Побочные действия цеф 3

УТВЕРЖДЕНА  

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности       

Министерства здравоохранения   

Республики Казахстан

от «___»_____________201__  г.

№ __________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Цеф III® 

Торговое название  

Цеф III® 

Международное непатентованное название

Цефтриаксон 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг и 1.0 г 

Состав

активное вещество — цефтриаксона натрия 

                                    (в пересчете на цефтриаксон)  0,25 г, 0,5 г, 1.0 г,                       

Описание

Кристаллический порошок  от почти белого до желтоватого или   желтовато- оранжевого цвета, слегка гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа 

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.

Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон

Код АТХ  J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. 

Всасывание 

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. 

Распределение 

Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

Цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где сохраняет бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов  в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Проникновение в отдельные ткани 

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки. Через 24 часа после внутривенного введения  цефтриаксона в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм 

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение 

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов. 

Фармакокинетика в особых клинических случаях 

У новорожденных детей через почки выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста. 

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.

Фармакодинамика

Цеф III®  — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цеф III® обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству b-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов: 

Грамположительные аэробы 

Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (b-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (b-гемолитический, группы B), b-гемолитическиe стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. 

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы 

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

Анаэробы 

Bacteroides spp. (желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Показания к применению

сепсис, менингит

инфекции верхних и нижних дыхательных путей, особенно пневмония,  и инфекции ЛОР-органов

инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта) 

инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции

инфекции почек и мочевыводящих путей

инфекции половых органов, включая гонорею

инфекции у больных с ослабленным иммунитетом

периоперационная профилактика инфекций

Способ применения и дозы

Цеф III® вводят внутримышечно и внутривенно струйно или капельно.

Рекомендуемые дозы

Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет  1,0-2,0 г Цеф III®  1 раз в сутки
или 0,5-1 г каждые 12 часов.

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенными микроорганизмами, суточная доза может быть увеличена до 4 г. 

Для новорожденных (до двухнедельного возраста) доза составляет 20-50 мг/кг/сут.

Для грудных детей (с 15 дней) и до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг. 

У детей с массой тела 50 кг и больше применяют взрослую дозировку.

Для лечения гонореи доза составляет 250 мг, однократно внутримышечно.

Профилактика послеоперационных инфекций — в зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1-2 г Цеф III®  однократно за 30–90 мин до начала операции.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цеф III®  не должна превышать 2,0 г.

При бактериальном менингите новорожденным и детям препарат назначают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 4 г. После идентификации возбудителя, доза может быть уменьшена.

Детям с инфекциями кожи и мягких тканей – в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37,5 мг/кг каждые 12 часов,  не более 2 г/сутки. При тяжелых инфекциях другой локализации – 25-37,5 мг/кг каждые 12 часов, не более 2 г/сутки.  

При выраженных нарушениях функции печени и почек, а также у больных, находящихся на гемодиализе необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выделения.

Правила введения препарата

Растворы препарата должны использоваться сразу же после приготовления. Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую 

стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 0С). 

Однако общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 1 г препарата необходимо развести в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина.

Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Полученный раствор нельзя вводить внутривенно! 

Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике.

Внутривенное введение

Для внутривенной инъекции 0,5 г препарата необходимо развести в 5 мл,  а 1 г – в 10 мл воды для иньекций. Вводят внутривенно медленно в течение 2-4 минут. 

Внутривенная инфузия

Продолжительность внутривенной инфузии составляет, по крайней мере, 30 минут. Для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора, свободного от кальция, например, в 0,9% растворе хлорида натрия, в 5% растворе глюкозы, в 10% растворе глюкозы. 

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Побочные действия

тошнота, рвота, диарея, запор, дисбактериоз

псевдомембранозный колит

холестатическая желтуха,  увеличение «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) в сыворотке крови

головная боль, головокружение

 стоматит, глоссит

тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз

крапивница, экзантема, сыпь, зуд, лихорадка, озноб, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок 

болезненность в месте введения, флебит после внутривенного введения

нарушение функции почек

генитальный микоз

     Противопоказания

гиперчувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам,  пенициллинам, карбапенемам

выраженные нарушения функции почек

выраженные нарушения функции печени 

энтероколит, связанный с применением антибактериальных препаратов в анамнезе

гипербилирубинемия у новорожденных,  недоношенные дети

беременность, период   лактации (грудное вскармливание)

Лекарственные взаимодействия  

Цеф III®  обладает синергизмом с аминогликозидами, антибиотиками в отношении грамотрицательной флоры.

При совместном применении с антиагрегантами, антикоагулянтами повышается вероятность развития кровотечений.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками (в высоких дозах) увеличивается вероятность нефротоксического действия препарата.

Растворы Цеф III® фармацевтически несовместимы с растворами содержащими другие антибиотики, а также с растворами, содержащими ионы кальция.

Особые указания

В редких случаях при лечении Цеф III® у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Цеф III®  может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Цеф III®  глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

У лиц пожилого возраста и ослабленных пациентов во время применения Цеф III®  может потребоваться дополнительное назначение витамина К.

При одновременном употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов (покраснение лица, спастические боли в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, гипотония, тахикардия, одышка).

При почечной и печеночной недостаточности

У больных находящихся на гемодиализе требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации препарата в плазме.

При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса необходимо мониторировать уровень натрия в плазме. В случае длительного лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. 

Передозировка 

Симптомы — возможно усиление побочных эффектов.

Лечение — симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 250 мг, 500 мг, 1.0 г активного вещества во флаконы из трубки стеклянной, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или импортными комбинированными колпачками  «FLIPP OFF».

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или этикетку самоклеющуюся импортного производства.

Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому  применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары или хром-эрзац.

Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

Допускается упаковка по 100 флаконов без пачек в пленку полиэтиленовую термоусадочную с лотком из картона или в коробки из картона коробочного с перегородками из того же картона (или без перегородок). Количество инструкций в групповую упаковку вкладывается по числу флаконов.

Условия хранения 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 

30 оС.

Хранить в недоступном  для детей месте!

Срок хранения 

3 года 

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Республика Казахстан, 

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882            

Владелец регистрационного удостоверения    

АО «Химфарм», Республика Казахстана, г.Шымкент            

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г.Шымкент, 

ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Номер телефона  7252 (561342)

Номер факса   7252 (561342)

Адрес электронной почты   standart@santo.kz