Нежелательным побочным действием антипсихотических средств является
Описание
К нейролептикам относятся средства, предназначенные для лечения психозов и других тяжелых психических расстройств. В группу нейролептических препаратов входят ряд производных фенотиазина (хлорпромазин и др.), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол и др.), производные дифенилбутилпиперидина (флуспирилен и др.) и др.
Нейролептики оказывают многогранное влияние на организм. К их основным фармакологическим особенностям относятся своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности. Они способны подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями.
Выраженным снотворным действием нейролептики в обычных дозах не обладают, но могут вызывать дремотное состояние, способствовать наступлению сна и усиливать влияние снотворных и других успокаивающих (седативных) средств. Они потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов.
У одних нейролептиков антипсихотическое действие сопровождается седативным эффектом (алифатические производные фенотиазина: хлорпромазин, промазин, левомепромазин и др.), а у других (пиперазиновые производные фенотиазина: прохлорперазин, трифлуоперазин и др.; некоторые бутирофеноны) — активирующим (энергезирующим). Некоторые нейролептики ослабляют депрессию.
В физиологических механизмах центрального действия нейролептиков существенное значение имеет торможение ретикулярной формации мозга и ослабление ее активирующего влияния на кору больших полушарий. Разнообразные эффекты нейролептиков связаны также с воздействием на возникновение и проведение возбуждения в разных звеньях центральной и периферической нервной системы.
Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и другие. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на их терапевтических и фармакологических свойствах.
Нейролептики разных групп (фенотиазины, бутирофеноны и др.) блокируют дофаминовые (D2) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном антипсихотическую активность, тогда как угнетение центральных норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) — лишь седативную. С угнетением медиаторной активности дофамина связано в значительной мере не только антипсихотическое влияние нейролептиков, но и вызываемый ими нейролептический синдром (экстрапирамидные расстройства), объясняемый блокадой дофаминергических структур подкорковых образований мозга (черная субстанция и полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), где локализовано значительное количество дофаминовых рецепторов.
Влияние на центральные дофаминовые рецепторы приводит к некоторым эндокринным нарушениям, вызываемым нейролептиками. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, они усиливают секрецию пролактина и стимулируют лактацию, а действуя на гипоталамус — тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.
Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически не вызывающим экстрапирамидного побочного действия, является клозапин — производное пиперазино-дибензодиазепина. Эту особенность препарата связывают с его антихолинергическими свойствами.
Большинство нейролептиков хорошо всасывается при разных путях введения (внутрь, внутримышечно), проникает через ГЭБ, однако накапливается в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печени, легких), метаболизируется в печени и выводится с мочой, частично — кишечником. Они имеют относительно небольшой период полувыведения и после однократного применения действуют непродолжительное время. Созданы пролонгированные препараты (галоперидола деканоат, флуфеназин и др.), оказывающие при парентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект.
Препараты
Препаратов —
5513; Торговых названий —
177; Действующих веществ —
32
| Действующее вещество | Торговые названия |
| Алимемазин* (Alimemazinum) | Тералиджен® Тералиджен® Валента Тералиджен® ретард |
