Небиволол противопоказания к применению
Содержание
Структурная формула
Русское название
Небиволол
Латинское название вещества Небиволол
Nebivololum (род. Nebivololi)
Химическое название
альфа,альфа’-[Иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров
Брутто-формула
C22H25F2NO4
Фармакологическая группа вещества Небиволол
- Бета-адреноблокаторы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
99200-09-6
Характеристика вещества Небиволол
Небиволола гидрохлорид — белый или почти белый порошок. Растворим в метаноле, диметилсульфоксиде и N,N-диметилформамиде; трудно растворим в этаноле, пропиленгликоле и полиэтиленгликоле; очень незначительно растворим в гексане, дихлорметане и метилбензоле.
Фармакология
Фармакологическое действие — антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
Избирательно блокирует бета1-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (NO). Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1–2 нед и стабилизируется в течение 4 нед. Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, дАД левого желудочка, улучшает диастолическое наполнение сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде (антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на 5,1%). По данным суточного мониторирования благоприятно влияет на суточный ритм АД у больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.
В экспериментальных исследованиях на мышах в дозе 40 мг/кг повышает частоту появления доброкачественных опухолей интерстициальных клеток яичка.
При приеме внутрь быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у пациентов с «медленным». Связывается с белками плазмы на 98%. Равновесная концентрация у людей с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, Т1/2 составляет около 10 ч, при «медленном» — в 3–5 раз больше. Превращается путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частично N-деалкилируется; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выделяются в виде O- и N-глюкуронидов. Т1/2 гидроксиметаболитов для людей с «быстрым» метаболизмом составляет в среднем 24 ч, с «медленным» — в 2 раза больше. Экскретируется почками (40%) и кишечником (60%). Проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко.
Актуализация информации
Влияние на репродуктивную функцию
В двухгодичном исследовании небиволола на мышах наблюдалось статистически значимое увеличение частоты развития гиперплазии тестикулярной ткани и аденомы яичка при введении в дозе 40 мг/кг в сутки (в 5 раз выше МРДЧ, равной 40 мг/м2).
[Обновлено 24.02.2012]
Применение вещества Небиволол
Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, стенокардия напряжения.
Противопоказания
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), артериальная гипотензия, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла; AV-блокада II–III степени, рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность; нарушение периферического кровообращения, синоатриальная блокада, нарушения функции печени, бронхиальная астма, бронхоспазм, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Ограничения к применению
Склонность к брадикардии, сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, псориаз, отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст (старше 75 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по строгим показаниям.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Актуализация информации
Дополнительная информация о применении небиволола при беременности: данные исследований in vivo
В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны проникать через гематоплацентарный барьер. При введении небиволола самкам крыс на поздних сроках беременности, во время родов и в период лактации в дозах 1,25 мг/кг и 2,5 мг/кг в сутки, у новорожденных детенышей отмечалось снижение массы тела. При введении в дозах 5 мг/кг в сутки и выше у крыс наблюдалась переношенная беременность, нарушение родовой деятельности, а также снижение заботы о потомстве, что сопровождалось повышением внутриутробной гибели плодов и мертворождением, рождением детенышей со сниженной массой тела и снижением выживаемости потомства. Оценить репродуктивную способность потомства не удалось, в связи с недостаточным количеством выживших детенышей.
[Обновлено 24.02.2012]
В исследованиях на крысах при введении небиволола на ранних сроках беременности в дозах 20-40 мг/кг в сутки, у детенышей наблюдалось снижение массы тела, временная задержка окостенения грудины и ребер, повышение резорбции костей. При введении небиволола кроликам в период беременности в дозе 20 мг/кг в сутки, негативных эффектов у потомства выявлено не было.
[Обновлено 24.02.2012]
Дополнительная информация о применении небиволола при лактации: данные исследований in vivo
В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны экскретироваться с грудным молоком. Однако неизвестно экскретируется ли небиволол с грудным молоком у человека. Тем не менее, учитывая потенциально возможные неблагоприятные эффекты ?-блокаторов, которые могут возникнуть у новорожденного, в частности брадикардию, небиволол не рекомендован к применению у кормящих женщин.
