Норэпинефрин показания и противопоказания
Инструкция
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Производители:
Россия, Б-ФАРМ
Аналоги:
Норадреналин агетан и ещё 2 аналога
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде прозрачной, бесцветной или коричневато-желтой жидкости.
1 мл норэпинефрина гидротартрат (в форме моногидрата) в пересчете на норэпинефрина битартрат 2 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.4 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 3.0-4.5, вода д/и — до 1 мл.
2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
4 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
8 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
8 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.Адреномиметик. Оказывает выраженное прямое действие на α-адренорецепторы, а также слабое действие β1-адренорецепторы и незначительно влияет на β2-адренорецепторы. Преобладание α-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД, повышается также центральное венозное давление. Поскольку стимулирующее действие на сердце (на β1-адренорецепторы миокарда) выражено очень слабо, то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно.
Под влиянием норэпинефрина также уменьшается кровоток в почечных и мезентериальных сосудах.
Незначительно влияет на потребление миокардом кислорода, в связи с этим обладает менее выраженным, чем эпинефрин, аритмогенным действием.
В отличие от эпинефрина оказывает более сильное (в 1.5 раза) сосудосуживающее и прессорное действие, менее выраженное стимулирующее влияние на сокращения сердца, слабый бронхолитический эффект и очень слабое (более чем в 20 раз) гипергликемическое действие.
Связывание с белками плазмы составляет 50%.
Интенсивно метаболизируется в адренергических нейронах и в печени при участии МАО путем окислительного дезаминирования. Является метаболическим субстратом для КОМТ, метилирующей циклическую часть молекулы в орто-положении. Неактивные метаболиты частично образуют парные соединения в глюкуроновой или серной кислотой и в таком виде выводятся почками.
После введения норэпинефрина в моче обнаруживаются следующие наиболее важные соединения: норадреналин-4 — 24%, норметанефрин (о-метил-норадреналин) — 21-25%, о-метил-гликол-дериват — 20-23%, ванилилминдальная кислота — 32-35%. В норме с мочой выделяется 5 мг/сут ванилилминдальной кислоты (при более высоких показателях следует исключить наличие феохромоцитомы).
Норэпинефрин не проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.
Острая артериальная гипотензия при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров, передозировке ганглиоблокаторов и других гипотензивных средств.
Для стабилизации АД при операциях на симпатической нервной системе после удаления феохромоцитомы.
Вводят в/в (капельно). Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации и способа введения.
При быстром в/в введении: возможны тошнота, головная боль, озноб, сердцебиение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия (устраняется введением атропина п/к), кровоизлияние в мозг (вследствие резкого повышения АД).
Местные реакции: некрозы при попадании под кожу.
Полная AV-блокада, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, наркоз фторотаном, хлороформом или циклопропаном (риск фибрилляции желудочков), повышенная чувствительность к норэпинефрину.
Норэпинефрин не следует применять при беременности из-за опасности гипоксии плода. Считается, что применение возможно только по жизненным показаниям (в т.ч. коллапс, инфаркт миокарда).
При введении норэпинефрина необходим тщательный контроль АД у пациентов пожилого возраста.
Не рекомендуется применение при кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной артериальной гипотензией, т.к. вызываемый норэпинефрином спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей.
Не рекомендуется применять норэпинефрин для проводниковой анестезии пальцев рук и ног во избежание некроза тканей.
При выраженном атеросклерозе, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе применение возможно только по жизненным показаниям (в т.ч. коллапс, инфаркт миокарда).
С осторожностью применять у пациентов с ИБС, аритмией, тахикардией, сахарным диабетом, закрытоугольной глаукомой.
При введении норэпинефрина необходим тщательный контроль АД у пациентов с атеросклерозом, артериальной гипертензией, у лиц пожилого возраста.
Следует иметь в виду, что применение норэпинефрина не заменяет переливания крови или введения кровезаменителей, если шок обусловлен большой потерей плазмы, т.к. норэпинефрин вызывает лишь повышение сосудистого тонуса.
В случае экстравазации возможно развитие некрозов кожи.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно небольшое усиление прессорных эффектов норэпинефрина.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза существует высокий риск развития нарушений сердечного ритма.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином, дезипрамином, имипрамином) возможно усиление действия норэпинефрина на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При одновременном применении с гуанетидином, бретилием усиливаются прессорные эффекты норэпинефрина.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение эффективности норэпинефрина.
При одновременном применении с резерпином усиливаются эффекты норэпинефрина.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Действующее вещество: | |
Норэпинефрина битартрата моногидрат в пересчете на безводное вещество | — 2,0 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Натрия хлорид | — 8,4 мг |
Натрия метабисульфит (натрия дисульфит) | — 1,0 мг |
1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты | — до pH 3,0-4,5 |
Вода для инъекций | — до 1,0 мл |
Каждый мл концентрата Норэпинефрина для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит: 2 мг норэпинефрина битартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания.
Описание:Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.Фармакотерапевтическая группа:Альфа-адреномиметикАТХ:  
C.01.C.A.03 Норэпинефрин
Фармакодинамика:
Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на βl-адренорецепторы. Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца. Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление (ОПСС) и центральное венозное давление. Кардиотроппое действие Норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на βl-адренорецепторы сердца.
Фармакокинетика:
Всасывание
После внутривенного введения эффекты Норэпинефрина развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения составляет примерно 1-2 минуты.
Распределение
Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоенцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит — 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты Норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени — в виде глюкуронидов.
Показания:Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении. Противопоказания:
— Выраженная гиперчувствительность к компонентам препарата;
— артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда Норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
— проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
— выраженная гипоксия и гиперкапния.
С осторожностью:
— Выраженная левожелудочковая недостаточность;
— острая сердечная недостаточность;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— стенокардия Принцметала;
— тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
— нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»);
— гипертиреоз или сахарный диабет;
— пожилые пациенты.
Беременность и лактация:
Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности.
Препарат Норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Поэтому перед принятием решения о начале инфузии Норэпинефрин следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы:
Общие рекомендации
Вводят только внутривенно.
Индивидуальная доза Норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снижения риска экстравазации и последующего некроза (см. раздел «Особые указания»).
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Введение препарата
Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата — от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05-0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель — достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм.рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Необходимо остерегаться введения раствора Норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Разведение концентрата
Концентрат следует разводить в 5% растворе декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.
— для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы — к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5% раствора декстрозы.
— для введения с помощью капельницы — к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл раствора декстрозы.
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.
После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.
Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл *
Вес пациента | Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин) | Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч) | Скорость инфузии (мл/ч) |
50 кг | 0,05 | 0,15 | 1,875 |
0,1 | 0,3 | 3,75 | |
0,2 | 0,6 | 7,5 | |
0,3 | 0,9 | 11,25 | |
0,5 | 1,5 | 18,75 | |
1 | 3 | 37,5 | |
2 | 6 | 75 | |
60 кг | 0,05 | 0,18 | 2,25 |
0,1 | 0,36 | 4,5 | |
0,2 | 0,72 | 9 | |
0,3 | 1,08 | 13,5 | |
0,5 | 1,8 | 22,5 | |
1 | 3,6 | 45 | |
2 | 7,2 | 90 | |
70 кг | 0,05 | 0,21 | 2,625 |
0,1 | 0,42 | 5,25 | |
0,2 | 0,84 | 10,5 | |
0,3 | 1,26 | 15,75 | |
0,5 | 2,1 | 26,25 | |
1 | 4,2 | 52,5 | |
2 | 8,4 | 105 | |
80 кг | 0,05 | 0,24 | 3 |
0,1 | 0,48 | 6 | |
0,2 | 0,96 | 12 | |
0,3 | 1,44 | 18 | |
0,5 | 2,4 | 30 | |
1 | 4,8 | 60 | |
2 | 9,6 | 120 |
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) х вес пациента(кг) х 60 (мин) х 0,001/0,08 мг/мл
Артериальное давление:
Длительность, скорость введения и дозирование раствора Норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Прекращение терапии:
Терапию Норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипертензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Побочные эффекты:
При введении Норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате β-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.
При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.
Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью — с закрытием угла передней камеры глазного яблока).
Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.
Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел «Особые указания»).
Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:
— тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
— снижение почечного кровотока;
— гипоксия тканей;
— увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
— снижение выработки мочи.
В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.
Передозировка:
Симптомы: могут наблюдаться, спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышения АД.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.
Взаимодействие:
При применении Норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) — риск развития желудочковых аритмий.
Трициклические антидепрессанты и мапротилин — возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики — снижение эффекта от действия Норэпинефрина.
β-адреноблокаторы — взаимное ослабление действия.
Кокаин, доксапрам— взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), липезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин — возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.
Нитраты — ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы — риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.
Особые указания:
Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения ОЦК.
Перед введением разведенного раствора Норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.
Во время инфузии следует часто (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии) проверять артериальное давление и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Норэпинефрина и ингибиторов МАО и антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).
При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной артериальной гипотонии при отмене препарата).
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию Норэпинефрина. При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии — следует сократить дозу.
При применении Норэпинефрина у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как Норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала — также необходима осторожность при применении.
Риск экстравазации:
С целью снижения риска экстравазации, и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении Норэпинефрина. Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание Норэпинефрина в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии, вызванной вазоконстрикцией:
При протекании Норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.
При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции вводят 5-10 мл фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.
После разведения концентрата Норэпинефрина полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 мг/мл.
Упаковка:
По 4 мл в ампулы нейтрального стекла.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги или надписи на ампуле наносят быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем. При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.
Упаковка для стационаров. 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛП-004095Дата регистрации:24.01.2017Дата окончания действия:24.01.2022Владелец Регистрационного удостоверения:ЭЛЛАРА, ООО ЭЛЛАРА, ООО РоссияПроизводитель:  Дата обновления информации:  24.02.2017Иллюстрированные инструкции
Инструкции