг, при управлении транспортными средствами и аналогичной деятельности необходимо соблюдать осторожность).

Мотилиум — безрецептурное средство (письмо* предлагает перевести таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, в рецептурный статус).

Торговые наименования других лекарств с действующим веществом домперидон: дамелиум, домет, домперидон, домперидон гексал, домстал, мотилак, мотинорм, мотониум, пассажикс.

* Письмо Директора Департамента государственного регулирования лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации А.Г. Цындымеева № 20-3/162 от 05.03.2015 г.

У Мотилиума имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел