Побочные действия ингибиторов ароматазы
При наличии гормон рецептор-положительного рака молочной железы гормональная терапия при помощи тамоксифена и/или ингибиторов ароматазы (таких как анастрозол, летрозол и экс(з)еместан) играет ключевую роль в лечении.
Ингибиторы ароматазы используются только для лечения женщин после наступления у них менопаузы. Женщинам до наступления менопаузы прием ингибиторов ароматазы противопоказан. Женщины, у которых есть заболевания сердечно-сосудистой системы, не должны принимать ингибитор ароматазы анастрозол.
По сравнению с химиотерапией, ингибиторы ароматазы имеют меньше побочных эффектов. Например, они не вызывают тошноту.
Побочные эффекты от приема ингибиторов ароматазы в сравнении с побочными эффектами от приема тамоксифена
Хотя оба препарата могут стать причиной проявления симптомов менопаузы, таких как приливы и ночная потливость, у них так же есть много различающихся побочных эффектов, которые указаны в таблице. Лечащий врач поможет подобрать лечение, чтобы облегчить большинство побочных эффектов.
Ингибиторы ароматазы | Тамоксифен | |
Часто встречающиеся побочные эффекты |
|
|
Редкие и крайне редкие побочные эффекты |
|
Крайне редкие:
|
По материалам Национального Института Рака
Узнать больше о побочных эффектах тамоксифена.
Ингибиторы ароматазы и боль в суставах и мышцах
Боль в суставах (артралгия) и боль в мышцах (миалгия) являются часто встречающимися побочными эффектами при приеме ингибиторов ароматазы. Боль может появляться в кистях рук и запястьях, стопах и голеностопных суставах, коленях, спине или других частях тела. До 36% женщин во время клинических испытаний ингибиторов ароматазы сообщали о болях в суставах и до 15% сообщали о болях в мышцах (другие исследования выявили более высокий показатель этого побочного эффекта) (Crew KD. Prevalence of joint symptoms in postmenopausal women taking aromatase inhibitors for early-stage breast cancer. 2007). Эти симптомы могут имитировать туннельный синдром (в редких случаях ингибиторы ароматазы могут вызывать сам этот синдром). Хотя ингибиторы ароматазы могут стать причиной суставных и мышечных болей, они не вызывают постоянного повреждения мышц и суставов.
Если при лечении ингибиторами ароматазы возникает боль в мышцах или суставах, следует обратиться к лечащему врачу. Противовоспалительные препараты (такие как аспирин или ибупрофен), специальные физические упражнения или акупунктура в некоторых случаях помогут облегчить боль. Лечащий врач также может перевести вас на другой ингибитор ароматазы (при приеме другого препарата боль может уменьшиться) или предложить вам принимать тамоксифен.
Ингибиторы ароматазы и состояние костной ткани
Ингибиторы ароматазы вызывают снижение плотности костей, которое может привести к остеопорозу и переломам костей. Некоторые лекарства могут помочь предотвратить остеопороз. Лечащий врач может назначить препараты, называемые бисфосфонаты, или препарат денозумаб, которые помогут сохранить плотность костей, пока идет лечение ингибиторами ароматазы.
Основным опасением для людей с метастатическим раком молочной железы, которые получают большие дозировки бисфосфонатов и денозумаба, является то, что эти препараты могут стать причиной серьезных болей в костях, мышцах и суставах. (Amir E. Toxicity of adjuvant endocrine therapy in postmenopausal breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. 2011). Если наблюдаются любые из этих симптомов, следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях может развиваться серьезное заболевание челюстной кости, называемое остеонекроз. Таким образом, очень важно провести тщательное обследование полости рта перед началом лечения и поговорить с лечащим врачом до проведения любых стоматологических процедур во время лечения бисфосфонатами. (Aapro M. Guidance on the use of bisphosphonates in solid tumours: recommendations of an international expert panel. 2008).
