Побочное ототоксическое действие антибиотиков

Побочное ототоксическое действие антибиотиков thumbnail

Принимая лекарственные препараты, назначенные врачом, пациенты редко читают инструкцию. Поэтому развитие побочных эффектов часто становится неожиданностью и заставляет паниковать. Особый стресс вызывают проблемы со слухом.

Чаще всего такое нарушение возникает после приема антибиотиков. Поэтому врач должен предупредить о возможном ототоксическом действии препарата, а также рассказать о факторах, которые повышают риск ухудшения слуха.

Антибиотики с ототоксическим действием – что это такое?

Антибиотики с ототоксическим действием – это препараты, в результате приема которых могут возникать проблемы со слухом или вестибулярным аппаратом. Нарушения могут быть ярко- или слабовыраженными, обратимыми и необратимыми. Особо тяжелые случаи заканчиваются полной глухотой.

Впервые такой побочный эффект был обнаружен у стрептомицина, который относится к группе аминогликозидов, в середине XX века. Антибактериальные средства этой же группы, которые начали производить позже, также способны влиять на слух. Вероятность развития нарушений зависит от возраста больного, дозы лекарства, длительности терапии.

Ототоксичные антибиотики не всегда вызывают нарушение слуха сразу после курса терапии. Известны случаи, когда проблема возникала через несколько дней или даже месяцев после лечения.

Опасное воздействие на ушной аппарат

Негативный эффект возникает в результате воздействия активного компонента на внутреннее ухо. Существует несколько механизмов развития нарушения.

Препараты, обладающие ототоксическим эффектом, могут затрагивать разные отделы внутреннего уха:

  • прием одних лекарств ведет к поражению спирального органа и вестибулярных структур лабиринта, при этом гибнут расположенные во внутреннем ухе рецепторы. Также возможно повреждение особых волосковых клеток, реагирующих на колебания низкой частоты;
  • активные вещества других препаратов накапливаются и разрушают все структуры, функция которых – передача нервных импульсов от среднего уха к коре головного мозга;
  • медикаменты третьей группы также действуют на улитку и, кроме того, влияют на внутреннюю среду в клетках и нарушают ее баланс, что приводит к снижению способности органа воспринимать звуки.Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов

Многократное введение лекарственного средства приводит к накоплению его активного компонента в различных структурах органа, что способствует их гибели. Первыми страдают наружные волосковые клетки первого ряда основного завитка улитки, воспринимающие высокочастотные звуки.

Далее повреждается второй и третий ряды волосковых клеток, затрагиваются отделы улитки, которые реагируют на низкочастотные звуки. Позже процесс распространяется на нервные волокна и спиральный ганглий. Внутренних волосковых клеток патологический процесс касается редко.

Ототоксичные антибиотики с большей вероятностью вызовут негативную реакцию при наличии факторов риска.

Органы слуха могут пострадать при:

  • одновременном приеме нескольких лекарств с ототоксическим действием;
  • высоких дозах препарата;
  • длительной терапии (более двух недель);
  • повторных курсах антибиотиков;
  • почечной недостаточности.

Другие побочные явления

Ототоксичные антибиотики в некоторых случаях затрагивают только вестибулярный аппарат. Пациент при этом страдает от головокружения и нарушения равновесия, при этом слух остается в норме.

Признаки нарушения могут быть слабо выраженными и проявляться легкой неустойчивостью, шаткостью при ходьбе, нарушением координации движений. Симптомы могут усиливаться при плохом освещении или если у пациента плохое зрение. А в других случаях наблюдается сильное головокружение, человека тошнит, возможна рвота.

В самых тяжелых случаях возникает:

  • атаксия (состояние, при котором нарушается согласованность в движениях мышц, при этом мышечная слабость отсутствует);
  • осциллопсия (нарушение, при котором у человека создается впечатление, что объекты двигаются в пространстве, хотя на самом деле они неподвижны);
  • наклон головы.

Симптомы надвигающейся глухоты

Даже если в инструкции указано наличие побочного эффекта, это еще не значит, что он обязательно проявится. Однако во время лечения необходимо отслеживать свое состояние и при появлении настораживающих симптомов немедленно посетить врача.Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов

Поводом для посещения специалиста являются такие признаки:

  • постоянный шум или звон в ушах;
  • неспособность воспринимать высокие звуки;
  • затруднения с фокусировкой взгляда на объекте;
  • тремор глаз (нистагм);
  • ощущение головокружения, что особенно ярко проявляется при резких поворотах и наклонах головы.

Даже если нарушения со стороны слуха не возникли, но появилась неустойчивость во время ходьбы или покачивание, обратиться к врачу нужно обязательно.

Лечение последствий от приема аминогликозидов, макролидов

Понадобится ли дополнительная терапия после прекращения приема лекарства, зависит от степени нарушения:Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов

  • I – проблемы со слухом обнаруживаются только при аудиометрии;
  • II – незначительное ухудшение слуха, появление шума в ушах, что не требует терапии;
  • III – появление сильного шума в ушах, серьезные проблемы со слухом, при которых необходимо лечение или протезирование;
  • IV – полная глухота или тяжелые проблемы со слухом, которые не поддаются лечению.

При возникновении побочных эффектов со стороны слуха после применения антибактериальных препаратов, необходимо прекратить использование лекарственного средства, спровоцировавшего нарушение, тем самым устранив причину патологии.

Для улучшения сосудистой микроциркуляции во внутреннем ухе рекомендуется применять вазодилататоры (сосудорасширяющие средства), например, Пентоксифиллин. Чтобы усилить нейропротективный (восстанавливающий клетки) эффект желательно использовать дополнительно такие средства, как экстракт Гинкго Билоба, Фезам, Пирацетам.

Для улучшения контактов между нейронами, что способствует лучшему проведению нервных импульсов, используются антихолинэстеразные средства (например, Амбенония хлорид) и нейротропные комплексы (Мильгамма-Мильгамма композитум).

При остром течении патологии после применения антибактериальных препаратов описанные выше медикаментозные средства вводят с помощью инъекций. Чаще всего используется комбинация Пентоксифиллин-Циннаризин-Мильгамма.

Используя такие средства, можно улучшить функционирование органов слуха. Если применять антибактериальные препараты с ототоксическим действием жизненно необходимо, то одновременно следует принимать нейротропные витамины, которые снизят вероятность возникновения побочных эффектов.

Список ототоксических антибиотиков

Свойством накапливаться в жидкостях внутреннего уха, способствовать развитию дегенеративных изменений обладают аминогликозиды. При одновременном приеме нескольких средств этой группы негативное воздействие увеличивается.

Проблемы со слухом могут возникать после приема:

  • Стрептомицина;
  • Неомицина;
  • Гентамицина;
  • Амикацина и других аминогликозидов.

Ототоксичные антибиотики группы аминогликозидов, которые принимаются длительно или в повышенных дозировках, могут привести к необратимым нарушениям слуха и вестибулярным расстройствам.

Ототоксическим действием обладают антибактериальные лекарства и других групп.

Читайте также:  Лекарство диклофенак побочные действия

Аугментин

Основным компонентом средства является амоксициллин — антибиотик группы пенициллинов, обладающий широким спектром действия. Эффективность препарата усиливается благодаря клавулановой кислоте, которая повышает уязвимость возбудителя к антибиотику и расширяет спектр антибактериального действия.Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов

Показаниями для применения лекарства в таблетках или в виде суспензии являются:

  • внебольничная пневмония;
  • синусит в острой форме;
  • средний отит;
  • хронический бронхит в стадии обострения;
  • пиелонефрит;
  • цистит;
  • кожные инфекции;
  • инфекционные процессы в костях, суставах.

После перорального приема происходит быстрое всасывание активного вещества в кровь. Компоненты лекарства проникают во все ткани и жидкости организма, равномерно распределяясь и обеспечивая лечебный эффект. Лекарство из организма выводится почками.

Аугментин в инъекционной форме используется для терапии инфекций женских половых органов и гонореи, в качестве профилактического средства для предупреждения инфицирования при хирургических вмешательствах.

