Побочные действия антибиотиков от туберкулеза
Побочные реакции на противотуберкулёзные препараты – одна из главных причин недостаточной эффективности химиотерапии. На современном уровне знаний патогенеза побочного действия противотуберкулёзных препаратов классифицируются следующие виды побочных реакций.
1. Токсические побочные реакции:
— токсико-метаболические (общие реакции организма);
— токсико-органные (поражения печени, почек, нервной, сердечно-сосудистой и других систем).
2. Аллергические побочные реакции:
— немедленного типа, связанные с образованием антител (анафилактический шок, отёк Квинке, крапивница);
— замедленного типа, связанные с цитотоксическими лимфоцитами (поражение кожи и слизистых оболочек – синдром Лайела, гепатит, гломерулонефрит и другие)
— псевдоаллергические.
3. Токсико-алергические
4. Дисбиотические нарушения кишечника (дисбактериоз):
А. устранимые
Б. неустранимые.
Все побочные реакции могут носить устранимый и неустранимый характер. В случаях устранимых побочных реакций рациональная патогенетическая терапия позволяет продолжить назначенный режим химиотерапии, тогда как в случаях неустранимых побочных реакций, таких как лекарственный гепатит, лекарственный гломерулонефрит, необходима отмена лекарства, вызвавшего нежелательный эффект и переход на индивидуализированное лечение.
В диагностике отрицательных реакций от химиотерапии ведущее значение имеет клиническая картина.
Токсическое действие обусловливает ухудшение общего состояния и самочувствия больного, но на этом фоне чаще всего выявляются симптомы органной патологии, наиболее характерной для каждого препарата. Примерами этого являются поражения почек, слуха и вестибулярного аппарата от стрептомицина, канамицина, капреомицина; нейрооптикопатия, периферические невриты и психоневрологические расстройства – от изониазида, циклосерина, протионамида; поражения печени – от рифампицина, изониазида, этионамида, пиразинамида; сердечно-сосудистых нарушений – от стрептомицина, канамицина, капреомицина ,изониазида, циклосерина; изменений в гемограмме – лейкоцитоз или лейкопения, моноцитоз , сдвиг лейкограммы влево, анемия, тромбоцитопения – от разных препаратов.
Аллергические реакции характеризуются стереотипностью, независимостью от химической структуры, иногда и дозы препарата. Классические симптомы: сыпь, зуд, подъёмы температуры, эозинофилия в крови, ринит, бронхоспазм, отёк Квинке. Эти симптомы могут быть самостоятельными или сопровождаются недомоганием, вегетативными реакциями (тахикардия, головокружение, головная боль), снижением аппетита, тошнотой.
Токсико-аллергические реакции отличаются разнообразием и многосимптомностью: одновременно аллергических проявлений и нарушений, характерных для фармакологических свойств препаратов. Наиболее типичными клиническими вариантами таких осложнений проявляются токсико-аллергические – гепатит, нефрит, миокардит, различные невриты, гематологические сдвиги, диспепсии, сочетающиеся с аллергическими симптомами. Токсико-аллергическое побочное действие чаще приобретает затяжное течение и труднее поддаётся корригирующей терапии.
Клинические проявления и устранение побочных реакций на противотуберкулёзные препараты
Изониазид. Клинические проявления побочного действия изониазида и его аналогов отличаются разнообразием симптомов: головокружение, боли в области сердца, головная боль, нарушения сна и настроения (в редких случаях с развитием психозов), парестезии, периферические невриты, довольно часто – гепатиты. Выше указанные симптомы нередко сочетаются с аллергическими реакциями: зуд, эритематозные высыпания, эозинофилия. Необходим систематический контроль за лабораторными показателями функций печени, гемограммой и ЭКГ (2 раза в месяц).
Рифампицин. Наиболее часто наблюдается гепатотропный эффект от рифампицина. Как правило, на практике гепатологические осложнения развиваются при сочетании рифампицина с изониазидом и пиразинамидом, что объясняется метаболическими особенностями их взаимодействия в организме. Своеобразие побочного действия рифампицина состоит также в особенностях его иммуно-аллергических реакций. Клиническое проявление такого побочного действия – псевдогриппозный синдром – повышение температуры, ринит, миалгии, артралгии, диспепсия, редко – бронхиальная обструкция и эритема. При лечении рифампицином необходим регулярный контроль биохимических показателей функции печени, почек и гемограмма.
Стрептомицин, канамицин, капреомицин. Эти препараты оказывают значительное аллергизирующее влияние на организм. Клиническая картина: эозинофилия, повышение температуры, высыпания на коже ,отёк Квинке, бронхоспазм, повышение уровня аланиновой аминотрансферазы в сыворотке крови. Могут наблюдаться парестезии, головные боли, бессонница. Следует отметить тропность стрептомицина к вестибулярному аппарату, а канамицина и капреомицина к слуховой ветви VIII пары черепно-мозговых нервов. При первых симптомах поражения слухового нерва – шум или звон в ушах, понижение слуха, а также при вестибулярных расстройства – головокружение, тошнота, усиливающаяся при изменении положения тела и поворотах головы, нарушение координации – необходима отмена препаратов. Из-за поздней отмены их нарушения могут сохраняться и даже прогрессировать. При начальных вестибулярных нарушениях или других нейротоксических реакциях после отмены препаратов можно перейти на интермиттирующий их приём. В период лечения указанными препаратами обязательны осмотр невролога и отоларинголога (1 раз в месяц) лабораторный контроль показателей функции почек, уровня эозинофилов в гемограмме, ЭКГ.
Пиразинамид. Среди осложнений от пиразинамида отмечена патология со стороны печени и желудочно-кишечного тракта. Лечение пиразинамидом проводится при обязательном контроле за функцией печени (1 раз в месяц).
Протионамид (Этионамид). нежелательные реакции от протионамида связаны преимущественно с раздражающим действием этих препаратов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и проявляются ухудшением аппетита, металлическим привкусом во рту, тошнотой, диспепсическими расстройствами, потерей массы тела. Возможны симптомы нарушения функции печени, центральной нервной системы, эозинофилия, высыпания по типу крапивницы. При использовании протионамида необходим ежемесячный лабораторный контроль функции печени. При неудовлетворительной переносимости переход на интермиттирующий приём.
Циклосерин. Наиболее характерны нежелательные явления со стороны центральной нервной системы. Возникают головная боль, нарушения сна, депрессия, тревога, «провалы» памяти, психо-моторное возбуждение. При этом назначается глютаминовая кислота и глицин. Нежелательна комбинация циклосерина с кортикостероидами из-за возможности усиления отрицательных реакций. При слабовыраженных нежелательных реакциях назначают седативные препараты (седуксен, элениум, мелипрамин). При плохой переносимости и выраженных нарушениях со стороны ЦНС препарат исключают из лечения.
ПАСК. Наиболее частые нежелательные реакции от ПАСК диспепсические расстройства. Необходимо принимать препарат после еды, запивая молоком или щелочной водой. Аллергические реакции могут проявляться дерматитом, подъёмом температуры. Редко наблюдаются токсико-аллергические поражения печени и почек ,преимущественно у пациентов с предшествующими заболеваниями этих органов; известны случаи анемии. В зависимости от выраженности осложнений ПАСК отменяют временно или полностью, при этом назначают витамины В1, В6, В12 с фолиевой кислотой, антигистаминные препараты. Лечение ПАСК требует регулярного контроля за анализом мочи, функции почек и печени, за лейкограммой.
Фторхинолоны (обладают противотуберкулёзной активностью: офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин). Побочное действие от этих препаратов чаще всего отмечается со стороны желудочно-кишечного тракта (отсутствие аппетита, тошнота, рвота ,диарея и дисбактериоз и кандидоз) и ЦНС (нарушение сна, головокружение, головная боль, перепады настроения, судорожный синдром). Известны случаи аритмий, транзиторной артериальной гипотонии.
Количество применяемых основных противотуберкулёзных препаратов существенно не влияет на частоту побочных реакций. Тенденция к увеличению частоты побочных реакций имеет место в основном в режимах химиотерапии с применением стрептомицина и у больных с сопутствующей патологией (хронический алкоголизм, хронический персистирующий гепатит, сахарный диабет, патология ССС, заболевания ЖКТ, ЦНС и др.). При этом, побочные реакции проявляются, как правило, в первый месяц химиотерапии и, крайне редко в дальнейшем продолжении комплексного лечения после временной отмены и адекватном патогенетическом сопровождении.
Анафилактический шок может быть вызван любым противотуберкулёзным препаратом, чаще при парентеральном введении. В комплекс срочных мер входит немедленное прекращение введения лекарства, вызвавшего шок. Внутримышечно назначают один из антигистаминных препаратов – димедрол, супрастин, пипольфен по 1 – 3 мл, одно из спазмолитических средств – но-шпа, папаверин по 2 мл, гормональные препараты – растворы гидрокортизона для инъекций 100 мг или преднизолона для инъекций 30 мг. При резком падении артериального давления внутривенно струйно вводят преднизолон 30 – 90 мг и полиглюкин 200 – 400 мл.
При возбуждении больного и судорогах вводят внутримышечно седуксен, реланиум по 2 мл; при мышечных, загрудинных, кардиальных болях – промедол, омнопон по 1 мл. Подкожно при дыхательных расстройствах и сосудистом коллапсе показан кордиамин 2 – 4 мл. Одновременно необходимо согреть пациента грелками, дать горячее питьё. Если вышеуказанные мероприятия не приводят к устранению шоковых реакций, необходима реанимационная помощь.
Регресс побочных реакций наступает тем быстрее, чем раньше отменён препарат. Обязательно назначение корригирующих и симптоматических лекарственных средств. Возобновление лечения возможно после нормализации клинического состояния и лабораторных показателей, путём последовательного включения каждого препарата. При неустранимости лекарственных осложнений с помощью патогенетической и симптоматической терапии использование препаратов немедленно прекращается и в дальнейшем их применение противопоказано; необходим подбор других более щадящих сочетаний.
У больных с рецидивирующим характером лекарственных осложнений неаллергического характера целесообразно заменять непрерывную терапию интермиттирующим методом даже в начале лечения.
Исходя из патогенетических основ большинства лекарственных осложнений и современных терапевтических возможностей, наибольшее применение в их ликвидации имеют витамины группы В (В1, В6, В2, В12) и аскорбиновая кислота. Курсы витаминов используют весь период лечения противотуберкулёзными препаратами с первых дней, лучше парентерально по 3 – 6 недель с перерывами по 2 – 3 недели. Аналогичны действию витаминов гепатопротекторы (эссенциале, карсил, липамид) и желчегонные средства (желчегонный фитосбор, аллохол, кукурузные рыльца). При любых проявлениях аллергических и токсико-аллергических реакций всегда необходимо назначение антигистаминных средств (димедрол, супрастин, пипольфен).
В статье рассмотрим, какие антибиотики при туберкулезе назначают.
Лечат данный недуг с помощью специфической терапии, которая состоит из медицинских препаратов разной синтетической структуры и механизма воздействия. В ее основе лежит, прежде всего, подбор и применение многокомпонентных схем, которые способны обеспечивать максимальную эффективность лекарства в процессе исцеления. Подбирают антибиотики при наличии туберкулеза в зависимости от стадии болезни, общей картины, устойчивости микобактерий и общей переносимости организмом подобных препаратов. Ниже приведен список антибиотиков от туберкулеза.
Список препаратов
На сегодняшний день существует большое число антибактериальных медикаментов, которые используются для устранения патологии. Каждый из них, как правило, отличается своим происхождением, механизмом воздействия, а, кроме того, составом и результативностью.
- К химической группе относят «Пиразинамид», «Тиамид», «Этамбутол», парааминосалициловую кислоту и прочие. Они обладают исключительно направленным действием, оказывая влияние на возбудителя инфекции. Эти названия антибиотиков от туберкулеза мало кому известны.
- Полусинтетические антибиотики представлены «Циклосерином» и медикаментами рифамициновой, полипептидной, аминогликозидной категории. Они обладают широким спектром влияния на больной организм.
- К базовым антибиотикам для лечения туберкулеза относят препараты, которые применяются в лечении первичных форм туберкулеза, например, «Стрептомицин» наряду с «Рифампицином» и «Рифабутином».
- Резервные антибиотики используются при вторичной инфекции, а вместе с тем на фоне развития устойчивости бактерий к основным средствам или при наличии непереносимости пациентом препаратов первого ряда.
По силе воздействия антибиотики от туберкулеза могут обладать низкой, средней и высокой эффективностью.
«Изониазид»: инструкция и эффективность
Механизм воздействия первого антибиотика, эффективного при туберкулезе, связан с процессом угнетения синтеза миколевой кислоты в клеточных стенках. Средством оказывается бактерицидное воздействие на микобактерии на этапе размножения, а также бактериостатический эффект в стадии покоя. При монотерапии этим лекарством к нему быстро развивается устойчивость. «Изониазид» является самым эффективным из препаратов при любой форме активного туберкулеза у взрослых и у детей. Но его активность в отношении атипичных паразитов ниже.
Лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе, пиковая концентрация в крови достигается через три часа после приема. Проходит через тканевый барьер, проникает в клетки, а также во все физиологические жидкости, в плевральную и асцитическую, в том числе. Средство метаболизируется в пределах печени, скорость инактивации детерминирована системой цитохрома. Среди пациентов различают быстрые инактиваторы, у которых полувыведение препарата составляет около часа и медленные — около ста восьмидесяти минут. Выводится антибиотик почками.
Показания
Показанием к применению является профилактика и терапия активного туберкулеза разной локализации. В качестве противопоказаний называют индивидуальную непереносимость наряду с эпилепсией, тяжелыми психозами, склонностью к судорожным припадкам, полиомиелитом в анамнезе, токсическим гепатитом и острой недостаточностью почек и печени.
Необходимо проконсультироваться у врача при появлении тошноты, кожного зуда, рвоты и температуры. В случае возникновения у ребенка, который находится на грудном вскармливании, повышенной возбудимости, сыпи или судорог надо тоже обратиться к врачу. Употребление алкоголя во время лечения этим антибиотиком увеличивает риски возникновения гепатита. Остальные лекарства на основе изоникотиновой кислоты по основным параметрам похожи на «Изониазид», но обладают намного меньшей эффективностью и изучены меньше, поэтому используются крайне редко.
Какие еще антибиотики эффективны при туберкулезе?
Инструкция и эффективность «Рифампицина»
«Рифампицин» является полусинтетическим производным. Применяют его против туберкулеза с начала семидесятых годов. Обладает широкой сферой активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое появление устойчивости сильно ограничивает показания к его использованию. Преимущественно он должен применяться при наличии туберкулеза, атипичного микобактериоза и, в редких случаях, при тяжелой форме некоторых прочих инфекций, на фоне которых неэффективна терапия альтернативными средствами. Лекарство обладает бактерицидным эффектом, выступает специфическим ингибитором. Показания к использованию следующие:
- проведение лечения туберкулеза;
- терапия атипичного микобактериоза у ВИЧ-инфицированных (обычно в этом случае лекарство применяют в сочетании с «Ципрофлоксацином» и «Азитромицином»);
- в случае тяжелых форм стафилококковой инфекции в комбинации с «Ванкомицином» и фузидиевой кислотой;
- при легионеллезе в сочетании с макролидами;
- в рамках профилактики менингита среди носителей менингококка.
Несмотря на широкие лекарственные возможности этого антибиотика от туберкулеза легких, в каждом случае необходимо оценивать потенциальную его пользу для конкретного пациента и риски распространения устойчивости. Противопоказаниями к использованию считаются непереносимость наряду с тяжелыми заболеваниями печени.
Внутрь «Рифампицин» необходимо принимать за час до еды (или спустя сто двадцать минут после). При приеме внутрь требуется строго следовать врачебным рекомендациям. Стоит проконсультироваться с доктором при появлении зуда, сыпи, пищеварительного расстройства, болей в области печени, желтухи и прочее. Во время терапии не исключено окрашивание в красный цвет мочи, слюны, слез, мокроты, а также контактных линз.
«Рифабутин»
По многим своим свойствам этот антибиотик от туберкулеза сходен с «Рифампицином», но у него имеются отличия, заключающиеся в следующем:
- может воздействовать на некоторые штаммы, которые устойчивы к «Рифампицину»;
- является более активным по отношению к атипичным микобактериям;
- биологическая доступность при приеме внутрь, вообще, никак не зависит от употребления пищи.
Показанием выступает туберкулез разной локализации, который вызван рифампицино устойчивыми, но чувствительными по отношению к «Рифабутину» штаммами. Это средство целесообразно применять для терапии инфекций, которые вызваны атипичными микобактериями. Его, помимо прочего, используют в рамках профилактики атипичного микобактериоза у пациентов с ВИЧ. Противопоказаниями выступает непереносимость препарата наряду с тяжелыми заболеваниями печени, беременностью, кормлением грудью, возрастом до четырнадцати лет.
«Рифабутин» допускается принимать натощак, ровно как и во время либо после трапезы. Важно строго соблюдать режим терапии. Во время лечения не исключается окрашивание мочи, слез, кожи, пота и слюны в алый цвет. На фоне возникновения увеита прием рассматриваемого медикамента следует временно прекратить. Требуется обязательно проконсультироваться с доктором при появлении симптомов, которые свидетельствуют об ухудшении состояния.
Антибиотики от туберкулеза легких бывает непросто найти в аптеках.
«Пиразинамид»
Это средство может оказывать слабое бактерицидное воздействие, но производит выраженный стерилизующий эффект, в особенности внутри макрофагов и в очаге свежего туберкулезного воспаления. Оказывает влияние на медленно размножающиеся бактерии, в том числе на те, что располагаются внутриклеточно. На персистирующую форму наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм воздействия не установлен.
Свойства и механизм действия
Этот антибиотик, эффективный при лечении туберкулеза, активен в отношении микобактерий туберкулеза. Лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе. Его максимальный уровень в кровяной плазме достигается через три часа. Медикамент быстро проникает в ткани, ровно как и в биологические жидкости человеческого организма. Метаболизируется вещество в печени. Большая доля продукта метаболизма (около семидесяти процентов) выводится с мочой. Полувыведение составляет двенадцать часов, при недостаточности почек время увеличивается. Удаляется в рамках гемодиализа.
К нежелательным реакциям относят тошноту и рвоту. Возможно также нарушение обмена веществ в форме гиперурикемии, проявляющейся артралгии и миалгии (в отличие от подагры могут поражаться крупные и мелкие суставы). Помимо этого, к побочным эффектам относят порфирию наряду с повышением активности трансаминаз, дозозависимой гепатотоксичностью, гематологическими реакциями в форме тромбоцитопении, сидеробластной анемии с эритроидной гиперплазией, лекарственной лихорадкой и дизурией.
Основным показанием этого антибиотика является комбинированная терапия туберкулеза. К противопоказаниям относят индивидуальную непереносимость наряду с тяжелыми заболеваниями почек и печени, подагрой, нарушениями функции пищеварительной системы, гипотиреозом, эпилепсией и психозом. В период терапии очень важно соблюдать режим лечения, а также сообщать доктору обо всех симптомах.
Какие антибиотики при туберкулезе лучше принимать, расскажет врач.
«Этамбутол»
Активность «Этамбутола» напрямую связана с ингибированием ферментов, которые участвуют в синтезе клеточных стенок микобактерий. Препарат может оказывать бактериостатическое воздействие. Активен лишь в отношении размножающихся бактерий, действие развивается через два дня. Это лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе, максимальные концентрации в кровяной плазме создаются через четыре дня.
Этот антибиотик, используемый при туберкулезе, может проникать в большинство тканей и биологических жидкостей человеческого организма. Внутриклеточные концентрации в два раза превышают внеклеточные. Медикамент, как правило, довольно долго может циркулировать в крови из-за депонирования в эритроцитах. Выводится средство в основном почками в неизмененной форме (около пятидесяти процентов), а, кроме того, в виде метаболитов, что составляет (от восьми до пятнадцати процентов). Часть препарата выводится пищеварительной системой в неизмененном виде. Время полувыведения составляет три часа, но таковое может сильно увеличиваться при недостаточности почек.
К нежелательным реакциям относят головокружение наряду с ретробульбарным невритом, периферическими полинейропатиями, парестезией, депрессией, тошнотой, рвотой, сыпью и усилением кашля с увеличением объема мокроты. «Этамбутол» является антибиотиком, который может применяться в рамках нескольких схем при химиотерапии туберкулеза, которые очень часто рекомендуются в настоящее время. Препарат в особенности показан при предполагаемой устойчивости к его аналогам.
Противопоказания
Среди противопоказаний стоит назвать индивидуальную непереносимость наряду с невритом зрительного нерва разной этиологии, катарактой, диабетической ретинопатией, воспалительными заболеваниями глаз и возрастом до двух лет. В терапии необходимо проконтролировать остроту зрения. При нарушении данной функции немедленно сообщить о проблеме доктору.
Антибиотик «Капреомицин»
Антибиотик от туберкулеза для взрослых «Капреомицин» может оказывать бактериостатическое воздействие. Стоит отметить, что это лекарство довольно плохо всасывается в пищеварительной системе. При внутримышечном введении пиковая концентрация в кровяной сыворотке достигается через два часа. Медикамент, как правило, через ГЭБ не проходит и проникает через плаценту. Лекарство никак не метаболизируется, выводится посредством почек в активном состоянии. Время полувыведения составляет от четырех до шести часов.
К нежелательным реакциям относят недостаточность почек наряду со звоном в ушах, ослаблением слуха, головокружением, нервной и мышечной блокадой, крапивницей, макулопапулезной сыпью, лихорадкой, эозинофилией, а также болями в месте инъекции, инфильтратами и стерильными абсцессами. Основное назначение данного средства заключается в том, что оно предназначено для терапии туберкулеза.
Противопоказаниями выступают индивидуальная непереносимость наряду с беременностью, кормлением грудью и детским возрастом. Необходимо обязательно проконсультироваться с доктором в том случае, если в течение двух-трех недель улучшение не наступает или появляются какие-либо новые симптомы. Далее узнаем, что пишут люди об антибиотиках от туберкулеза легких у взрослых.
Отзывы
Рассуждая об антибиотиках, всегда сложно сказать, какой из них является наиболее эффективным. При лечении туберкулеза, впрочем, как и при других заболеваниях, врачи в первую очередь отталкиваются от степени чувствительности патогенных бактерий по отношению к тому или иному лекарству.
В связи с этим в отзывах люди пишут о разных антибиотиках, которые оказались эффективными в рамках лечения столь коварного заболевания как туберкулез. Например, довольно часто в комментариях упоминается о хорошей результативности на фоне применения таких средств как «Пиразинамид», «Стрептомицин», а также «Рифампицин».
Но стоит в очередной раз подчеркнуть, что эффективность лечения антибиотиками от туберкулеза зависит от каждого конкретного случая и степени запущенности заболевания.