Побочное действие противоэпилептических лекарственных средств
Противоэпилепти́ческие препара́ты (также антиконвульса́нты, от лат. convulsio — судорога) —
фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).
Противоэпилептические препараты также используются для лечения биполярных расстройств (маниакально-депрессивного психоза), так как некоторые из препаратов этой группы являются нормотимиками и обладают способностью стабилизировать настроение.
Противосудорожным действием обладают многие транквилизаторы — производные бензодиазепина (диазепам, нитразепам, клоназепам). Более того, клоназепам во многих фармацевтических классификациях обозначается в первую очередь как антиконвульсант.
История[править | править код]
Классификация[править | править код]
Общим для противоэпилептических препаратов принципом работы является снижение частоты срабатывания нейронов. Современные препараты данной группы проявляют избирательное ингибирование деятельности патологически активных нейронов. Такое действие обычно достигается в основном тремя путями:
- усилением активности тормозных нейронов, например, стимулируя активность ГАМК-рецепторов
- торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например, снижая активность NMDA-рецепторов.
- прямым влиянием на проведение электрического импульса, например, регулируя ионные каналы нейронов.
Механизм фармакологического действия[править | править код]
- Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.
- Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.
- Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК-А-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК-А-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что в результате противодействует развитию деполяризации.
- Тиагабин является блокатором обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК-А — рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.
- Вигабатрин (ингибитор ГАМК-трансаминазы) — блокирует катаболизм ГАМК и повышает её содержание в окончаниях ингибирующих нервных клеток.
- Габапентин обладает способностью усиливать образование ГАМК. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.
- Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая тем самым распространение электрического потенциала.
- Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа.
Частые побочные действия[править | править код]
Следствием того, что практически все противоэпилептические препараты обладают тормозящим действием на ЦНС, часто развиваются следующие побочные эффекты: сонливость, астения, головокружение, атаксия, снижение памяти, ослабление когнитивных функций.
См. также[править | править код]
- Метиндион
Ссылки[править | править код]
- Ермаков А.Ю., Болдырева С.Р., Литвинович Е.Ф. Современные противоэпилептические препараты в лечении симптоматических парциальных эпилепсий у детей // Медицинский Совет. — № 1. Архивировано 28 октября 2014 года.
- Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов // Медицинский Совет. — 2008. — № 9—10. (недоступная ссылка)
Цель лечения эпилепсии – достижение стойкой ремиссии, т.е. состояния, когда судорожные приступы не возникают в течение года и больше. Основной метод терапии – прием антиэпилептических препаратов (АЭП). Но все АЭП, как большинство других лекарств, могут иметь определенные побочные эффекты. Поэтому при их выборе врач учитывает соотношение риска и пользы, старается так их подобрать, чтобы максимально возможное лечебное действие сопровождалось минимумом побочных явлений. При этом о возможных рисках пациент обязательно информируется1.
Побочные эффекты препаратов, используемых для лечения эпилепсии как правило:
- возникают в первые 12 недель после начала курса приема;
- являются дозозависимыми (возникают при увеличении дозы)2.
В первые несколько недель приема, в зависимости от назначенной терапии, могут наблюдаться следующие довольно типичные нежелательные эффекты: чувство усталости, расстройство желудка, головокружение. Чтобы минимизировать нежелательные явления, врач назначает терапию с небольшой дозы с медленным ее повышением, в зависимости от состояния пациента и выбранного препарата на протяжении нескольких недель или даже месяцев1.
Некоторые противосудорожные препараты могут вызывать когнитивные проблемы – нарушение концентрации внимания, памяти, скорости мышления3. По сути, через разные механизмы, все АЭП снижают возбудимость нейронов коры головного мозга, изменяют их обычное функционирование. Известно, что когнитивные проблемы чаще возникают при комбинации двух и более АЭП, чем при монотерапии4. Это может мешать обучению ребенка в школе или работе человека с эпилепсией, поэтому, если Вы заметили у себя или своего ребенка снижение внимания или замедление скорости мышления, которые появились на фоне приема препаратов, то нужно обязательно обратиться своему к врачу. В некоторых случаях врач может принять решение о смене терапии или коррекции дозировки.
Ряд АЭП негативно влияет на настроение, провоцируя депрессию или астению или, наоборот, раздражительность, агрессию5. Иногда агрессия может быть настолько выражена, что существенно ухудшает отношения человека с близкими, родными, коллегами по работе. Если изменения настроения отражаются на работоспособности, социальной адаптации человека, то необходимо обсудить это с лечащим врачом.
Не все противоэпилептические средства оказывают отрицательное влияние на настроение пациента. Наоборот, некоторые из них нормализуют настроение, помогают бороться с депрессией и агрессивностью6.
Если Вы заметили у себя изменения настроения на фоне приема АЭП, следует обязательно обратиться к своему лечащему врачу. Он может принять решение о коррекции терапии.
Среди побочных действий некоторых противосудорожных препаратов также часто выделяют снижение плотности костной ткани7. Причем эта проблема встречается как у мужчин, так и у женщин любого возраста, но особенно опасна для женщин, т.к. у них с возрастом могут развиться изменения костной ткани, которые называются остеопорозом. Чаще всего от этого нежелательного явления страдают пациенты, в течение долгого времени принимающие лекарства. Чтобы оградить себя от этой проблемы, следует поговорить с лечащим врачом и провести тест, определяющий плотность костной ткани. Для профилактики потери костной массы может быть назначен прием витамина D, кальция, коррекция рациона питания. При наличии проблем может понадобиться смена одного АЭП на другой. Также эпилептолог может рекомендовать регулярное выполнение определенных физических упражнений, что в целом хорошо повлияет на общее состояние здоровья пациента8.
В течение всего курса лечения следует учитывать лекарственное взаимодействие с другими веществами. Например, вступая во взаимодействие с другими видами лекарств, АЭП может снижать их эффективность или наоборот — повышать концентрацию в крови, что может быть опасным для здоровья9. Это особенно важно, если Вы принимаете препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, оральные контрацептивы и т. п. Поэтому Вы должны сообщать своему врачу о применении любых препаратов и БАД (в том числе безрецептурных и растительного происхождения).
Все нежелательные явления, появляющиеся в результате приема АЭП, можно разделить на управляемые и неуправляемые10. Управляемые могут поддаваться коррекции: например, изменение массы тела можно скорректировать правильным питанием и выполнением физических упражнений, выпадение волос можно уменьшить, если использовать лечебные средства для ухода за кожей головы. Проявление нежелательных явлений можно значительно уменьшить, не изменяя при этом схему лечения. К сожалению, некоторые побочные эффекты относятся к неуправляемым (нарушение настроения и поведения, проявляющиеся в виде депрессии и агрессии, когнитивные нарушения) и уменьшить их проявление возможно только путем смены противоэпилептического препарата. В таких случаях необходимо обратиться с жалобами к лечащему врачу и строго следовать его рекомендациям.
По мере накопления опыта использования противосудорожных средств, стало ясно, что все они вызывают те или иные побочные действия. В современной клинической практике приоритетом в лечении больного является улучшение качества его жизни, что подразумевает его физическое, психологическое и социальное благополучие. При правильном подходе врач в большинстве случаев может подобрать противоэпилептический препарат, который будет эффективно купировать приступы и хорошо переноситься пациентом1.
Приведенная информация не должна восприниматься как замена консультации вашего лечащего врача
Те, кто видел приступы эпилепсии, прекрасно знают, насколько страшна эта болезнь. Не легче приходится тем, кто имеет родственников или знакомых с таким диагнозом.
В этом случае необходимо знать, какие лекарства помогают от эпилепсии, знать, как их применять и своевременно контролировать их прием больным человеком.
В зависимости от того, насколько правильно будет подобрано лечение зависит частота приступов, не говоря уже, про их силу. Именно о противоэпилептических медикаментах речь и пойдет ниже.
Принципы медикаментозного лечения эпилепсии
Успех помощи зависит не просто от правильно подобранного препарата, но и от того, насколько сам больной будет тщательно выполнять все наставления лечащего врача.
Основа терапии – подобрать лекарство, которое поможет устранить приступы (или значительно их сократить), при этом не принесет побочных эффектов.
Если возникают реакции, то главная задача врача – вовремя скорректировать терапию. Увеличение дозы производится совсем в крайних случаях, так как это может отразиться на качестве жизни больного.
При лечении эпилепсии есть ряд принципов, которые должны выполняться в обязательном порядке:
- в первую очередь назначается ОДНО лекарство из первого ряда;
- соблюдается и контролируется лечебное и токсическое воздействие на организм пациента;
- вид препарата подбирается в зависимости от вида припадка (их классификация состоит из 40 типов);
- если монотерапия не оказывает должного эффекта, специалист имеет право попробовать политерапию, то есть назначить лекарство из второго ряда;
- никогда нельзя резко прекращать прием медикаментов, при этом, не проконсультировавшись с врачом;
- во внимание берутся интересы больного, начиная с эффективности лекарства и заканчивая способностью человека его покупать.
Соблюдение данных принципов позволяет достичь эффективной терапии.
Почему медикаментозная терапия зачастую неэффективна?
Большинство больных эпилепсией вынуждены принимать противоэпилептические препараты (ПЭП) пожизненно, или, по крайней мере, очень длительный период.
Это приводит к тому, что в 70 % всех случаев успех все-таки достигается. Это достаточно высокий показатель. Но, к сожалению, как гласит статистика, 20% пациентов остаются со своей проблемой. Почему возникает такая ситуация?
Для тех на кого препараты для лечения эпилепсии не оказывают должного влияния, специалистами предлагается нейрохирургическое вмешательство.
Кроме этого могут использоваться методы стимуляции вагусного нерва и специальные диеты. Эффективность терапии во многом зависит от следующих факторов:
- квалификации лечащего врача;
- правильности определения типа эпилепсии;
- грамотно подобранного препарата первой или второй категории;
- качества жизни больного;
- выполнения больным всех предписаний врача;
- трудность лечения полиморфных припадков, которые зачастую трудно определяются;
- дороговизна лекарств;
- отказа больного от приема лекарств.
Последний момент связан со страхом проявления побочных действий. Многие больные перестают принимать лекарства, только потому что переживают, что один из их внутренних органов начнет отказывать.
Конечно, побочные действия никто не отменял, но врач никогда не назначит препарат, эффективность которого будет менее цена, чем потенциальная угроза. К тому же благодаря развитию современной фармакологии, всегда есть возможность скорректировать программу лечения.
Какие группы средств используются в терапии
Основа успешной помощи – индивидуальный расчет дозы и длительности приема. В зависимости от типа припадков, при эпилепсии могут назначаться следующие группы лекарств:
- Противосудорожные. Данная категория способствуют расслаблению мышц, поэтому их назначают при височной, идеопатической, криптогенной и фокальной эпилепсии. Способствуют устранению первичных- и вторично-генерализованных судорожных припадков. Противоконвульсивные лекарства могут назначаться и детям, если имеет место тонико-клонические или миоклонические судороги.
- Транквилизаторы. Предназначены для подавления возбудимости. Особой эффективностью обладают при малых припадках у детей. Эту группу используют с особой осторожностью, так как многие исследования доказали, что в первые недели припадков, такие средства только усугубляют ситуацию.
- Седативные. Не все припадки заканчиваются хорошо. Бывают случае когда перед и после приступа у больного возникают раздражительность и назойливость, депрессивные состояния. В этом случае ему прописывают успокоительные препараты с параллельным посещением кабинета психотерапевта.
- Инъекции. Такие процедуры обеспечивают снятие сумеречных состояний и аффективных нарушениях.
Все современные лекарства от эпилепсии делят на 1й и 2й ряд, то есть базисную категорию и препараты нового поколения.
Выбор современных врачей
Больным эпилепсией всегда назначают один препарат. Это основано на том, что одновременный прием лекарств может спровоцировать активизацию токсинов каждого из них.
На начальных этапах дозировка будет не значительной, дабы была возможность проверить реакцию больного на лекарство. Если эффекта нет, то ее постепенно увеличивают.
Список самых эффективных таблеток от эпилепсии из 1-й и 2-й очереди выбора.
Первая очередь выбора
Тут есть 5 основных действующих веществ:
- Карбамазепин (Стазепин, Тегретол, Финлепсин);
- Бензобарбитал (Бензол);
- Вальпроат натрия (Конвулекс, Депакин, Апилепсин);
- Этосуксимид (Петнидан, Суксилеп, Заронтин);
- Фенитоин (Дифенин, Эпанутин, Дилантин).
Эти средства показали максимальную эффективность. Если по тем или иным причинам, данная категория препаратов не подходит, то рассматриваются лекарства от эпилепсии из второго ряда.
Вторая очередь выбора
Такие лекарства не столь популярны, как выше приведенные. Это обусловлено тем, что они либо не оказывают должный эффект, либо их побочные действия намного губительнее, чем само лечение.
Тем не менее, на короткий срок могут быть выписаны:
- Люминал или Фенобарбитал — активное вещество фенобарбитал;
- Трилептал — главный компонент окскарбамазепин;
- Ламиктал — в состав входит ламотриджин;
- Фелбатол или Талокса — активный компонент фелбамат;
- Диакарб или Диамокс — эффект достигается за счет ацетазоламида;
- Топамакс — активность проявляет топирамат;
- Антелепсин, Клоназепам или Ривотрил — помогает клопазепам;
- Нейротин — главное активное вещество габапентин;
- Радедорм или Эуноктин — в состав входит нитрозепам;
- Сабрил — главный действующий компонент вигабатрин;
- Фризиум — изготовлен на основе клобазама;
- Седуксен, Диазепам или Реланиум — активность обусловлена наличием диазепама;
- Гексаин, Мисолин или Милепсин — помогает вести борьбу примидон.
Список лекарств от эпилепсии достаточно объемный. Какой именно тип препарата выбрать, его дозировку и длительность приема, может назначать только специалист. Это обусловлено тем, что каждое активное вещество действует на конкретный тип припадков.
Поэтому больному изначально предстоит пройти полноценное обследование, по результатам которого и будет расписан курс терапии.
Лекарственная помощь при припадках различного вида
Каждый больной эпилепсией, а также его близкие люди, должны четко знать форму и вид лекарства. Иногда, в период приступа, каждая секунда может стать последней.
В зависимости от формы диагноза, больному могут прописать следующие лекарства:
- Ацетазоламид. Его назначают при абсансах, которые не устраняются другими медикаментами.
- Карбамазепин, Ламотриджин. Предназначены для устранения генерализированных и парциальных типов эпилепсий.
- Клоназеп. Борется с атоническими, миоклоническими, атипичными абсансами, также допустим в лечении детских припадков.
- Вальпроевая кислота. Данное средство помогает в большинстве случаев, из-за чего ее медики рекомендуют всегда иметь при себе эпилептикам. Устраняет абсансы, генерализированные и парциальные припадки, судороги фебрильного характера, миоклонические и атонические припадки, а также детские спазмы.
- Этосуксимид. Помогает только при абсансах,
- Габапент. Предназначен для лечения парциальных припадков.
- Фелбамат. Устраняет абсансы атипичного характера и приступы парциального типа.
- Фенобарбитал, Фенитол. Назначается больным с генерализированными тонико-клиническими эпилепсиями, а также при парциальных приступах.
- Топирамат. Имеет аналогичную помощь, что и предыдущий препарат, но параллельно с этим может устранить абсансы.
Чтобы правильно подобрать лекарство, больного необходимо полноценно обследовать.
Особенности терапии – самые востребованные лекарства
Ниже приведены лекарства от эпилепсии, которые считаются самыми востребованными.
НО! Указанная дозировка является ориентировочной. Ни в коем случае нельзя самостоятельно их принимать, тут необходимо мнение специалиста.
Наш субъективный выбор лучших препаратов от эпилепсии:
- Суксипед — начальная доза 15-20 капель трижды в день, помогает от малых припадков;
- Фалилепсин — начальная доза 12 таблетки 1 раз в день;
- Сибазон — представляет собой внутримышечную инъекцию;
- Пуфемид — 1 таблетка 3 раза в день, назначается при различных типах эпилепсий;
- Мидокалм — 1 драже трижды в день;
- Церебролизин — внутримышечная инъекция;
- настойка пиона – успокоительное средство, которое пьют по 35 капель, разведенных в воде, 3-4 раза в сутки;
- Пантогам — 1 таблетка (0,5 г) принимается трижды в день;
- Метиндион — дозировка зависит от частоты приступов височной или травматической эпилепсии.
У каждого препарата есть своя длительность приема, так как некоторые лекарства вызывают привыкание, а значит, постепенно эффективность будет снижаться.
Подведя итог, стоит сказать что противоэпилептических лекарств есть множество. Но ни одно из них не окажет должного результата, если его принимать не правильно.
Так что посетить специалиста и пройти диагностику все же придется. Только так можно быть уверенным в успешной терапии.