Побочное действие длительного употребления трамадола
Содержание
Структурная формула
Русское название
Трамадол
Латинское название вещества Трамадол
Tramadolum (род. Tramadoli)
Химическое название
транс-(±)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C16H25NO2
Фармакологическая группа вещества Трамадол
- Опиоидные наркотические анальгетики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
27203-92-5
Характеристика вещества Трамадол
Трамадола гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде и этаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие — анальгезирующее (опиоидное).
Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта- и каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы, в головном и спинном мозге, а также в ЖКТ; способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Замедляет разрушение катехоламинов и стабилизирует их содержание в ЦНС. Анальгезирующий эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением — антиноцицептивной систем организма. Угнетает кору мозга, оказывает седативное действие, угнетает кашлевой и дыхательный центры, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва; вызывает спазм гладких мышц сфинктеров.
После приема внутрь быстро и полно всасывается (90%), абсолютная биодоступность — 68%, Tmax — 2 ч. Связывание с белками плазмы — 20%. Объем распределения зависит от способа введения и составляет 306 и 203 л после перорального или в/в введения соответственно. Проходит через ГЭБ и другие гистогематические барьеры, включая плацентарный, секретируется в грудное молоко. Биотрансформация осуществляется в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, в основном путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Выявлено 11 метаболитов, один из них — моно-О-дезметилтрамадол (М1) — обладает фармакологической активностью. Экскретируется преимущественно почками (90%, из них около 30% — в неизмененном виде) и кишечником (около 10%). При нарушении функции печени и почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин) замедляется элиминация.
Применение вещества Трамадол
Болевой синдром средней и сильной интенсивности (в т.ч. при злокачественных новообразованиях, травмах, в послеоперационном периоде). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий.
Противопоказания
Гиперчувствительность; состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и другими психоактивными ЛС); риск суицида, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, одновременный прием ингибиторов МАО (и период в течение 2 нед после их отмены), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность (I триместр), кормление грудью (в случае длительного применения), детский возраст до 1 года (для парентерального введения) и до 14 лет (для приема внутрь).
Ограничения к применению
Опиоидная наркомания, нарушение сознания различного генеза, повышенное внутричерепное давление, ЧМТ, эпилепсия, боль в брюшной полости неясного генеза (острый живот), нарушение функции почек и/или печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение трамадола возможно во время беременности (II и III триместр) только под строгим медицинским наблюдением, если польза для матери превышает риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Трамадол
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазм мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движений, неустойчивость походки, судороги центрального генеза (при в/в введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков), депрессия, амнезия, нарушение когнитивных функций, парестезии, нарушение зрения, вкуса.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, запор/диарея, затруднение при глотании.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс.
Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, дизурия, задержка мочи, нарушение менструального цикла
Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь.
Прочие: одышка; при длительном применении — лекарственная зависимость, при резкой отмене — синдром отмены.
Взаимодействие
Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. транквилизаторов, снотворных, седативных и наркозных средств), и этанола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта трамадола и длительность действия. Поскольку карбамазепин усиливает метаболизм трамадола и повышает риск развития судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, нейролептики повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
Ингибиторы изоферментов CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) и CYP3A4 (такие как кетоконазол, эритромицин) могут снижать метаболизм трамадола и увеличивают риск серьезных побочных эффектов, включая судороги и серотониновый синдром.
Серотонинергические ЛС, такие как антидепрессанты группы СИОЗС, ингибиторы МАО, противомигренозные ЛС (триптаны), линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО), а также препараты лития при совместном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром.
Активность уменьшают аналептики и психостимуляторы, полностью блокируют — налоксон н налтрексон (прямые антагонисты).
Передозировка
Симптомы: угнетение дыхания, вплоть до апноэ, судороги, сужение зрачка, анурия, кома.
Лечение: введение налоксона (специфический антагонист) в/в, промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.