Можно укрепить и защитить кости с помощью регулярных физических упражнений. Например, упражнения с отягощением (упражнения, которые предпочтительно выполняють стоя, а не сидя) защищают кости и снижают риск перелома шейки бедра. (Harris SR. Clinical practice guidelines for breast cancer rehabilitation: syntheses of guideline recommendations and qualitative appraisals. 2012). Если вы употреблете достаточное количесво кальция и витамина Д (ваш лечащий врачпоможет вам определить, получаете ли вы достаточно кальция и витамина Д) и не курите, вы так же способствуете укреплению костей.
Ингибиторы ароматазы и симптомы менопаузы
Приливы и ночная потливость часто встречаются у женщин, принимающих ингибиторы ароматазы. Хотя эти симптомы могут стать менее частыми и интенсивными со временем, с ними бывает трудно справиться. Если у вас проявляются какие-либо из симптомов, посоветуйтесь с лечащим врачом. Он может помочь справиться с большинством из них.
В материале даны общие рекомендации. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Многие, кто использует ААС, добавляют к курсу ингибиторы ароматазы, чтобы избежать эстрогеновых эксцессов, идущих следом за сверхфизиологичными дозами тестостерона и других аромтизирующхся препаратов. Ароматаза — это энзим, превращающий андрогены и эстрогены — женские половые гормоны. Классический пример это тестостерон превращающийся в эстрадиол. Многие ААС конвертируются в эстрогеновые метаболиты. Те препараты, которые основаны на ДГТ (дегидртестостероне — 5-альфа редуцированной форме тестостерона), защищены от ароматизации. Например: станазолол, оксандролон и нандролон. Нандролон может конвертироваться в эстрадиол, но этот механизм не связан с ароматизацией и встречается нечасто.
Если курс включает ААС в анаболической дозировке, без использования ингибиторов ароматазы могут проявится эстрогенобусловленые побочные эффекты, такие как гинекомастия, плохое настроение и т.д. Клинические исследования рассматривают ингибиторы ароматазы как часть гормонозаместительной терапии у пожилых людей, а также как средство, препятствующее закрытию зон роста у подростков с недостатком роста, чтобы они могли вырасти ещё. Помимо того что, ингибиторы ароматазы могут помочь избежать побочных эффектов, также они могут сами по себе использоваться как лекарственное средство сами по себе. Например при болях в суставах, остеопорозе и пониженном либидо.
Однако, недавно стало известно об обратной стороне использования ингибиторов аромтазы. И на это стоит обратить внимание.
Чрезмерное подавление ароматазы связано с увеличением инсулинорезистентности — предтечи диабета второго типа. Исследования на животных показали, что отсутствие ароматазы у самцов крыс увеличивает инсулинорезистентность, а также жировые отложения и способствует развитию ожирения печени. Такой же эффект отмечается у мужчин с редким генетически обусловленным отсутствием ароматазы в организме. Когда молодой, здоровый мужчина получает ингибиторы ароматазы, отмечается некоторое увеличение жировых отложений, особенно в виде внутрибрюшного сала. Этот вид жира связан с развитием метаболического синдрома, вызываемого инсулинорезистентностью.
В недавно опубликованном исследовании сравнивалос ь использование 1мг анастразола (аримидекса) в сутки в сравнении с плацебо в течение 6 недель. Вместо более удобного, но менее точного подсчета чувствительности к инсулину, когда сравнивают значения натощак и после введения инсулина, в этом исследовании использовался эугликемический клэмп-метод (методика определения инсулинорезистентности), который подразумевает введение значительных доз инсулина и замер количества внутривенно вводимой глюкозы, необходимой для восстановления нормального уровня сахара в крови. Этот метод позволяет напрямую измерить происходящее в ответ на введение инсулина. Также при этом можно наблюдать как быстро глюкоза проникает в ткани (в основном в мышцы), за производством глюкозы в печени и высвобождением запасенного жира. Печень синтезирует глюкозу, а жировые клетки высвобождают жирные кислоты в период голодания. Эти процессы прекращаются у людей с нормальной инсулинорезистентностью. У лиц с высокой инсулинорезистентностью, а также страдающих диабетом 2-го типа эти процессы не прекращаются также быстро или неполностью. Чрезмерно высокий уровень сахара в крови и свободных жирных кислот вызывают множество случаев диабета второго типа и способствуют дальнейшему увеличению инсулинорезистентности.
