Побочные действия цефалоспоринов 3 поколения
Цефалоспорины являются одним из видов антибиотиков, которые лечат бактериальные инфекции. Эти препараты подразделяются на классы и являются разновидностью бета-лактамного антибиотика. Препараты 3 поколения более эффективны против грамотрицательных бактерий по сравнению с первым и вторым поколением. Лекарство выпускается как в порошках, так и в таблетках.
Характеристика
Цефалоспорины представляют собой большую группу антибиотиков, полученных из плесени Acremonium. Представители этой группы являются бактерицидными (убивают бактерии) и действуют аналогично пенициллинам.
Они связывают и блокируют активность ферментов, ответственных за превращение пептидогликана, важного компонента бактериальной клеточной стенки. Их называют антибиотиками широкого спектра действия, потому что они эффективны против многих бактерий.
Большинство доступных цефалоспоринов являются полусинтетическими производными цефалоспорина C, соединения с антибактериальной активностью, продуцируемого грибом Cephalosporium. В клинической практике эти антибиотики сгруппированы в пять «поколений» в зависимости от их спектра действия против аэробных и факультативных грамотрицательных и грамположительных бактерий.
Основным преимуществом антибиотиков третьего поколения является расширенный охват грамотрицательных бактерий.
Кроме того, цефалоспорин третьего поколения цефтазидим активен против Pseudomonas aeruginosa, бактерии, которая может вызывать кожные инфекции у людей с нормальной иммунной системой (например, после воздействия недостаточно хлорированной воды в бассейне), а также пневмонию и инфекцию крови у людей с ослабленной иммунной системой.
Цефалоспорины 3 поколения в таблетках, порошках, растворах для инъекций, применяются для лечения следующих типов инфекций, вызванных чувствительными штаммами бактерий:
- Бактериемия, вызванная сепсисом.
- Инфекционные костные и суставные заболевания.
- Инфекции центральной нервной системы.
- Гинекологические инфекции.
- Внутрибрюшные инфекции.
- Инфекции нижних дыхательных путей.
- Бактериальные поражения кожи.
- Инфекция мочеиспускательного канала.
β-лактамные препараты обычно не используются в качестве антибиотика второго выбора. Они применяются в том случае, когда нельзя использовать другие антибиотики (пенициллиновые).
Цефалоспорины 3 поколения (в таблетках, порошках для приготовления растворов), как правило, безопасны, обладают низкой токсичностью и эффективны против чувствительных бактерий.
Цефалоспорины 3 поколения
Побочные эффекты, вызываемые цефалоспоринами:
- Желудочно-кишечные. Общие побочные эффекты: диарея, легкие желудочные спазмы или расстройства, тошнота и рвота.
- Гематологические нарушения:
- гипопротромбинемия (дефицит протромбина в крови) характерна для цефоперазона, цефамандола, цефотетана, цефменоксима;
- тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов);
- нейтропения (низкое количество нейтрофилов);
- лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов).
- Дисульфирамоподобная реакция (приливы, потливость, головная боль, тахикардия) может происходить при одновременном применении алкоголя и метилсодержащих цефалоспоринов (цефоперазон, цефамандол, цефотетан).
- Печеночная токсичность встречается редко и обычно проявляется в повышенном уровне трансаминаз.
- Аллергические реакции возникают в основном в виде сыпи (макулопапулезной, крапивницы), эозинофилии, лекарственной лихорадки. Другие реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, реакция, подобная сывороточной болезни, или ангионевротический отек, возникают редко.
Более серьезные, но нечастые реакции включают:
- черный, смолистый стул;
- болезненное или затрудненное мочеиспускание;
- вызванный антибиотиками колит (сильная водянистая диарея, сильные спазмы желудка, лихорадка и слабость).
Цефалоспорины также могут вызывать чрезмерный рост грибка, обычно присутствующего в организме. Также замечено временное повышение активности ферментов печени после приёма антибиотиков.
Цефалоспорины 3 поколения обладают более благоприятными фармакологическими свойствами, чем предыдущие поколения антибиотиков. Препараты в таблетках, в виде суспензий, следует принимать точно по назначению.
Препараты 3 поколения имеют 2 подгруппы:
- группа цефотаксима;
- группа цефтазидимов.
| Пероральный приём | Препараты для инъекций | |
| Цефдинир Цефдиторен | капсулы, суспензия, таблетки | Цефоперазон Цефотаксим Цефтизоксим Цефтриаксон Цефтриабол Цефтазидим |
| Цефиксим | таблетки, суспензия | |
| Цефподоксим | таблетки, суспензия | |
| Цефтибутен | капсулы, суспензия | |
| Цефдинир | капсулы, таблетки | |
Цефалоспорины третьего поколения обладают выраженной активности против грамотрицательных бактерий, повышенной стабильности бета-лактамазы и способности проникать через грамотрицательные клеточные стенки.
Рейтинг препаратов из аптеки
Цефалоспорины 3 поколения в таблетках выпускаются намного реже, чем такие же препараты в виде порошка для растворов и лиофилизатов.
Супракс
Полусинтетический антибиотик, хорошо проникающий в очаг инфекции, при заболеваниях в области уха, придаточных пазух, воспалении миндалин.
| Действующее вещество | цефотаксим |
| Форма выпуска | Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 400 мг препарата, капсулы, содержащие 400 мг; жевательные таблетки, 100, 150 и 200 мг; пероральная суспензия, 100 мг /5 мл, 200 мг /5 мл и 500 мг /5 мл. |
| Показания | Неосложненные инфекции мочевых путей, воспаление среднего уха, инфекционное заболевание слизистой глотки, тонзиллит, обострение хронического бронхита, неосложненная гонорея (цервикальная, уретральная) |
| Противопоказания | Симптомы аллергического ответа на действующее вещество и другие составляющие компоненты препарата. |
| Для взрослых рекомендованная доза составляет 400 мг в день. Таблетка, объёмом 400 мг или капсула, принимается ежедневно, таблетированную форму можно разделить на 2 части и принимать каждые 12 часов. Для лечения неосложненных уретральных гонококковых инфекций рекомендуется однократная доза 400 мг. Приём капсул и таблеток не зависит от приёма пищи. Терапия заболеваний, вызванных бета-гемолитическими стрептококками (тонзиллофарингит, ревматическая лмихорадка), проводится 10 дней. | |
| Педиатрические больные (от 6 мес.) | От 6 мес. до 1 года: 2,5–4 мл/сутки, до 4 лет: 5 мл/сутки, до 12 лет 10 мл/сутки. |
По сравнению с другими цефалоспоринами препарат на кишечную флору оказывает незначительное влияние. Цена лекарства от 500 до 800 руб. за гранулы и таблетки соответственно.
Цедекс
Из всей группы препаратов 3 поколения этот препарат имеет наименьшую устойчивость к β-лактамазам, наибольшую активность проявляет к грамотрицательной флоре, а к стафилококкам и пневмококкам менее чувствителен.
| Действующее вещество | цефтибутен |
| Форма выпуска | Капсулы объёмом 400 мг, а также порошок для приготовления суспензии. |
| Показания к применению | Хронический бронхит в период обострения, острые респираторные инфекции, отиты, синуситы, внебольничная пневмония, острые неосложнённые инфекции мочевых путей. |
| Противопоказания | Аллергические реакции на компоненты препарата, перекрёстные реакции с пенициллиновыми препаратами, хронический колит |
| Дозы | Действие лекарства не зависит от приёма пищи, рекомендовано 400 мг/сутки одноразово, в некоторых случаях приём разбивают на 2 раза. |
| Детский возраст | От 6 мес. до 10 лет 9 мг/сутки на 1 кг веса, 1 раз за сутки, но не более 400 мг/сутки. От 10 лет дети принимают взрослую дозу. Суспензия принимается за 1 час до или после еды, разводится согласно инструкции. |
| Беременные женщины и кормящие матери | Применять с осторожностью, хотя проникновение активного вещества в грудное молоко не было зафиксировано при лабораторных исследованиях препарата. |
Стоимость в аптечных сетях составляет 500–600 руб. за 36 мг порошка для суспензии, и от 800 руб. за 400 мг капсул.
