Орунгамин противопоказания и побочные действия
На 1 капсулу:
Итраконазола пеллеты 455 мг: активное вещество:итраконазол 100 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5), бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е-100), сахароза (сахар).
Капсулы твердые желатиновые № 0.
Состав капсул: корпус: желатин; крышечка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.
Описание:
Капсулы № 0, крышечка — непрозрачная синяя, корпус — прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета.
Фармакотерапевтическая группа:противогрибковое средствоАТХ:  
J.02.A.C.02 Итраконазол
Фармакодинамика:
Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении:
- дерматофитов (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum);
- дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis);
- плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp.
Некоторые штаммы могут быть устойчивы к действию итраконазола: С. glabrato, С. Krusei, С. tropicalis, Absidia spp., Fusorium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporiumpraliferam. Scopulariopsis spp.
Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при системных микозах), через 6-9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей).
Фармакокинетика:
При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-3,5 часов после приема внутрь и составляет 28,34 нг/мл. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.
Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед. (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Период полувыведения — 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.
Показания:
— Поражение кожи и слизистых оболочек:
- дерматомикозы;
- вульвовагинальный кандидоз;
- разноцветный лишай,
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- кератомикоз;
- глубокие висцеральные кандидозы.
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
— системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз,
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны,
- гистоплазмоз,
- споротрихоз,
- паракокцидиоидомикоз,
- бластомикоз,
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.
Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний).
Одновременный прием следующих лекарственных средств:
- препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, которые могут удлинять QT интервал (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин);
- ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3А4 (симвастатин, ловастатин);
- пероральный прием триазолама и мидазолама;
- препаратов алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин);
- нисолдипина, элетриптана.
Детский возраст до 3-х лет.
Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации женщинам, применяющим итраконазол, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Принимать итраконазол внутрь, сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Показание | Доза | Продолжительность |
Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки | 1 день или 3 дня |
Разноцветный лишай | 200 мг 1 раз в сутки | 7 дней |
Дерматомикоз гладкой кожи | 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки | 7 дней или 15 дней |
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти руки стопы | 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки | 7 дней или 30 дней |
Кандидоз слизистой оболочки полости рта | 100 мг 1 раз в сутки | 15 дней |
Грибковый кератит | 200 мг 1 раз в сутки | 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины |
При кандидозе слизистой оболочке полости рта биодоступность препарата, при пероральном приеме, может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами | ||||||||||
Дозы и продолжительность лечения | ||||||||||
Пульс-терапия | Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. | |||||||||
Локализация онихомикозов | 1-я нед | 2-я нед | 3-я нед | 4-я нед | 5-я нед | 6-я нед | 7-я нед | 8-я нед | 9-я нед | |
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей | 1-й курс | Недели, свободные от приема Орунгамина | 2-й курс | Недели, свободные от приема Орунгамина | 3-й курс | |||||
Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей | 1-й куpc | Недели, свободные от приема Орунгамина | 2-й курс | |||||||
Непрерывное лечение | Дозы | Продолжительность лечения | ||||||||
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей | 200 мг в сутки | 3 месяца | ||||||||
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.
Прочие редко встречающиеся системные микозы | |||
Показание | Доза | Средняя продолжительность лечения | Замечания |
Аспергиллез | 200 мг 1 раз в сутки | 2-5 месяцев | В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки |
Кандидоз | 100-200 мг 1 раз в сутки | от 3 недель до 7 месяцев | В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки |
Криптококкоз (кроме менингита) | 200 мг 1 раз в сутки | от 2-х месяцев до 1 года | |
Криптококковый менингит | 200 мг 2 раза в сутки | от 2-х месяцев до 1 года | Поддерживающая терапия 200 мг 1 раз в сутки |
Гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки | 8 месяцев | |
Бластомикоз | от 100 м г 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки | 6 месяцев | |
Споротрихоз | 100 мг 1 раз в сутки | 3 месяца | |
Паракокцидиоидомикоз | 100 мг 1 раз в сутки | 6 месяцев | |
Хромомикоз | 100-200 мг 1 раз в сутки | 6 месяцев | |
Побочные эффекты:
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.
Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.
Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов, диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия, гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.
Прочие: отеки.
Передозировка:
Данные отсутствуют. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка, принять активированный уголь. Симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие:
Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола
Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином, фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных печеночных ферментов, не рекомендуется.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A. Результатом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в том числе и побочных эффектов. При применении сопутствующих препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.
Лекарственные средства, назначать которые одновременно с итраконазолом не рекомендуется:
- терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левацетилметадол, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
- мидазолам для приема внутрь и триазолам;
- препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
- нисолдипин;
- блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов «медленных» кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов «медленных» кальциевых каналов может быть снижен.
Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами
При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить:
- непрямые антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);
- некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, в том числе винкристин и винбластин; бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
- метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил и производные дигидропиридина);
- некоторые иммунодепрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус);
- некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА редуктазы (аторвастатин);
- некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон);
- дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина);
- другие препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, галофантрин, репаглинид, фентанил.
Взаимодействия между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белков
Исследованияin vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарственными средствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин при связывании с белками плазмы.
Особые указания:
— Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. При сохранении признаков инфекции после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.
— Эффективность итраконазола для лечения грибковых инфекций при тяжелой нейтропении неизвестна, поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только при неэффективности 1-й линии терапии.
— При возникновении факторов риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом) во время лечения итраконазолом терапию следует отменить.
— При приеме итраконазола у некоторых пациентов отмечалась преходящая и постоянная глухота.
— 1 капсула Орунгамина содержит 4 хлебных единицы (ХЕ).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.