Группа испытуемых, принимавшая анастразол, как и ожидалось продемонстрировала увеличение лютеинизирующего гормона на 31.4% и тестостерона на 20.5%, а также понижение эстрадиола на 41.3%. Масса тела, процент жира , а также уровень сахара и глицерола натощак (глицерол — часть запасаемого телом жира, используется для измерения высвобождения жира в кровь) не изменились. Однако было замечено, что в группе принимавших анастразол в ответ на небольшие дозы инсулина наблюдалось меньшая скорость проникновения глюкозы из крови в мышцы и другие мягкие ткани, чем у группы принимавшей плацебо. При больших дозировка инсулина в обеих группах это значение не отличалось. Другое важное открыти заключалось в том, что уровень гормона Лептина снизился на 28%, несмотря на полное отсутствие снижения жировой массы. На первый взгляд это плохо, т.к. лептин отвечает за чувство насыщения и помогает сжигать калории. Но если взглянуть на это, принимая во внимание факт, что жир переходит из под кожных депо во внутрибрюшное, то возможно для тренирующихся и следящих за диетой людей это может быть полезным для улучшения формы.
Это исс ледование полезно для мужчин, которые не используют ААС и расчитывающих, что антиароматаза увеличит их тестостерон. Исследования, при которых использовался летрозол, показали более ощутимое увеличение тестостерона и увеличение чувствительности к инсулину, что в свою очередь может объясняться более существенным подъёмом уровня тестостерона. Методы измерения были менее точными, чем в исследовании с анастрозолом. Другие исследования с использованием ингибиторов ароматазы, не показали вли яния на чувствительность к инсулину. Также стоит отметить, что летрозол более активен в клетках чем анастразол и его воздействие на метаболизм в скелетных мышцах и других мягких тканях может проя вляться сильнее.
оригинал https://www.musculardevelopment.com/articles/chemical-enhancement/15478-steroid-corner-side-effects-of-aromatase-inhibitors.html#.WyIiFmO-nmh
Содержание статьи:
- Использование на курсе
- Исследования
- Побочные эффекты
- Фармакологические данные
- Анастрозол
- Летрозол
- Ворозол
- Экземестан
- Новейшие
Ингибиторы ароматазы, также называемые блокаторы — медпрепараты, применяемые в традиционной медицине для снижения уровня эстрогенов и одновременного повышения содержания тестостерона и гормонов группы гонадотропинов. Ингибиторы используются и при лечении гинекомастии у мужчин.
Бодибилдеры используют препараты в основном во время курса анаболических средств в следующих целях:
- Профилактика гинекомастии;
- Повышение анаболического фона;
- Придания мускулам рельефа;
- Устранение гипертензии;
- Снижения воздействия эстрогенов на ось гипоталамус-гипофиз-яички.
Составляя курс стероидов, следует помнить, что не каждый анаболик обладает возможностью конвертироваться в эстрогены. Ингибиторы ароматазы необходимо использовать, когда в состав курса входят эфиры тестостерона, метандростенолон, метилтестостерон.
Использование ингибиторов ароматазы на курсе
Большинство атлетов начинает использовать блокаторы только после появления симптомов гинекомастии. Но такой подход к делу является совершенно не эффективным. Значительно проще сдать анализы на наличие в организме эстрадиола через 10 дней после начала курса, когда используются короткие стероиды или же через 4 недели, если в состав цикла входят длинные препараты.
