Пиразинамид инструкция по применению побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Пиразинамид
Латинское название вещества Пиразинамид
Pyrazinamidum (род. Pyrazinamidi)
Химическое название
Пиразинкарбоксамид.
Брутто-формула
C5H5N3O
Фармакологическая группа вещества Пиразинамид
- Другие синтетические антибактериальные средства
Код CAS
98-96-4
Характеристика вещества Пиразинамид
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде при нагревании. Молекулярная масса 123,11.
Фармакология
Фармакологическое действие — противотуберкулезное.
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы — 10–20%. Cmax достигается через 1–2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57–0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в т.ч. в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87–105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности. Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты — 31%. T1/2 пиразинамида составляет 9–10 ч, при почечной недостаточности увеличивается до 26 ч; T1/2 пиразиновой кислоты — 12 ч, при нарушении функции почек — до 22 ч. T1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% — в неизмененном виде, 33% — в виде пиразиновой кислоты и 36% — в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты). Выводится при гемодиализе (за 3–4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты — на 50–60%).
Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильность
При пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено. Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено. Риск тератогенности у животных и человека не определен.
Применение вещества Пиразинамид
Туберкулез (комбинированная терапия).
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.
Ограничения к применению
Нарушение функций печени, гиперурикемия, подагра, гипотиреоз, эпилепсия, психоз, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Пиразинамид
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Взаимодействие
Усиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин). Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).
Передозировка
Симптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Пиразинамид
Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ, АСТ и мочевой кислоты. При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.
Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Состав
Одна таблетка содержит 250 или 500 мг активного вещества пиразинамид.
Форма выпуска
Выпускается в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Противотуберкулезный препарат.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Действие основного вещества направлено на микобактерии, расположенные внутриклеточно.
Активный компонент хорошо проникает в туберкулезные очаги.
Наибольшая эффективность отмечается при действии в кислой среде.
Пиразинамид способен оказывать бактериостатическое и бактерицидное воздействия.
При одновременном назначении других противотуберкулезных средств снижается вероятность развития резистентности.
Показания к применению
Пиразинамид назначают при туберкулезе.
Противопоказания
Лекарственное средство противопоказано при индивидуальной непереносимости активного компонента.
При подагре, гиперурикемии и недостаточности печеночной системы Пиразинамид назначают с осторожностью.
Побочные действия Пиразинамида
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.
Пищеварительный тракт: обострение пептических язв, нарушения в работе печеночной системы, диарея, тошнота, «металлический» привкус во рту, тошнота, желтая атрофия печени, гепатомегалия, снижение аппетита, желтуха, болезненность печени.
Нервная система: депрессия, возбудимость, головные боли, спутанность сознания, галлюцинации, судорожный синдром, головокружения, нарушения сна.
Система гемостаза и органы кроветворения: спленомегалия, гиперкоагуляция, порфирия, вакуолизация эритроцитов, сидеробластная анемия, тромбоцитопения.
Мочевыделительная система: дизурические расстройства, интерстициальный нефрит.
Также возможны следующие побочные действия Пиразинамида: развитие акне, крапивницы, фотосенсибилизации, обострения подагры, гиперурикемии, гипертермии, кожной сыпи, повышение уровня сывороточного железа.
Пиразинамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимают после еды, внутрь, 1 раз в сутки, желательно в утреннее время, запивая водой.
Суточная дозировка при весе менее 50 кг составляет 1,5 грамма, при весе более 50 кг – 2 грамма.
В некоторых случаях лекарственное средство назначают 1 раз в неделю в дозе 90мг/кг, либо трижды в неделю по 2,5 грамма, либо дважды в неделю по 3,5 грамма. В сутки не более 2,5 грамма.
Длительность противотуберкулезного лечения составляет 3 месяца и более.
При плохой переносимости лекарственно средство назначают в 3 приема.
Лицам пожилого и старческого возраста в сутки назначают не более 15мг/кг.
Согласно инструкции по применению, Пиразинамид можно комбинировать с рифампицином, изониазидом, канамицином, стрептомицином, аминогликозидами.
Передозировка
Проявляется нарушениями в работе нервной системы, печеночной системы.
Терапия по симптомам.
Взаимодействие
Пиразинамид совместим с другими противотуберкулезными медикаментами. Комбинированная терапия с этамбутолом либо рифампицином назначается при хронических деструктивных формах заболевания. В комбинации с рифампицином отмечается риск гепатотоксического воздействия.
Усиление токсических реакций, а также снижение выведения лекарственных средств отмечается при одновременном приеме медикаментов, которые блокируют канальцевую секрецию.
Пиразинамид способен усиливать противотуберкулезную активность ломефлоксацина, офлоксацина.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В темном, недоступном для детей месте в закрытой упаковке при прохладной температуре.
Срок годности
Не более трех лет.
Особые указания
Длительное применение Пиразинамида требует ежемесячного контроля активности ферментов печени, а также уровня мочевой кислоты в крови.
У лиц с сахарным диабетом в период проведения противотуберкулезной терапии существенного возрастает риск гипогликемии.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами можно назвать лекарства: Макрозид, Пайзина, Пира.
Отзывы о Пиразинамиде
Данный препарат эффективен при туберкулезе, однако проявляет частые побочные действия при употреблении. В отзывах пациенты жалуются на боли в суставах, тошноту, рвоту, слабость, головокружения, головные боли, сыпь, а также ужасный запах.
Цена Пиразинамида, где купить
Цена Пиразинамида в таблетках по 500 мг составляет 200-255 рублей за упаковку в 100 штук.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЛюксФарма* специальное предложение
Пирафат (Pyrafat, Пиразинамид) табл. 500мг №50
показать еще
Аптека24
Пиразинамид 500 мг N50 таблетки ПАТ НВЦ»Борщагівський хіміко-фарм.завод», м.Київ, Україна
ПаниАптека
Пиразинамид таблетки Пиразинамид таблетки 500мг №50 Украина , Борщаговский ХФЗ ПАО
показать еще
Инструкция
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Производители:
Россия, ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА
Аналоги:
Пизина и ещё 2 аналога
Таблетки 1 таб. пиразинамид 500 мг 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — банки пластиковые.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — банки пластиковые.
100 шт. — банки полимерные (1) — банки пластиковые.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (60) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (80) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (98) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (128) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (192) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (98) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (128) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (147) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (192) — коробки картонные.Синтетическое противотуберкулезное средство II ряда. Механизм действия точно неизвестен. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма. Хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.
После приема внутрь пиразинамид быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч и составляет около 35 мкг/мл при дозе 1.5 г и 66 мкг/мл при дозе 2 г. Пиразинамид широко распределяется в тканях и жидких средах организма, проникает через ГЭБ.
Метаболизируется преимущественно в печени путем гидролиза с образованием пиразиноевой кислоты — основного метаболита, который постепенно гидроксилируется до 5-гидросипиразиноевой кислоты.
T1/2 из плазмы крови составляет около 9-10 ч.
Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. Около 70% обнаруживается в моче в течение 24 ч главным образом в виде метаболитов и 4-14% — в виде неизменного вещества.
Туберкулез (в составе комбинированной терапии).
Внутрь взрослым и детям — 15-25 мг/кг 1 раз/сут или по 50-70 мг/кг 2-3 раза в неделю.
Максимальные дозы: для взрослых и детей суточная доза составляет 2 г при приеме 1 раз/сут, 3 г при приеме 3 раза в неделю, 4 г при приеме 2 раза в неделю.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, артралгия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры; редко — фотосенсибилизация.
Нарушения функции печени, повышенная чувствительность к пиразинамиду.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пиразинамида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Однако при развитии устойчивости к изониазиду, рифампицину и этамбутолу возможно обсуждение вопроса о применении пиразинамида у беременных.
Пиразинамид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение возможно согласно режиму дозирования.
При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Пиразинамид удаляется из организма путем диализа.
