Побочное действие химиотерапии боль

Побочное действие химиотерапии боль thumbnail

Побочное действие химиотерапии боль

Боль после химиотерапии возможна, но не типична, для химиотерапии более характерно избавление пациента от боли, вызываемой любыми проявлениями злокачественной опухоли. Ни одно обезболивающее лекарство не способно настолько эффективно убрать метастатические боли в костях, как это делает химиотерапия.

В терминальной стадии, когда костные боли становятся невыносимыми и не купируются наркотиками, снизить интенсивность боли может всего одно введение цитостатика, но делать химиотерапию в столь тяжелом состоянии нельзя из-за неминуемого развития фатальных осложнений.

Причины возникновения боли после химиотерапии

Химиотерапия не всегда может уменьшить опухолевый конгломерат, но даже при прогрессировании процесса на фоне активного противоопухолевого лечения введение химиопрепарата оказывает позитивное анальгезирующее действие. В показаниях к химиотерапии есть рекомендация по использованию цитостатиков при дальнейшей прогрессии рака исключительно с симптоматической целью, когда необходимо снять тягостные проявления болезни, и боль в том числе, без надежды на приостановку ракового роста и продления жизни.

Другое дело, что химиотерапия тоже способна индуцировать боли, правда, они редко становятся хроническими — то есть удерживаются более 3 месяцев, как правило, после химиотерапии боли хоть и острые, но преимущественно кратковременные.

Боль после химиотерапии возникает вследствие развития побочных реакций в виде повреждения чувствительных к цитостатикам клеток слизистых оболочек и нервной системы. Особенно мучительны боли при стоматите, когда на воспаленной слизистой ротовой полости возникают участки, практически полностью лишенные клеток, что не позволяет больному ни есть, ни пить без резкой боли. Страдания причиняет повреждение слизистой кишечника и мочеполовых путей, выстилающей суставы синовиальной оболочки.

Химиотерапия может осложниться прорывной — очень сильной внезапно возникшей болью, когда болит каждая часть тела. Сильнейшая боль обусловлена выбросом в кровеносное русло биологически активных веществ — цитокинов, агрессивно воздействующих на ноцицепторы периферических нервов. Механизм прорывной боли ученые объяснили, но не удается предсказать её возникновение и невозможно определить, какой лекарственный препарат и в каком случае способен индуцировать эту страшную боль.

Аналогичный механизм развития боли после химиотерапии характерен для гриппоподобного синдрома, но интенсивность боли значимо уступает прорывной, хотя тоже болит всё тело, но сами боли больше похожи на ломоту.

Боль после химиотерапии может быть проявлением нейротоксичности — повреждением как самих периферических нервов, так и нарушением нервной проводимости с инициацией мышечной судорожной боли вследствие разрушения оболочек нерва.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Неврологическую боль после химиотерапии обуславливает активация вируса герпеса. Из-за естественного для цитостатиков снижения местного иммунитета постоянно живущий в нервных клетках герпетический вирус переходит от состояния покоя к размножению, что проявляется сильной болью по ходу нервного корешка с последующим повреждением кожи. Герпетическая боль часто держится до года, но интенсивность её несравнима с периодом расцвета опоясывающего лишая.

Характер болевого синдрома и его интенсивность очень индивидуальны, зависимы не только от степени повреждения тканей, но и от особенностей личности пациента, в некоторой степени определяются схемой химиотерапии рака, но часто после химиотерапии невозможно определить, какой препарат из комбинации вызвал боль.

Особенности симптомов и локализация

У разных пациентов при однотипном противоопухолевом лечении могут развиться одинаковые осложнения, но характер боли после химиотерапии и выраженность других симптомов неодинакова и очень индивидуальна. Замечено, что женщины лучше переносят боль, но тошнота и рвота во время химиотерапии много реже и не столь интенсивно беспокоит мужчин. В отношении повреждения цитостатиками слизистых оболочек не нашли гендерных предпочтений, но точно известно какие химиопрепараты какие нормальные клетки способны повредить.

Боли в суставах после химиотерапии

Боли в суставах — артралгии часто входят в комплекс гриппоподобного синдрома с повышением температуры, слабостью и мышечной ломотой. Интенсивность боли в острый период может достигать 2 баллов, то есть на полдня уложит в постель, сам же болевой синдром редко продолжается более одних-двух суток и бесследно исчезает. Особенность артралгии в полной независимости боли от движений в суставе — сустав болит постоянно, но боль при движении не усиливается и в покое не снижается.

Предполагается, что химиотерапия, а также кортикостероидные гормоны в составе схемы премедикации таксанов или иринотека, на время разблокируют фермент, способствующий синтезу простагландинов и лейкотриенов. Высокие концентрации цитокинов воздействуют на чувствительные рецепторы нервной системы, что проявляется болью во многих суставах.

Побочное действие химиотерапии боль

Механизм локальной боли в одном-двух суставах иной — это повышение внутрисуставного давления вследствие повреждения слизистой выстилки внутри сустава и усиления выработки секрета.

Артралгия может быть осложнением многих цитостатиков, но избирательного действия какого-то определенного лекарственного средства не найдено, то есть боль в суставе возможна при любой химиотерапии. Главная особенность — кратковременность и невысокая интенсивность.

Болит живот после химиотерапии

Боль абдоминальная — частое проявление повреждения слизистых оболочек в результате побочного действия химиотерапии. Как правило, боль спастическая и часто сопровождается нарушением стула — диареей или просто учащением без изменения консистенции кала.

Читайте также:  Аборт таблетками побочное действие

Колиты и энтероколиты характерны для антиметаболитов — метотрексата и фторурацила. Высокие дозы метотрексата, используемые при злокачественных заболеваниях крови, могут осложниться некротическим энтероколитом с жесточайшими спастическими, до потери сознания, болями в животе, в сопровождении высокой температуры и существенного ухудшения состояния.

В большинстве случаев токсическое повреждение слизистых в результате химиотерапии ограничивается диспепсическим синдромом: той или иной степени выраженности стоматитом, эзофагитом, гастритом и колитом с тошнотой и даже эпизодами рвоты, изжогой и диареей. Мукозит с диспепсией развивается к концу первой недели после введения фторурацила или метотрексата и максимально полностью уходит за две недели. Кстати стандартный 3-недельный интервал между введениями химиопрепаратов обусловлен временем, необходимым для полного восстановления кишечной слизистой.

Во время введения иринотекана возникают специфические нейрогенные проявления — холинэргический синдром с острой спастической болью в животе, обильным слюнотечением и слезами, непродолжительной диареей и тошнотой. Интенсивность симптомов, и боли в том числе, снижают введением перед химиотерапией определенных лекарств.

При химиотерапии злокачественных болезней крови и лимфоидной ткани, когда массовая гибель опухолевых клеток резко повышает содержание в крови и тканях мочевой кислоты, возникает боль, очень похожая на почечную колику, с разлитой болью в паховой области и локальным очагом в пояснице. Эту боль ждут и загодя начинают лекарственную профилактику опасной для жизни гиперурикемии.

Боль в ногах после химиотерапии

Как правило боли в ногах или одной ноге после химиотерапии — это нейропатия и проявления нейротоксичности. Неврогенная боль может быть жгучей или сверлящей, прорывной или тянущей — любой, особенность её в нарастании от курса к курсу и значительная длительность.

Боль вследствие повреждения нерва всегда сосуществует с нарушениями чувствительности в виде ползающих мурашек или гиперестезии, когда прикосновение к коже отдает болью, а также извращениями ощущений. Боль может сочетаться с нарушениями походки и мышечными судорогами. Все химиопрепараты, вызывающие нейрогенную боль, известны, но профилактику не разработали. Другая проблема — боль длительная, не купируется прекращением химиотерапии, может удерживаться больше года.

Боли в костях после химиотерапии тоже возможны, но редко, как правило, это проявления повышения концентрации медиаторов воспаления, аналогично механизму развития гриппоподобного синдрома. Боли непродолжительны и быстро снимаются нестероидными противовоспалительными.

Боли в мышцах, чаще икроножных, могут быть проявлением генерализованных миалгий или нейротоксичности. Миалгия принципиально возможна при любой химиотерапии, быстро купируется лекарствами и больше может не возникнуть.

Диагностика боли после химиотерапии

Диагностика боли не представляет трудностей, поскольку после химиотерапии развивается целый «букет» осложнений, не все из них замечает сам больной, потому что многие симптомы минимально выражены или только изменяют анализ крови.

На первом этапе возможны сложности диагностики нейротоксической причины боли, но проведение следующего цикла всё расставляет по своим местам, так как присоединяются новые симптомы и усиливаются ранее возникшие.

Методы терапии боли

Лекарственные препараты

В большинстве случаев боль после химиотерапии удается уменьшить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), особенно боль в суставах и костях. Нейрогенные боли в ногах чувствительны к кетопрофену из группы НПВС, на другие препараты этой группы отзываются хуже. Как правило, необходимость в слабых наркотических препаратах может возникнуть только при прорывной боли, для купирования синдрома может быть достаточно одной дозы. Во всех случаях лечение боли начинается с таблеток, и только при отсутствии эффекта прибегают к инъекциям.

Мультимодальная терапия

Боль после химиотерапии чаще всего острая и проходит за несколько дней, в большинстве случаев контролируется лекарственными средствами. При нейрогенной боли только лекарств может быть недостаточно. Для лечения полинейропатии используется несколько групп препаратов, а также физиотерапевтические процедуры и лекарственные блокады нервов и сплетений.

При тяжелой хронической боли необходимы нейромодулирующие техники с введением наркотических анальгетиков в спинномозговое пространство в сочетании с терапией электрическим током областей по ходу нервных окончаний, а также акупунктура с иглотерапией.

Купирование хронической нейрогенной боли — сложная задача, требующая участия в лечебном процессе разных специалистов и множества терапевтических методик, что именуется мультимодальным подходом.

Немедикаментозная терапия

При выраженной и длительной боли разработаны технологии нейродеструкции — разрушения нерва. Предпочтение отдается неинвазивным — без проникновения внутрь организма методикам, но принципиально возможно введение внутрь нерва спирта и других химических составов.

При хронической боли радиочастотная абляция нервного ствола блокирует проведение по нему болевого импульса без повреждения двигательных нейронов. Эффект удерживается несколько недель, при этом нет опасного инфицированием разрушения окружающих тканей.

Читайте также:  Побочные действия гормональных препаратов от бронхиальной астмы

Как правило, при боли после химиотерапии не используется лучевая терапия, но при интенсивной боли в крупном суставе помогает однократное облучение низкой дозой.

Психосоциальные меры

Каждый человек ощущает боль по-своему, что обусловлено психологическими особенностями личности. Не секрет, что можно научиться не чувствовать боль или хотя бы не воспринимать её как физическую катастрофу. Помогают «закаливанию» против боли психоэмоциональные практики, которым больного обучает психолог, специализирующийся на онкологической патологии.

В нашей Клинике используют все методики купирования боли после химиотерапии, наши химиотерапевты каждого пациента готовят к специальному лечению по индивидуальной программе, помогая быстрее справиться с побочными реакциями.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

  1. Бланк М.А., Корытова Л.И., Розенгауз Е.В./Синхронная комбинированная терапия в паллиативном лечении онкологических больных//Паллиативная медицина и реабилитация, 2002; № 2-3.
  2. Зватрау Э.Э., Медведев И.О./Современные направления фармакотерапии хронических болевых синдромов// Гедеон Рихтер в СНГ, 2001, № 1(5).
  3. Kidwell K.M., Yothers G., Ganz P.A., et al. /Long-term neurotoxicity effects of oxaliplatin added to fluorouracil and leucovorin as adjuvant therapy for colon cancer: Results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trials C-07 and LTS-01// Cancer, 2012; 118.
  4. Mols F., Beijers T., Lemmens V., et al. /Chemotherapy-induced neuropathy and its association with quality of life among 2- to 11-year colorectal cancer survivors: Results from the population-based PROFILES registry// J Clin Oncol, 2013; 31.
  5. Quasthoff S., Hartung H.P./ Chemotherapy-induced peripheral neuropathy// J Neurol, 2002; 249.

Источник

Эта статья является вступлением в целой серии постов о побочных эффектах химиотерапии.

Клетки опухоли делятся крайне быстро. Поэтому химиотерапия направлена на воздействие именно на клетки, способные к быстрому делению.

У нас в организме быстро делятся и обновляются клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов и пр. Помимо этого поражаются и другие органы и ткани.

СТЕПЕНИ ТОКСИЧНОСТИ:

0 СТЕПЕНЬ: нет изменений в самочувствии больного и данных исследований.

1 СТЕПЕНЬ: имеются незначительные изменения, которые не влияют на общую активность больного и не требуют вмешательства врача.

2 СТЕПЕНЬ: отмечаются умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного; лабораторные данные существенно изменены и требуют коррекции.

3 СТЕПЕНЬ: имеются резкие нарушения, требующие активного лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.

4 СТЕПЕНЬ: опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии.

1. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

Является наиболее частым побочным эффектом ХТ. Проявляется угнетением всех ростков кроветворения.

Поражение лейкоцитарного ростка и снижение количества нейтрофилов — нейтропения.

Поражение тромбоцитарного ростка и снижение количества тромбоцитов — тромбоцитопения.

Поражение эритроцитарного ростка и снижение количества гемоглобина — анемия.

Факторы риска:

— предшествующая химио- и лучевая терапия;

— возраст больных старше 60 лет и моложе 1 года;

— общее состояние больного, истощение.

Максимальное падение показателей крови наблюдается, как правило, на 7–12 день после введения ХТ. Поэтому рекомендуется контролировать анализы крови раз в неделю после ХТ. Реже препараты вызывают отсроченный токсический эффект.

2. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ЖКТ

Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт может привести к появлению тошноты, рвоты, стоматита, энтерита и диареи (жидкого стула) в результате повреждения слизистых оболочек полости рта и кишечника, токсического поражения печени.

Тошнота и рвота являются не самым опасным, но часто встречающимся и наиболее тягостным проявлением токсического действия химиопрепаратов. В ряде случаев эти реакции могут привести даже к отказу от лечения.

Токсическое поражение печени чаще выявляется у больных, перенёсших ранее гепатит или имеющих нарушение функции печени до начала химиотерапии.

Вызывают: цитарабин (до 100%), флуородезоксиуридин (до 100%), оксалиплатин (до 80%), CMF (циклофосфамид+метотрексат+5-фторурацил) (до 77%), нитрозомочевина (до 67%), таксаны, фторпиримидины, иринотекан (до 47%), гемтузумаб (до 31%), меторексат (до 30%), препараты платины, гемцитабин, антрациклины (реже 20%).

Симптомы: тяжесть в правом боку, расстройство стула или запор, тошнота после еды, горечь во рту, жёлтый налет на языке, изменение цвета стула на светлый, а мочи — на темный.

3. КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ

Проявляется повреждением сердечной мышцы.

Вызывают: антрациклины (доксорубицин, эпирубицин и т.д.), циклофосфамид, 5-фторурацил, этопозид и др.

Читайте также:  Цикломед в нос побочные действия

Симптомы: на первом этапе отмечается снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, нарушение ритма, боли в области сердца. В дальнейшем присоединяются повреждения сердечной мышцы, вплоть до инфаркта, нарушения ритма.

При присоединении миокардита появляются учащённое сердцебиение, одышка, увеличение размеров сердца, нарушение кровообращения.

Факторы риска:

— пациенты старше 60 лет;

— наличие заболеваний сердца;

— облучение лёгких или средостения;

— проведение ранее ХТ-препаратами, обладающими кардиотоксичностью.

4. ТОКСИЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ЛЁГКИЕ

Встречается достаточно редко.

Вызывают: блеомицин, циклофосфамид, миелосан.

Блеомицин вызывает пульмонит в 5–20% в течение нескольких недель.

Циклофосфамид и миелосан могут вызвать отсроченное поражение, через 3-4 года.

Факторы риска:

— пожилые пациенты;

— пациенты с заболеваниями лёгких в анамнезе;

— проведённая ранее ХТ и ЛТ на область лёгких.

5. ЛИЗИС-СИНДРОМ

Это симптомокомплекс, обусловленный быстрым разрушением большого количества клеток опухоли.

Обычно возникает при лечении болезней системы крови, реже при терапии других онкологических заболеваний. Сопровождается метаболическими расстройствами, которые становятся причиной развития аритмии, брадикардии, судорог, расстройств сознания, острой почечной недостаточности, поноса или запора, тошноты, рвоты, кишечной непроходимости и других нарушений деятельности различных органов.

6. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК

Встречается достаточно часто, связано с тем, что большинство ХТ выделяется почками.

Вызывают: препараты платины (цисплатин), циктофосфамид, метотрексат, производные нитрозомочевины и митомицин С, ифосфамид.

Метаболиты циклофосфамида раздражают слизистую оболочку мочевого пузыря и могут стать причиной хронического геморрагического цистита. Поэтому во время введения циклофосфамида необходимо обеспечить усиленную инфузионную терапию и диурез.

Токсическое действие цисплатина на почечные трубочки связано с уремией и потерей магния. Эти осложнения можно также минимизировать усиленным диурезом во время введения цисплатина — препарата, который, как известно, также оказывает токсическое воздействие на мочевые пути.

Месна или N-ацетилцистеин, которые в настоящее время используются вместе с циклофосфамидом, предотвращают токсическое действие на мочевой пузырь.

7. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Могут отмечаться у 5–10% пациентов.

Вызывают: паклитаксел, доцетаксел и L-аспарагиназа.

8. НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ

Могут поражаться все отделы нервной системы.

Вызывают: винкристин, этопозид, проспидин, натулан, платина, таксол и др.

Симптомы при поражении центральной нервной системы: нарушения внимания, памяти, эмоциональных расстройств, понижении общего тонуса, вплоть до галлюцинаций и возбуждения.

Симптомы при поражении периферической нервной системы: покалывание в пальцах, нарушения двигательной функции верхних и нижних конечностей, вздутие живота, ухудшение зрения и слуха.

9. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА КОЖУ

Проявляется в виде её покраснения, появления сыпи, зуда, повышения температуры тела и снижения чувствительности.

С течением времени эти явления могут усугубляться и превращаться в стойкие изменения кожи с развитием инфекции, гиперпигментации кожи, ногтей и слизистых оболочек.

Многие токсические реакции кожи и ногтей проходят самостоятельно вскоре после прекращения ХТ.

10. ОБЛЫСЕНИЕ (алопеция)

Развивается вследствие поражения волосяных фолликулов химиотерапевтическими агентами.

Вызывают: доксорубицин, эпирубицин, этопозид, таксаны и др.

Полное восстановление волос происходит через 3–6 месяцев после окончания ХТ.

11. ТОКСИЧЕСКАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ (повышение температуры)

Вызывают: блеомицин (у 60–80% больных), L-аспарагиназа, цитозар, адриамицин, митомицин С, фторурацил, этопозид.

Температура быстро нормализуется и, как правило, не служит причиной отмена химиотерапии.

12. ТОКСИЧЕСКИЕ ФЛЕБИТЫ (воспаление вен)

Развиваются чаще после нескольких введений препаратов.

Вызывают: эмбихин, цитозар, винбластин, дактиномицин, доксорубицин, рубомицин, эпирубицин, дакарбазин, митомицин С, таксаны, невельбин и при многократных введениях препаратов в одну и ту же вену.

Симптомы: сильные боли по ходу вен во время введения химиопрепарата, тромбоз.

Также на фоне ХТ может развиться остеопороз, поражение оболочки мочевого пузыря (цистит).

В поздние сроки возможно также развитие стойкого угнетения костного мозга, иммунной системы, функции половых желёз, поражения сердца и лёгких.

У детей при лечении циклофосамидом, метотрексатом, дактиномицином, адриамицином и гормонами могут возникать нарушения роста и развития

Данный пост написан не для того, чтобы напугать. Важно предупредить! Предупрежден — значит вооружен!

Важно: при любых изменениях обращаться к лечащему врачу!

Источник