| Алимемазина тартрат (Alimemazini tartras) | Алимемазина тартрат Тералиджен® |
| Амисульприд* (Amisulpridum) | Лимипранил Солиан® |
| Арипипразол* (Aripiprazolum) | Абилифай Алембик Пипзол Амдоал® Арипипразол Арипипразол ОД-Тева Арипипразол-Тева Арипипразола фумарат Арипризол® Зилаксера® МИРИУМ |
| Галоперидол* (Haloperidolum) | Апо-Галоперидол Галопер Галоперидол Галоперидол Велфарм Галоперидол деканоат Галоперидол-Акри® Галоперидол-АЛСИ Галоперидол-ПАР Галоперидол-ратиофарм Галоперидол-Рихтер Галоперидол-Ферейн Галоперидола раствор для инъекций 0,5% Галоперидола-РОС раствор для инъекций 0,5% Сенорм |
| Дикарбин* (Dicarbinum) | Карбидина таблетки, покрытые оболочкой, 0,025 г |
| Дроперидол* (Droperidolum) | Дроперидол Дроперидола раствор для инъекций 0,25% |
| Зипрасидон* (Ziprasidonum) | Зелдокс® Зипсила® |
| Зуклопентиксол* (Zuclopenthixolum) | Клопиксол Клопиксол Депо Клопиксол-Акуфаз |
| Карипразин (Cariprazinum) | Реагила® |
| Кветиапин* (Quetiapinum) | Виктоэль Гедонин Квентиакс® Квентиакс® СР Кветиапин Кветиапин Канон Кветиапин Канон Пролонг Кветиапин Сан Кветиапин Штада® Кветиапин-ВЕРТЕКС Кветиапин-Виал Кветиапин-СЗ Кветиапина гемифумарат Кветиапина фумарат Кветитекс® Кветитекс® Пролонг Кетиап Кетилепт® Кутипин Кьюпинекс® Лаквель Нантарид® Сервитель® Сероквель® Сероквель® Пролонг |
| Клозапин* (Clozapinum) | Азалепрол® Азалептина® гранулы для детей Азалептин® Клозапин Клозапин-Фармаплант Клозастен® Лепонекс® |
| Левомепромазин* (Levomepromazinum) | Левомепромазина малеат Тизерцин® |
| Луразидон* (Lurasidonum) | Латуда® |
| Оланзапин* (Olanzapinum) | Заласта® Заласта® Ку-таб® Зипрекса® Зипрекса® Зидис® Золафрен Квик Нормитон Оланекс Оланзапин Оланзапин Канон Оланзапин Медисорб Оланзапин форма 1 Оланзапин-АЛСИ Оланзапин-Виал Оланзапин-СЗ Оланзапин-Тева Оланзапин-ТЛ Парнасан® ЭГОЛАНЗА® |
| Палиперидон* (Paliperidonum) | Инвега® Ксеплион Тревикта |
| Перициазин* (Periciazinum) | Неулептил® Перициазин |
| Перфеназин* (Perphenazinum) | Этаперазина таблетки покрытые оболочкой 0,006 г Этаперазин® |
| Пипотиазин* (Pipothiazinum) | Пипортил® Пипортил® Л4 |
| Промазин* (Promazinum) | Пропазин Пропазина раствор 2,5% в ампулах |
| Рисперидон* (Risperidonum) | Лептинорм Резален Ридонекс® Рилепт Рилептид® Рисдонал® Риспаксол Риспен Рисперидон Рисперидон Канон Рисперидон Органика Рисперидон-ВЕРТЕКС Рисперидон-КРКА Рисперидон-СЗ Рисперидон-ТЛ Рисполепт Конста® Рисполепт® Рисполепт® Квиклет Рисполюкс® Риссет® Риссет® Квитаб Сизодон-Сан Сперидан® Торендо® Торендо® Ку-таб |
| Сертиндол* (Sertindolum) | Сердолект |
| Сульпирид* (Sulpiridum) | Бетамакс Веро-Сульпирид Просульпин® Сульпирид Сульпирид Белупо Эглек® Эглонил® |
| Сультоприд* (Sultopridum) | Барнетил® Топрал |
| Тиаприд* (Tiapridum) | Тиаприд Тиаприда таблетки 0,1 г Тиапридал® |
| Тиопроперазин* (Thioproperazinum) | Мажептил® |
| Тиоридазин* (Thioridazinum) | Меллерил Сонапакс® Тиодазин Тиоридазин Тиоридазин-Апо Тиорил™ Тисон® |
| Трифлуоперазин* (Trifluoperazinum) | Тразин Трифлуоперазин-Апо Трифтазин Трифтазин-Дарница Трифтазина гидрохлорид Трифтазина раствор в ампулах 0,2% Трифтазина таблетки, покрытые оболочкой Эсказин |
| Флупентиксол* (Flupentixolum) | Флупентиксол-натив Флюанксол |
| Флуфеназин* (Fluphenazinum) | Миренил Модитен депо Модитен® Пролинат Флуфеназин Флуфеназина деканоат |
| Хлорпромазин* (Chlorpromazinum) | Аминазина драже Аминазина раствор для инъекций 2,5% Аминазина таблетки, покрытые оболочкой, для детей 0,01 г Аминазин® Хлорпромазин Органика Хлорпромазина гидрохлорид |
| Хлорпротиксен* (Chlorprothixenum) | Труксал Хлорпротиксен Хлорпротиксен 15 Лечива Хлорпротиксен 50 Лечива Хлорпротиксен Зентива Хлорпротиксен Санофи |
Нейролептик — психотропный препарат, который назначают при психотических, неврологических и психологических расстройствах разной степени тяжести.