[Обновлено 24.02.2012]
Побочные действия вещества Небиволол
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% случаев — головная боль, головокружение, усталость (слабость), парестезия; менее чем в 1% случаев — депрессия, ночные кошмары; преходящее нарушение зрения.
Со стороны органов ЖКТ: в 1% случаев и более — тошнота, рвота, запор; метеоризм, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): симптоматическая брадикардия, AV-блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, обострение перемежающейся хромоты.
Прочие: кожные реакции, бронхоспазм.
Актуализация информации
Безопасность применения небиволола по данным клинических испытаний
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, сравнивающем безопасность применения небиволола и плацебо, терапия вследствие развития побочных реакций прекращалась в 2,8% случаев в группе пациентов, получавших небиволол и в 2,2% случаев среди пациентов, получавших плацебо. К наиболее частым побочным явлениям, которые приводили к отмене небиволола, относились головная боль (0,4%), тошнота (0,2%) и брадикардия (0,2%).
[Обновлено 24.02.2012]
Проведенное 12-недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование, включавшее 1597 пациентов с артериальной гипертензией, получавших небиволол в дозах 5, 10 или 20-40 мг и 205 пациентов, получавших плацебо показало, что частота побочных явлений в группе пациентов, получавших небиволол, составляла по крайней мере 1% и значительно превосходила частоту побочных явлений в группе плацебо (см. табл.).
| Система органов/ Вид нарушения | Плацебо (n=205), % | Небиволол 5 мг (n=459), % | Небиволол 10 мг (n=461), % | Небиволол 20-40 мг (n=677), % |
|---|---|---|---|---|
Сердечно-сосудистая система Брадикардия | 1 | |||
Желудочно-кишечный тракт Диарея | 2 | 2 1 | 2 3 | 3 2 |
Общие расстройства Усталость Боль в спине | 1 | 2 1 | 2 1 1 | 5 1 1 |
Нервная система Головная боль | 6 2 | 9 2 | 6 3 | 7 4 |
Психо-эмоциональная сфера Бессоница | 1 | 1 | 1 | |
Дыхательная система Диспноэ | 1 | 1 | ||
Кожа Сыпь | 1 | 1 |
[Обновлено 29.03.2012]
Изменения лабораторных показателей крови при приеме небиволола
В исследованиях небиволола, проводившихся у больных с артериальной гипертензией, были выявлены отклонения ряда лабораторных показателей от нормы. В частности, отмечена связь между приемом небиволола и повышением в плазме крови уровня мочевой кислоты, триглицеридов, а также снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и числа тромбоцитов.
[Обновлено 24.02.2012]
Взаимодействие
Блокаторы кальциевых каналов усиливают блокаду AV проводимости, антиаритмики I класса и амиодарон удлиняют время проведения возбуждения по предсердиям. Наркозные средства (циклопропан, диэтиловый эфир, трихлороэтилен), трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина потенцирует гипотензию, циметидин и никардипин повышают концентрацию в плазме, симпатомиметики нивелируют активность.
Актуализация информации
Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии небиволола
Флуоксетин, при приеме здоровыми пациентами в течение 21 дня в дозе 20 мг в сутки вместе с небивололом в дозе 10 мг в сутки, приводил к увеличению AUC в 8 раз и к увеличению Cmax небиволола в 3 раза.
[Обновлено 24.02.2012]
Прием циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышал уровень небиволола в плазме крови на 23%.
Сердечные гликозиды, как и небиволол замедляют атриовентрикулярную проводимость и снижают частоту сердечных сокращений, поэтому при их совместном применении повышается риск развития брадикардии.