После получения результатов следует назначить дозировку анастрозола, составляющую в среднем 0.5 грамма один раз в два дня. В качестве альтернативы можно принимать более низкую дозу препарата, ориентируясь на собственные ощущения. В случае снижения либидо, нарушений эректильной функции, появления депрессии, дозировку следует уменьшить.
Исследования блокаторов
После выхода на рынок бренда Летрозол (Летроза), он моментально стал лидером популярности среди спортсменов. Было проведено большое количество исследований, доказавших высокую эффективность препарата. Эффективная доза уже составляет порядка 0.02 миллиграмма, что практически в 100 раз менее терапевтической. После применения медпрепарата существенно повышается уровень содержания гонадотропина, при этом на треть, снижая содержание эстрогенов.
Не менее хорошо в настоящий момент изучено воздействие на организм и анастрозола. Благодаря этому он очень широко используется атлетами. В ходе клинических испытаний было установлено, что уже при количестве от 0.5 до 1 миллиграмма уровень женских гормонов снижается наполовину. В онлайн-магазинах данное средство может стоить в несколько раз меньше, чем в аптеке. Также в крупных городах можно найти и более дешевую версию препарата — анастрозол каби.
Побочные эффекты ингибиторов ароматазы
Установлено, что в малых количествах женские гормоны всегда присутствуют в организме мужчины и даже являются полезными. Они способны усилить чувствительность рецепторов андрогенового типа и тем самым увеличить эффективность цикла стероидов. Все побочные эффекты, которые могут вызвать ингибиторы ароматазы, связаны с их передозировкой и как следствие, сильным сокращением эстрадиола в организме. Среди основных побочных эффектов после передозировки блокаторов можно выделить:
- Замедление роста массы мышечных тканей;
- Боли в суставах;
- Уменьшение прочности костной ткани;
- Повышение содержания холестерина;
- Ухудшение общего самочувствия и падение либидо;
- Появление состояния депрессии.
Фармакологические данные блокаторов
Впервые блокаторы ароматазы появились на рынке медпрепаратов параллельно с тамоксифеном. В середине 80-х было объявлено о завершении клинических испытаний блокаторов нового поколения. Именно в конце 80-х и появились практически все современные ингибиторы ароматазы.
Первое время препараты использовались при лечении злокачественных опухолей молочной железы. Это было вызвано результатами исследований, показавших, что более трети онкологических заболеваний молочной железы связано гормональной системой.
При использовании блокаторов, снижается генотоксический эффект, а также интенсивность деления клеток, что оказывает положительный эффект на начальных стадиях образования злокачественных опухолей.
Существующие сейчас ингибиторы ароматазы можно разделить на две категории: нестероидные и стероидные. Первый нестероидный препарат — аминоглютетимид был создан еще в 70-х годах. Однако он был достаточно токсичен для надпочечников, и его применение в медицине весьма ограничено.
Анастрозол
Это один из самых мощных ингибиторов нестероидной группы третьего поколения. При применении средства в количестве 1мгк в течении суток приводит к понижению уровня эстрогенов на 80 %. При употреблении анастрозола в дозировке, не превышавшей 10 миллиграмм на протяжении дня, он оказывает сильное прогестагенное и андрогенное воздействие на организм. Кроме этого он не подавляет синтез кортизола и альдостерона, не требуя тем самым дополнительного использования кортикостероидов. По силе своего воздействия препарат в 250 раз и более превосходит аминоглютетимид и благодаря более длительному периоду распада способен в малых дозах предотвращать симптомы феминизации.
В бодибилдинге препарат весьма широко используется для предупреждения развития гинекомастии, а также избыточного скопления в организме жидкости. При передозировке возможны те же побочные эффекты, которые свойственны всем препаратам группы блокаторов ароматазы.
Летрозол
Механизм работы этого препарата заключается в связывании ароматазы с геном цитохрома. С его помощью можно предотвратить эффект ароматизации в жировых тканях, печени, скелетных мускулах, не влияя при этом на синтез кортизола. В сравнении с анастрозолом, средство более эффективно способно блокировать цитохромы ароматазы, что значительно снижает уровень женских гормонов.
Допустимая дозировка препарата составляет 1 таблетку в течении дня ежесуточно. Препарат хорошо усваивается желудочно-кишечным трактом не зависимо от приема пищи. Препарат не следует принимать при нарушениях работы печени. Все побочные эффекты были зафиксированы лишь при бесконтрольном употреблении летрозола.
Ворозол
Препарат является представителем третьего поколения препаратов группы ингибиторы ароматазы. Своим механизмом воздействия на организм препарата весьма похож на летрозол. Препарат достаточно новый и сейчас продолжаются исследования его безопасности и эффективности. Спортсменами он используется крайне редко.
Экземестан
Данный препарат относится к стероидным блокаторам третьего поколения. Он достаточно широко используется в США традиционной медициной. Также как и ворозол в спорте применяется крайне редко.
Новейшие ингибиторы ароматазы
Работа над созданием новых, более эффективных препаратов группы ингибиторы ароматазы продолжается и в настоящее время. На стадии клинических испытаний в данный момент находятся препараты стероидного типа — Ergo-pharm 6-OXO и Т-Bomb II. Их воздействие на организм человека еще изучено не до конца и говорить об их применении в спорте пока преждевременно.
Также не очень давно на рынке спортивной фармакологии появилось средство кризин. Несмотря на то, что препарат уже находится в продаже, механизм его воздействия на организм еще изучается. О побочных эффектах при использовании кризина создатели препарата умалчивают, но пока никакой информации на этот счет от атлетов не поступало. Однако кризин используется спортсменами достаточно редко. Ведь на рынке присутствуют средства, эффективность и безопасность которых подтверждена временем.
Больше информации об Анастрозоле (ингибиторе ароматазы) узнаете из этого видео:
В многочисленных исследованиях было доказано, что рост некоторых опухолей, возникающих у женщин, может зависеть от наличия в организме женских половых гормонов – эстрогенов. К таким опухолям относится рак молочной железы, рак тела матки (эндометрия), а также рак яичников. Лишив опухолевые клетки «подпитки» этими гормонами, можно остановить их рост и даже добиться полного или частичного исчезновения опухоли. Для выяснения, является ли конкретная опухоль зависимой от эстрогенов, проводится специальное исследование, направленное на выявление рецепторов этих гормонов в опухолевых клетках (подробнее – здесь).
Внимание! Ингибиторы ароматазы эффективны для лечения только тех опухолей, которые вырабатывают рецепторы эстрогена.
Основными источниками эстрогенов в организме женщин до наступления менопаузы являются яичники. После наступления менопаузы выработка эстрогенов в яичниках резко сокращается и их уровень в организме резко снижается. Тем не менее, небольшое их количество непрерывно вырабатывается в других органах, большая часть – в жировой ткани. Для стимуляции роста опухолевых клеток может оказаться достаточно минимального количества эстрогенов. Образование эстрогенов в ней происходит за счет работы особого фермента (белка) – ароматазы. Таким образом, в случае отсутствия образования эстрогенов в яичниках, подавление активности ароматазы приводит к прекращению их образования в организме [1].
Ингибиторы ароматазы – класс лекарственных препаратов, подавляющих активность этого фермента и, следовательно, снижающих уровень эстрогенов в организме. При применении ингибиторов ароматазы опухолевые клетки лишаются «подпитки» эстрогенами, их рост замедляется или останавливается. Это останавливает процесс прогрессирования опухоли, снижает риск развития рецидива. Важно отметить, что ингибиторы ароматазы не влияют на процессы образования эстрогенов в яичниках. По этой причине их применение у пациенток, не достигших менопаузы (т.е., во время продолжающихся менструаций), не эффективно. Ингибиторы ароматазы назначаются только пациенткам в постменопаузальном возрасте.
В настоящее время существует три препарата, относящихся к этому классу:
- Летрозол;
- Анастрозол;
- Эксеместан.
Все ингибиторы ароматазы выпускаются в форме таблеток и принимаются внутрь по 1 таблетке в день. Эксеместан предпочтительно принимать после приема пищи, летрозол и анастрозол можно принимать как до, так и после приема пищи. Вышеуказанные препараты выпускаются под многими торговыми названиями. В многочисленных исследованиях было показано, что применение ингибиторов ароматазы является одним из лучших вариантов для первоначальной эндокринотерапии рака молочной железы. Этот вид лечения может проводиться как после хирургического лечения, лучевой терапии и химиотерапии для снижения риска развития рецидива болезни (адъювантная терапия) , так и в качестве самостоятельного метода лечения в тех случаях, когда проведение других методов не показано. Наиболее часто пациентки принимают ингибиторы ароматазы в течение долгого времени, например, в течение 5 или более лет.
Лечение ингибиторами ароматазы, как правило, хорошо переносится пациентками, однако, на его фоне возможно развитие ряда побочных эффектов. Наиболее часто отмечается снижение минеральной плотности костей (остеопороз), что проявляется снижением их прочности и повышением риска развития переломов. С целью предотвращения развития осложнений в процессе лечения ингибиторами ароматазы периодически проводятся специальные исследования, направленные на оценку состояния костной системы (денситометрия) и, при необходимости, назначаются специальные препараты, направленные на поддержание прочности костей. Также у некоторых пациентов отмечается появление чувства «скованности» в суставах или болей в них, также может отмечаться развитие побочных эффектов со стороны сердца и сосудов и других нежелательных явлений.
Если в процессе лечения у Вас отмечается развитие этих или других побочных эффектов обсудите это с Вашим лечащим врачом. Ваш лечащий врач может предложить вам способы устранения или облегчения этих побочных эффектов или, в случае неудовлетворительной переносимости лечения, заменить препарат на альтернативный. В целом, риск развития побочных эффектов при применении ингибиторов ароматазы ниже, чем на фоне лечения тамоксифеном.
Как было сказано выше, ингибиторы ароматазы способны подавить процессы образования эстрогенов только у пациенток после менопаузы. Для лечения пациенток более молодого возраста чаще используется тамоксифен, препарат, блокирующий связывание эстрогена с его рецепторами за счет их «захвата». Тем не менее, так как эффективность ингибиторов ароматазы может быть выше, чем эффективность тамоксифена. По этой причине разработана методика, предусматривающая «выключение» функции яичников на период лечения ингибиторами ароматазы.
Необходимо отдельно отметить, что в некоторых ситуациях выяснить, действительно ли пациентка достигла менопаузы бывает непросто: не всегда прекращение менструаций (аменорея) означает менопаузу. Существуют и другие причины аменореи, включая недавно проведенную химиотерапию, выраженное снижение массы тела и т.д. Разработаны специальные критерии определения менопаузы [2]:
>
- Отсутствие менструаций в течение 12 месяцев или более при отсутствии ранее проведенной химиотерапии, эндокринотерапии, а также проведения других видов лечения, способствующих подавлению функции яичников;
- Ранее проведенная операция по удалению яичников (придатков матки);
- Возраст старше 60 лет;
- Концентрация ФСГ и эстрадиола в плазме крови, гормонов, отражающих функцию яичников, соответствующая постменопаузе.
Если пациентка не соответствует этим критериям, факт наступления менопаузы может быть сомнительным. В этом случая следует обсудить вопрос о подавлении функции яичников (медикаментозном, при помощи препаратов-аналогов ГНРГ или хирургическом) либо обсудить другие методы лечения.
Источники:
- BreastCancer.org. Aromatase Inhibitors. Доступно по адресу:www.breastcancer.org/treatment/hormonal/aromatase_inhibitors
- NCCN Guidelines. Breast Cancer. Version 2.2016. Доступно по адресу: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf