Побочные действия от янувия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
Ïåðîðàëüíûé ãèïîãëèêåìè÷åñêèé ïðåïàðàò, âûñîêî ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð äèïåïòèäèëïåïòèäàçû 4 (ÄÏÏ-4). Ñèòàãëèïòèí îòëè÷àåòñÿ ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå è ôàðìàêîëîãè÷åñêîìó äåéñòâèþ îò àíàëîãîâ ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 (ÃÏÏ-1), èíñóëèíà, ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, áèãóàíèäîâ, àãîíèñòîâ γ-ðåöåïòîðîâ, àêòèâèðóåìûõ ïðîëèôåðàòîðîì ïåðîêñèñîì (PPAR-γ), èíãèáèòîðîâ àëüôà-ãëèêîçèäàçû, àíàëîãîâ àìèëèíà. Èíãèáèðóÿ ÄÏÏ-4, ñèòàãëèïòèí ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ 2 èçâåñòíûõ ãîðìîíîâ ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ: ÃÏÏ-1 è ãëþêîçî-çàâèñèìîãî èíñóëèíîòðîïíîãî ïåïòèäà (ÃÈÏ). Ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ ñåêðåòèðóþòñÿ â êèøå÷íèêå â òå÷åíèå ñóòîê, èõ óðîâåíü ïîâûøàåòñÿ â îòâåò íà ïðèåì ïèùè. Èíêðåòèíû ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ âíóòðåííåé ôèçèîëîãè÷åñêîé ñèñòåìû ðåãóëÿöèè ãîìåîñòàçà ãëþêîçû. Ïðè íîðìàëüíîì èëè ïîâûøåííîì óðîâíå ãëþêîçû êðîâè ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ ñïîñîáñòâóþò óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà èíñóëèíà, à òàêæå åãî ñåêðåöèè β-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû çà ñ÷åò ñèãíàëüíûõ âíóòðèêëåòî÷íûõ ìåõàíèçìîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ öèêëè÷åñêèì ÀÌÔ. ÃÏÏ-1 òàêæå ñïîñîáñòâóåò ïîäàâëåíèþ ïîâûøåííîé ñåêðåöèè ãëþêàãîíà α-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà íà ôîíå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ èíñóëèíà ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ïðîäóêöèè ãëþêîçû ïå÷åíüþ, ÷òî â èòîãå ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ãëèêåìèè. Ïðè íèçêîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ïåðå÷èñëåííûå ýôôåêòû èíêðåòèíîâ íà âûáðîñ èíñóëèíà è óìåíüøåíèå ñåêðåöèè ãëþêàãîíà íå íàáëþäàþòñÿ. ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ íå âëèÿþò íà âûáðîñ ãëþêàãîíà â îòâåò íà ãèïîãëèêåìèþ.  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ àêòèâíîñòü èíêðåòèíîâ îãðàíè÷èâàåòñÿ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4, êîòîðûé áûñòðî ãèäðîëèçóåò èíêðåòèíû ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ. Ñèòàãëèïòèí ïðåäîòâðàùàåò ãèäðîëèç èíêðåòèíîâ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4, òåì ñàìûì óâåëè÷èâàÿ ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè àêòèâíûõ ôîðì ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ. Ïîâûøàÿ óðîâåíü èíêðåòèíîâ, ñèòàãëèïòèí óâåëè÷èâàåò ãëþêîçîçàâèñèìûé âûáðîñ èíñóëèíà è ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2 ñ ãèïåðãëèêåìèåé ýòè èçìåíåíèÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà è ãëþêàãîíà ïðèâîäÿò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà ÍbÀ1Ñ è óìåíüøåíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, îïðåäåëÿåìîé íàòîùàê è ïîñëå íàãðóçî÷íîé ïðîáû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2 ïðèåì îäíîé äîçû ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ÄÏÏ-4 â òå÷åíèå 24 ÷, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ öèðêóëèðóþùèõ èíêðåòèíîâ ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ â 2-3 ðàçà, íàðàñòàíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè èíñóëèíà è Ñ-ïåïòèäà, ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà â ïëàçìå êðîâè, óìåíüøåíèþ ãëèêåìèè íàòîùàê, à òàêæå óìåíüøåíèþ ãëèêåìèè ïîñëå íàãðóçêè ãëþêîçîé èëè ïèùåâîé íàãðóçêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà: Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèòàãëèïòèíà èçó÷åíà ó çäîðîâûõ ëèö è ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2. Âñàñûâàíèå: Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà â äîçå 100 ìã ó çäîðîâûõ ëèö îòìå÷àåòñÿ áûñòðàÿ àáñîðáöèÿ ñèòàãëèïòèíà ñ äîñòèæåíèåì Cmax ÷åðåç 1-4 ÷. AUC óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå è ñîñòàâëÿåò ó çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ 8.52 ìêìîëü × ÷ ïðè ïðèåìå âíóòðü â äîçå 100 ìã, Cmax ñîñòàâëÿëà 950 íìîëü. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñèòàãëèïòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 87%. Âíóòðè- è ìåæèíäèâèäóàëüíûå êîýôôèöèåíòû âàðèàáåëüíîñòè AUC ñèòàãëèïòèíà íåçíà÷èòåëüíû. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì æèðíîé ïèùè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèòàãëèïòèíà, ïîýòîìó ïðåïàðàò ßíóâèÿ ìîæíî íàçíà÷àòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ðàñïðåäåëåíèå: Ïëàçìåííàÿ AUC ñèòàãëèïòèíà óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 14% ïîñëå ñëåäóþùåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 100 ìã ïî äîñòèæåíèþ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 100 ìã ñðåäíèé Vd ñèòàãëèïòèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 198 ë. Ñâÿçûâàíèå ñèòàãëèïòèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 38%. Ìåòàáîëèçì: Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïîñòóïèâøåãî â îðãàíèçì ïðåïàðàòà. Ïîñëå ââåäåíèÿ 14Ñ-ìå÷åííîãî ñèòàãëèïòèíà âíóòðü ïðèáëèçèòåëüíî 16% ðàäèîàêòèâíîãî ïðåïàðàòà ýêñêðåòèðîâàëîñü â âèäå åãî ìåòàáîëèòîâ. Áûëè îáíàðóæåíû ñëåäû 6 ìåòàáîëèòîâ ñèòàãëèïòèíà, âåðîÿòíî íå îáëàäàþùèå ÄÏÏ-4-èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòüþ.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ïåðâè÷íûì ôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùåì â îãðàíè÷åííîì ìåòàáîëèçìå ñèòàãëèïòèíà, ÿâëÿåòñÿ CYP3A4 ñ ó÷àñòèåì CYP2C8. Âûâåäåíèå Ïðèáëèçèòåëüíî 79% ñèòàãëèïòèíà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé.  òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè 14Ñ-ìå÷åííûé ñèòàãëèïòèí âûâîäèëñÿ: ñ ìî÷îé — 87% è êàëîì -13%. T1/2 ñèòàãëèïòèíà ïðè ïðèåìå âíóòðü â äîçå 100 ìã ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 12.4 ÷. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 350 ìë/ìèí. Âûâåäåíèå: ñèòàãëèïòèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïåðâè÷íî ïóòåì ýêñêðåöèè ïî÷êàìè ïî ìåõàíèçìó àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ñèòàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ òðàíñïîðòåðà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÷åëîâåêà òðåòüåãî òèïà (hOAT-3), êîòîðûé è ìîæåò áûòü âîâëå÷åí â ïðîöåññ âûâåäåíèÿ ñèòàãëèïòèíà ïî÷êàìè. Êëèíè÷åñêè âîâëå÷åííîñòü hOAT-3 â òðàíñïîðò ñèòàãëèïòèíà íå èçó÷àëàñü. Ñèòàãëèïòèí òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ð-ãëèêîïðîòåèíà, êîòîðûé òàêæå ìîæåò ó÷àñòâîâàòü â ïðîöåññå ïî÷å÷íîé ýëèìèíàöèè ñèòàãëèïòèíà. Îäíàêî, öèêëîñïîðèí, ÿâëÿþùèéñÿ èíãèáèòîðîì ð-ãëèêîïðîòåèíà, íå óìåíüøàë ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñèòàãëèïòèíà. Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ: Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Îòêðûòîå èññëåäîâàíèå ïðåïàðàòà ßíóâèÿ â äîçå 50 ìã/ áûëî ïðîâåäåíî ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ åãî ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Âêëþ÷åííûå â èññëåäîâàíèå ïàöèåíòû áûëè ðàçäåëåíû íà ãðóïïû ìÿãêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ 50-80 ìë/ìèí), óìåðåííîé (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí) è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí), à òàêæå ïàöèåíòû ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïàòîëîãèè ïî÷åê, íóæäàþùèåñÿ â äèàëèçå. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìÿãêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñèòàãëèïòèíà â ïëàçìå ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Óâåëè÷åíèå AUC ñèòàãëèïòèíà ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé ñòåïåíè, ïðèáëèçèòåëüíî â 4 ðàçà óâåëè÷åíèå AUC îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïàòîëîãèè ïî÷åê ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Ñèòàãëèïòèí â ñëàáîé ñòåïåíè óäàëÿëñÿ èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà: òîëüêî 13.5% äîçû óäàëÿëîñü èç îðãàíèçìà â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà. Òàêèì îáðàçîì, äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè (ñõîäíîé ñ òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê) ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (7-9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíÿÿ AUC è Cmax ñèòàãëèïòèíà ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå 100 ìã óâåëè÷èâàþòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 21% è 13% ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì îáðàçîì, êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ïðè ìÿãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå òðåáóåòñÿ. Íåò êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ñèòàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ). Îäíàêî âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî ïðåïàðàò ïåðâè÷íî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, íå ñëåäóåò îæèäàòü çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ñèòàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà Âîçðàñò ïàöèåíòîâ íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ñèòàãëèïòèíà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (65-80 ëåò) êîíöåíòðàöèÿ ñèòàãëèïòèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 19% âûøå. Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
- ìîíîòåðàïèÿ: â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê äèåòå è ôèçè÷åñêèì íàãðóçêàì äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ íàä ãëèêåìèåé ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå òèïà 2;
- êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ: ñàõàðíûé äèàáåò òèïà 2 äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ íàä ãëèêåìèåé â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè àãîíèñòàìè PPAR-γ (íàïðèìåð, òèàçîëèäèíäèîíîì), êîãäà äèåòà è ôèçè÷åñêàÿ íàãðóçêà â ñî÷åòàíèè ñ ìîíîòåðàïèåé ïåðå÷èñëåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðèâîäÿò ê àäåêâàòíîìó êîíòðîëþ íàä ãëèêåìèåé.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè àãîíèñòîì PPAR-γ (íàïðèìåð, òèàçîëèäèíäèîíîì) ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ñîñòàâëÿåò 100 ìã 1 ðàç/ ßíóâèþ ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.  ñëó÷àå åñëè ïàöèåíò ïðîïóñòèë ïðèåì ßíóâèè, òî ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíÿòü êàê ìîæíî áûñòðåå. Íåäîïóñòèì ïðèåì äâîéíîé äîçû ïðåïàðàòà ßíóâèÿ. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ ≥50 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé ñîäåðæàíèþ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ≤1.7 ìã/äë ó ìóæ÷èí, ≤1.5 ìã/äë ó æåíùèí) êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ ≥30 ìë/ìèí, íî <50 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé ñîäåðæàíèþ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà >1.7 ìã/äë, íî ≤3 ìã/äë ó ìóæ÷èí, >1.5 ìã/äë, íî ≤2.5 ìã/äë ó æåíùèí) äîçà ßíóâèè ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç/ Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé ñîäåðæàíèþ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà >3 ìã/äë ó ìóæ÷èí, >2.5 ìã/äë ó æåíùèí), äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà äîçà ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ñîñòàâëÿåò 25 ìã 1 ðàç/ ßíóâèþ ìîæíî ïðèìåíÿòü âíå çàâèñèìîñòè îò ðàñïèñàíèÿ ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
Ïðåäñòàâëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âñòðå÷àâøèåñÿ áåç ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà ßíóâèÿ â äîçàõ 100 ìã è 200 ìã â ñóò, íî ÷àùå ÷åì ïðè ïðèåìå ïëàöåáî. Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (100 ìã – 6.8%, 200 ìã – 6.1%, ïëàöåáî – 6.7%), íàçîôàðèíãèò (100 ìã – 4.5%, 200 ìã – 4.4%, ïëàöåáî – 3.3%).
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ãîëîâíàÿ áîëü (100 ìã – 3.6%, 200 ìã – 3.9%, ïëàöåáî – 3.6%). Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: äèàðåÿ (100 ìã – 3%, 200 ìã – 2.6%, ïëàöåáî – 2.3%), áîëè â æèâîòå (100 ìã – 2.3%, 200 ìã – 1.3%, ïëàöåáî – 2.1%), òîøíîòà (100 ìã – 1.4%, 200 ìã – 2.9%, ïëàöåáî – 0.6%), ðâîòà (100 ìã – 0.8%, 200 ìã – 0.7%, ïëàöåáî – 0.9%), äèàðåÿ (100 ìã – 3%, 200 ìã – 2.6%, ïëàöåáî – 2.3%). Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: àðòðàëãèÿ (100 ìã – 2.1%, 200 ìã – 3.3%, ïëàöåáî – 1.8%). Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû: ãèïîãëèêåìèÿ (100 ìã – 1.2%, 200 ìã – 0.9%, ïëàöåáî – 0.9%). Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: ïðè äîçàõ 100 ìã/ è 200 ìã/ — óâåëè÷åíèå ìî÷åâîé êèñëîòû ïðèáëèçèòåëüíî íà 0.2 ìã/äë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (ñðåäíèé óðîâåíü 5-5.5 ìã/äë) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 100 ìã/ è 200 ìã/ Ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ïîäàãðû íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Íåáîëüøîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåé ÙÔ (ïðèáëèçèòåëüíî íà 5 ÌÅ/ë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ñðåäíèé óðîâåíü 56-62 ÌÅ/ë), ÷àñòè÷íî ñâÿçàííîå ñ íåáîëüøèì óìåíüøåíèåì êîñòíîé ôðàêöèè ÙÔ. Íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ (ïðèáëèçèòåëüíî íà 200/ìêë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ñðåäíèé óðîâåíü 6600/ìêë), îáóñëîâëåííîå óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ. Ýòî íàáëþäåíèå îòìå÷àëîñü â áîëüøèíñòâå, íî íå âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ. Ïåðå÷èñëåííûå èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé æèçíåííûõ ïîêàçàòåëåé è ÝÊà (âêëþ÷àÿ èíòåðâàë QTc). ßíóâèÿ â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îáùàÿ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, à òàêæå ÷àñòîòà îòìåíû ßíóâèè èç-çà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, áûëè ñõîæè ñ òàêîâûìè ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþïðåïàðàòà ßíóâèÿ
- ñàõàðíûé äèàáåò òèïà 1;
- äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç;
- áåðåìåííîñòü;
- ïåðèîä ëàêòàöèè (ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ);
- ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ßíóâèÿ äåòÿì è ïîäðîñòêàì â âîçðàñòå äî 18 ëåò (äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå íå èìååòñÿ). Ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè, à òàêæå ïàöèåíòàì ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íóæäàþùèìñÿ â ãåìîäèàëèçå, òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ Àäåêâàòíûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ñèòàãëèïòèí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðèîä ëàêòàöèè ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Ïðèìåíåíèå ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ßíóâèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò íå èññëåäîâàí ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðèìåíåíèå ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè (ÊÊ ≥50 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé ñîäåðæàíèþ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ≤1.7 ìã/äë ó ìóæ÷èí, ≤1.5 ìã/äë ó æåíùèí) êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé ñòåïåíè (ÊÊ ≥30 ìë/ìèí, íî <50 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé ñîäåðæàíèþ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà >1.7 ìã/äë, íî ≤3 ìã/äë ó ìóæ÷èí, >1.5 ìã/äë, íî ≤2.5 ìã/äë ó æåíùèí) äîçà ßíóâèè ñîñòàâëÿåò 50 ìã 1 ðàç/ Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé ñîäåðæàíèþ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà >3 ìã/äë ó ìóæ÷èí, >2.5 ìã/äë ó æåíùèí), äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê è íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà äîçà ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ñîñòàâëÿåò 25 ìã 1 ðàç/ ßíóâèþ ìîæíî ïðèìåíÿòü âíå çàâèñèìîñòè îò ðàñïèñàíèÿ ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè êàê ÷àñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ïèîãëèòàçîíîì, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ßíóâèÿ áûëà ñõîäíîé ñ ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïëàöåáî. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ßíóâèÿ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè âûçûâàòü ãèïîãëèêåìèþ, òàêèìè êàê èíñóëèí, ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, íå èññëåäîâàëîñü. Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ßíóâèÿ íå òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò íå èññëåäîâàí ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò, 409 ïàöèåíòîâ) áûëè ñðàâíèìû ñ ýòèìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò. Êîððåêöèè äîçû ïî âîçðàñòó íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà ÷àùå ñêëîííû ê ðàçâèòèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñîîòâåòñòâåííî, êàê è â äðóãèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà. Òåì íå ìåíåå, íå îæèäàåòñÿ îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè ñëîæíûìè ìåõàíèçìàìè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà ßíóâèÿ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñèìïòîìû: âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ íàáëþäàëàñü õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ïðè ïðèåìå ßíóâèè â ðàçîâîé äîçå 800 ìã. Ìèíèìàëüíûå èçìåíåíèÿ èíòåðâàëà QTc, íå ñ÷èòàþùèåñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè, îòìå÷àëèñü â îäíîì èç èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà â óêàçàííîé äîçå. Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà â äîçå áîëåå 800 ìã/ íå ïðîâîäèëîñü. Ëå÷åíèå: óäàëåíèå íåàáñîðáèðîâàííîãî ïðåïàðàòà èç ÆÊÒ, ìîíèòîðèðîâàíèå ïîêàçàòåëåé æèçíåäåÿòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ÝÊÃ, ïðè íåîáõîäèìîñòè — ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé è ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ñèòàãëèïòèí ñëàáî äèàëèçèðóåòñÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òîëüêî 13.5% äîçû óäàëÿëîñü èç îðãàíèçìà â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïðîëîíãèðîâàííûé äèàëèç ìîæíî íàçíà÷èòüñ â ñëó÷àå êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè. Äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà ñèòàãëèïòèíà íåò.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñèòàãëèïòèí íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî äåéñòâèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: ìåòôîðìèíà, ðîçèãëèòàçîíà, ãëèáåíêëàìèäà, ñèìâàñòàòèíà, âàðôàðèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Îñíîâûâàÿñü íà ýòèõ äàííûõ, ñèòàãëèïòèí íå èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP3À4, 2Ñ8 èëè 2Ñ9. Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ in vitro, ñèòàãëèïòèí òàêæå âåðîÿòíî íå èíãèáèðóåò CYP2D6, 1À2, 2Ñ19 èëè 2Â6, à òàêæå íå èíäóöèðóåò ÑYP3À4. Áûëî îòìå÷åíî íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå AUC (11%), à òàêæå ñðåäíåé Ñmax (18%) äèãîêñèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñèòàãëèïòèíîì. Ýòî óâåëè÷åíèå íå ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíåíèå äîçû íè äèãîêñèíà, íè ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ïðè èõ îäíîâðåìåííî ïðèìåíåíèè. Áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå AUC è Ñmax ñèòàãëèïòèíà íà 29% è 68% ñîîòâåòñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ßíóâèè â ðàçîâîé äîçå 100 ìã è öèêëîñïîðèíà (ìîùíîãî èíãèáèòîðà ð-ãëèêîïðîòåèíà) â ðàçîâîé äîçå 600 ìã. Äàííûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ñèòàãëèïòèíà íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíåíèå äîçû ïðåïàðàòà ßíóâèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ öèêëîñïîðèíîì è äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ð-ãëèêîïðîòåèíà (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì). Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç ó ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (n=858), ïîëó÷àâøèõ øèðîêèé ñïåêòð ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ (n=83, ïðèáëèçèòåëüíî ïîëîâèíà èç êîòîðûõ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè), íå âûÿâèë êàêîãî-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèòàãëèïòèíà.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà ßíóâèÿ