Панцеф
Цефалоспорины 3 поколения в таблетках представлены антибиотическим лекарственным средством Панцеф.
| Активное вещество | цефиксим |
| Форма выпуска | Таблетки, содержащиме 400 мг вещества, капсулы для приготовления суспензии объёмом 60 и 100 мл |
| Показания | Острые неосложнённые инфекции мочевых путей, острый средний отит, инфекции бактериальные верхних, нижних дыхательных путей, хронические воспалительные заболевания бронхов в период осложнений, гонорея неосложнённая. |
| Противопоказания | Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период грудного кормления. |
| Дозы | 400 мг/сутки за один раз, при желании можно разделить на 2 приёма, курс лечения в среднем 1–2 недели |
| Детский возраст | До 6-месячного возраста не применяется, после этого возраста дозы рассчитываются исходя из 1 кг веса: 3–9 мг на 1 кг, но не более 12 мг на 1 кг веса. |
Панцеф в некоторых случаях вызывает повышение азота в мочевине, одышку. Стоимость препарата в аптеках от 400 до 600 руб.
Спектрацеф
Полусинтетический бета-лактамный антибиотик. Является пролекарством цефдиторена.
| Активное вещество | цефдиторен |
| Форма выпуска | Таблетки, содержащие 200 или 400 мг активного вещества |
| Показания | Острые формы гайморита, тонзиллофарингита, инфекции нижних дыхательных путей, кожные раны инфицированные неосложнённые, фурункулы, абсцессы, пневмония внебольничная. |
| Противопоказания | При повышенной сенситивности к компонентам лекарства, гемодиализе, беременности, в период кормления ребёнка, детям до 12 лет, в случае печёночной недостаточность класса С препарат не рекомендован. Людям пожилого возраста лекарство следует принимать с осторожностью. |
| Дозы | Желательно принимать после еды, интервал между приёмами строго 12 ч. Бактериальные инфекции дыхательных путей: 200 мг каждые 12 ч. в течение 10 дней. Бронхит хронический в период обострения: 200 мг ежедневно в течение 10 дней. Внебольничная пневмония: 200 мг ежедневно в течение 2 недель. |
В аптечных сетях цена препарата начинается от 1 тыс. руб. за 20 шт. таблеток по 200 мг. Стоимость 10 таб. по 400 мг от 1 тыс. 500 руб.
Клафоран
Цефалоспориновый антибиотик, относящийся к 3 поколению, оказывает бактерицидное влияние на организм.
| Активное вещество | цефотаксим |
| Форма выпуска | Порошок для инъекций. |
| Показания к применению | Тяжелые инфекционные заболевания органов и систем: воспалительная реакция организма по причине сепсиса, ЛОР, инфекционные заболевания дыхательных, мочевыводящих путей, почек, кожи и мягких тканей, костей и суставов, половых органов, брюшной полости, менингит, прогрессирующая болезнь Лайма (особенно стадии II и III). |
| Воздействие | Расширенный спектр активности в случае грамотрицательных патогенов, но не очень эффективен в случае поражения грамположительными микроорганизмами. |
| Противопоказания | Сердечная недостаточность, аллергические реакции к активному ингредиенту или любому из дополнительных частей, в случае повышенной сенситивности к пенициллину следует обратить внимание на возможную перекрестную аллергию. |
| Беременность, кормление грудью | Может использоваться только в ограниченной степени при строгой оценке риска и пользы, при лактации лекарство противопоказано. |
| Стандартная доза | Легкие инфекции, когда чувствительный патоген известен: 1–2 г каждые 4–12 ч. Умеренные инфекции, при нескольких патогенных микроорганизмах: 2 г внутривенно. Опасные для жизни инфекции: 6–12 г/сутки внутривенно, инъекции разделяются на 3–6 однократных доз. |
| Детям (до 2,5-летнего возраста препарат противопоказан) | |
| Показания | Респираторные и ЛОР инфекции, цистит, пиелонефрит, абдоминальные инфекции, включая перитонит, пред и послеоперационная профилактика, инфекции кожи и мягких тканей, остеомиелит, менингит, сепсис (новорожденный) болезнь Лайма (стадии 2 и 3) |
| Доза | Рассчитывается на 1 кг веса ребёнка, наибольшая доза 180 мг в/сутки. |
Цена препарата в аптеках 164 руб. за 1г порошка для приготовления раствора. Разведённое лекарство вводится внутривенно или внутримышечно.
Цефорал Солютаб
Препарат широкого спектра активности, полусинтетический, предназначен для перорального приёма.
| Действующее вещество | цефиксим |
| Форма выпуска | Таблетки 400 мг |
| Показания | Неосложнённые заболевания мочевыводящих путей, вызванные инфекциями, отит среднего уха, тонзиллит, имеющий в основе стрептококковую инфекцию, фарингит такой же этиологии, неосложнённая гонорея, шигеллез, синусит. |
| Противопоказания | Детская почечная недостаточность в хронической форме, индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, грудное кормление младенца. С осторожностью применять при беременности, в случае почечной недостаточности |
| Дозы | Приём пищи на препарат влияния не оказывает, суточная доза применяется однократно или может быть разбита на 2 раза, общая доза 400 мг/сутки. Курс лечения: ЛОР-заболевания до 14 дней, заболевания, вызванные стрептококками – до 10 дней, инфекции верхних и нижних мочевых путей – от 3 дней до 2 недель. |
| Дети с весом начиная от 25 и до 50 кг | 200 мг/сутки за 1 раз. |
Пациентам в пожилом возрасте препарат следует назначать с осторожностью, обращая внимание на сопутствующие заболевания. Стоимость 10 таблеток составляет 630–700 руб.
Роцефин
Полусинтетический антибиотик, обладающий широким воздействием на грамотрицательные, грамположительные микроорганизмы. Лекарство вводится внутривенно или внутримышечно.
| Активное фармацевтическое вещество | цефтриаксон |
| Показания | Бактериальные инфекции различных систем и органов: сепсис, дыхательные пути, ЛОР, почки и мочевыводящие пути, кожа и мягкие ткани, кости и суставы, половые органы, брюшная полость, менингит. Прогрессирующая болезнь Лайма (особенно стадии II и III) Периоперационная профилактика. Терапия неосложненной гонореи, восходящей инфекции при гонорее, диссеминированной гонококковой инфекции. |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому из дополнительных ингредиентов. В случае повышенной чувствительности к пенициллину следует обратить внимание на возможную перекрестную аллергию. |
| Стандартная доза | 2 г в /день, один раз, максимальная доза 4 г/ день |
| Беременность и кормление грудью | Применение беременным разрешено, но ограниченное использование в 1-м триместре при строгой оценке риска и пользы. Лактация: Может использоваться, если этого требует спектр бактерий. |
| Применение детям до 12 лет | |
| Доза | Новорождённые до 2-недельного возраста: от 20 до 50 мг на 1 кг веса, один раз/сутки. Грудным и старше до 12 лет: от 20 до 80 мг на 1 кг веса 1 раз/сутки. |
У препарата отмечена высокая устойчивость к большинству бета-лактамаз. В редких случаях, после введения раствора, замечено изменение протромбинового времени. Цена от 490 руб.
Фортум
Антибиотик обладает широким спектром воздействия, выпускается в виде растворимого порошка для инъекций, внутримышечных и внутривенных.
| Действующее вещество | цефтазидим |
| Показания | Тяжелые инфекции в области дыхательных путей, почек, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, половых органов, в области ЖКТ. Рекомендуется в случае перитонита, поражений в области ЦНС, ЛОР. Инфекции во время диализных процедур. |
| Воздействие на микробы | Хорошая активность против Pseudomonas aeruginosa. Менее эффективен против грамположительных патогенов |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к активному или дополнительным ингредиентам, новорождённые дети, нарушенная функция почек, язвенный колит. |
| Стандартная доза | Инфекции от умеренной до тяжелой: 1 г в день или 2 г в день внутривенно. Опасные для жизни инфекции, угнетающие иммунитет,: 2 г в день. Максимальная доза 6 г в сутки, в исключительных случаях возможно увеличение дозы до 9 г в сутки. |
| Беременность и лактация | Недостаточно данных о воздействии на организм в период вынашивания ребёнка. Не рекомендовано использовать во время грудного вскармливания. |
Продолжительность терапии составляет 1–2 недели. Пожилым пациентам не рекомендовано использовать более 3 г Фортума в сутки. Цена препарата от 90 до 180 руб. за 0,5г и 1 г соответственно.
Сульбактам
Ингибиторозащищенный цефалоспорин, представляющий комбинацию из цефоперазона и сульбактама. Чаще применяется в монотерапии, при заболеваниях брюшной полости, органов малого таза, вызванных инфекциями.
| Активное вещество | цефоперазон |
| Форма выпуска | Сухой порошок, используемый для приготовления внутривенных, внутримышечных инъекций. |
| Показания | Тяжёлые инфекции суставов и костей, бактериальные заболевания верхних, нижних дыхательных путей, кожные, мочеполовой системы, органов малого таза, брюшной полости, менингит, имеющий бактериальную этиологию. |
| Противопоказания | Аллергическая реакция на состав лекарства, при функциональных нарушениях почек и печени применяется с осторожностью. |
| Дозы (дозы назначаются строго по показаниям) | От 3 до 8 г/сутки вводится парентерально каждые 12 ч. равными дозами, менингит: от 12 до 16 г/сутки за 4 сеанса введения острая гонорея: однократно внутримышечно 0,5 г. |
| Детские дозы | Длительность лечения и дозы устанавливаются индивидуально, при этом учитывается тяжесть заболевания. Возможно применение у новорожденных. |
| Беременность и кормление грудью | Используется препарат по указаниям врача в случае необходимости. |
Стоимость лекарственного средства невысокая, 150–200 руб. за 1 флакон, содержащий 1 тыс. мг порошка.
Цефалоспорины 3 поколения, выпускаемые в таблетках, являются хорошо переносимыми и эффективными препаратами. В медицинской практике рассматриваются как терапия второго или третьего выбора. Чаще они используются в том случае, когда нельзя применять другие бета-лактамы людям, страдающим аллергией или в случае присутствия нескольких патогенных микроорганизмов.
Видео о цефалоспоринах
Базисная фармакология бета-лактамов:
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 ноября 2016;
проверки требуют 12 правок.
Общая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).
Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами.
Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон).
Точка приложения и механизм действия[править | править код]
Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной стенки бактерий[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.
Другие механизмы действия: сидерофоры (Cefiderocol).
История открытия[править | править код]
Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу,[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Илаем Лилли в 1964 году.
Классификация[править | править код]
Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 групп:
| I поколение | II поколение | III поколение | IV поколение | V поколение[3][4][5] |
|---|---|---|---|---|
| цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил | цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин | цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефлодоксим, цефодизим, цефетамет | цефпиром, цефепим | цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан |
- Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.
Фармакокинетика[править | править код]
Из желудочно-кишечного тракта всасывается цефуроксим, цефалексин (90 % принятой дозы) и цефиксим (40-50% принятой дозы[6]). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.
В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.
Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путём клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.
При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.
Побочные эффекты[править | править код]
Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[7]
При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.
При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.
Несовместимы с алкоголем — при совместном применении происходит ингибирование альдегиддегидрогеназы с последующим антабусным эффектом.
Противопоказания[править | править код]
Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.
Примечания[править | править код]
- ↑ Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов. НИИАХ СГМА. Дата обращения 26 февраля 2012.
- ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health, Harwood Academic Publishers
- ↑ Kollef M. H. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Crit Care Resusc : journal. — 2009. — December (vol. 11, no. 4). — P. 282—286. — PMID 20001879.
- ↑ Widmer A. F. Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft-tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Clin. Infect. Dis. (англ.)русск. : journal. — 2008. — March (vol. 46, no. 5). — P. 656—658. — doi:10.1086/526528. — PMID 18225983.
- ↑ Kosinski M. A., Joseph W. S. Update on the treatment of diabetic foot infections (англ.) // Clin Podiatr Med Surg : journal. — 2007. — July (vol. 24, no. 3). — P. 383—396. — doi:10.1016/j.cpm.2007.03.009. — PMID 17613382.
- ↑ Цефиксим — официальная инструкция по применению, аналоги (рус.), medi.ru. Дата обращения 17 ноября 2018.
- ↑ Dash C. H. Penicillin allergy and the cephalosporins (англ.) // J. Antimicrob. Chemother. (англ.)русск. : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 3 Suppl. — P. 107—118. — PMID 1201975.