Форма выпуска/дозировка:Капсулы, 100 мг.Упаковка:
По 5 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5, 10, 15, 20, 30 или 50 капсул в контейнер полимерный. Свободное пространство в контейнере заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в защищенном от детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:Р N002656/01Дата регистрации:10.04.2008Владелец Регистрационного удостоверения:ОЗОН, ООО ОЗОН, ООО РоссияПроизводитель:  Представительство:  ОЗОН ООО ОЗОН ООО РоссияДата обновления информации:  06.11.2015Иллюстрированные инструкции
Инструкции
ORUNGAMIN — латинское название лекарственного препарата ОРУНГАМИН
Владелец регистрационного удостоверения:
ОЗОН ООО
J02AC02 (Itraconazole)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
ИРУНИН ИТРАЗОЛ ИТРАКОНАЗОЛ ИТРАКОНАЗОЛ-РАТИОФАРМ КАНДИТРАЛ ОРУНГАЛ
Все
Перед использованием препарата ОРУНГАМИН вы должны проконсультироваться с врачом.
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
09.001 (Противогрибковый препарат)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы №0, с синей непрозрачной крышечкой и розовым прозрачным корпусом; содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
| 1 капс. | |
| итраконазол | 100 мг |
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия связан со способностью итраконазола ингибировать синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и дрожжей Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata и Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь.
Распределение
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель и составляет через 3-4 ч после приема препарата 0.4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз/сут) и 2.0 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза/сут). Связывание с белками плазмы — 99.8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени – в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным с T1/2 в терминальной фазе от 24 ч до 36 ч. Через кишечник выводится от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
ОРУНГАМИН: ДОЗИРОВКА
Для оптимальной абсорбции итраконазола Орунгамин необходимо принимать сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком.
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.При онихомикозах применяют пульс-терапию. Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгамина 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
При онихомикозах возможно также проведение непрерывной терапии по 2 капс. в день (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.Выведение итраконазола из кожи и ногтевых пластинок осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты препарата достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекции кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции.
Показание
Доза
Продолжительность
Вульвовагинальный кандидоз
200 мг 2 раза/сут
1 день
200 мг 1 раз/сут
3 дня
Отрубевидный лишай
200 мг 1 раз/сут
7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи
200 мг 1 раз/сут
7 дней
100 мг 1 раз/сут
15 дней
Грибковый кератит
200 мг 1 раз/сут
21 день
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг/сутОральный кандидоз
100 мг 1 раз/сут
15 дней
Локализация онихомикозов
1-я нед.
2-я, 3-я, 4-я нед.
5-я нед.
6-я, 7-я, 8-я нед.
9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
1-й курс
интервал между курсами
2-й курс
интервал между курсами
3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей
1-й курс
интервал между курсами
2-й курс
–
–
Показание
Доза
Средняя продолжительность
Примечания
Аспергиллез
200 мг 1 раз/сут
2-5 мес
увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз
100-200 мг 1 раз/сут
от 3 недель до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита)
200 мг 1 раз/сут
от 2 мес до 1 года
–
Криптококковый менингит
200 мг 2 раз/сут
от 2 мес до 1 года
поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут
Гистоплазмоз
от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
8 мес
–
Споротрихоз
100 мг 1 раз/сут
3 мес
–
Паракокцидиоидомикоз
100 мг 1 раз/сут
6 мес
–
Хромомикоз
100-200 мг 1 раз/сут
6 мес
–
Бластомикоз
от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
6 мес
–
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки препарата Орунгамин не описаны.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости — назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот не известен.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином (сильные индукторы микросомальных ферментов печени), т.к. эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 , сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. и побочных эффектов). При проведении курса лечения итраконазолом нельзя применять препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов (применение такой комбинации требует осторожности).
Препараты, при одновременном применении которых с итраконазолом требуется контроль их концентраций в плазме крови и в случае необходимости снижение дозы: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты — дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связывание с белками плазмы.
Беременность и лактация
На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгамин, необходимо использовать адекватные метода контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнения грудное вскармливание следует отменить.
ОРУНГАМИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: анорексия, головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Со стороны половой системы: нарушения менструального цикла.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны обмена веществ: отеки, гипокалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны застойная сердечная недостаточность, отеки, отек легких.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: алопеция.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Показания
—дерматомикозы;
—грибковый кератит;
—онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
—системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
—кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;
—глубокие висцеральные кандидозы;
—отрубевидный лишай.
Противопоказания
—одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, триазолама, мидазолама (метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4);
—одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин);
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При беременности Орунгамин назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
С осторожностью назначают в детском возрасте, при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).
Особые указания
При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгамина, в связи с чем препарат не следует назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью (или с указанием на это заболевание в анамнезе) за исключением случаев, когда возможная польза проведения такой терапии значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (включая заболевания сердца /ИБС или поражения клапанов/, серьезные заболевания легких /обструктивные поражения легких/, почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгамина необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудочного содержимого абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Орунгамина. Пациентам с ахлоргидрией или при применении блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов или ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать капсулы Орунгамин с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Орунгамина развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом), в большинстве случаев у пациентов с имеющимися заболеваниями печени или получавших терапию по системным показаниям, или другими серьезными медицинскими состояниями, а также при сочетанной терапии лекарственными средствами с гепатотоксическими свойствами. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунгамином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
При длительности приема Орунгамина более 1 мес необходим контроль функции печени.
Биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена у пациентов с циррозом печени (возможно потребуется коррекция дозы).
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена (может потребоваться коррекция дозы).
Лечение следует прекратить при