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ. Ñðîê ãîäíîñòè — 2 ãîäà.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü ßíóâèÿ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Действующие вещества
— ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) (sitagliptin)
— ситаглиптин (sitagliptin)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.
| 1 таб. | |
| ситаглиптина фосфата моногидрат | 128.5 мг, |
| что соответствует содержанию ситаглиптина | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 123.8 мг, кальция гидрофосфат неизмельченный — 123.8 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, магния стеарат — 4 мг, натрия стеарилфумарат — 12 мг.
Состав оболочки: Opadry II бежевый 85F17438 — 16 мг (поливиниловый спирт 40%, титана диоксид (E171) 24.56%, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 20.2%, тальк 14.8%, краситель железа оксид желтый (E172) 3.07%, краситель железа оксид красный (E172) 0.37%).
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).
Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина HbA1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы ситаглиптина приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cmax через 1-4 ч. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, Cmax составляла 950 нмоль. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны. Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина.
Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. После однократного приема препарата в дозе 100 мг средний Vd ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.
Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой. В течение 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: с мочой — 87% и калом -13%. T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 ч. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина.
Показания
Монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете 2 типа;
Комбинированная терапия: сахарный диабет 2 типа для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ (например, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.
Противопоказания
Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; беременность; период лактации (грудного вскармливания); дети и подростки в возрасте до 18 лет; повышенная чувствительность к ситаглиптину.
Дозировка
Внутрь. Разовая доза — 100 мг 1 раз/сут.
При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (100 мг – 6.8%, 200 мг – 6.1%, плацебо – 6.7%), назофарингит (100 мг – 4.5%, 200 мг – 4.4%, плацебо – 3.3%).
Со стороны ЦНС: головная боль (100 мг – 3.6%, 200 мг – 3.9%, плацебо – 3.6%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея (100 мг – 3%, 200 мг – 2.6%, плацебо – 2.3%), боли в животе (100 мг – 2.3%, 200 мг – 1.3%, плацебо – 2.1%), тошнота (100 мг – 1.4%, 200 мг – 2.9%, плацебо – 0.6%), рвота (100 мг – 0.8%, 200 мг – 0.7%, плацебо – 0.9%), диарея (100 мг – 3%, 200 мг – 2.6%, плацебо – 2.3%).
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия (100 мг – 2.1%, 200 мг – 3.3%, плацебо – 1.8%).
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (100 мг – 1.2%, 200 мг – 0.9%, плацебо – 0.9%).
Со стороны лабораторных показателей: при дозах 100 мг/сут и 200 мг/сут — увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат в дозе 100 мг/сут и 200 мг/сут. Случаев развития подагры не зарегистрировано.
Лекарственное взаимодействие
Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сmax (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым.
Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора P-гликопротеина) в разовой дозе 600 мг. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми.
Особые указания
С осторожностью применнять у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение в пожилом возрасте
Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
Описание препарата ЯНУВИЯ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.