Пути введения
В/в, в/м, п/к, внутрь, ректально.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Активное вещество
ТРАМАДОЛ
Производители
ООО ОЗОН, ФГУП МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, АО КРКА, Д.Д., НОВО МЕСТО, ХЕМОФАРМ А.Д.
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик, производное циклогексанола. Неселективный агонист μ-, Δ- и κ-рецепторов в ЦНС. Представляет собой рацемат (+) и (-) изомеров (по 50%), которые различным образом участвуют в обезболивающем воздействии. Изомер(+) является чистым агонистом опиоидных рецепторов, имеет невысокий тропизм и не обладает выраженной селективностью по отношению к различным подтипам рецепторов. Изомер(-), угнетая нейрональный захват норадреналина, активирует нисходящие норадренергические влияния. Благодаря этому нарушается передача болевых импульсов в желатиновую субстанцию спинного мозга.
Вызывает седативный эффект. В терапевтических дозах практически не угнетает дыхание. Оказывает противокашлевое действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (около 90%). Cmax в плазме достигается через 2 ч после приема внутрь. Биодоступность при однократном приеме составляет 68% и увеличивается при многократном применении.
Связывание с белками плазмы — 20%. Трамадол широко распределяется в тканях. Vd после приема внутрь и в/в введения составляет 306 л и 203 л соответственно. Проникает через плацентарный барьер в концентрации, равной концентрации активного вещества в плазме. 0.1% выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем деметилирования и конъюгации до 11 метаболитов, из которых только 1 является активным.
Выводится почками — 90% и через кишечник — 10%.
Показания
Умеренный и сильный болевой синдром различного генеза (в т.ч. при злокачественных опухолях, остром инфаркте миокарда, невралгиях, травмах). Проведение болезненных диагностических или терапевтических процедур.
Режим дозирования
Взрослым и детям старше 14 лет разовая доза при приеме внутрь — 50 мг, ректально — 100 мг, в/в медленно или в/м — 50-100 мг. Если при парентеральном введении эффективность недостаточна, то через 20-30 мин возможен прием внутрь в дозе 50 мг.
Детям в возрасте от 1 до 14 лет дозу устанавливают из расчета 1-2 мг/кг.
Длительность лечения определяется индивидуально.
Максимальная доза: взрослым и детям старше 14 лет независимо от способа введения — 400 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания; в отдельных случаях — приступы судорог церебрального генеза (при в/в введении в высоких дозах либо при одновременном назначении нейролептиков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота.
Со стороны обмена веществ: усиление потоотделения.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость.
Противопоказания
Острая интоксикация алкоголем и препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к трамадолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности следует избегать длительного применения трамадола из-за риска развития привыкания у плода и возникновения синдрома отмены в неонатальном периоде.
При необходимости применения в период лактации (грудного вскармливания) необходимо учитывать, что трамадол в незначительном количестве выделяется с грудным молоком.
Особые указания
С осторожностью следует применять при судорогах центрального генеза, наркотической зависимости, спутанном сознании, у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также при повышенной чувствительности к другим агонистам опиоидных рецепторов.
Трамадол не следует применять дольше срока, оправданного с терапевтической точки зрения. В случае длительного лечения нельзя исключить возможность развития лекарственной зависимости.
Не рекомендуется применять для терапии синдрома отмены наркотических веществ.
Необходимо избегать комбинации с ингибиторами МАО.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Трамадол в виде лекарственных форм пролонгированного действия не следует применять у детей в возрасте до 14 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения трамадола не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания, высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома.
При одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, другими средствами, снижающими порог судорожной готовности, повышается риск развития судорог.
При одновременном применении усиливается антикоагулянтный эффект варфарина и фенпрокумона.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация трамадола в плазме крови и его анальгезирующее действие.
При одновременном применении с пароксетином описаны случаи развития серотонинового синдрома, судорог.
При одновременном применении с сертралином, флуоксетином описаны случаи развития серотонинового синдрома.
При одновременном применении существует вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.