[Обновлено 24.02.2012]
Передозировка
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, назначение слабительных средств; возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости — катехоламинов. Для купирования бета-адреноблокирующего действия — изопреналина гидрохлорида (медленно, в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе — 2,5 мкг/мин), при отсутствии эффекта — глюкагон (в/в 50–100 мкг/кг, повторно через 1 ч — 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV блокаде — трансвенозная стимуляция.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Небиволол
Прекращать терапию следует постепенно (в течение 1–2 нед). Урежение ЧСС до 55 уд./мин требует уменьшения дозы. На фоне сахарного диабета возможна маскировка признаков гипогликемии, при гиперфункции щитовидной железы — тахикардии. Может усиливать реакции на пыльцу и другие аллергены. Следует отменить за 24 ч перед оперативным вмешательством с использованием общей анестезии (включая хирургическую стоматологию) или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. При необходимости одновременного назначения антацидов небиволол принимается во время еды, а антациды — между приемами пищи. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Применение небиволола при беременности
- Применение небиволола на ранних сроках беременности
- Применение небиволола при лактации
- Влияние небиволола на репродуктивную функцию
- Одновременное применение небиволола и флуоксетина
- Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии небиволола
- Лекарственное взаимодействие небиволола и блокаторов кальциевых каналов
- Безопасность применения небиволола по данным клинических испытаний
- Влияние небиволола на лабораторные показатели крови
- Дополнительные сведения о побочных эффектах небиволола
Торговые названия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Íåáèâîëîë ([2R*[R*[R*(S*)]]]-α,α-èìèíîáèñ-(ìåòèëåí)áèñ6-ôëþîðî-3, 4-äèãèäðî-2Í—1-áåíçîïèðàí-2-ìåòàíîë) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìàò, ñîñòîÿùèé èç äâóõ ýíàíòèîìåðîâ: SRRR-íåáèâîëîëà (èëè D-íåáèâîëîëà) è RSSS-íåáèâîëîëà (èëè L-íåáèâîëîëà). ßâëÿåòñÿ âûñîêîñåëåêòèâíûì êîíêóðåíòíûì áëîêàòîðîì β1-àäðåíîðåöåïòîðîâ (ýòîò ýôôåêò ñâÿçàí ñ D-ýíàíòèîìåðîì) è îáëàäàåò óìåðåííûì âàçîäèëàòèðóþùèì ýôôåêòîì çà ñ÷åò ìåòàáîëè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ L-àðãèíèíîì/îêñèäîì àçîòà (NO) (ýòîò ýôôåêò ñâÿçàí ñ L-ýíàíòèîìåðîì). Íå îáëàäàåò ÂÑÀ.  òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ íå îáëàäàåò ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùåé è α-àäðåíîáëîêèðóþùåé àêòèâíîñòüþ. Óìåíüøàåò ×ÑÑ è ïîíèæàåò óðîâåíü ÀÄ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ è ïðè íàãðóçêå êàê ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûì äàâëåíèåì, òàê è ñ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ). Ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè. Íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà òîëåðàíòíîñòü ê ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà îáà ýíàíòèîìåðà íåáèâîëîëà áûñòðî âñàñûâàþòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíûõ ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèçì íåáèâîëîëà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì àëèöèêëè÷åñêîãî è àðîìàòè÷åñêîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ, N-äåàëêèëèðîâàíèÿ è ãëþêóðîíèðîâàíèÿ, êðîìå òîãî, îáðàçóþòñÿ ãëþêóðîíèäû ãèäðîîêñèìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèçì íåáèâîëîëà ïóòåì àðîìàòè÷åñêîãî ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ ñâÿçàí ñ ãåíåòè÷åñêèì îêèñëèòåëüíûì ïîëèìîðôèçìîì, çàâèñÿùèì îò CYP 2D6. Áèîäîñòóïíîñòü íåáèâîëîëà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 12% ó ïàöèåíòîâ, â îðãàíèçìå êîòîðûõ îí áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, è ÿâëÿåòñÿ ïî÷òè ïîëíîé ó ëèö, â îðãàíèçìå êîòîðûõ íåáèâîëîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ìåäëåííî. Ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàâíûõ äîç ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íåèçìåíåííîãî íåáèâîëîëà ó ëèö ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì ïðèáëèçèòåëüíî â 23 ðàçà âûøå, ÷åì ó ëèö ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì; ó÷èòûâàÿ ýòî, ëèöàì ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì íàçíà÷àþò íåáèâîëîë â áîëåå íèçêèõ äîçàõ. Ó ëèö ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýíàíòèîìåðîâ íåáèâîëîëà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 10 ÷, ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì — â 3–5 ðàç äîëüøå. Ó ëèö ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì êîíöåíòðàöèÿ RSSS-íåáèâîëîëà â ïëàçìå íåñêîëüêî âûøå, ÷åì SRRR-íåáèâîëîëà. Ó ëèö ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì ýòà ðàçíèöà áîëüøå. Ñîñòîÿíèå ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè äëÿ íåáèâîëîëà ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ (ëèöà ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì) äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷, à äëÿ ãèäðîêñèìåòàáîëèòîâ — ÷åðåç íåñêîëüêî ñóòîê. Ôàðìàêîêèíåòèêà îäèíàêîâà ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîãî âîçðàñòà. Îáà ýíàíòèîìåðà ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè äëÿ SRRR-íåáèâîëîëà ñîñòàâëÿåò 98,1%, à äëÿ RSSS-íåáèâîëîëà — 97,9%. ×åðåç 1 íåä ïîñëå ââåäåíèÿ îêîëî 38% äîçû íåáèâîëîëà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé è 48% — ñ êàëîì.  íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ íå áîëåå 0,5% íåáèâîëîëà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Ýññåíöèàëüíàÿ ÀÃ (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Âçðîñëûì îáû÷íî íàçíà÷àþò 5 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Îïòèìàëüíûé ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ÷åðåç 1–2 íåä ëå÷åíèÿ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ — ÷åðåç 4 íåä. Íåáèâîëîë ìîæíî ïðèìåíÿòü êàê äëÿ ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, â ÷àñòíîñòè ñ ãèäðîõëîðîòèàçèäîì (12,5–25 ìã/ñóò).
Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïàöèåíòàì â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íàçíà÷àþò â íà÷àëüíîé äîçå 2,5 ìã/ñóò; ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ïîâûøàþò äî 5 ìã/ñóò. Îïûò ïðèìåíåíèÿ íåáèâîëîëà ó äåòåé îòñóòñòâóåò. Ëèöà â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ íåáèâîëîëà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íåäîñòàòî÷åí.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Ïîâûøåííàÿ ÷óñòâèòåëüíîñòü ê íåáèâîëîëó, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, êàðäèîãåííûé øîê, äåêîìïåíñèðîâàííàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñèíäðîì ñëàáîñòè ñèíóñíîãî óçëà, AV-áëîêàäà II è III ñòåïåíè, ÁÀ è áðîíõîñïàçì â àíàìíåçå, íåëå÷åííàÿ ôåîõðîìîöèòîìà, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç, áðàäèêàðäèÿ (×ÑÑ ≤50 óä./ìèí), àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, òÿæåëûå ôîðìû íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Îáû÷íî ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû. Íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àþòñÿ ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ïàðåñòåçèè, äèàðåÿ, çàïîð, òîøíîòà, îäûøêà, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; ðåæå (ìåíåå ÷åì â 1% ñëó÷àåâ) — áðàäèêàðäèÿ, çàìåäëåíèå AV-ïðîâîäèìîñòè èëè AV-áëîêàäà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ïðîÿâëåíèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, óñèëåíèå ïåðåìåæàþùåéñÿ õðîìîòû, íàðóøåíèå çðåíèÿ, èìïîòåíöèÿ, äåïðåññèÿ, íî÷íûå êîøìàðû, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ðâîòà, áðîíõîñïàçì, êîæíûå ðåàêöèè. Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò âûçûâàòü ãàëëþöèíàöèè, ïñèõîç, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, îùóùåíèå ïîõîëîäàíèÿ è öèàíîç êîíå÷íîñòåé, ñèíäðîì Ðåéíî, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàç.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Íåáèâîëîë ñëåäóåò îòìåíèòü çà 24 ÷ äî ââîäíîãî íàðêîçà è õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì íåáèâîëîëà ïàöèåíòàì ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå äî ïîëíîé êîìïåíñàöèè ñîñòîÿíèÿ. Ïðåêðàùàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÈÁÑ ñëåäóåò ïîñòåïåííî, â òå÷åíèå 1–2 íåä.
Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò âûçûâàòü áðàäèêàðäèþ. Åñëè ×ÑÑ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ óìåíüøàåòñÿ äî 50–55 óä./ìèí, äîçó íåáèâîëîëà íåîáõîäèìî ñíèçèòü.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè íåáèâîëîëà ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (áîëåçíü Ðåéíî, ïåðåìåæàþùàÿñÿ õðîìîòà), ó ïàöèåíòîâ ñ AV-áëîêàäîé, ñàõàðíûì äèàáåòîì (ìîæåò ìàñêèðîâàòü ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè), òèðåîòîêñèêîçîì (ìîæåò óñòðàíÿòü òàõèêàðäèþ), ñ ÕÎÁË (âîçðàñòàåò ðèñê áðîíõîîáñòðóêöèè). Íàçíà÷àòü áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïàöèåíòàì ñ ïñîðèàçîì â àíàìíåçå ñëåäóåò òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîãî ñîïîñòàâëåíèÿ âîçìîæíîãî ðèñêà è ïðåäïîëàãàåìîé ïîëüçû îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò ïîâûñèòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àëëåðãåíàì è óâåëè÷èòü âûðàæåííîñòü àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ óìåíüøàþò êðîâîñíàáæåíèå ïëàöåíòû, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê âíóòðèóòðîáíîé ãèáåëè ïëîäà è ñàìîïðîèçâîëüíîìó àáîðòó èëè ïðåæäåâðåìåííûì ðîäàì. Êðîìå òîãî, âîçìîæíî ïîÿâëåíèå íåãàòèâíûõ ýôôåêòîâ (ãèïîãëèêåìèè è áðàäèêàðäèè) ó ïëîäà è íîâîðîæäåííîãî. Ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ëåãêèõ ó íîâîðîæäåííîãî, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.
Áîëüøèíñòâî áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, îñîáåííî ëèïîôèëüíûå ñóáñòàíöèè, ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó ïðèåì íåáèâîëîëà â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ïðîòèâîïîêàçàí.
Íåáèâîëîë íå âëèÿåò íà ïñèõîìîòîðíûå ðåàêöèè, îäíàêî ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî åãî ïðèåì èíîãäà ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è ÷óâñòâî óñòàëîñòè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàþò ñ íåêîòîðûìè àíòàãîíèñòàìè èîíîâ êàëüöèÿ (âåðàïàìèë èëè äèëòèàçåì) â ñâÿçè ñ èõ îòðèöàòåëüíûì äåéñòâèåì íà ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà è AV-ïðîâîäèìîñòü. Ïðè ëå÷åíèè íåáèâîëîëîì â/â ââåäåíèå âåðàïàìèëà ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè êîìáèíèðîâàííîì íàçíà÷åíèè íåáèâîëîëà ñ íèêàðäèïèíîì êîíöåíòðàöèÿ îáåèõ ñóáñòàíöèé â ïëàçìå êðîâè íåñêîëüêî ïîâûøàëàñü, ïðè ýòîì òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îñòàâàëàñü áåç èçìåíåíèÿ.
Áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà îòìåíû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) ïîñëå âíåçàïíîãî ïðåêðàùåíèÿ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ êëîíèäèíîì.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè êîìáèíàöèè áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñ àíòèàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè I êëàññà è àìèîäàðîíîì â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì óñèëåíèåì èõ äåéñòâèÿ íà ïðîâåäåíèå âîçáóæäåíèÿ è ðàçâèòèåì îòðèöàòåëüíîãî èíîòðîïíîãî ýôôåêòà.
Ïðåïàðàòû íàïåðñòÿíêè â ñî÷åòàíèè ñ áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîãóò çàìåäëÿòü AV-ïðîâîäèìîñòü.
Ñèìïàòîìèìåòèêè ìîãóò ñíèæàòü àêòèâíîñòü íåáèâîëîëà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ è àíåñòåòèêîâ ìîæåò ïîäàâëÿòü ðåôëåêòîðíóþ òàõèêàðäèþ è ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Àíåñòåçèîëîãà ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî ïàöèåíò ïðèíèìàåò íåáèâîëîë.
Îñòîðîæíîñòü íóæíà ïðè èñïîëüçîâàíèè íåêîòîðûõ ñðåäñòâ äëÿ íàðêîçà (öèêëîïðîïàí, ýôèð èëè òðèõëîðýòèëåí); âîçíèêíîâåíèå âàãóñíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòà ìîæíî ïðåäóïðåäèòü ïðåìåäèêàöèåé ñ ïðèìåíåíèåì àòðîïèíà.
Íåáèâîëîë íå ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå èíñóëèíà è ïåðîðàëüíûõ ñàõàðîñíèæàþùèõ ñðåäñòâ, îäíàêî ìîæåò ìàñêèðîâàòü íåêîòîðûå ñèìïòîìû ãèïîãëèêåìèè (òàõèêàðäèÿ).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ íå óìåíüøàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íåáèâîëîëà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè öèìåòèäèíà êîíöåíòðàöèÿ íåáèâîëîëà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ, îäíàêî åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïðè ýòîì íå èçìåíÿåòñÿ. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ðàíèòèäèíà íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà. Ïðè óñëîâèè, ÷òî íåáèâîëîë ïðèíèìàþò âî âðåìÿ åäû, à àíòàöèäíîå ñðåäñòâî — ìåæäó ïðèåìàìè ïèùè, îáà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâà ìîæíî íàçíà÷àòü îäíîâðåìåííî.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì àëêîãîëÿ, ôóðîñåìèäà èëè ãèäðîõëîðîòèàçèäà íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó íåáèâîëîëà. Íåáèâîëîë íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó âàðôàðèíà.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ, áàðáèòóðàòîâ è ïðîèçâîäíûõ ôåíîòèàçèíà ìîæåò óñèëèâàòü ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò íåáèâîëîëà.
Ïîñêîëüêó â ïðîöåññå ìåòàáîëèçìà íåáèâîëîëà ïðèíèìàåò ó÷àñòèå èçîôåðìåíò CYP 2D6, òî ñîïóòñòâóþùåå ìåäèêàìåíòîçíîå ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà èëè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ýòèì æå ïóòåì, ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü òîìó, ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà íåáèâîëîëà ó ëèö ñ åãî áûñòðûì è ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì ñòàíîâèòñÿ îäèíàêîâîé.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Íåáèâîëîë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå îòñóòñòâóþò. Îáû÷íî ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè áëîêàòîðîâ β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ÿâëÿþòñÿ áðàäèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, áðîíõîñïàçì è îñòðàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðîâîäÿò ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷àþò àêòèâèðîâàííûé óãîëü è ñëàáèòåëüíûå ñðåäñòâà, ïî ïîêàçàíèÿì — ïðîâîäÿò ÈÂË. Ïðè âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè ââîäÿò àòðîïèí èëè ìåòèëàòðîïèí. Ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè è øîêå ââîäÿò ïðåïàðàòû ïëàçìû èëè ïëàçìîçàìåíèòåëè, ïðè íåîáõîäèìîñòè — êàòåõîëàìèíû. Áëîêàäó β-àäðåíîðåöåïòîðîâ ìîæíî óñòðàíèòü ìåäëåííûì â/â ââåäåíèåì èçîïðåíàëèíà ãèäðîõëîðèäà, íà÷èíàÿ ñ äîçû 5 ìêã/ ìèí, èëè äîáóòàìèíà, íà÷èíàÿ ñ äîçû 2,5 ìêã/ìèí, äî ïîëó÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, èëè (ïðè ðåçèñòåíòíîñòè ê òåðàïèè) — êîìáèíàöèåé ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â/â ââîäÿò ãëþêàãîí èç ðàñ÷åòà 50–100 ìêã/êã; ïðè íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèå ïîâòîðÿþò ÷åðåç 1 ÷ è, åñëè ýôôåêò íåäîñòàòî÷åí, — äîïîëíèòåëüíî â äîçå 70 ìêã/êã êàæäûé ÷àñ.  ýêñòðåìàëüíûõ ñëó÷àÿõ (ïðè áðàäèêàðäèè, íå ïîääàþùåéñÿ ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè) èñïîëüçóþò âðåìåííûé âîäèòåëü ðèòìà.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Íåáèâîëîë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã