Побочные действия глюкокортикостероидов коррекция

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 27 декабря 2019;
проверки требуют 4 правки.

Биосинтез глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды, или глюкокортикостероиды — стероидные гормоны из подкласса кортикостероидов, продуцируемые корой надпочечников. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол, но это не всегда верно для других животных. Например, у крысы основным глюкокортикоидом является кортикостерон, а кортизола производится мало и он малоактивен для тканей организма крысы. У человека наоборот: кортикостерон производится в очень малых количествах и он малоактивен для тканей человеческого организма.

Классификация глюкокортикоидов[править | править код]

11-Дезоксикортизол → Кортизол → 5α-Дигидрокортизол1 → 3α,5α-Тетрагидрокортизол1
Кортизон → 5α-Дигидрокортизон1 → 3α,5α-Тетрагидрокортизон1
5α-Дигидродезоксикортизол1 → 3α,5α-Тетрагидродезоксикортизол1

Физиологическая роль[править | править код]

Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм.

Влияние на кроветворение[править | править код]

Глюкокортикоиды тормозят синтез гемопоэтических факторов – IL-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), которые необходимы для процесса деления стволовых клеток костного мозга. Поэтому на фоне введения глюкокортикоидов в крови снижается уровень лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов. В то же время образование нейтрофилов в костном мозге и их концентрация в крови возрастает. После однократного введения глюкокортикоидов этот эффект достигает максимального значения к 6-му часу и уменьшается к концу суток.

Антистрессовое и противошоковое действие[править | править код]

Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое, противошоковое действие. Их уровень в крови резко повышается при стрессе, травмах, кровопотерях, шоковых состояниях. Повышение их уровня при этих состояниях является одним из механизмов адаптации организма к стрессу, кровопотере, борьбы с шоком и последствиями травмы. Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне.

Влияние на обмен веществ[править | править код]

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови, увеличивают глюконеогенез из аминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферических тканей, угнетают активность ключевых ферментов гликолиза, повышают синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез, повышают анаболизм жиров в подкожной жировой клетчатке и других тканях.

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция.

Взаимоотношения с другими гормонами[править | править код]

Понижают секрецию печенью соматомедина и инсулиноподобных факторов роста в ответ на соматотропин, понижают чувствительность периферических тканей к соматомедину и соматотропину, тем самым тормозя анаболические процессы и линейный рост. Также глюкокортикоиды понижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы и половым гормонам.

Глюкокортикоиды являются мощными контринсулярными гормонами: они понижают чувствительность тканей к инсулину. Повышение секреции глюкокортикоидов в ответ на гипогликемию или в ответ на гиперинсулинемию при нормальном уровне глюкозы крови является одним из физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии или предотвращения гипогликемии при гиперинсулинемии.

Иммунорегулирующее действие[править | править код]

Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.

Вместе с тем эффекты глюкокортикоидов на иммунную систему неоднозначны. Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрессивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гормона в крови. Дело в том, что субпопуляция T-супрессоров значительно более чувствительна к угнетающему воздействию низких концентраций глюкокортикоидов, чем субпопуляции T-хелперов и T-киллеров, а также B-клетки. Таким образом, в сравнительно низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают скорее иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение T-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причём интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови и растёт практически линейно вплоть до уровней, в 100 раз превышающих физиологические.

Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией и радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.

Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинопатии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).

Противовоспалительная активность[править | править код]

Глюкокортикоиды обладают свойством существенно уменьшать воспаление. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу А2 и другие, тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.

Один из механизмов такого действия связан с индуцированием выделения белков, ингибирующих фосфолипазу A2 и известных под общим названием «липокортины». Эти белки, как предполагается, контролируют биосинтез таких сильнодействующих медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, путём торможения высвобождения их общего предшественника — арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2.

Антиаллергическое действие[править | править код]

Глюкокортикоиды уменьшают аллергию. Механизмы этого их свойства могут быть обусловлены понижением выработки IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и пр.

Антагонисты глюкокортикоидов[править | править код]

В настоящее время не существует клинически применимого антагониста глюкокортикоидных эффектов, поскольку увеличение секреции АКТГ быстро преодолевает действие блокады этих эффектов за счет повышения секреции кортизола надпочечниками. Однако некоторые стероиды проявляют частичную или тканезависимую способность к конкурентному торможению действия кортизола и родственных глюкокортикоидов.

Большинство глюкокортикоидов обладает аксиальной 11гидроксильной группой, которая может играть важную роль в связывании и активации рецептора. Такие стероиды, как кортизон и кортексолон (11дезоксикортизол или соединение S) и производные прогестерона, связываются с глюкокортикоидными рецепторами, но практически не обладают собственной глюкокортикоидной биологической активностью.

Эти соединения могут действовать как частичные агонисты или антагонисты, особенно in vitro, когда они не метаболизируются дальше в глюкокортикоиды.

In vivo последний процесс может препятствовать проявлению полного антиглюкокортикоидного действия таких стероидов, за исключением неметаболизируемых соединений, таких, как ципротеронацетат и позднее полученные антагонисты.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер

Побочные действия глюкокортикоидов[править | править код]

Глюкокортикоиды, применяемые местно, в отличие от принимаемых пероральных, внутримышечных и внутривенных, обладают значительно меньшими побочными действиями на организм. Длительный прием приводит к появлению тяжелых побочных действий (снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, нарушение минерального и белкового обменов, психические нарушения, перераспределение жировой ткани, глаукома, катаракта, задержка физического и психического развития у детей и др.).

Ссылки[править | править код]

Инна Цветкова, Риски при лечении глюкокортикоидами — WebMedInfo.ru [неавторитетный источник?]
Фармакологическая группа — Глюкокортикоиды. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
Безопасность глюкокортикостероидов в условиях инъекционной фармакотерапии хронических болей в спине

Отставнов Максим —Фармакология под ред. Р.Н. Аляутдина

Стероидные гормоны (эндогенные)

Гепатостероиды
(печень)

(С-30: Ланостаны)	Ланостерол
(С-27: Холестаны)	Зимостерол → 7-Дегидродесмостерол → Десмостерол → Холестерин
Жёлчные кислоты (С-24: Холаны)	Холевая кислота • Хенодезоксихолевая кислота • ‎Дезоксихолевая кислота •‎ Литохолевая кислота • ‎Гликохолевая кислота •‎ Гликохенодезоксихолевая кислота • ‎Таурохолевая кислота •‎ Таурохенодезоксихолевая кислота

Гонадостероиды
(гонады)

Гестогены (С-21: Прегнаны)	17α-AC: Эпипрегненолон → Эпипрогестерон → Эпиаллопрегнандион → Эпиаллопрегнанолон 17-AC: 17-Прегненолон → 17-Прогестерон → 17-Аллопрегнандион → 17-Аллопрегнанолон 17β-AC: Прегненолон → Прогестерон → Аллопрегнандион → Аллопрегнанолон
Андрогены (С-19: Андростаны)	17α-ОН: Эпиандростендиол → Эпитестостерон → 5α-Дигидроэпитестостерон → Эпиандростандиол 17-О: Дегидроэпиандростерон → Андростендион → Андростандион → Андростерон 17β-ОН: Андростендиол → Тестостерон → 5α-Дигидротестостерон → Андростандиол
Эстрогены (С-18: Эстраны)	17α-ОН: Эпиэстрадиол → Эпиэстриол → Эпиэстетрол 17-О: Эстрон → Эстрадиолон → Эстриолон 17β-ОН: Эстрадиол → Эстриол → Эстетрол

Адреностероиды
(надпочечники)

Глумеростероиды (С-21: Прегнаны)	Минералокортикоиды 11-Деоксикортикостерон → Кортикостерон → 5α-Дигидрокортикостерон → 3α,5α-Тетрагидрокортикостерон Альдостерон → 5α-Дигидроальдостерон → 3α,5α-Тетрагидроальдостерон 5α-Дигидродеоксикортикостерон → 3α,5α-Тетрагидродеоксикортикостерон Глюкокортикоиды 11-Деоксикортизол → Кортизол → 5α-Дигидрокортизол → 3α,5α-Тетрагидрокортизол Кортизон → 5α-Дигидрокортизон → 3α,5α-Тетрагидрокортизон 5α-Дигидродеоксикортизол → 3α,5α-Тетрагидродеоксикортизол
Фасцилостероиды (С-19: Андростаны)	11α-гидрокси 17α-ОН: 11α-гидроксиэпиандростендиол → 11α-гидроксиэпитестостерон → 5α-дигидро-11α-гидроксиэпитестостерон → 11α-гидроксиэпиандростандиол 17-О: 11α-гидроксидегидроэпиандростерон → 11α-гидроксиандростендион → 11α-гидроксиандростандион → 11α-гидроксиандростерон 17β-ОН: 11α-гидроксиандростендиол → 11α-гидрокситестостерон → 5α-дигидро-11α-гидрокситестостерон → 11α-гидроксиандростандиол 11-кето 17α-ОН: 11-кетоэпиандростендиол → 11-кетоэпитестостерон → 5α-дигидро-11-кетоэпитестостерон → 11-кетоэпиандростандиол 17-О: 11-кетодегидроэпиандростерон → 11-кетоандростендион → 11-кетоандростандион → 11-кетоандростерон 17β-ОН: 11-кетоандростендиол → 11-кетотестостерон → 5α-дигидро-11-кетотестостерон → 11-кетоандростандиол 11β-гидрокси 17α-ОН: 11β-гидроксиэпиандростендиол → 11β-гидроксиэпитестостерон → 5α-дигидро-11β-гидроксиэпитестостерон → 11β-гидроксиэпиандростандиол 17-О: 11β-гидроксидегидроэпиандростерон → 11β-гидроксиандростендион → 11β-гидроксиандростандион → 11β-гидроксиандростерон 17β-ОН: 11β-гидроксиандростендиол → 11β-гидрокситестостерон → 5α-дигидро-11β-гидрокситестостерон → 11β-гидроксиандростандиол
Ретикулостероиды (С-18: Эстраны)	Катехол-эстрогены 17α-ОН: 2-Гидроксиэпиэстрадиол и 4-Гидроксиэпиэстрадиол 17-О: 2-Гидроксиэстрон и 4-Гидроксиэстрон 17β-ОН: 2-Гидроксиэстрадиол и 4-Гидроксиэстрадиол Квинон-эстрогены 17α-ОН: 2,3-Квинонэпиэстрадиол и 4,3-Квинонэпиэстрадиол 17-О: 2,3-Квинонэстрон и 4,3-Квинонэстрон 17β-ОН: 2,3-Квинонэстрадиол и 4,3-Квинонэстрадиол
Медуллостероиды	2,3-ОН ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин 3-ОН Триптофан → 5-гидрокситриптофан → Серотонин → N-ацетил-5-гидрокситриптамин → Мелатонин 3,4-ОН ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин

Источник

Общие сведения

Глюкокортикостероиды

– это синтетические препараты (аналоги эндогенных гормонов, продуцируемых корой надпочечников), которые оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

В эту группу входят препараты:

Алклометазон (
Афлодерм
).
Бетаметазон (
Акридерм
,
Белодерм
,
Белосалик
,
Белогент
,
Дипросалик
,
Дипроспан
,
Гаразон
,
Насобек
,
Тридерм
, Флуцикорт,
Целестон
,
Целестодерм – В
).
Беклометазон дипропионат (
Альдецин
, Безлазон Эко,
Беклоджет
,
Бекотид
,
Кленил
,
Ринокленил
).
Будесонид (Бенокорт,
Пульмикорт
,
Симбикорт Турбухалер
,
Тафен Назаль
).
Флуметазон (
Лоринден С
,
Серетид
).
Гидрокортизон (
Гидрокортизон
,
Кортеф
,
Латикорт
,
Оксикорт
).
Дексаметазон (
Амбене
,
Декса-Гентамицин
,
Максидекс
,
Макситрол
,
Полидекса
,
Тобрадекс
).
Метилпреднизолон (
Адвантан
,
Метипред
,
Солу-Медрол
).
Мометазона фуроат (
Момат
,
Назонекс
,
Элоком
).
Преднизолон (
Ауробин
,
Дермозолон
,
Преднизолон
).
Триамцинолона ацетонид (
Кеналог
,
Полькортолон
,
Фторокорт
).
Флутиказона пропионат (
Фликсоназе
,
Фликсотид
).
Флукортолон (Ультрапрокт).

Механизм действия
Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.
Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.
С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.
Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.
Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А
2
.

Основные эффекты глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.
Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.
Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А
2
и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.
Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.
Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.
Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.
Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.
Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.
В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.
Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.
По

продолжительности действия

выделяют:
- Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
- Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
- Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).

Фармакокинетика
По

способу введения

различают:

Пероральные глюкокортикостероиды.
Ингаляционные глюкокортикостероиды.
Интраназальные глюкокортикостероиды.

Пероральные глюкокортикостероиды.

При приеме внутрь глюкокортикостероиды хорошо всасываются в ЖКТ и активно связываются с белками плазмы (альбумином, транскортином).

Максимальная концентрация препаратов в крови достигается примерно через 1,5 ч. Глюкокортикостероиды подвергаются биотрансформации в печени, частично в почках и в других тканях, в основном путем конъюгации с глюкуронидом или сульфатом.

Около 70% конъюгированных глюкокортикостероидов выводится с мочой, 20% — с калом, оставшаяся часть – через кожу и с другими биологическими жидкостями.

Период полувыведения пероральных глюкокортикостероидов составляет в среднем 2-4 часа.

Некоторые фармакокинетические параметры глюкокортикостероидов

Препарат	Период полувыведения из плазмы, ч	Период полувыведения из тканей, ч
Гидрокортизон	0,5-1,5	8-12
Кортизон	0,7-2	8-12
Преднизолон	2-4	18-36
Метилпреднизолон	2-4	18-36
Флудрокортизон	3,5	18-36
Дексаметазон	5	36-54

Ингаляционные глюкокортикостероиды.

В настоящее время в клинической практике применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, флунизолид, флутиказона пропионат и триамцинолона ацетонид.

Фармакокинетические параметры ингаляционных глюкокортикостероидов

Препараты	Биодоступность, %	Эффект первого прохождения через печень, %	Период полувыведения из плазмы крови, ч	Объем распределения, л/кг	Местная противовоспалительная активность, ед
Беклометазона дипропионат	25	70	0,5	—	0,64
Будесонид	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
Триамцинолона ацетонид	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
Флутиказона пропионат	16-30	99	3,1	3,7	1
Флунизолид	30-40		1,6	1,8	0,34

Интраназальные глюкокортикостероиды.

В настоящее время в клинической практике для интраназального применения применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид, флунизолид, флутиказона пропионат.

После интраназального введения глюкокортикостероидов часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике, часть — поступает в кровь со слизистой оболочки дыхательных путей.

Глюкокортикостероиды, поступающие в ЖКТ после интраназального введения, абсорбируются на 1-8% и почти полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень.

Та часть глюкокортикостероидов, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется до неактивных субстанций.

Биодоступность глюкокортикостероидов при интраназальном введении

Препарат	Биодоступность при абсорбции из ЖКТ, %	Биодоступность при всасывании со слизистой оболочки дыхательного тракта, %
Беклометазон дипропионат	20-25	44
Будесонид	11	34
Триамцинолон ацетонид	10,6-23	Нет данных
Мометазон фуроат
Флунизолид	21	40-50
Флютиказон пропионат		0,5-2

Место в терапии

Показания для применения пероральных глюкокортикостероидов.
- Заместительная терапия первичной надпочечниковой недостаточности.
- Заместительная терапия вторичной хронической надпочечниковой недостаточности.
- Острая надпочечниковая недостаточность.
- Врожденная дисфункция коры надпочечников.
- Подострый тиреоидит.
- Бронхиальная астма.
- Хроническая обструктивная болезнь легких (в фазе обострения).
- Пневмония тяжелой степени.
- Острый респираторный дистресс-синдром.
- Интерстициальные заболевания легких.
- Неспецифический язвенный колит.
- Болезнь Крона.
Показания для применения интраназальных глюкокортикоидов.
- Сезонный (интермиттирующий) аллергический ринит.
- Куглогодичный (персистирующий) аллергический ринит.
- Полипоз носа.
- Неаллергический ринит с эозинофилией.
- Идиопатический (вазомоторный) ринит.
Ингаляционные глюкокортикостероиды

применяются для лечения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких.

Противопоказания

Глюкокортикостероиды назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:
- Болезнь Иценко-Кушинга.
- Сахарный диабет.
- Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.
- Тромбоэмболия.
- Артериальная гипертензия.
- Почечная недостаточность тяжелой степени.
- Психические заболевания с продуктивной симптоматикой.
- Системные микозы.
- Герпетическая инфекция.
- Туберкулез (активная форма).
- Сифилис.
- Период вакцинации.
- Гнойные инфекции.
- Вирусные или грибковые заболевания глаз.
- Заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия.
- Глаукома.
- Период лактации.
Интраназальное введение глюкокортикоидов противопоказано в следующих случаях:
- Гиперчувствительность.
- Геморрагический диатез.
- Повторные носовые кровотечения в анамнезе.

Побочные эффекты

Системные побочные эффекты глюкокортикостероидов:
- Со стороны ЦНС:
  - Повышенная нервная возбудимость.
  - Бессонница.
  - Эйфория.
  - Депрессия.
  - Психозы.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:
  - Миокардиодистрофия.
  - Повышение АД.
  - Тромбозы глубоких вен.
  - Тромбоэмболии.
- Со стороны пищеварительной системы:
  - Стероидные язвы желудка и кишечника.
  - Кровотечения из ЖКТ.
  - Панкреатит.
  - Жировая дистрофия печени.
- Со стороны органов чувств:
  - Задняя субкапсулярная катаракта.
  - Глаукома.
- Со стороны эндокринной системы:
  - Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.
  - Сахарный диабет.
  - Ожирение.
  - Синдром Кушинга.
- Со стороны кожных покровов:
  - Истончение кожи.
  - Стрии.
  - Алопеция.
- Со стороны костно-мышечной системы:
  - Остеопороз.
  - Переломы и асептические некрозы костей.
  - Задержка роста у детей.
  - Миопатия.
  - Гипотрофия мышц.
- Со стороны репродуктивной системы:
  - Нарушения менструального цикла.
  - Нарушения сексуальных функций.
  - Задержка полового развития.
  - Гирсутизм.
- Со стороны лабораторных показателей:
  - Гипокалиемия.
  - Гипергликемия.
  - Гиперлипидемия.
  - Гиперхолестеринемия.
  - Нейтрофильный лейкоцитоз.
- Прочие:
  - Задержка натрия и воды.
  - Отеки.
  - Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.
Местные побочные эффекты.

Ингаляционных глюкокортикостероидов:
- Кандидоз полости рта и глотки.
- Дисфония.
- Кашель.
Интраназальных глюкокортикостероидов:
- Зуд в носу.
- Чихание.
- Сухость и жжение слизистой носа и глотки.
- Носовые кровотечения.
- Перфорация носовой перегородки.

Меры предосторожности
У больных с гипотиреоидизмом, циррозом печени, гипоальбуминемией, а также у пациентов пожилого и старческого возраста действие глюкокортикостероидов может усиливаться.
При назначении глюкокортикостероидов во время беременности должен быть учтен ожидаемый лечебный эффект для матери и риск отрицательного воздействия на плод, так как применение этих препаратов может приводить к нарушению роста плода, некоторым дефектам развития (волчья пасть), атрофии коры надпочечников у плода (в III триместре беременности).
У детей и взрослых, принимающих глюкокортикостероиды, такие инфекционные заболевания, как корь, ветряная оспа, могут протекать тяжело.
Пациентам, принимающим иммунодепрессивные дозы глюкокортикостероидов, противопоказано введение живых вакцин.
Остеопороз развивается у 30-50% больных, которые длительно принимают глюкокортикостероиды системного действия (пероральные или инъекционные лекарственные формы). Как правило, поражаются позвоночник, кости таза, ребра, кисти, стопы.
Стероидные язвы на фоне лечения глюкокортикостероидами могут протекать малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечениями и перфорацией. Поэтому больным, длительно получающим пероральные глюкокортикостероиды, необходимо периодически проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию и анализ кала на скрытую кровь.
При различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезни кишечника) могут наблюдаться случаи стероидной резистентности.

Взаимодействия

Источник