Побочные действия депакин хроносфера

Депакин хроносфера – лекарственное средство, относящееся к разряду противоэпилептических. Препарат оказывает на центральную нервную систему релаксирующее и седативное воздействие путём повышения концентрации в головном мозге ГАМК и активации ГАМК-эргической передачи.

Основное активное действующее вещество – натриевая соль вальпроевой кислоты. Выпускается в пакетиках, содержащих гранулы белого или желтоватого цвета. В 1 пакетике может содержаться 100, 250, 500, 750 или 1000 мг активного действующего вещества. В картонной упаковке 30 пакетиков.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин Хроносфера обладает противоэпилептической активностью при разнообразных видах эпилепсии. Кроме того, препарат обладает антидепрессивным действием и применяется при комплексном лечении биполярных аффективных расстройств.

Основной механизм действия, вероятнее всего, связан с активацией ГАМК-ергической передачи в головном мозге и увеличении содержания Гамма-аминомасляной кислоты в тканях головного мозга.

Биодоступность при применении внутрь лекарственного средства в такой форме выпуска стремится к 100%. Эффективность препарата не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация вальпроевой кислоты при приеме средства Депакин Хроносфера достигается через 7 с часов от начала приема.

Равновесная концентрация при курсовом применении Депакин Хроносфера достигается в течение 7-14 дней. Эффективная концентрация в сыворотке крови активного вещества составляет от 40 до 100 мг/л. Однако при превышении этого количества возможно резкое увеличение частоты и выраженности побочных эффектов вплоть до симптомов острого отравления.

Распределение активного вещества препарата Депакин Хроносфера по сравнению с другими аналогичными препаратами происходит более равномерно в течение суток.

Препарат отличается высокой степенью связи с белками плазмы крови (до 95%). Изменение связи с белками крови отмечается у лиц преклонного возраста, пациентов с печёночной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Вальпроевая кислота хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и поступает в ткань головного мозга и спинномозговую жидкость. Уровень содержания препарата в спинномозговом ликворе достигает 10% от уровня содержания в крови. Таким образом концентрация в ликворе достигает концентрации свободной фракции препарата в плазме крови.

Метаболизм препарата осуществляется в печени. Некоторые метаболиты обладают гепатотоксическими свойствами.

Вальпроевая кислота не обладает функцией индукции микросомальных печёночных ферментов и не влияет на метаболизм в печени эстрогенов, непрямых антикоагулянтов и прогестогенов.

Метаболиты вальпроевой кислоты выводятся из организма через почки.

В третьем триместре беременности наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке при условии постоянного приема лекарства. Характер связи с белками крови вальпроевой кислоты при беременности изменяется, что может привести к увеличению свободной фракции препарата в плазме крови.

Показания к приему препарата

Лекарственное средство применяется у взрослых пациентов как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении следующих заболеваний:

1. Генерализованные эпилептические приступы – абсансы, тонико-клонические, миоклонические, атонические, а также синдром Леннокса-Гасто.
2. Парциальные эпилептические припадки со вторичной генерализацией или же без таковой.
3. Профилактика и комплексная терапия при биполярных аффективных расстройствах.
4. В детском возрасте Депакин Хроносфера применяется в качестве монотерапии или в комплексе при лечении парциальных и генерализованных приступов с судорогами или без них.
5. Профилактика судорожных приступов при высокой температуре у детей младшего возраста при повышенной судорожной готовности.

Дозировка и правила приёма

Депакин Хроносфера очень хорошо зарекомендовал себя в лечении детей или взрослых пациентов, у которых затруднено глотание.

Принимать лекарственное средство необходимо внутрь. Подбор суточной дозы при эпилепсии различных форм и депрессивных расстройствах производится с учётом массы тела и с возраста пациента. Кроме того, следует принимать в расчёт индивидуальную переносимость пациентом препарата.

Начальная дозировка в сутки составляет 10–15 мг на 1 кг массы тела. Постепенно её повышают на 5 –10 мг на 1 кг массы тела в неделю до достижения средней дозировки 20–30 мг/кг. Средняя суточная дозировка зависит от возраста пациента:

1. Для детей от 6 до 12 месяцев средняя терапевтическая доза в сутки составляет 200—300 мг вещества. Наиболее целесообразно применять дозировку Депакин Хроносфера 250 мг.
2. От 1 года до 3 лет доза составляет 300 – 450 мг препарата в сутки.
3. Для детей от 3 до 6 лет дозировка повышается до 450–750 мг в сутки.
4. В возрасте 7–14 лет дозировка достигает 750–1200 мг.
5. Для подростков и взрослых дозировка составляет от 1000 до 2100 мг вещества в сутки.

Дозировка препарата приведена в перерасчёте на вальпроат натрия. Для пациентов пожилого и преклонного возраста назначение проводится с учётом их индивидуального состояния.

Дозировку необходимо устанавливать с учётом терапевтического эффекта от лекарственного средства.

При переходе пациентов с других антиконвульсантов на форму Депакин Хроносфера перевод с достижением максимальной дозировки проводится в течение 2 недель. При этом дозировка предыдущего лекарственного средства должна уменьшаться постепенно.

При назначении монотерапии препаратом Депакин Хроносфера дозировку постепенно следует увеличивать каждые 2–3 дня. Оптимальная концентрация достигается приблизительно за 7 дней.

Препарат Депакин Хроносфера дозировкой 100 мг применяют для лечения детей грудного возраста. Дозировка препарат 1000 мг предназначается только для лечения взрослых пациентов. Депакин Хроносфера 250 мг или 500 мг назначают для подбора индивидуальной дозы.

Согласно инструкции по применению суточное количество лекарственного средства распределяется на 2 приёма. Лучше всего употреблять лекарство во время еды. При хорошо контролируемом течении эпилепсии допускается приём лекарства 1 раз в сутки.

Содержимое одного пакетика высыпается в пищу или питье прохладной или комнатной температуры. При приёме лекарства с водой, стакан необходимо сполоснуть и эту воду тоже выпить, так как часть гранул лекарства может остаться на стенках посуды и не попасть в организм. Препарат проглатывается не разжёвывая. Готовую смесь с продуктом или жидкостью употребляют сразу, не оставляя до следующего раза.

Не рекомендуется принимать лекарственное средство с горячей пищей. Детям грудного возраста его не следует насыпать в бутылочку с соской, так как гранулы могут забивать отверстие соски.

Противопоказания к приёму

Существует ряд состояний, при которых Депакин Хроносфера принимать противопоказано:

1. Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость препаратов вальпроевой кислоты или вспомогательных компонентов.
2. Острый или хронический гепатит и другие тяжёлые заболевания печени в пациента или его родственников с развитием клинической картины печёночной недостаточности.
3. Поражение печени с летальным исходом при назначении Депакина у кровных родственников пациента.
4. Нарушения функции поджелудочной железы.
5. Печёночная порфирия.
6. Митохондриальные заболевания – синдром Альперса-Хуттенлохера.
7. Подозрение на наличие у ребёнка младше 2 лет синдрома, связанного с дефектом γ-полимеразы.
8. Установленные нарушения цикла мочевины.
9. Тромбоцитопении и геморрагический диатез.
10. Одновременный приём с мефлохином, лекарствами на основе зверобоя продырявленного.
11. Возраст младше 6 месяцев.

С осторожностью назначается лекарственное средство в следующих случаях:

1. Наличие в анамнезе сведений о заболеваниях печени и поджелудочной железы.
2. Период вынашивания беременности.
3. Врождённые энзимопатии.
4. Заболевания, сопровождающиеся угнетением функции кроветворения.
5. Недостаточность функции почек.
6. Гипопротеинемия.
7. Одновременный приём трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов захвата серотонина, нейролептиков из группы производных бутирофенона и фенотиазина, а также трамадола.
8. Одновременный приём антиконвульсантов, относящихся к другим фармакологическим группам, салицилатов, непрямых антикоагулянтов, эритромицина, рифампицина, карбапенемов, ингибиторов протеаз.

Побочные эффекты

При приёме препарата Депакин Хроносфера возможно развитие врождённых генетических нарушений.

Нарушения со стороны системы крови могут проявляться в виде анемии, лейкопении, тромбоцитопении. Редко возможны нарушения костномозгового кроветворения, анемия, макроцитоз. Возможно снижение показателей свёртываемости крови. Клиническим проявлением, свидетельствующим о необходимости отмены препарата, является появление у пациента экхимозов.

Общие метаболические нарушения могут проявляться в виде изменения массы тела или дефицита биотина.

Побочные явления со стороны нервной системы могут наблюдаться в виде экстрапирамидных синдромов, тремора, сонливости, нарушения сознания, памяти, головных болей. Возможны судороги, головокружение, нистагм. Редко отмечаются летаргия, кома, энцефалопатия, атаксия, парестезии, обратимые деменция и паркинсонизм, когнитивное снижение. Все перечисленные явления отмечались в единичных случаях поддавались обратному развитию при отмене препарата.

Нарушения зрения могут выражаться появлением у пациента диплопии.

Побочные явления со стороны органов дыхания и средостения могут проявиться в форме плеврального выпота.

Нарушения пищеварительной системы характеризуются появлением тошноты и рвоты, гингивитами, стоматитами, болью в животе, поносами. Чаще всего диарея проходит самостоятельно через несколько дней и не требует дополнительного лечения или отмены препарата. Реже отмечается развитие панкреатита, анорексии или булимии. Возможно поражение печени с нарушением её функций и развитием печёночной недостаточности.

Нарушения функций мочевыделительной системы может развиваться в форме симптомов почечной недостаточности, тубулоинтерстициального нефрита, синдрома Фанкони.

Со стороны кожных покровов и придатков возможно появление зуда, крапивницы, алопеции, появлением акне по мужскому типу.

Нарушения половой и эндокринной сферы проявляются гиперандрогенией, гирсутизмом, гипотиреозом. У женщин возможно развитие дисменореи или аменореи, поликистоза яичников, галактореи. Для мужчин характерно развитие мужского бесплодия.

Побочные эффекты со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани могут появиться в виде остеопороза, остеопении, частых переломов трубчатых костей, системной красной волчанки, рабдомиолиза.

Поражение сосудов может отмечаться в виде васкулитов, кровотечения и кровоизлияний.

Расстройства психической сферы проявляются в виде галлюциноза, спутанного сознания, ажитации, агрессии, депрессивных состояний. Реже наблюдаются поведенческие отклонения и вспышки психомоторного возбуждения.

Депакин Хроносфера при беременности и лактации

Появление у беременной эпилептиформных приступов может представлять непосредственную угрозу как для здоровья самой женщины, так и для плода.

В результате проведённых экспериментальных исследований было установлено, что Депакин Хроносфера обладает тератогенным эффектом и может привести к развитию врождённых пороков у ребёнка.

Частота и риск развития врождённых пороков у детей, чьи матери во время беременности принимал Депакин Хроносфера в несколько раз выше такой при лечении другими противосудорожными препаратами.

Риск развития у плода врождённых пороков развития является дозозависимывм и повышается при дозировке препарата от 1000 мг в сутки. Нельзя также полностью исключить подобный риск при меньших дозировках лекарственного средства.

Назначение Депакин Хроносфера при беременности допускается только в случаях неэффективности других антиконвульсантов при наличии крайней необходимости. Вопрос применения этого лекарственного средства должен рассматриваться и в тех случаях, когда женщина планирует беременность.

Сведения о применении Вальпроевой кислоты в период грудного вскармливания ограничены. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат во время лактации. При необходимости лечения грудное вскармливание желательно отменить.