Онглиза противопоказания и побочные действия

Онглиза – препарат с гипогликемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Онглизы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, надписи нанесены синим красителем; по 2,5 мг – от светло- до бледно-желтого цвета, на одной стороне надпись «2,5», на другой – «4214»; по 5 мг – розовые, на одной стороне надпись «5», на другой – «4215» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: саксаглиптин (в форме гидрохлорида саксаглиптина) – 2,5 или 5 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 99 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 90 мг; кроскармеллоза натрия – 10 мг; стеарат магния – 1 мг; 1М раствор хлористоводородной кислоты – в достаточном количестве;
• оболочка: Opadry II белый (поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 25%; макрогол – 20,2%; тальк – 14,8%) – 26 мг; Opadry II желтый (для таблеток 2,5 мг) [поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 24,25%; макрогол – 20,2%; тальк – 14,8%; краситель оксид железа желтый (E172) – 0,75%] – 7 мг; Opadry II розовый (для таблеток 5 мг) [поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 24,25%; макрогол – 20,2%; тальк – 14,8%; краситель железа оксид красный (E172) – 0,75%] – 7 мг;
• чернила: Opacode синий – (45% шеллак в этиловом спирте – 55,4%; FD&C Blue #2/индигокарминовый алюминиевый пигмент – 16%; н-бутиловый спирт – 15%; пропиленгликоль – 10,5%; изопропиловый спирт – 3%; 28% гидроксид аммония – 0,1%) – в достаточном количестве.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Саксаглиптин является мощным селективным обратимым конкурентным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). При сахарном диабете 2 типа его прием приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на протяжении 24 часов. После приема внутрь глюкозы ингибирование ДПП-4 приводит к 2–3 кратному увеличению концентрации глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), усилению глюкозозависимой ответной реакции бета-клеток и снижению концентрации глюкагона, что является причиной увеличения концентрации С-пептида и инсулина.

Понижение высвобождения глюкагона из панкреатических альфа-клеток и высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы приводит к уменьшению постпрандиальной гликемии и гликемии натощак.

В результате проведения плацебо-контролируемых исследований было установлено, что прием Онглизы протекает со статистически значимым улучшением показателей глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и постпрандиальной глюкозы (ППГ) плазмы крови в сравнении с контролем.

Больным, у которых целевого уровня гликемии при приеме саксаглиптина в виде монотерапии достичь не удалось, дополнительно назначается метформин, тиазолидиндионы либо глибенкламид. При приеме 5 мг саксаглиптина снижение HbA1c отмечалось через 4 недели, ГПН – через 2 недели. У пациентов, которые получали саксаглиптин в сочетании с метформином, тиазолидиндионами или глибенкламидом, отмечалось аналогичное понижение показателей.

На фоне приема Онглизы увеличение массы тела не отмечается. Влияние саксаглиптина на липидный профиль сходно с таковым при приеме плацебо.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечаются сходные параметры фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита.

Вещество после приема внутрь натощак быстро абсорбируется. Достижение Cmax (максимальной концентрации вещества) саксаглиптина и основного метаболита в плазме происходит на протяжении 2 ч и 4 ч соответственно. С увеличением дозы отмечается пропорциональное увеличение Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») как вещества, так и его основного метаболита. После однократного приема 5 мг саксаглиптина здоровыми добровольцами средние значения Cmax саксаглиптина и его основного метаболита в плазме составили 24 нг/мл и 47 нг/мл, значения AUC – 78 нг × ч/мл и 214 нг × ч/мл соответственно.

Средняя продолжительность конечного T1/2 (период полувыведения) саксаглиптина и его основного метаболита составляет 2,5 ч и 3,1 ч соответственно, среднее значение величины ингибирования T1/2 ДПП-4 плазмы – 26,9 ч. Ингибирование активности ДПП-4 в плазме на протяжении как минимум 24 ч после приема саксаглиптина связано с его высоким сродством к ДПП-4 и продолжительным связыванием с ним. Заметная кумуляция вещества и его основного метаболита при проведении длительного курса с кратностью приема 1 раз в день не наблюдается. Зависимость клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от суточной дозы и продолжительности терапии при приеме препарата 1 раз в день в диапазоне доз 2,5–400 мг в течение 14 дней выявлена не была.

После приема внутрь всасывается не меньше 75% принятой дозы. Прием пищи на фармакокинетику саксаглиптина существенно не влияет. Пища с высоким содержанием жиров влияния на Cmax вещества не оказывает, однако значения AUC в сравнении с приемом натощак увеличиваются на 27%. При приеме препарата вместе с пищей в сравнении с приемом натощак примерно на 30 минут возрастает время достижения Cmax. Клинического значения эти изменения не имеют.

Саксаглиптин и его основной метаболит связываются с белками сыворотки крови незначительно. В связи с этим можно предположить, что при изменениях белкового состава сыворотки крови, наблюдающихся при почечной или печеночной недостаточности, распределение саксаглиптина не будет подвергаться значимым изменениям.

Вещество метаболизируется преимущественно при участии изоферментов цитохрома Р450 3А4/5 (CYP 3A4/5). При этом образуется основный активный метаболит, ингибирующее действие которого в отношении ДПП-4 в 2 раза слабее выражено, чем у саксаглиптина.

Выводится саксаглиптин с желчью и мочой. Средний почечный клиренс вещества – приблизительно 230 мл/мин, среднее значение клубочковой фильтрации – около 120 мл/мин. Почечный клиренс для основного метаболита сопоставим со средними значениями клубочковой фильтрации.

Величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита при легкой степени почечной недостаточности соответственно в 1,2 и 1,7 раза выше, чем показатели у пациентов с ненарушенной функцией почек. Клинически значимым это увеличение значений AUC не является, и коррекцию дозы проводить не следует.

При почечной недостаточности умеренной/тяжелой степени, а также у больных на гемодиализе значения AUC вещества и его основного метаболита выше соответственно в 2,1 и 4,5 раза. В связи с этим суточная доза для этой группы больных не должна превышать 2,5 мг в 1 прием. При нарушениях печеночной функции клинически значимые изменения параметров фармакокинетики саксаглиптина не выявлены и, соответственно, в коррекции дозы нет необходимости.

Клинически значимые различия параметров фармакокинетики саксаглиптина у пациентов 65–80 лет в сравнении с пациентами более молодого возраста не выявлены. Несмотря на то, что коррекция дозы этой группе больных не требуется, необходимо принимать во внимание высокую вероятность снижения почечной функции.

Показания к применению

Онглизу назначают для лечения сахарного диабета 2 типа как дополнительное средство к физическим упражнениям и диете с целью улучшения гликемического контроля.

Препарат может назначаться следующим образом:

• монотерапия;
• стартовая комбинированная терапия с метформином;
• дополнение к монотерапии тиазолидиндионами, метформином, производными сульфонилмочевины в случаях отсутствия адекватного гликемического контроля при проведении такого лечения.

Противопоказания

Абсолютные:

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• врожденные непереносимость галактозы, нарушение усвоения галактозы и глюкозы и лактазная недостаточность;
• комбинированное применение с инсулином;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата.

Относительные (Онглиза назначается под врачебным контролем):

• почечная недостаточность умеренной/тяжелой степени;
• сочетанное применение с производными сульфонилмочевины;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Онглизы: способ и дозировка

Онглизу принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая доза – 5 мг в 1 прием.

При проведении комбинированной терапии Онглиза применяется с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионами.

При стартовой комбинированной терапии с метформином его начальная суточная доза составляет 500 мг. В случаях неадекватного ответа она может быть увеличена.

Если прием дозы Онглизы был пропущен, ее необходимо принять как можно быстрее, однако принимать удвоенную дозу в течение 24 часов не следует.

Суточная доза для пациентов с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина ≤ 50 мл/мин), а также для находящихся на гемодиализе больных составляет 2,5 мг в 1 прием. Онглизу нужно принимать после окончания сеанса гемодиализа. Применение препарата у находящихся на перитонеальном диализе пациентов изучено не было. Перед началом/в процессе терапии рекомендовано проводить оценку почечной функции.