При длительном применении целесообразно регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови.
Пиразинамид снижает концентрации циклоспорина в плазме крови.
Пиразинамид повышает концентрации мочевой кислоты в плазме крови и снижает эффективность противоподагрических средств (аллопуринол, сульфинпиразон) при одновременном применении.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Состав:Активное вещество: пиразинамид 500 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный); магния стеарат; тальк.Описание:Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается «мраморность».Фармакотерапевтическая группа:Противотуберкулезное средство.АТХ:  
J.04.A.K.01 Пиразинамид
Фармакодинамика:Пиразинамид — синтетическое противотуберкулезное средство. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганизма. Более активен по туберкулостатической активности, чем ПАСК, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.
Фармакокинетика:Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь взрослым дозы 500 мг, пик концентрации пиразинамида в плазме крови в пределах 9-12 мкг/мл достигается в течение 2 часов, 7 мкг/мл — через 8 часов и 2 мкг/мл через 24 часа.
Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма, включая печень, легкие, цереброспинальную жидкость. Приблизительно 50% связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 9-10 часов у тех пациентов, функции печени и почек которых не нарушены. В течение 24 часов, около 70% пероральной дозы выделяется почками. Около 4-14% дозы выделяется в неизменном виде. Остатки выделяются в качестве метаболитов.Показания:Применяется для лечения туберкулеза.
В комбинации с другими противотуберкулезными препаратами назначают в следующих случаях:
— легочный туберкулез;
— туберкулезный менингит;
— туберкулез костей;
— мочеполовой туберкулез.Противопоказания:- индивидуальная непереносимость;
— заболевания печени;
— подагра;
— гиперурикемия;
— беременность, лактация;
— детский возраст до 3-х лет.
Способ применения и дозы:Препарат применяют внутрь во время или после еды, один раз в день, предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды.
Взрослым назначают по 25-30 мг/кг массы тела, что соответствует для лиц с массой тела менее 50 кг — 1,5 г и для лиц с массой тела более 50 кг — 2 г.
Максимальная суточная доза — 2,5 г.
В случае неудовлетворительной переносимости Пиразинамид назначают в 2-3 приема. У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза пиразинамида не должна превышать 15 мг/кг массы. В этих случаях препарат целесообразно назначать через день.
Детям назначают по 15-20 мг/кг 1 раз в день (максимально до 1,5 г в день).
Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами (стрептомицин или канамицин в дозе 15 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг).
Курс лечения 3 месяца.Побочные эффекты:Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту, эпигастральные боли. Нарушение фукции печени. Обострение пептической язвы.
Со стороны центральной нервной системы: при длительном применении — головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, депрессии, нарушение сна, слабость; в отдельных случаях — спутанность сознания, галлюцинации, судороги;
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия;
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит;
Прочие: гипертермия, акне, повышение концентрации сывороточного железа.
Возможны аллергические реакции, артралгии, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация. Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразинамида мочевой кислоты и возможно появление в суставах болей подагрического характера. Поэтому целесообразно регулярно (не реже 1 раза в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови.
Возможно развитие гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.
При длительном применении может оказывать токсическое действие на печень.Передозировка:Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.
Взаимодействие:Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучше переносимость). Усиливает противотуберкулёзное действие офлоксацина и ломефлоксацина.
Вероятность развития гепатотоксического действия препарата увеличивается при совместном применении с рифампицином. При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и, вследствие этого, усиление токсических реакций.Форма выпуска/дозировка:Таблетки 500 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 50 или 100 таблеток в банку светозащитного стекла или в банку полимерную или во флакон полимерный.
Каждую банку, флакон, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картонаУсловия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:3 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛСР-002874/08Дата регистрации:18.04.2008Дата аннулирования:2018-07-02Владелец Регистрационного удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, НАО СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, НАО РоссияПроизводитель:  Представительство:  СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА ЗАО РоссияДата обновления информации:  02.07.2018Иллюстрированные инструкции
Инструкции