Побочные действия антигистаминных препаратов

В последние годы количество диагностированных случаев аллергии значительно увеличилось, а лекарства против нее применяются чаще, чем когда-либо прежде. Однако побочные эффекты антигистаминных препаратов ограничивают их использование в определенных условиях.

Существуют различные виды лекарств против аллергии. Некоторые используются для борьбы с острыми приступами, тогда как другие помогают предотвратить аллергические реакции или облегчить их выраженность.

Известно, что некоторые из этих лекарств, особенно антигистаминные препараты с седативным эффектом и кортикостероиды, вызывают нежелательные реакции.

Гистамин влияет на гладкие мышцы и кровеносные сосуды, вызывая спазм мышц и расширение сосудов.

Антигистаминные препараты тормозят действие гистамина, связывая его рецепторы в организме. Они используются для прекращения зуда, отечности, покраснения кожи, заложенности носа, слезотечения, кашля. Способность блокировать большинство этих эффектов делает их самыми распространенными препаратами от аллергии в мире.

Эти лекарства пригодятся при различных аллергических состояниях, а также при тревожности и расстройствах сна. Таким образом, помимо лечения аллергии, их применяют для лечения симптомов простуды, морской болезни, тошноты, кожной аллергии и для того, чтобы вызвать сонливость у напряженных или тревожных пациентов.

Антигистаминные средства можно классифицировать как:

седативные − антигистаминные средства первого поколения;
неседативные − антигистаминные средства второго поколения.

Оба вида действуют на Н1-рецепторы гистамина в клетках организма, разница заключается в их способности проходить гематоэнцефалический барьер. Препараты первого поколения менее выборочны и действуют также на другие рецепторы.

Седативные антигистаминные

Эти лекарства имеют общую химическую структуру с антагонистами мускариновых рецепторов − препаратами, которые применяются для лечения гиперактивного мочевого пузыря и уменьшают количество мочеиспусканий.

Структура антигистаминных также похожа на таковую у антагонистов холинергических рецепторов, которые вызывают сухость слизистых и запор; и на структуру некоторых гипотензивных препаратов и некоторых транквилизаторов.

В результате такие препараты не являются селективными к гистаминовым рецепторам. Они имеют антимускариновое действие, анти-альфа-адренергические эффекты и антисеротониновые эффекты, о которых мы поговорим ниже.

Седативные антигистаминные средства легко проходят гематоэнцефалический барьер, действуя на центральные и периферические рецепторы гистамина.

В человеческом мозге находится около 64 000 нейронов, которые выделяют гистамин. Они регулируют множество процессов, а именно:

бодрствование,
обучение и память,
аппетит,
температуру тела,
сердцебиение и артериальное давление,
участвуют в выбросе гормонов стресса и эндорфинов.

Центральные побочные эффекты

Поскольку перечисленные процессы нарушаются седативными антигистаминными, эти препараты вызывают:

успокоение;
сонливость
утомляемость;
отсутствие концентрации;
трудности в обучении и запоминании;
плохую успеваемость,
когнитивные и координационные нарушения, а из-за них — трудности с работой, вождением автомобиля.

Даже утром, после ночной дозы антигистаминных, пациенты продолжают испытывать усталость, остаются невнимательными, забывчивыми, с плохой моторной и сенсорной работоспособностью. Эти побочные эффекты антигистаминных препаратов возникают главным образом потому, что гистамин сокращает продолжительность фазы быстрого сна.

Антихолинергические и альфа-адренергические побочные эффекты

Седативные антигистаминные препараты также имеют побочные действия из-за блокады холинергических и альфа-адренорецепторов, это:

задержка мочи,
запор,
синусовая тахикардия,
угнетение моторики кишечника,
ухудшение узкоугольной глаукомы.

Они также вызывают или усиливают сухость во рту, повышают аппетит и вызывают толерантность при применении более 5 дней.

Помутнение зрения, расширение зрачков, сухость во рту, сухость и покраснение кожи, спутанность сознания и повышенная температура — это все симптомы хорошо известного и опасного для жизни антихолинергического синдрома, вызванного высокими дозами таких лекарств.

Многие антигистаминные препараты, которые продаются без рецепта, содержат деконгестанты. Поэтому, если у пациента наблюдается учащенное сердцебиение, следует прекратить прием этих лекарств.

Побочные эффекты со стороны сердца

Астемизол и терфенадин — два H1-антигистаминных препарата, изменяющих сердечный ритм (удлиняют интервал QT на электрокардиограмме). Они могут вызвать опасные нарушения сердечного ритма, такие как трепетание или мерцание желудочков. Эти препараты не одобрены для использования в большинстве стран.

Такая проблема также наблюдается при больших дозах или передозировке некоторых седативных антигистаминных препаратов, таких как бромфенирамин, прометазин или дифенгидрамин.

Побочные эффекты при применении препаратов в геронтологии

Эти препараты следует применять осторожно у пожилых пациентов. Они, как правило, имеют меньшее количество холинергических нейронов и холинергических рецепторов в мозге, имеют нарушения функции почек, печени, а их гематоэнцефалический барьер становится менее стабильным с увеличением возраста.

Даже при небольших дозах препараты могут вызвать у пожилых пациентов головокружение, снижение артериального давления и развитие седативного эффекта на следующий день.

Около 25 % людей старше 65 лет имеют снижение врожденных способностей контролировать свое тело. И даже если такое снижение незаметно, оно у них есть. Эти люди могут плохо реагировать на антигистаминные препараты с выраженным антихолинергическим действием — даже до появления признаков слабоумия.

Делирий или нарушение функций познания — другой сопутствующий побочный эффект применения у пожилых людей седативных антигистаминных препаратов. Его возникновение может привести к нерациональному лечению пациентов антипсихотиками. Их обращение к врачам с галлюцинациями и другими признаками нарушения или агрессии также может быть вызвано антихолинергическими препаратами.

Врачи и другие медицинские работники, а также пациенты пожилого возраста должны избегать назначения и применения седативных антигистаминных средств, ведь на рынке доступны неседативные антигистаминные препараты.

Противопоказания для седативных антигистаминных препаратов

Этих препаратов следует избегать слишком маленьким детям, взрослым — при наличии таких патологий:

задержка мочи из-за доброкачественной гиперплазии простаты,
глаукома,
сердечные заболевания.

Седативные антигистаминные следует применять осторожно и только при необходимости пациентам, имеющим:

беременность;
запоры;
сухость во рту;
гипертиреоз;
астму;
хроническое обструктивное заболевание легких;
почечные патологии;
заболевания печени;
доброкачественную гиперплазию предстательной железы, связанную с хронической задержкой мочи.

Пациенты, употребляющие алкоголь, принимающие антидепрессанты или противосудорожные лекарства, также должны проконсультироваться с врачами, прежде чем принимать антигистаминные препараты.

В любом случае люди, которые собираются сдавать экзамены, изучают сложную информацию или выполняют серьезные задачи, собираются водить автомобиль или совершать другие действия, требующие сосредоточенности и концентрации внимания, должны избегать применения устаревших седативных антигистаминных препаратов.

При наличии антигистаминных препаратов второго поколения, не вызывающих седативный эффект, следует избегать приема антигистаминных средств первого поколения.

Неседативные антигистаминные препараты

Эти лекарственные средства называются также H1-антигистаминными препаратами второго поколения. К ним относятся:

лоратадин,
фексофенадин,
мизоластин,
эбастин,
азеластин,
цетиризин,
дезлоратадин,
левоцетиризин.

Сейчас у них нет известных побочных эффектов со стороны сердца.

Успокаивающий эффект

Фексофенадин и дезлоратадин, которые наряду с левоцетиризином являются наиболее часто используемыми неседативными антигистаминными препаратами, имеют очень легкий успокаивающий эффект.

Их несостоятельность вызвать центральную седацию объясняется взаимодействием с белковым каналом, P-гликопротеином, который тормозит их перемещение через гематоэнцефалический барьер. Эти препараты, в основном, не проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому оказывают на рецепторы гистамина в мозге незначительное влияние.

Левоцетиризин очень редко вызывает седативный эффект у пациентов, причем для этого его необходимо принимать в дозах, превышающих рекомендуемые.

Благодаря отсутствию нецелевых воздействий неседативные антигистаминные препараты гораздо лучше подходят пациентам, нуждающимся в длительной терапии. Они не только безопасны, но и имеют сильный противоаллергический эффект.

Поражение печени

Неседативные антигистаминные препараты иногда могут вызвать острые травмы печени. Хотя поражение печени обычно незначительное, если оно случается, следует прекратить употребление лекарств.

Функция печени, как правило, лишь слегка нарушена и возвращается к нормальной после замены антигистаминного препарата на другой или с прекращением терапии.

К счастью, прекращение приема этих препаратов приводит к быстрому устранению большинства нежелательных эффектов. Обычно побочные эффекты антигистаминных препаратов второго поколения имеют умеренный характер.

Вывод

Новые антигистаминные препараты, как правило, безопасны. Но их применения, если в этом нет необходимости, следует избегать у детей и беременных женщин.

Источник

Аллергические реакции всегда связаны с избытком гистамина и его высокой активностью. Противоаллергические лекарственные средства направлены на подавление гистамина для снижения неадекватной реакции организма на незначительные раздражители. Разберемся, что такое гистамин и какие существуют антигистаминные лекарства.

Это один из медиаторов, участвующий в регуляции работы внутренних органов, в процессе кроветворения и других функциях организма. Помимо этого, активный гистамин в чрезмерно большом количестве отвечает за множество патологических болезненных состояний.

При благоприятных обстоятельствах он живет в организме в неактивном, «спящем», состоянии, но активируется в ответ на попадание в организм токсичных веществ и раздражителей, в том числе лекарственных. Возникновение острых патологических состояний увеличивает количество активного гистамина.

Освобождаясь и пробуждаясь, гистамин проявляет высокую активность и вызывает следующие состоянии и реакции:

учащение сердцебиения;
гипотония;
расширение повышение проницаемости капилляров;
сужение артериол;
повышение вязкости крови;
отек тканей;
спазм гладкой мускулатуры, в том числе бронхиальной;
стимуляция чрезмерного производства желудочного сока;
выработка надпочечниками высоких доз адреналина.

Преимущественно гистамин локализуется в базофилах и тучных клетках. Этими клетками богаты бронхи, кишечник и кожа. Реализация гистаминовой активности происходит посредством специфических рецепторов, которые разделены на условные 4 подгруппы и называются гистаминовые Н(1, 2, 3, 4)-рецепторы. Локализация этих рецепторов охватывает весь организм.

На сегодня все антигистаминные лекарства направлены на подавление сигналов гистамина к Н1-рецепторам. Их местонахождение и оказываемый на организм эффект представлены в таблице:

Локализация	Эффект
Гладкие мышцы слизистой оболочки бронхов, матки и кишечника	Усиление моторных функций кишечника, бронхоспазм, расстройства пищеварения
Кожа	Крапивница, волдыри, покраснение кожи, отек
Сердце	Увеличение силы сердечных сокращений
Эндотелиоциты	Повышение проницаемости капилляров, вазодилатация, снижение артериального давления, тахикардия на фоне гипотонии; отек
Нейроны центральной нервной системы	Боли в теле, зуд, кашель, снижение аппетита, головная боль
Экзокринные железы	Активация выработки секрета слизистых оболочек дыхательных путей (ринит, образование мокроты в бронхах)
Тучные клетки, лейкоциты, гепатоциты, эпителий, хондроциты, нейтрофилы	Прогрессирование воспалительных процессов общего генеза, повышения уровня цитокинов и лимфокинов
Ангиомиоциты	Сужение просвета артерий и вен кожи, крупных коронарных артерий, скелетных мышц

Действие гистамина активируется не только в ответ на аллергию, но и в период любых респираторных заболеваний, воспалительных процессов и даже сильного стресса. Например, уровень гистамина во время ОРВИ одинаково высок, как и при симптомах острого аллергического состояния.

Как уменьшить чрезмерное влияние гистамина

Снизить уровень гистамина сегодня можно, воздействуя на тучные клетки, стабилизируя их мембраны. Таким образом происходит подавление процесса высвобождения гистамина. Но подобные препараты имеют накопительный эффект и применяются для профилактики аллергических реакций, так как эффект их воздействия проявляется не сразу. Например, Кетотифен именно так воздействует на тучные клетки бронхов, предупреждая тем самым развитие бронхоспазмов в перспективе.

Антигистаминные лекарственные средства оказывают более быстрый эффект, блокируя сигналы гистаминовые Н1-рецепторы. Это еще одна возможность снизить уровень патологического воздействия активного гистамина.

Европейская академия аллергологов и клинических иммунологов разделила все антигистаминные препараты на 2 поколения. Несмотря на заявления некоторых фармацевтических компаний о разработках препаратов 3-го поколения, таковых на рынке лекарственных антигистаминных средств пока нет.

Антигистаминные препараты 1-го поколения

Первое поколение Н1-антагонистов было разработано еще в 1940-х годах. Эта группа препаратов оказывают выраженное влияние на центральную нервную систему (ЦНС) посредством проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Воздействие на ЦНС выражается в седативном или, наоборот, тонизирующем эффектах. Наиболее часто пациенты упоминают о седативном эффекте (до 80%). Седация может быть как слабо выраженная в виде легкой сонливости и усталости, так и ярко выраженная в виде глубокого сна.

Лекарственные средства этой группы действуют быстро, но ненадолго. Их необходимо применять каждый 4 часа, что негативно влияет на организм и приводит к резистентности через 10 дней терапии.

Побочные эффекты

Вместе с Н1- рецепторами антигистаминные препараты 1-го поколения влияют на другие рецепторы, то есть их избирательность довольно низкая. Они подавляют сигналы рецепторы дофамина, адреналина, ионные каналы, ацетилхолина и серотонина.

Нарушения со стороны ЦНС — это заторможенность реакций, вплоть до невозможности управлять транспортными средствами и техникой. Седативное действие антигистаминных препаратов 1-го поколения (АГП-I) схоже с действием алкоголя. Однако, некоторые пациенты наблюдают обратный эффект — возбуждение нервной системы. Это проявляется в виде бессонницы, нервозности. При передозировке возможны судороги.

Побочные действия, вызываемые приемом АГП-I:

тахикардия;
образование вязкой мокроты;
сухость слизистых оболочек дыхательных путей;
головокружение;
тошнота, а иногда и рвота;
повышение внутриглазного давления;
обострение глаукомы;
запоры;
увеличение массы тела;
повышенный аппетит;
обострение аденомы предстательной железы;
нарушение зрения;
усиление обструкции дыхательных путей (бронхоспазм при астме);
диарея;
нарушения мочеиспускания;
боли в желудке.

Некоторые побочные действия антигистаминных препаратов I поколения позволили их применять для других целей. Например, седативный эффект позволяет использовать антигистаминные средства для нормализации сна, в качестве успокаивающего средства в составе терапии от простудных заболеваний.

Важно! По причине серьезных побочных эффектов, влияющих на гормональный фон и работу сердца, антигистаминные препараты 1-поколения необходимо принимать с особой осторожностью людям с эндокринными нарушениями и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Передозировка

Симптомы передозировки особенно опасны и включают в себя:

задержка мочеиспускания;
нарушение координации движений;
нервный гипертонус;
синусовая тахикардия;
лихорадка;
галлюцинации;
атаксия;
судорожные припадки.

Несмотря на это, “старые” антигистаминные препараты нашли свою “нишу” и до сих пор широко применяются, благодаря положительным быстрым эффектам.

Наиболее распространенные препараты

Хлоропирамин (Супрастин);
Дифенгидрамин (Димедрол);
Клемастин (Тавегил);
Диметинден (Фенистил);
Мебгидролин (Диазолин);
Хифенадин (Фенкарола);
Кетотифен.

Препараты местного действия в виде носового аэрозоля и капель для глаз с целью купирования сезонной аллергии:

Азеластин (Аллергодил);
Левокабастин (Гистимет).

Преимущества клинического применения

Антигистаминные препараты I поколения прочно заняли свою нишу, особенно в педиатрии и гериатрии. Многие из них выпускаются в инъекционной лекарственной форме и незаменимы в случаях необходимости скорой неотложной помощи и при острых аллергических состояниях.

Преимущества антигистаминных препаратов 1-го поколения:

низкая цена, по сравнению с препаратами нового поколения;
применение с грудного возраста в проверенных 60-летним опытом дозах;
возможность парентерального введения;
возможность применения с профилактической целью для предупреждения развития острой формы аллергических реакций.

Антигистаминные препараты II поколения

Эта группа лекарственных средств не проникает через ГЭБ и поэтому демонстрирует отсутствие седативного эффекта и заторможенности реакций. Его влияние более избирательно и направленно только на гистаминовые Н1-рецепторы по сравнению с механизмом действия антигистаминных средств предыдущего поколения. Все антигистаминные препараты 2-поколения (АГП-II) разделены на 2 группы. Одной необходима метаболическая активация в печени, другой этого не нужно.

Преимущества и недостатки

Недостатки антигистаминов, которые метаболизируются в печени:

более позднее проявление максимального эффекта;
при взаимодействии с этанолом, барбитуратами, зверобоем и другими средствами эффективность становится слабо выраженной
при взаимодействии с ингибиторами ферментов печени возрастает риск развития нежелательных эффектов.

АГП-II, не метаболизирующиеся в печени, отличаются следующими преимуществами:

максимальное терапевтическое действие наступает уже спустя 20-30 минут;
эффект не зависит от сопутствующей терапии и приема продуктов;
безопасность применения.

Все антигистаминные препараты II поколения отличаются длительным действием, некоторые из них остаются активными в течение 24 часов. Длительность терапевтического эффекта объясняется сродством АГП-II с Н1-рецепторами, что делает затруднительным вытеснение лекарства из связки.

Побочные эффекты

Несмотря на повышенный уровень безопасности антигистаминных средств II поколения, при их приеме отмечаются серьезные побочные эффекты. Кардиотоксичность некоторых препаратов проявляется в виде задержки реполяризации миокарда. Это приводит к увеличению интервала QT. Также, отмечались желудочковые аритмии и тахикардии, некоторые из них приводили к подтвержденным летальным исходам в отдельных случаях. Такие эффекты свойственны не всем препаратам.

Факторы риска, провоцирующие кардиотоксический эффект:

заболевания сердца;
нарушения электролитного баланса;
употребление грейпфрутового сока;
прием антибактериальных средств, антиаритмических препаратов, психотропных лекарств;
нарушение функций печени;
передозировка;
прием противогрибковых препаратов;
злоупотребление алкоголем.

Наиболее распространенные антигистаминные препараты II поколения:

Лоратадин (Кларитин);
Цетиризин (Зиртек);
Акривастин (Симпрекс);
Эбастин (Кестин)
Левоцетиризин;
Дезлоратадин (Эриус);
Недокромил;
Цетиризин;
Левоцетиризин.

Перед применением, а лучше — перед покупкой любого препарата нужно проконсультироваться со своим лечащим врачом и прочитать инструкцию по применению, где указаны показания, противопоказания и побочные эффекты.

Как видно, разнообразие противоаллергических препаратов позволяет выбрать тот, который будет наиболее безопасен и эффективен с учетом всех индивидуальных особенностей человека.

Источники:

https://ru.wikipedia.org/wiki
https://www.rmj.ru/articles/allergologiya/vybor-antigistaminnogo-preparata-vzglyad-farmakologa5803
https://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/aa/10/pdf10-1-2/70.pdf
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
https://studme.org/45198/meditsina/immunologicheskoe_obsledovanie_bolnogo_farmakoterapiya_allergicheskih_zabolevaniy
https://studme.org/45199/meditsina/antigistaminnye_preparaty_pokoleniya
https://studme.org/45200/meditsina/antigistaminnye_preparaty_pokoleniya

Источник