Они успешно справляются с приступами шизофрении, олигофрении и при старческом слабоумии за счет действия следующих химических соединений: фенотиазин, бутирофенон и дифенилбутилпиперидин.
Благодаря содержанию этих веществ нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы у человека, тем самым успокаивая его и избавляя от тревоги, навязчивых мыслей, панических атак или приступов агрессии.
Что это за препараты?
До того, как были изобретены химически синтезированные лекарства, для лечения психических заболеваний использовали препараты с растительными компонентами — красавку, белену, опиаты, наркотический сон, бромиды или соли лития.
Уже в 1950 году стал активно применяться первый нейролептик — хлорпромазин (аминазин).
Антипсихотики первого поколения появились спустя 8 лет после аминазина — алкалоид резерпин, трифтазин и галоперидол. Они не оказывали должного эффекта, вызывали неврологические расстройства и побочные эффекты (депрессию, апатию и т. д.).
Вплоть до 1967 года нейролептики называли «транквилизаторами» — они также оказывали выраженный седативный эффект, но разница между ними все-таки есть. Главное отличие нейролептиков от транквилизаторов состоит в том, что вторые не могут воздействовать на психотические реакции (галлюцинации, бред), оказывая лишь успокоительный эффект.
Нейролептики снимают эмоциональное напряжение, усиливают действие обезболивающих лекарств, оказывают на организм антипсихотическое, когнитотропное и психоседативное действие.
Их назначают для купирования таких симптомов патологии, как:
- приступы страха, агрессии и возбуждения
- психомоторное возбуждение
- заикание, рвота и икота
- расстройство сна
- галлюцинации, речевой бред
- маниакальные состояния
Механизм действия нейролептиков заключается в подавлении нервных импульсов в тех системах (лимбических, мезокортикальных) головного мозга человека, которые отвечают за выработку дофамина и серотонина.
Механизм действия нейролептиков
Они имеют короткий период полураспада и хорошо всасываются при любом способе введения, но период воздействия на нервную систему непродолжительный — поэтому назначаются в комплексе, для стимуляция друг друга.
Нейролептики, проникая через ГЭБ между центральной нервной и кровеносной системами, накапливаются в печени, где происходит полный распад препаратов, после чего выводятся через кишечник и мочеполовую систему. Период полувыведения антипсихотиков составляет от 18 до 40 часов, и даже 70 часов в случае с Галоперидолом.
При серьезных заболеваниях назначают нейролептики и пролонгированного действия, которые вводятся внутривенно и оказывают лечебный эффект около 3х недель.
Показания к применению
Все виды нейролептиков направлены на устранение продуктивной, депрессивной и дефицитарной симптоматики при следующих психических заболеваниях:
- шизофрения
- олигофрения
- психопатия
- психоз
- аутизм
- синдром Туретта
- фобии
- алкоголизм
- деменция (слабоумие)
- десоциализация
- неврологические (паркинсонизм), диссоциативные расстройства (раздвоение личности)
- истероневротические депрессии
Препарат вводят при помощи уколов, капельниц или таблеток по желанию пациента. Прием лекарства регулирует врач, начиная с повышенной дозировки, постепенно уменьшая ее. После окончания терапии рекомендуется противорецедивный курс таблеток пролонгированного действия.
Применение нейролептиков имеет и ряд противопоказаний, а именно беременность и грудное вскармливание, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость компонентов в составе, а также некоторые хронические заболевания.
Классификация
Во второй половине 20 века психотропные средства классифицировали на типичные (старого поколения) и атипичные (нового поколения) нейролептики, которые в свою очередь дифференцируются:
по главному действующему веществу и их производным в их химическом составе:
- тиоксантен (Хлорпротиксен, Зуклопентиксол)
- фенотиазин (Хлопромазин, Перициазин)
- бензодиазепин (Сульпирид, Тиаприд)
- барбитурат (Барбитал, Бутизол)
- индол (Дикарбин, Резерпин)
по клиническому воздействию:
- седативные
- стимулирующие
- инцизивные
Наиболее распространенные препараты среди типичных нейролептиков:
- Флуфеназин
- Перфеназин
- Хлорпромазин
- Трифлуоперазин
- Тиопроперазин
- Галоперидол
Наиболее распространенные препараты среди атипичных нейролептиков:
- Клопазин
- Оланзапин
- Кветиапин
- Рисперидон
- Зипрасидон
- Амисульприд
Также их можно классифицировать по длительности действия и доступности — одни выдаются строго по рецепту, другие находятся в свободной продаже в любой аптеке города.
Побочные эффекты
Чем больше дозировка и курс терапии антипсихотиками, тем выше вероятность заполучить неприятные последствия для организма.
Побочные действия нейролептиков связаны также с возрастным фактором, состоянием здоровья и взаимодействием с другими препаратами.
Они могут вызвать:
- нарушения работы эндокринной системы (пролактимения, аменорея, нарушение эрекции)
- нарушения работы ЦНС (акатазия, мышечная дистония, паркинсонизм)
- нейролептический синдром (заторможенность действий, невнятная речь, окулогирный криз, при котором происходит запрокидывание головы и закатываются глаза)
- нарушение аппетита, сонливость, потерю веса или увеличение
В 10% случаев проявляются проблемы с ЖКТ, сердечно-сосудистой и мочеполовой системами, а акатизия, вызванная нейролептиками, встречается у 26%. Но главное, чем они опасны для человека, это «синдром отмены», вызванный резким прекращением приема антипсихотиков. Пациент настолько привыкает к ежедневной дозе медикаментов, что не заполучив ее в очередной раз, впадает в состояние депрессии или постоянного дискомфорта. «Синдром отмены» имеет несколько разновидностей и может привести к психозам и поздней дискинезии.
Некоторые пациенты, не дождавшись улучшений после лечения, эффект которого наступает не сразу, пытаются справиться с депрессией при помощи спиртных напитков. Но совмещать нейролептики и алкоголь категорически запрещается, так как при взаимодействии они могут вызвать отравление и даже инсульт.
Нейролептики нового поколения без побочных действий
Благодаря активным разработкам исследователей, список антипсихотиков ежегодно пополняется нейролептиками нового поколения, которые теперь можно дифференцировать согласно длительности и выраженности клинического эффекта, механизму действия и химическому строению.
Современные препараты меньше влияют на мозг, не вызывают привыкания и побочных эффектов, но скорее являются антидепрессантами, устраняющими симптомы, нежели средством лечения.
К ним относятся: Абилифай, Кветиапин, Клозастен, Левомепромазин, Трифтазин, Флуфеназин, Флюанксол.
Преимущества:
- не проявляются нарушения психомоторных реакций
- безопасны для лечения детей
- снижается риск развития патологий
- легкая переносимость
- достаточно одной дозы препарата для достижения положительного результата
- помогают при кожных заболеваниях (недавние исследования показали, что лечение сухости кожи нейролептиками дает положительные результаты у пожилых людей, чьи заболевания связаны с невралгией)
Список препаратов без рецептов
Существует ряд нейролептиков, которые можно приобрести без рецепта.
Они считаются безопасными для пациента, помогают в снятии стресса, мышечных спазмов, при депрессии и психических расстройствах.
Большинство людей находится в заблуждении об опасности нейролептиков, однако фармакология не стоит на месте, и антипсихотики старого поколения уже почти не применяются в медицине.
Современные препараты практически не имеют побочных эффектов, а мозговая деятельность восстанавливается уже через трое суток после выведения препарата из организма.
Многие пациенты задаются вопросом о том, как восстановить мозг после нейролептиков, и ответ на него будет зависеть от степени поражения ими организма. Традиционно врачами назначается сбалансированный витаминно-минеральный комплекс, а также антиоксиданты и иммуномодуляторы для очищения крови.
При интоксикации антипсихотиками, неврастении и для купирования «синдрома отмены» назначают Цитофавин и Мексидол.
Видео
Побочные эффекты антипсихотических препаратов и их профилактика
а И. М. Рыженко д.м.н., проф., А. В. Зайченко к.м.н., доц., А. В. Кудина, ас. Национальный фармацевтический университет
В современных условиях психофармакология как одно из направлений терапии психических заболеваний занимает важное место в медицинской практике. Сегодня количество психотропных препаратов насчитывает много сотен наименований. Среди них наиболее распространенной фармакологической группой являются антипсихотические препараты.
Антипсихотические препараты (нейролептики) — лекарственные средства, применяемые для лечения психозов, а также других эндогенных (психогенных, органических) психотических расстройств, которые протекают с явлениями ажитации, бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики [2].
Первым препаратом, для которого была установлена специфическая психотерапевтическая активность, был хлорпромазин (аминазин, торазин), используемый в клинике с 1951–1952 г. Delay J. et al. По данным Kaplan H. J., Sadock B. J., использование антипсихотических препаратов в последующие годы позволило резко снизить количество госпитализированных психиатриических больных в США с 500 тыс. в 1950 г. до 100 тыс. человек в 1985 г [цит. 1].
В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке насчитывается приблизительно 70 оригинальных (INN) антипсихотических лекарственных препаратов, на основе которых созданы приблизительно 900 торговых марок лекарственных средств. За последние 5 лет эта фармакологическая группа обновилась в среднем на 13 %. Появились такие новые препараты, как Зуклопентиксол (Клопиксол), Кветиапин (Сероквель), которые в отличие от традиционных имеют улучшенный фармакокинетический профиль и менее токсичны (см. таблицу).
Известно, что практически все лекарственные средства с выраженной фармакологической активностью, к числу которых относятся антипсихотики, оказывая лечебное действие, в тоже время могут вызывать нежелательные реакции, приводящие в ряде случаев к тяжелым осложнениям и даже летальному исходу. Исходя из этого, современное состояние проблемы комбинированной терапии психозов требует проведения тщательного анализа их негативных фармакологических свойств и осложнений, которые они вызывают.
В данной работе приведены механизмы развития основных побочных эффектов антипсихотических препаратов и акцентировано внимание на факторах, способствующих усилению или уменьшению интенсивности их проявления, что важно знать врачу и провизору при проведении рациональной фармакотерапии.
Среди антипсихотиков выделяют так называемые «типичные» и «атипичные» нейролептики. Т акое разделение препаратов зависит от их способности вызывать или исключать те или иные побочные эффекты. В процессе терапии типичными антипсихотиками довольно часто наблюдается развитие экстрапирамидных неврологических побочных эффектов (паркинсонизм, дискинезия, гиперкинезы), которые делят на 4 синдрома: акинето-гипертонический, гиперкинето-гипертонический, гиперкинетический и дискинетический (Delay J., Deniker P., 1961). Механизм их возникновения связан с блокадой дофаминовых Д2-рецепторов в подкорковых образованиях (черная субстанция, полосатое тело, межлимбическая и мезокортикальная области) [6].
Атипичные нейролептики представлены клозапином, сульпиридом, кветиапином и др. (см. таблицу). Как правило, они не вызывают развитие экстрапирамидных побочных эффектов и не приводят к существенному повышению пролактина в плазме крови, но могут вызывать увеличение массы тела и развитие отеков.
Побочные эффекты антипсихотических препаратов со стороны психики проявляются в виде нейролептических депрессий. Формирование депрессивных состояний обусловлено тем, что нейролептики, оказывая специфическое успокаивающее, общее и избирательное антипсихотическое действие, приводят к редукции бреда, галлюцинаций, психиче-ских автоматизмов, аффектов страха, тревоги, маниакального аффекта при полной интактности депрессии, на которую они не только не действуют, но и могут даже усиливать. В результате как бы «прикрытые» другой симптоматикой признаки депрессии начинают выступать на первый план, определяя клиническую картину заболевания [4].
| АТС | Производные | Препараты |
|---|---|---|
N05A A | Фенотиазины с алифатической боковой цепью | Хлорпромазин (Аминазин) |
N05A B | Пиперазиновые производные фенотиазина | Флуфеназин (Модитен депо) |
N05A С | Пиперидиновые производные фенотиазина | Перициазин (Неулептил) |
N05A D | Производные бутирофенона | Галоперидол (Галоприл, Галопер, Галоперидола деканоат, |
N05A Е | Производные индола | Зипразидон (Зелдокс) |
N05A F | Производные тиоксантена | Флупентиксол (Флюанксол Н, Флюанксол депо Н) |
N05A H | Дибензодиазепины, оксазепины и тиазепины | Клозапин (Азалептол, Азалептин, Азапин, Лепонекс, |
N05A L | Бензамиды | Сульпирид (Рестфул, Эглонил)** |
N05A N | Препараты лития | Литий (Глюталит, Контемнол, Лития карбонат, Литосан СР) |
N05A X | Прочие антипсихотические средства | Рисперидон (Нейриспин-Здоровье, Рисперон, Рисполепт, |
* — в таблице приведены лекарственные препараты, которые зарегистрированы в Украине; | ||
** — атипичные нейролептики. | ||
К соматическим побочным эффектам антипсихотиков относятся вегетативные нарушения, которые обусловлены центральной адренолитической и холинолитической активностью препаратов. Со стороны вегетативной нервной системы они вызывают бледность, слезо- и слюнотечение, потливость, приливы крови, головокружение, атропиноподобные явления (сухость во рту, расстройство аккомодации, тахикардия, запоры, затрудненное мочеиспускание).
Обменные и эндокринные нарушения (метаболические) связаны с блокадой центральных дофаминовых рецепторов гипофиза и гипоталамуса. Влияние на гипофиз приводит к усилению секреции пролактина, развитию гинекомастии у мужчин. С влиянием на гипоталамус связаны нарушение терморегуляции, торможение секреции АКТГ и СТГ (адренокортикотропного гормона и соматотропного гормона) (лакторея, аменорея, дисменорея, усиление либидо, увеличение массы тела). Гипергликемия связана с угнетением секреции инсулина. Пигментные нарушения вызваны нарушением обмена мелатонина.
Токсикоаллергические реакции наблюдаются в виде аллергических реакций, поражения печени, гематологических осложнений. Развитие гепатитов связано с явлениями аллергического воспаления желчных канальцев, вызывающих закупорку желчных протоков с нарушением оттока желчи, разрывом желчных канальцев, приводящими к некрозу гепатоцитов из-за токсического действия желчи.
В развитии гематологических осложнений, в частности, лекарственного агранулоцитоза, важное значение придается аллергическим и токсическим механизмам действия антипсихотиков на клетки крови.
Антипсихотические препараты в зависимости от выраженности фармакологических свойств и побочных эффектов можно ранжировать следующим образом:
- сила антипсихотического действия и проявления экстрапирамидных расстройств убывают в следующем порядке: Пипотиазин > Фторфеназин > Галоперидол > Т рифлуоперазин > Метеразин > Клозапин > Х лорпромазин > Х лорпротиксен > Левомепромазин > Перициазин > Тиоридазин;
- сила седативного и затормаживающего действия и проявления холинолитических и адренолитических побочных эффектов уменьшаются: Левомепромазин > Хлорпромазин > Клозапин > Хлорпротиксен > Перициазин > Т иоридазин;
- сила растормаживающего и активирующего действия и частота возникновения гиперкинетических и дискинетических нарушений убывают [Пипотиазин > Галоперидол > Трифлуоперазин > Тиоридазин[4].
Факторы, которые усиливают побочное действие антипсихотиков [3]
Депримирующее действие Хлорпротиксена усиливается при одновременном приеме с анестетиками, опиоидными анальгетиками, седативными, снотворными средствами (вплоть до угнетения дыхания). Атропин усиливает антихолинергическое действие хлорпротиксена.
Ингибиторы МАО замедляют инактивацию левомепромазина в печени и повышается риск развития экстрапирамидных нарушений во время лечения. При комбинации с антигипертензивными препаратами повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При назначении Флуфеназина совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома; с препаратами для лечения тиреотоксикоза — повышается риск развития агранулоцитоза; с гипотензивными препаратами — усиливается выраженность ортостатического коллапса; гепатотоксичными веществами — повышается риск развития гепатотоксичности.
Ингибиторы Мао могут усиливать или пролонгировать седативное и антимускариновое действие Тиоридазина. Одновременный прием препаратов лития способствует развитию экстрапирамидных симптомов и усилению нейролептических свойств Т иоридазина. β-адреноблокаторы вызывают повышение его концентрации в плазме крови. Хинидин при совместном применении с Т иоридазином усиливает хинидиноподобное действие тиоридазина и отрицательное инотропное влияние его на сердце.
Угнетающее психотропное действие Пипотиазина усиливается при одновременном применении его с опиоидными анальгетиками, барбитуратами, бензодиазепинами, противокашлевыми средствами, антигистаминными препаратами, клонидином.
Совместное применение Дроперидола с производными бензодиазепина усиливает нейролептический эффект дроперидола.
Применение Флупентиксола вместе с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.
Циметидин, Фамотидин, Эритромицин приводят к повышению концентрации Клозапина в плазме крови и развитию побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиапина и ингибиторов СYРЗА4 (Кетоконазола или Эритромицина).
Этанол усиливает действие всех нейролептиков.
Факторы, которые уменьшают побочное действие антипсихотиков [3]
Левопромазин принимают во внутрь за 1 час или через 4 часа после приема антацидных средств, содержащих соединения алюминия, магния или кальция.
Применение противопаркинсонических средств (Тригексифенидил) уменьшает экстрапирамидные расстройства, а кофеин-бензоата натрия купирует дискинезию, вызванную трифлуоперазином.
При одновременном применении Галоперидола и чая или кофе эффект его может снижаться.
Антациды и антидиарейные препараты нарушают всасывание тиоридазина.
Одновременный прием Оланзапина с активированным углем уменьшает его биодоступность и побочные эффекты на 50–60 %.
Леводопа снижает терапевтическую эффективность Сульпирида.
Индукторы печеночных ферментов, в частности Карбамазепин, снижают концентрацию антипсихотической фракции Рисперидона в плазме, что приводит к уменьшению побочных эффектов.
Снижение дозы Зипразидона позволяет уменьшить появление признаков дискинезии.
Вальпроат натрия в низких дозах уменьшает побочные эффекты нейролептиков.
Значительно уменьшить число или степень проявления побочных эффектов антипсихотических препаратов возможно также на основании знаний и тщательного учета основных противопоказаний к их применению. К числу последних относятся: болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелые нарушения функции почек и печени, заболевания крови (токсический агранулоцитоз), интоксикация веществами, угнетающими ЦНС, аллергические реакции, аденома предстательной железы, закрытоугольная форма глаукомы, беременность (алифатические фенотиазины) [5].
Таким образом, рациональное использование антипсихотических препаратов с учетом факторов, которые могут уменьшить или усилить их побочное действие, позволит повысить эффективность и безопасность терапии психотропными лекарственными средствами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И. и др. Лекарственные средства в психофармакологии.— К.: Здоровье, Харьков: Торсинг, 1997.— 282 с.
2. Дроговоз С. М. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту: Підручник-довідник.— Х.: Видавничий центр ХАІ, 2002. — 478 с.
3. Компендиум 2006 – лекарственные препараты: В 2 т. / Под. ред. Коваленко В. Н., Викторова А. П. — К.: МОРИОН, 2006. — 2063 с.
4. Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств. — М.: Вузовская книга, 2000. — 270 с.
www.provisor.com.ua
© Провизор 1998–2017