Рекомендуемая суточная доза Онглизы при комбинированном применении с индинавиром, нефазодоном, кетоконазолом, атазанавиром, ритонавиром, кларитромицином, итраконазолом, нелфинавиром, саквинавиром, телитромицином и прочими мощными ингибиторами CYP 3A4/5 составляет 2,5 мг в 1 прием.

Побочные действия

Возможные побочные реакции при проведении монотерапии и добавлении Онглизы к терапии метформином, глибенкламидом или тиазолидиндионом (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• нервная система: часто – головная боль;
• система пищеварения: часто – рвота;
• инфекции и инвазии: часто – инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, синусит, гастроэнтерит.

Реакции гиперчувствительности отмечались в 1,5% случаев. Они оценивались как не представлявшие угрозу жизни и госпитализации не требовали.

В исследовании сочетанного применения Онглизы с тиазолидиндионами наблюдалось развитие периферических отеков. Они носили слабо или умеренно выраженный характер и отмены терапии не требовали. При стартовой комбинированной терапии с метформином часто отмечались случаи головной боли и назофарингита.

В ходе проведения пострегистрационного исследования были зарегистрированы следующие нарушения: реакции гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница и сыпь) и острый панкреатит.

Передозировка

Симптомы интоксикации при продолжительном применении Онглизы в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные, не описаны.

В случаях передозировки показана симптоматическая терапия. Из организма саксаглиптин и его основной метаболит можно вывести при помощи гемодиализа (скорость выведения: за 4 часа 23% дозы).

Особые указания

Комбинированное применение с инсулином, а также прием Онглизы в составе тройной терапии (метформин и тиазолидиндионы или метформин и производные сульфонилмочевины) не изучены.

Перед началом лечения/периодически в процессе терапии у пациентов с функциональными нарушениями почек рекомендовано проводить оценку почечной функции.

Поскольку производные сульфонилмочевины могут приводить к развитию гипогликемии, при комбинированном применении с Онглизой с целью снижения риска развития этого нарушения рекомендуется снизить дозу производных сульфонилмочевины.

Пациентам с отягощенным анамнезом по серьезным реакциям гиперчувствительности при применении прочих ингибиторов ДПП-4 назначать Онглизу не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам при управлении автотранспортными средствами необходимо принимать во внимание, что прием Онглизы может приводить к развитию головокружения.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Онглизу беременным и кормящим женщинам не назначают, поскольку влияние препарата на организм женщины и плода/ребенка не изучалось.

Применение в детском возрасте

Пациентам в возрасте до 18 лет препарат не назначается (влияние Онглизы у этой группы больных не изучено).

При нарушениях функции почек

При умеренной/тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин), а также пациентам на гемодиализе Онглиза назначается с осторожностью в сниженной дозе.

Применение в пожилом возрасте

Проведение терапии у пожилых пациентов требует осторожности, что связано с повышенным риском нарушения почечной функции.

Лекарственное взаимодействие

В результате анализа данных клинических исследований можно предположить, что риск клинически значимых взаимодействий Онглизы с прочими лекарственными средствами/веществами при их комбинированном применении незначителен.

Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин и прочие индукторы изоферментов CYP 3A4/5 снижают плазменную концентрацию саксаглиптина и увеличивают концентрацию его основного метаболита.

Аналоги

Аналогами Онглизы являются: Тражента, Несина, Гальвус, Янувия, Комбоглиза XR.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Онглизе

Согласно отзывам, Онглиза является эффективным препаратом, позволяющим при сахарном диабете 2 типа обеспечивать эффективный контроль уровня глюкозы. Отмечают удобный режим дозирования и редкое развитие побочных реакций. Оценивать результат терапии следует не раньше чем через 2–4 недели приема. Из недостатков обычно указывают на высокую стоимость препарата.

Цена на Онглизу в аптеках

Примерная цена на Онглизу (в упаковке 30 таблеток по 5 мг) составляет 1752–2039 рублей.