Наркозависимые используют многие аптечные препараты для получения кайфа. К таким медикаментам относится Трамадол. Опасность этого лекарства заключается в том, что в высоких дозах оно вызывает зависимость уже после первого приема и приводит к необратимым нарушениям внутренних органов и психики.
Трамадол как наркотик
Трамадол относится к группе наркотических опиоидных анальгетиков. Раньше его можно было купить в аптеке, хоть и с трудом, но сейчас препарат повсеместно изымается из оборота.
Трамадол выпускается в капсулах для перорального приема, ампулах для инъекций и ректальных свечах. В России его назначают только смертельным больным, которые испытывают нестерпимые боли на поздних стадиях болезней.
В прошлом препарат использовался в рамках лечения наркозависимости. За счет того, что он оказывает действие на ЦНС он облегчает боль при абстинентном синдроме, но другие проявления ломки только усугубляет. Поэтому сейчас на использование медикамента накладываются ограничения.
В настоящее время половина пациентов наркодиспансеров — это люди, зависимые от Трамадола. По статистике, препарат употребляют тысячи школьников.
Как синтетический опиат героина, Трамадол часто вызывает передозировку. Она приводит к параличу, ампутации конечностей, серьезным поражениям ЦНС и летальному исходу. Но является ли он наркотиком? Действительно, многие наркозависимые употребляют препарат в качестве единственного наркотика либо используют его в то время, когда не могут найти героин.
Состав
Состав Трамадола немного отличается в зависимости от формы выпуска. Активное вещество препарата — гидрохлорид трамадола. В качестве вспомогательных компонентов в капсулах содержатся стеарат магния и молочный сахар, а в инъекционных растворах — ацетат натрия и дистиллированная вода.
Механизм действия
После проникновения в кровоток Трамадол начинает влиять на деятельность нервной системы. Он тормозит болевые импульсы и стимулирует опиоидные рецепторы, находящиеся в головном и спинном мозге. В результате у человека купируется болевой синдром.
Применение препарата по назначению и соблюдение рекомендаций врача, редко приводит к побочным эффектам.
Однако превышение терапевтической дозы вызывает наркотическое опьянение и связанные с ним побочные эффекты:
- заторможенность;
- галлюцинации;
- учащенное сердцебиение;
- головокружение.
Свойства
Являясь наркотическим анальгетиком, Трамадол оказывает мощный обезболивающий эффект. Действие препарата начинается почти сразу после введения внутрь или парентерально и продолжается долго. По активности уступает морфину, поэтому применяется в более высоких дозах.
Эффект
Действие Трамадола начинается через одну-две минуты после употребления. Наступает эйфория, которая длится 12-36 часов, но по мере привыкания к препарату ее продолжительность постепенно уменьшается. Спустя некоторое время наркотическое опьянение становится слабым, проходит через 1-5 минут.
Наркозависимые обычно употребляют Трамадол в капсулах, реже они используют растворы для инъекций для кустарного изготовления наркотика. После приема препарата развивается эмпатийное состояние, аналогичное тому, что вызывает «экстази».
Оно сопровождается:
- эмоциональной восприимчивостью;
- желанием помогать окружающим;
- сочувствием и симпатией ко всем, даже к врагам;
- приливом бодрости;
- раскованностью.
Спустя один-два дня опьянение сходит на нет. У человека появляется боязнь оставаться в одиночестве, его начинают преследовать ночные кошмары. По мере привыкания к наркотику эйфория и эмпатия практически пропадают, зато развиваются паранойя и мания, как и в результате длительного употребления героина.
К концу первой недели приема Трамадола на фоне эйфории появляются первые галлюцинации. Больной может слышать или видеть неких существ. Он разговаривает с ними, наблюдает их со стороны в экстремальных ситуациях, воспринимая происходящее как захватывающее приключение.
Развитие зависимости
Терапевтические дозы Трамадола, как правило, не вызывают привыкания. Однако даже при незначительном ее превышении уже после первого употребления наркотика развивается и физическая, и психологическая зависимость.
В течение трех месяцев регулярного употребления Трамадол становится для человека единственным или основным наркотиком. Если больной захочет лечиться и избавится от физической зависимости, психологическая тяга к препарату все равно останется. Она сохраняется до 10-15 лет, поэтому очень часто происходят срывы.
Даже с помощью детоксикации в больнице невозможно полностью очистить организм от Трамадола. Продукты его распада выводятся в течение 20-25 лет.
Сам процесс стационарного лечения происходит довольно быстро и занимает от недели до месяца. Однако на практике 75% людей, которые хотя бы один раз пробовали Трамадол, возвращаются к приему наркотика в течение 4-5 лет. Это в большинстве случаев завершается смертью.
После резкой отмены Трамадола наркозависимый испытывает самый тяжелый из всех возможных видов абстиненции. Ломка длится 20–25 дней.
Галлюцинации в период абстинентного синдрома не пропадают, а, наоборот, становятся более частыми и реалистичными, усиливается мрачность их сюжетов.
Параллельно у больного проявляются другие психические расстройства:
- сильная депрессия с суицидальными наклонностями;
- агрессивность;
- истерии;
- раздражительность.
В состоянии абстиненции после Трамадола у человека сильно обостряются чувства вины и стыда не только за свои реальные поступки, но и за выдуманные. В результате больной начинает злиться, бояться за себя и своих близких, хотя для этого нет никаких поводов.
Одновременно человек испытывает мучительные физические симптомы:
- головную боль;
- повышенное давление;
- жар и озноб;
- потливость;
- ломоту в теле;
- боль в мышцах;
- учащенное сердцебиение.
Больной настолько ослабевает, что не может даже сесть без посторонней помощи. Аппетит полностью отсутствует. В результате всю ломку наркозависимый проводит в постели.
Симптомы абстиненции обычно становятся сильнее вечером и ночью. Больной не может уснуть, но даже если это у него получается, возникают реалистичные кошмары. Они переплетаются с галлюцинациями, поскольку при ломке человек не может полноценно заснуть, а опьянение все еще присутствует.
Документальный эффект о зависимости от Трамадола:
Признаки и симптомы употребления
Трамадол — психоактивный препарат, поэтому его употребление в первую очередь вызывает поведенческие отклонения. Они могут быть разными и зависят от личностных особенностей больного.
В разных случаях возможны:
- чрезмерная двигательная активность либо вялость;
- сонливость либо бессонница;
- невозможность сосредоточиться;
- самоизоляция и безразличие ко всему;
- нежелание общаться с близкими;
- снижение памяти и внимания;
- прогулы учебы или работы без внятного объяснения;
- обостренная реакция на критику;
- резкие перепады настроения;
- лживость и уход от прямых ответов на вопросы;
- неопрятный внешний вид;
- появление подозрительных знакомых, жаргона;
- интерес к специфической музыке и фильмам;
- постоянные просьбы занять деньги;
- пропажа ценностей.
Распознать зависимость от Трамадола можно и по физиологическим признакам. Они также могут различаться в зависимости от особенностей организма.
Наиболее часто у людей, которые принимают препарат, наблюдаются:
- расширенные или суженные зрачки;
- красные белки глаз;
- замутненный взгляд;
- бледная или покрасневшая кожа;
- сыпь;
- медленная и несвязная либо просто ускоренная речь;
- отсутствие аппетита либо обжорство;
- сильное похудение либо большой набор веса;
- расстройства пищеварения;
- чрезмерная жестикуляция;
- неустойчивая походка.
В течение месяца на фоне приема Трамадола аппетит больного постепенно сходит на нет. Одновременно развивается неутолимая жажда.
В течение трех месяцев регулярного употребления препарата развивается физическое, эмоциональное и психическое истощение. Человек становится все более вялым. Он часто находится в хорошем настроении, но смех может внезапно смениться слезами или вспышкой агрессии.
Из-за повышенного давления у больного возникают все более интенсивные головные боли, с ним случаются обмороки. Возможности обучаться и работать снижаются, потому что ухудшается память, нарастает рассеянность. В результате человеку приходится прикладывать больше сил, чтобы выполнять привычные действия.
Последствия
После одного года злоупотребления Трамадолом у человека значительно ослабляется костная ткань. Это повышает риски переломов и сопутствующих повреждений. Также может наблюдаться выпадение зубов и волос.
Если больной не бросает принимать Трамадол, то он, как правило, погибает в течение 3-4 лет. Однако даже после успешной реабилитации у людей сохраняются последствия зависимости, с которыми им придется бороться всю жизнь.
Уже через два года непрерывного употребления препарата развиваются тяжелые последствия:
- эпилепсия;
- токсический гепатит;
- слабоумие;
- цирроз печени.
Среди других последствий длительного применения Трамадола выделяют психические отклонения:
- чередование эйфорий и депрессий;
- приступы раздражительности;
- навязчивые состояния;
- параноиды.
Всего четверть трамадоловых наркоманов выживают после прохождения реабилитации. Остальные погибают от причин, которые прямо или косвенно связаны с последствиями зависимости.
По статистике, большинство больных погибают в результате передозировок, которые происходят при срывах. До 9% всех тех, кто употребляет данное наркотической средство совершают самоубийство во время ломки, чуть меньшее количество людей умирает от заболеваний внутренних органов. С 3% больных в состоянии наркотического опьянения случаются несчастные случаи, приводящие к летальному исходу.
Передозировка и отравление
Передозировка Трамадолом вызывает сильную интоксикацию организма, с характерными симптомами. Среди них:
- рвота;
- затруднение глотательной функции;
- угнетение дыхание, вплоть до апноэ и комы;
- расстройства зрения и вкуса;
- буллезные высыпания;
- синюшность кожи и губ;
- глубокий сон;
- отсутствие реакции на боль и звуковые раздражители;
- потеря сознания;
- учащенное поверхностное дыхание;
- ложноэпилептические припадки;
- замедление сердцебиения;
- нарушение координации движений.
Отравление Трамадолом требует незамедлительной госпитализации пациента в больницу. Там ему организуют легочную вентиляцию и подберут симптоматическую терапию.
Лечение зависимости
Лекарственная зависимость от Трамадола лечится теми же методами, что и опийная наркомания. Больному требуется реабилитация в медицинском центре.
Независимо от состояния человека, его госпитализируют. Однако на это требуется личное согласие больного.
Лечение проводится в несколько этапов:
- Дезинтоксикация.
- Общеукрепляющая терапия.
- Активное лечение наркозависимости.
- Противорецидивная терапия.
Дезинтоксикация длится 3-4 недели, в течение которых больной принимает глюкозу, витаминно-минеральные комплексы, кровезаменители, ноотропы и другие препараты. Параллельно проводится симптоматическое лечение. При необходимости назначают аналептики для нормализации дыхательных функций, медикаменты для восстановления работы сердца и сосудов.
Важное условие лечения — резкий и окончательный отказ от употребления Трамадола. Абстинентный синдром, который вызывает этот наркотический препарат, снимают клофелином и пирроксаном. Для устранения психозов обычно назначают транквилизаторы и галоперидол.
В рамках антинаркотического лечения восстанавливают функции организма, поврежденные в результате приема Трамадола, корректируют поведение больного и подавляют тягу в препарату. На этом этапе применяют антидепрессанты и нейролептики, параллельно продолжается лечение ноотропными средствами.
Также на больного воздействуют психотерапевтическими методами. В разных центрах проводят индивидуальные и коллективные занятия. Могут использоваться гипноз с выработкой отвращения к препарату на уровне подсознания, иглотерапия, электростимуляция.
Самый длительный этап — поддерживающая терапия, направленная на удержание достигнутого результата и профилактику срывов. После выписки из медучреждения больной должен продолжать посещать сеансы психотерапии и принимать общеукрепляющие препараты. Продолжительность противорецидивного лечения может составлять до пяти лет.
Загрузка…