Побочные действия анальгина на организм
Аптечные прилавки завалены НПВП с жаропонижающим эффектом. В их числе сверхпопулярный у наших мам – метамизол натрия, более известный как анальгин. Ещё каких-то 30 лет назад его назначали без рецепта даже трехлетним детям. Но препарат оказался настолько опасен, что был запрещен практически во всех развитых странах. Поговорим, почему нельзя принимать анальгин от всего подряд при любой возможности.
Как работает метамизол натрия
Действующее вещество лекарства метамизол натрия представляет собой эффективный антипиретик и анальгетик. Обладая противовоспалительным действием, он хорошо снимает болевой синдром при:
мигрени;
невралгии;
почечной и желчной колике;
инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей (грипп, ОРВИ) и т.д.
Метамизол натрия тормозит выработку простагландинов – веществ, которые повышают чувствительность рецепторов к другим медиаторам боли (гистамину и брадикинину). По сравнению с ибупрофеном и парацетамолом имеет менее выраженный жаропонижающий эффект, однако, лучше избавляет от боли.
Опасность анальгина
Как и любой НПВП широкого применения анальгин прописывался (и до сих пор прописывается) буквально от всего. Его назначали пациентам после операции, при простуде или ОРВИ, болях в спине и т.д.
Будучи синтезированным в 1922 году, препарат под названием «Новальгин» десятилетиями отпускался без рецепта в любой аптеке. Опасность анальгина при бесконтрольном применении вскрылась после ряда клинических исследований в 70-е годы сначала в Швеции и затем в США. Основная угроза заключается в тяжелом заболевании – агранулоцитозе
Агранулоцитоз (Код МКБ-10 D70)
Это патология крови, при которой уровень лейкоцитов в крови опускается до критического уровня, замещаясь гранулоцитами и моноцитами. В итоге, сопротивляемость бактериальным и грибковым инфекциям у пациента тоже падает практически до нуля.
При отсутствии эффективного иммунного ответа начинаются типичные симптомы заражения:
слабость и головная боль;
лихорадка (повышение температуры);
боли в суставах;
стоматит;
ангина;
язвы полости рта.
Лечится болезнь только в условиях стационара, полное восстановление занимает от 1,5 до 3 лет. Смертность от агранулоцитоза составляет 7% – и это при полном медицинском контроле и уходе. При амбулаторном лечении смертность ещё выше
Ученые из Университета Упсалы (Швеция) подсчитали, что заболеваемость агранулоцитозом при приеме анальгина составляет 1:1439 случаев. Это не так уж мало, учитывая широкое распространение лекарства. В исследовании отмечается, что агранулоцитоз может развиться даже при однократном употреблении.
Опасность анальгина сочли достаточной, чтобы запретить в большинстве стран Европы и Северной Америке, либо ограничить его свободную продажу.
В каких странах запрещен анальгин
Надо сказать, что дебаты, почему ни в коем случае нельзя принимать анальгин, особенно детям, велись чуть ли не до 60-х годов. Препарат все-таки эффективен, а прибылей никто лишаться не хотел. Однако фармкомпании постепенно сдались перед доводами ученых.
В целом ряде стран препарат полностью запрещен, в других (например, в Германии) – отпускается строго по рецепту.
Страны, в которых запрещен метамизол натрия и коммерческие препараты на его основе:
Швеция (запрещен с 1972 года);
США (запрещен с 1977 года);
Япония;
Австралия;
Новая Зеландия;
Франция;
Канада;
Бельгия;
Индия.
Анальгин в России
До недавнего времени анальгин входил в Перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, однако, с 2009 года исключен из него. На аптечном рынке сейчас есть более безопасные аналоги:
ибупрофен;
напроксен;
парацетамол;
индометацин.
В инструкции по применению анальгина есть четкое предостережение, что его запрещено использовать без консультации с врачом. Также его нельзя пить дольше 3 дней в качестве жаропонижающего средства и дольше 5 дней в качестве обезболивающего
При этом препарат до сих пор широко используется во врачебной практике, в том числе при оказании неотложной медицинской помощи.
Почему анальгин нельзя давать детям
Во всех педиатрических рекомендациях, которые вы услышите, всегда будет звучать масса предостережений по поводу лекарств.
Причина та же, что и у взрослых – опасность агранулоцитоза, а также высокая вероятность анафилактического шока.
Анальгин выпускается в форме таблеток, внутривенных/внутримышечных растворов, ректальных свечей.
Ну а в качестве наглядной иллюстрации, почему анальгин нельзя давать детям при любой температуре, приведем пример из исследования ученых Университета Юты (США).
В 2002 году в больницу Солт-Лейк Сити поступил 4-летний мексиканский ребенок, у которого были диагностированы лихорадка, септический артрит и устойчивая нейтропения (патологическое снижение одной из разновидностей лейкоцитов). Выяснилось, что перед этим малышу давали некоторое количество доз метамизола натрия, который в Мексике находится в свободном обороте. Ранее с обширным сепсисом была госпитализирована мать мальчика – и тоже из-за того, что бесконтрольно принимала препарат с метамизолом.
При высокой температуре у ребенка всегда выбирайте безопасное обезболивающее, анальгин – только по рекомендации педиатра, либо врача скорой помощи.
| Метамизол натрия | |
|---|---|
| Metamizole sodium | |
| ИЮПАК | натриевая соль ((2,3-дигидро-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1Н-пиразол-4-ил) метиламино) метансульфоновой кислоты, в т. ч. в виде моногидрата |
| Брутто-формула | C13H16N3NaO4S |
| Молярная масса | 311.358 г/моль Натриевой соли 333.34344 г/моль |
| CAS | 68-89-3 |
| PubChem | 80254 |
| DrugBank | 04817 |
| АТХ | N02BB02 |
| Период полувывед. | 1 — 4 часа |
| Экскреция | почка |
| Таблетки, капли, ампулы, свечи | |
| Анальгин, Метамизол натрия, Баралгин М, Анальгин Ультра, Спаздользин®, Оптальгин | |
| Медиафайлы на Викискладе | |
Метамизо́л на́трия (новолат. Metamizol natrii, Metamizole sodium, в России более известен как «анальги́н») — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы пиразолонов в ампиронсульфонатном семействе лекарств. Во многих странах изъят из оборота в связи с риском развития агранулоцитоза.[1]
История[править | править код]
Синтезирован Людвигом Кнорром в 1920 году для компании Hoechst. Впервые был использован в Германии в 1922 году под брендом «Новальгин», и в течение многих лет он был доступен без рецепта в большинстве стран, пока его токсичность не стала очевидной.[2]
В ряде стран Европейского союза, включая Швецию (с 1972 года), а также в США (с 1977 года), Японии и Австралии метамизол запрещён из-за побочных эффектов, главным образом — из-за риска агранулоцитоза даже при однократном употреблении (по статистике, при возникновении этого серьёзного осложнения вероятность смертельного исхода оценивают примерно в 23 %[3] — в случае доступности медицинской помощи). В 1970-е годы, когда начали появляться запреты на применение этого препарата, оценка риска возникновения агранулоцитоза была существенно завышена[4][источник не указан 1584 дня] по сравнению с данными на конец 1990-х годов (сейчас риск возникновения этого осложнения оценивается около 0,2—2 случая на миллион человеко-дней использования).
В 2002 году было опубликовано исследование, авторы которого утверждали об относительно высоком риске агранулоцитоза, но результаты этого исследования не воспроизводятся у других авторов. Само исследование вызывает серьёзные сомнения в его качестве из-за крайне малой выборки и специфическом отборе пациентов, принимавших метамизол натрия месяцами и годами без перерыва. При повторном анализе исходных данных получается, что анальгин — один из самых безопасных противовоспалительных препаратов, но в любом случае использованных авторами данных недостаточно для каких бы то ни было выводов[5].
Метаанализы, проведённые в 2015 и 2016 годах, показали отсутствие связи агранулоцитоза с приёмом анальгина[5].
Тем не менее, запрет в большинстве стран сохраняется, поскольку у препарата есть очень много доступных альтернатив, в том числе аспирин, парацетамол, ибупрофен. В Германии метамизол отпускается только по рецепту врача. В России с 2009 года метамизол исключён из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, но сохранён в свободной продаже и в государственных стандартах оказания скорой медицинской помощи по многим заболеваниям, например при лихорадке[6] у детей, травмах[7][8][9][10][11][12][13][14][15], стенозе гортани[16], пневмонии[17], почечной колике[18] и т. д. Препарат продаётся под именами дженериков: «Анальгин», «Андипал», «Баралгин», «Брал», «Максиган», «Ревалгин», «Седальгин», «Спазган», «Спазмолгон», «Спазмалин», «Спазмофарм», «Спазмоблок», «Темпалгин», «Тринальгин».[19][20]
Применение в лечебной практике[править | править код]
Лечение послеоперационной боли[править | править код]
Единичная доза анальгина в дозе 500 мг обеспечивала эффективное облегчение боли (50 % или более снижение боли в течение четырёх-шести часов) для 7 из 10 (70 %) участников, по сравнению с 3 из 10 (30 %) с плацебо (пять исследований, 288 участников сравнения, умеренные доказательства качества), а меньшее количество участников нуждаются в дополнительных болеутоляющих средствах в течение четырёх-шести часов (7 % с дипироном, 34 % с плацебо, четыре исследования, 248 участников, данные низкого качества).
Слишком мало данных для сравнения анальгина непосредственно с другими обезболивающими средствами.
Недостаточно информации для выводов о других дозах и способах использования анальгина в этих исследованиях или о количестве людей, которые имели побочные эффекты. В исследованиях не сообщалось о серьёзных побочных эффектах или о выходе людей из исследований из-за побочных эффектов, хотя не все исследования предоставили информацию об этих результатах.[21][22]
Показания[править | править код]
Лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания, укусы насекомых — комары, пчёлы, оводы и др., посттрансфузионные осложнения); Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в том числе невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика, почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь, опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея и т. д.
Противопоказания[править | править код]
Гиперчувствительность, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), печеночная и/или почечная недостаточность, наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аспириновая астма, анемия, лейкопения, беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед), период лактации. C осторожностью. Период новорожденности (до 3 мес), заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит — в том числе в анамнезе), длительное злоупотребление этанолом. Внутривенное введение больным с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст. или при нестабильности кровообращения (например на фоне инфаркта миокарда, множественной травмы, начинающемся шоке).
Побочные эффекты[править | править код]
- Со стороны мочевыделительной системы:
- нарушение функции почек,
- олигурия,
- анурия,
- протеинурия,
- интерстициальный нефрит,
- окрашивание мочи в красный цвет.
- Аллергические реакции:
- крапивница (в том числе на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки),
- ангионевротический отек,
- в редких случаях:
- злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
- бронхоспастический синдром,
- анафилактический шок.
- Со стороны органов кроветворения:
- агранулоцитоз,
- лейкопения,
- тромбоцитопения.
- Прочие:
- снижение артериального давления.
- Местные реакции:
- при внутримышечном введении возможны инфильтраты в месте введения с последующим образованием абсцесса при отсутствии лечения или ослабленном состоянии защитных систем организма.
Передозировка[править | править код]
Симптомы[править | править код]
Тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, снижение артериального давления, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печёночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.
Лечение передозировки[править | править код]
Промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома — внутривенное введение противосудорожных препаратов (в частности, диазепама) и быстродействующих барбитуратов.
Особые указания[править | править код]
При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические лекарственные средства, приём метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после внутривенного введения препарата относительно выше, чем после приема препарата внутрь. У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. На фоне приёма метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъёма температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата. При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови. Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). Для внутримышечного введения необходимо использовать длинную иглу. Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счёт выделения метаболита (значения не имеет).
Взаимодействие[править | править код]
Из-за высокой вероятности развития фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Усиливает эффекты этанола. Рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические лекарственные средства, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными лекарственными средствами и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Фармакология[править | править код]
Относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), группе производных пиразолона. По механизму действия похож на другие НПВП (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты, тем не менее эффект действия не абсолютен, как в случае с НПВП, и может быть блокирован стимулированием воспалительных рецепторов). Препятствует проведению болевых экстра- и проприорецептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу.
Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, вследствие чего препарат слабо влияет на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Оказывает принципиально анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь и достигает максимума через 4 ч. В качестве жаропонижающего является более эффективным средством по сравнению с ибупрофеном и парацетамолом[23], но менее эффективен по сравнению с аспирином. По сравнению с обоими препаратами, метамизол является наисильнейшим анальгетиком.
Хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита — неизмененный метамизол в крови отсутствует (только после внутривенного введения незначительная его концентрация обнаруживается в плазме). Связь активного метаболита с белками — 50—60 %. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в материнское молоко.
Химические свойства[править | править код]
Вступает в реакцию с гидроперитом в измельчённом состоянии с выделением едкого белого дыма (гидросульфид метиламмония), вследствие чего используется как эффектный химический фокус. Также вступает в реакцию, в измельченном виде, с раствором перманганата калия в кислой среде, обесцвечивая его, за счет сульфит ионов.
Примечания[править | править код]
- ↑ Brack, A; Rittner, HL; Schäfer, M. Nichtopioidanalgetika zur perioperativen Schmerztherapie (нем.) // Der Anaesthesist. — 2004. — Март (т. 53, № 3). — С. 263—280. — doi:10.1007/s00101-003-0641-5. — PMID 15021958.
- ↑ United Nations Department of Economic and Social Affairs. Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted of Not Approved by Governments (англ.). — 12th. — New York: United Nations, 2005. — P. 171—175.
- ↑ T. Stammschulte, W. D. Ludwig, B. Mühlbauer, E. Bronder, U. Gundert-Remy: Metamizole (dipyrone)-associated agranulocytosis. An analysis of German spontaneous reports 1990—2012. In: European journal of clinical pharmacology. 71: 9, September 2015, S. 1129—1138, doi:10.1007/s00228-015-1895-y, PMID 26169297.
- ↑ Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. A first report of their relation to drug use with special reference to analgesics. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (англ.) // JAMA. — 1986-10-03. — Vol. 256, iss. 13. — P. 1749—1757. — ISSN 0098-7484.
- ↑ 1 2 Водовозов.
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1441н «Стандарт скорой медицинской помощи детям при лихорадке»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1394н «Стандарт скорой медицинской помощи при сочетанной травме»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1084н «Стандарт скорой медицинской помощи при травме глаза»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1390н «Стандарт скорой медицинской помощи при травмах головы»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1389н «Стандарт скорой медицинской помощи при травмах грудной клетки»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1078н «Стандарт скорой медицинской помощи при травмах женских мочеполовых органов, инородном теле в женских мочеполовых органах»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1123н «Стандарт скорой медицинской помощи при травмах живота, нижней части спины»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1384н «Стандарт скорой медицинской помощи при травме конечностей и (или) таза»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1090н «Стандарт скорой медицинской помощи при травмах мужских мочеполовых органов, инородном теле в мужских мочеполовых органах, избыточной крайней плоти, фимозе и парафимозе»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1457н «Стандарт скорой медицинской помощи при травме позвоночника»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1124н «Стандарт скорой медицинской помощи при стенозе гортани»
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1437н «Стандарт скорой медицинской помощи при пневмонии».
- ↑ Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1385н «Стандарт скорой медицинской помощи при почечной колике»
- ↑ Drugs.com Drugs.com international listings for Metamizole Page accessed June 21, 2015
- ↑ Brayfield, A: Dipyrone. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press (13 декабря 2013). Дата обращения 19 апреля 2014.
- ↑ Leslie Hearn; Sheena Derry; R Andrew Moore. Single dose dipyrone (metamizole) for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review — Intervention. — 2016. — 20 апреля. — DOI:10.1002/14651858.CD011421.pub2.. Однократная доза дипирона (метамизола) при острой послеоперационной боли у взрослых.
- ↑ Leslie Hearn; Sheena Derry; R Andrew Moore. Single dose dipyrone (metamizole) for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review — Intervention. — 2016. — 20 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD011421.pub2.
- ↑ Wong A, Sibbald A, Ferrero F et al. Antipyretic effects of dipyrone versus ibuprofen versus acetaminophen in children: results of a multinational, randomized, modified double blind study. Clin Pediatr 2001; 40: 313—324.
Документы[править | править код]
- Голубева, В. Ю. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Анальгин : ЛП-004375-120717 / ОФО «Ивановская фармацевтическая фабрика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. — 12 июля. — 11 с.
- Реестровая запись ФС-001917 : Анальгин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 22 июля.
- Регистрационное удостоверение ЛП-004375 : Анальгин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 12 июля.
Ссылки[править | править код]
- Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:26:13 — Гиперион. — 2019 (23 января)