Левофлоксацин

Левофлоксацин относится к фторхинолонам нового поколения. Лекарство обладает широким спектром действия. Его активные компоненты легко проникают в органы и ткани.

Чаще всего лекарство используют в терапии респираторных инфекций:

  • бронхита;
  • синусита;
  • пневмонии.

Также поводом для назначения антибактериального средства являются:

  • простатит;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • кожные инфекционные заболевания.

    Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратовЛевофлоксацин 500 таблетки

Препарат нельзя использовать в лечении пациентов, которые не достигли 18 лет. Строго запрещено прекращать терапию лекарством раньше положенного срока. Среди различных побочных эффектов, которые возникают в процессе терапии, пациенты отмечают появление звона в ушах, реже – головокружения и снижения слуха.

Доксициклин

При использовании Доксициклина нарушается продукция белков в клетках бактерий. Этот антибактериальный препарат группы тетрациклинов обладает широким спектром действия, способен останавливать рост и размножение микроорганизмов.

Активные вещества средства быстро всасываются из пищеварительного тракта, через несколько часов их концентрация в плазме достигает максимума. Препарат в терапевтической дозе способен сохраняться в крови до суток, выведение его из организма довольно медленное.

Лекарственное средство используется для терапии:

  • инфекций дыхательных органов;
  • урогенитальных инфекций;
  • заболеваний, передающихся половым путем;
  • инфекций желчевыводящих путей;
  • кишечных инфекций;
  • кожных инфекций.

Также препарат используется при инфекционных процессах, которые представляют особую опасность для организма:

  • холере;
  • чуме;
  • туляремии;Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов
  • сибирской язве;
  • бруцеллезе.

Юнидокс

Действующим веществом лекарственного средства является доксициклин, который угнетает рост и развитие белков, содержащихся в клеточных мембранах бактерий. Особую активность проявляет в отношении микробов, которые растут и делятся, но не действует на них в стадии покоя.

Антибактериальный препарат группы тетрациклинов используют в лечении:

  • внебольничной пневмонии;
  • хронического бронхита в острой стадии;
  • уретральных и эндоцервикальных инфекций, вызванных хламидиям;
  • сифилиса;
  • инфекций ЖКТ;
  • болезни Лайма;
  • лептоспироза;
  • сибирской язвы;
  • малярии.

Азитромицин

Азитромицин обладает широким спектром действия. Медикаментозное средство относится к группе макролидов. Подавляя синтез белка возбудителя, препарат устраняет микробную инфекцию.Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов

Применение лекарственного средства рекомендуется при заболеваниях, вызванных бактериями:

  • фарингите, тонзиллите, синусите, отите;
  • бронхите, внебольничной пневмонии;
  • болезнях кожи;
  • половых инфекциях;
  • уретрите, цервиците.

Во время приема лекарственного средства нарушения слуха возникают редко. Но некоторые пациенты отмечали появление звона в ушах и ухудшение слуха. Причиной таких нарушений обычно выступали экспериментальные исследования с применением высоких доз препарата длительно. Но возникшие побочные эффекты были обратимыми.

Другие препараты

Существуют и другие средства, которые способны вызвать нарушения слуха.

Препараты разных групп, обладающие ототоксическим действием:Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратов

НазваниеГруппаПоказанияДействие на органы слуха
ЦисплатинАнтинеопластикиМонотерапия или комплексное лечение онкологических процессов в:

  • яичниках;
  • шейке матки;
  • мочевом пузыре.

Также средство используется при лимфогранулематозе и лимфосаркоме.

Согласно некоторым исследованиям, более 50% пациентов, вынужденных принимать противоопухолевые средства на основе платины, впоследствии отмечали ухудшение слуха.
Ацетилсалициловая кислота Аналгетики, антипиретикиНазначается в качестве симптоматического средства при таких заболеваниях и состояниях как:

  • головная и зубная боль;
  • боль в горле при простуде; альгодисменорея;
  • мышечные и суставные боли;
  • боли при артрите.

Также используется при ОРВИ, чтобы уменьшить боль и лихорадку.

Высокие дозы и частый прием лекарственного средства, особенно без контроля специалиста, приводят к проблемам со слухом. Для восстановления слуха требуется отмена лекарства или уменьшение дозировки.
ИбупрофенНестероидные противовоспалительные средстваИспользуется при:

  • острых головных и зубных болях;
  • болезненных менструациях;
  • невралгии;
  • суставных, мышечных болях.

Избавляет от жара при простуде и воспалении.

Нарушает кровоток в отделах внутреннего уха, которые отвечают за восприятие звуков, что провоцирует проблемы со слухом.
ФуросемидПетлевые диуретикиУстраняет отеки различного происхождения.

Применяется в составе комплексной терапии при:

  • циррозе печени;
  • нефротическом синдроме;
  • сердечной недостаточности хронического характера.
Провоцирует нарушения водно-солевого баланса во внутреннем ухе. Это может стать причиной отека тканей, что нарушает проведение нервного сигнала. Негативные последствия обратимы, но если сочетать лекарство с другими ототоксичными средствами, то возможны стойкие нарушения слуха.

Почему продолжают применять препараты с сильным побочным действием?

Не в каждом случае после применения лекарственных препаратов возникает необратимый ототоксический эффект. И даже если такой риск существует, от некоторых медикаментов отказываться нельзя. Например, противотуберкулезные лекарства нередко провоцируют возникновение проблем со слухом.

Ототоксичные антибиотики. Что это такое, список препаратовРокситромицин — ототоксичный антибиотики для плода

Но их отмена может привести к развитию более опасных для здоровья, и даже для жизни, побочных эффектов. Главное, терапия должна проводиться под постоянным контролем специалиста. Врач подберет лекарственное средство, учитывая его возможный вред, который не должен превышать вред, причиненный самым заболеванием, если отказаться от лечения.

Пути снижения ототоксичности

Ототоксичный эффект антибиотика зависит от дозы препарата. Чем длительнее терапия и выше дозировка, тем вероятнее появление негативных реакций. Поэтому во время лечения антибактериальными средствами обязательно нужно соблюдать кратность и длительность приема препарата, прописанного специалистом.

Также должны выполняться следующие правила, помогающие снизить негативный эффект:

  • показания для назначения препаратов должны быть жизненно важными;
  • начинать лечение нужно с минимальной дозы лекарства, при необходимости ее корректируют, но делать это должен специалист, учитывая состояние пациента;
  • не следует сочетать применение двух антибактериальных средств с ототоксичным действием;
  • специалист должен ежедневно подробно опрашивать пациента, отмечая появление побочных эффектов. При возникновении настораживающих симптомов необходимо сразу отменить препарат;
  • в ходе лечения также нужно оценивать выделительную функцию почек и проводить исследование уровня зрения.
Читайте также:  Побочные действия на вены

Антибиотики появились относительно недавно, но уже стали очень популярными. Благодаря лекарственным средствам с антибактериальным эффектом удалось победить многие тяжелые заболевания.

В некоторых случаях назначение таких препаратов – это единственный разумный выход. Однако некоторые антибиотики обладают ототоксичным и другими побочными действиями, поэтому должны назначаться только после тщательной диагностики и сбора анамнеза.

Чтобы снизить риск возникновения проблем со слухом прием лекарства должен осуществляться строго по инструкции. А дозировку и курс терапии должен подобрать специалист в индивидуальном порядке, учитывая состояние здоровья пациента.

Видео об ототоксичности антибиотиков

Вредны ли антибиотики для слуха:

Источник

Роль слухового восприятия в процессе познания окружающего мира и социальной адаптации человека очень важна, поэтому велика значимость проблемы диагностики и лечения слуховых и вестибулярных расстройств. В возникновении кохлеовестибулярных нарушений доказана роль различных этиологических факторов, среди которых немаловажное значение имеет ятрогенная ототоксичность.

Поражение внутреннего уха, сопровождающееся снижением слуха, ушным шумом и вестибулярными расстройствами, может быть следствием применения, в т. ч. нерационального, лекарственных средств с известным ототоксическим побочным действием. До применения антибиотиков наиболее ототоксичными лекарственными препаратами считались мышьяк, хинин, хлорохин, салицилаты. Позднее эта группа препаратов пополнилась антибиотиками аминогликозидного ряда (неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, стрептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин, амикацин, метилмицин, тобрамицин, гентамицин, ципрофлоксацин, эритромицин), петлевыми диуретиками (ацетазоламид, этакриновая кислота), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, диклофенак, ибупрофен, индометацин), противоопухолевыми препаратами – производными платины (цисплатин, карбоплатин). Ятрогенное воздействие может наблюдаться также при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, фозиноприл), анестетиков (лидокаин), антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин), противомалярийных препаратов (хлорохин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин) и др. Следует отметить, что более 500 лекарственных препаратов способны вызывать головокружение.

В нескольких международных классификациях сформулированы критерии тяжести ототоксичности. По версии, разработанной в 1988–1999 гг. CTC-NCI (version 2.0), ототоксичность рассматривается как самостоятельный вид токсичности, затрагивающий наружное, среднее и/или внутреннее ухо. Выделяют 4 степени токсического поражения внутреннего уха (табл. 1).

В практической медицине важно оценивать как тяжесть клинических проявлений ототоксичности, так и уровень качества жизни пациента. С этой целью полезно использовать фрагмент из разработанной ВОЗ (2001 г.) международной классификации функций организма, активности и участия (МКФ).

Критерии (шкалы) оценки функциональных нарушений при ототоксическом поражении внутреннего уха (на основе МКФ):

1. Звон или шум в ушах.

2. Головокружение.

3. Ощущение падения.

4. Тошнота, связанная с головокружением.

5. Наклон.

6. Нахождение в положении лежа.

7. Использование точных движений кисти.

8. Передвижение в пределах жилища.

9. Ходьба на короткие расстояния.

10. Ходьба на дальние расстояния.

11. Использование пассажирского транспорта.

Оценка проводится по 5-балльной шкале (5 – абсолютные нарушения, 4 – тяжелые нарушения, 3 – умеренные нарушения, 2 – легкие нарушения, 1 – нарушения ничтожные или отсутствуют).

Современная медицина располагает целым арсеналом методов инструментального обследования больных с ототоксическими кохлеовестибулярными расстройствами, это:

  • компьютерная стабилометрия;
  • компьютерная электронистагмография;
  • видеоокулография;
  • компьютерная аудиометрия;
  • отоакустическая эмиссия;
  • магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночника;
  • дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов;
  • вариационная пульсометрия.

В практическом отношении важно разработать оптимальную схему обследования, включив в нее необходимый и достаточный перечень исследований.

Особенностью течения кохлеовестибулярных расстройств является вегетативный дисбаланс, что коррелирует с результатами оценки состояния вегетативной нервной системы методом вариационной тахипульсометрии. Исследования подтверждают наличие вегетативного дисбаланса у подавляющего большинства больных с периферическими кохлеовестибулярными нарушениями, что обусловливает необходимость проведения данного исследования у всех больных с ятрогенной ототоксичностью.

Ведущее место среди ототоксических медицинских препаратов занимают антибиотики аминогликозидного ряда [5, 8]. Причем сведения об ототоксическом действии антибиотиков-аминогликозидов, в частности стрептомицина, появились сразу после его открытия и применения для лечения больных туберкулезным менингитом. Открытые позднее антибиотики этого ряда: гентамицин, неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин также обладают ототоксическим действием, частота которого при терапевтических концентрациях лекарственного препарата в сыворотке достигает 15–40% случаев и зависит от возраста пациента, дозы препарата, кратности приема и длительности лечения.

Все аминогликозиды оказывают негативное влияние на внутреннее ухо, причем одни из них повреждают в первую очередь спиральный орган, что клинически проявляется сенсоневральной тугоухостью различной степени выраженности вплоть до глухоты и шумом в ушах, другие – вестибулярные структуры лабиринта, что приводит к выраженному системному головокружению, атаксии, угнетению вестибулярной функции лабиринтов. Так, вестибулотоксичны стрептомицин и тобрамицин, особенно у больных с почечной недостаточностью, а гентамицин (который более чем в 2 раза токсичнее стрептомицина) поражает преимущественно улитку. Наиболее ранние нарушения слуха возникают на частотах 12–16 кГц и выявляются при аудиологическом исследовании слуха в расширенном диапазоне частот. Последствия токсического воздействия сохраняются в течение 2–3 нед., но при отсутствии адекватного лечения могут стать необратимыми. Характерно, что даже после отмены препарата прогрессирование тугоухости у пациента не прекращается. Высокочувствительны к токсическому действию аминогликозидов дети раннего возраста. Наиболее тяжелые и необратимые токсические повреждения внутреннего уха развиваются у новорожденных, матери которых во время беременности получали лечение аминогликозидами, что объясняется способностью этих антибиотиков проникать через плацентарный барьер.

Накопление токсического препарата в жидкостях внутреннего уха и повреждение волоскового аппарата улитки связаны со способностью аминогликозидов затруднять венозный отток из улитки и вызывать нарушения в спиральной связке и сосудистой полоске. Нарушения слуха определяются также продолжающимся токсическим действием антибиотика, проникшего в перилимфатическое пространство [5, 8]. Аминогликозиды вызывают дегенеративные изменения в ампулах полукружных каналов и мешочках преддверия. К стрептомицину чувствительны статокинетическая мембрана, клетки ампулярного гребешка и эллиптического мешочка, к канамицину – спиральный орган.

Читайте также:  Побочные действия сосудистых препаратов

При многократных введениях антибиотика происходит его накопление в наружных волосковых клетках, сосудистой полоске, спиральной связке и нейроэпителиальных элементах преддверия, что приводит к гибели этих структур. Прежде всего нарушения возникают в первом ряду наружных волосковых клеток основного завитка улитки, которые участвуют в восприятии высокочастотных звуков. Нарастание ототоксического эффекта сопровождается повреждением второго и третьего рядов волосковых клеток, распространением на другие завитки улитки, реагирующие на низкочастотное звуковое раздражение, позднее происходят изменения в нервных волокнах и спиральном ганглии. Реже в патологический процесс вовлекаются внутренние волосковые клетки.

В онкологической практике широко применяют препараты платины (цисплатин, карбоплатин). Однако наряду с высокой цитостатической активностью они обладают рядом побочных эффектов, в т. ч. нефро-, нейро- и ототоксичностью [1, 6, 7]. Экспериментальные радиоизотопные исследования показали, что накопление цисплатина происходит в различных структурах улитки, большей частью в сосудистой полоске. На фоне химиотерапии цисплатином в случае формирования ототоксического эффекта первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса. С увеличением дозы и длительности действия цисплатина процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные, а затем и внутренние волосковые клетки. Более высокие дозы вызывают дегенерацию сосудистой полоски. Доказано, что ототоксичность цисплатина резко возрастает при нарушении выделительной функции почек и нарушении кровоснабжения внутреннего уха, определенную роль играет индивидуальная и генетическая предрасположенность [1, 9, 11].

Из НПВП наиболее токсичны для органа слуха салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат вследствие их влияния на биоэлектрические процессы в улитке за счет нарушения проводимости мембран волосковых клеток. При длительном приеме значительных доз салицилатов возможно развитие сенсонев­ральной тугоухости с потерей слуха в диапазоне 20–40 дБ. Как правило, тугоухость и шум в ушах обратимы и исчезают через 24–72 ч после отмены ототоксичного препарата.

Ототоксическое действие «петлевых» диуретиков связано с их способностью нарушать барьер между эндо- и перилимфой в улитке за счет изменения плотности соединения маргинальных клеток, ограничивающих эндолимфатическое пространство. Образующийся дисбаланс натрия, калия, хлора, снижение содержания кальция вызывают угнетение восприятия звукового раздражения структурами улитки. В нейроэпителиальных клетках внутреннего уха уменьшается содержание аминокислот, снижается активность окислительно-восстановительных процессов, изменяется соотношение катионов Na+ и K+ в клетке, уменьшается активность щелочной фосфатазы в стенках сосудов сосудистой полоски. Происходят блокировка Са2+-зависимого гидролиза фосфатидилинозитола, торможение клеточной активности и нарушение контроля изменения длины волосковых клеток.

Несмотря на очевидный ототоксический эффект, производные платины (цисплатин и карбаплатин) являются на сегодняшний день одними из основных в лечении ряда солидных диссеминированных опухолей различной локализации, а аминогликозиды остаются препаратами выбора при таких заболеваниях, как туберкулез, бруцеллез, туляремия, в сочетании с β-лактамами и гликопептидами – при инфекционном эндокардите, посттравматическом менингите, интроабдоминальной инфекции, инфекции органов малого таза, остеомиелите, септическом артрите. Поэтому важное значение имеет возможность использования лекарственных препаратов и методов, позволяющих избежать или уменьшить риск развития побочных эффектов аминогликозидов без отмены последних.

О важности данной проблемы свидетельствует многочисленность предложенных способов и методов медикаментозной и немедикаментозной коррекции ототоксических кохлеовестибулярных нарушений.

Медикаментозное лечение и профилактика ятрогенной ототоксичности предполагает использование бетагистина дигидрохлорида, винпоцетина, антигипоксантов, никотинамида, цитохрома С, диоксометилтетрагидропиримидина как протективных средств сенсорных нарушений, комбинированных препаратов витаминов группы В.

Немедикаментозные методы лечения ятрогенной ототоксичности включают применение рефлексотерапии, гирудотерапии, гипербарической оксигенации.

При ототоксическом поражении вестибулярного отдела внутреннего уха повышению статокинетической устойчивости способствует проведение вестибулярной тренировки [4]:

  • активная тренировка посредством гимнастических упражнений;
  • пассивная тренировка при помощи различных вращающихся и качающихся установок (кресло Барани, установки Хилова, Маркаряна, Стрельцова, Разсолова);
  • смешанная форма вестибулярной тренировки, которая включает гимнастические упражнения и пассивные приемы для повышения неспецифической статокинетической устойчивости.

Лечение злокачественных опухолей на современном этапе позволяет значительно продлить жизнь пациентам и в ряде случаев излечить их. В связи с этим особую значимость приобретает проблема совершенствования медицинской и социальной реабилитации и повышения качества жизни пациентов, получающих лечение и излеченных от злокачественных опухолей [3, 7]. Несмотря на достаточно хорошо изученный механизм ототоксичности препаратов платины, до настоящего времени не существует эффективных и надежных средств профилактики и лечения цисплатиновой ототоксичности. Это следует признать актуальной в научном и практическом плане задачей современной оториноларингологии и онкологии.

Основной механизм противоопухолевого действия цисплатина обусловлен дестабилизацией молекулы ДНК, образованием аддуктов цисплатина с ДНК, последующей фрагментацией ДНК и апоптозом опухолевых клеток. Механизм развития цисплатиновой ототоксичности сходен с воздействием, которое производят на внутреннее ухо антибиотики аминогликозидного ряда. Различие заключается в том, что аминогликозиды, в отличие от цисплатина, повреждают и вестибулярный отдел лабиринта. Накопление цисплатина происходит в различных структурах улитки, большей частью в базилярной мембране, вестибулярной лестнице, но втрое больше – в сосудистой полоске. Первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса [10, 12]. С увеличением дозы и длительности действия цисплатина процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные и внутренние волосковые клетки. Снижается эндокохлеарный потенциал. Происходят характерные изменения: апоптоз, пикноз и уплотнение ядер, ДНК-фрагментация в органе Корти, спиральном ганглии и соcудистой полоске [10, 13].

С 1995 г. арсенал химиотерапевтических средств пополнился новыми препаратами с выраженной противоопухолевой активностью. Один из этих препаратов – карбоплатин имеет схожий с цисплатином противоопухолевый механизм, обладает примерно равной цисплатину клинической эффективностью в отношении широкого спектра опухолей, но является менее токсичным.

Таким образом, проблема медикаментозной ототоксичности до настоящего времени остается актуальной, требующей проведения дальнейших научно-клинических исследований.

Источник