Побочные действия от зивокса
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Ëèíåçîëèä ((s)-N-[[3-[3-ôëóîðî-4-(4-ìîðôîëèíèë)ôåíèë]-2-îêñî-5-îêñàçîëèäèíèë]ìåòèë]-àöåòàìèä) — ñèíòåòè÷åñêîå ïðîòèâîìèêðîáíîå ñðåäñòâî ãðóïïû îêñàçîëèäèíîíîâ. Àêòèâåí in vitro â îòíîøåíèè àýðîáíûõ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ áàêòåðèé, íåêîòîðûõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé è àíàýðîáíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ëèíåçîëèä ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ñèíòåç áåëêà â áàêòåðèÿõ: ñâÿçûâàåòñÿ ñ áàêòåðèàëüíûìè ðèáîñîìàìè è ïðåïÿòñòâóåò îáðàçîâàíèþ ôóíêöèîíàëüíîãî èíèöèèðóþùåãî êîìïëåêñà 70S (âàæíîãî êîìïîíåíòà ïðîöåññà òðàíñëÿöèè).
Ïîñòàíòèáèîòè÷åñêèé ýôôåêò ëèíåçîëèäà in vitro äëÿ Staphylococcus aureus ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 2 ÷. Íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ó æèâîòíûõ ïîñòàíòèáèîòè÷åñêèé ýôôåêò in vivo ðàâíÿëñÿ 3,6 è 3,9 ÷ äëÿ Staphylococcus aureus è Streptococcus pneumoniae ñîîòâåòñòâåííî. Ê ëèíåçîëèäó ÷óâñòâèòåëüíû ñëåäóþùèå ìèêðîîðãàíèçìû:
ãðàìïîëîæèòåëüíûå àýðîáû — Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (âêëþ÷àÿ ãëèêîïåïòèäðåçèñòåíòíûå øòàììû), Enterococcus faecium (âêëþ÷àÿ ãëèêîïåïòèäðåçèñòåíòíûå øòàììû), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (âêëþ÷àÿ ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (âêëþ÷àÿ øòàììû ñ óìåðåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïåíèöèëëèíó è ïåíèöèëëèíðåçèñòåíòíûå øòàììû); Streptococcus pyogenes, ñòðåïòîêîêêè ãðóïïû Viridans, ñòðåïòîêîêêè ãðóïïû Ñ;
ãðàìîòðèöàòåëüíûå àýðîáû — Pasteurella canis, Pasteurella multocida;
ãðàìïîëîæèòåëüíûå àíàýðîáû — Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;
ãðàìîòðèöàòåëüíûå àíàýðîáû — Bacteroides fragilis, Prevotella spp.;
äðóãèå — Chlamydia pneumoniae.
Óìåðåííî ÷óâñòâèòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
Ðåçèñòåíòíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Neisseria spp., Pseudomonas spp.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëèíåçîëèäà îòëè÷àåòñÿ îò ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ àíòèìèêðîáíûõ ïðåïàðàòîâ äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð àìèíîãëèêîçèäîâ, β-ëàêòàìîâ, àíòàãîíèñòîâ ôîëèåâîé êèñëîòû, ãëèêîïåïòèäîâ, ëèíêîçàìèäîâ, õèíîëîíîâ, ðèôàìèöèíîâ, ñòðåïòîãðàìèíîâ, òåòðàöèêëèíîâ è õëîðàìôåíèêîëà). Ïîýòîìó ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó ëèíåçîëèäîì è ýòèìè ïðåïàðàòàìè íå ñóùåñòâóåò. Ëèíåçîëèä àêòèâåí îòíîñèòåëüíî ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, êàê ÷óâñòâèòåëüíûõ, òàê è ðåçèñòåíòíûõ ê ýòèì ïðåïàðàòàì. Ðåçèñòåíòíîñòü ê ëèíåçîëèäó ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî ïóòåì ìíîãîñòàäèéíîé ìóòàöèè 23S ðèáîñîìàëüíîé ÐÍÊ è ïðîèñõîäèò ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1•10 –9 –1•10 –11.
Çèâîêñ ñîäåðæèò áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûé (s)-ëèíåçîëèä, êîòîðûé ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ïðîèçâîäíûõ. Ñðåäíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) ëèíåçîëèäà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî (äî äîñòèæåíèÿ ñòàöèîíàðíîé êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â êðîâè) ïðèåìà âíóòðü ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ëèíåçîëèäà | Cmax, ìêã/ìë (SD) | Cmin, ìêã/ìë (SD) | Tmàõ,÷ (SD) | AUC*, ìêã•÷/ìë (SD) | t1/2, ÷ (SD) | CL, ìë/÷ (SD) |
Îäíîêðàòíî 600 ìã | 12,70 (3,96) | — | 1,28 (0,66) | 91,40 (39,30) | 4,26 (1,65) | 127 (48) |
2 ðàçà â ñóòêè ïî 600 ìã | 21,20 (5,78) | 6,15 (2,94) | 1,03 (0,62) | 138,00 (42,10) | 5,40 (2,06) | 80 (29) |
Cmax — ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè; Cmin — ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè; Tmàõ — âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Cmax;
AUC* — ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ/âðåìÿ; t1/2 — ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ; CL — ñèñòåìíûé êëèðåíñ; SD — ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå.
Ñðåäíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû (ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå) ëèíåçîëèäà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî (äî äîñòèæåíèÿ ñòàöèîíàðíîé êîíöåíòðàöèè ëèíåçîëèäà â êðîâè) â/â ââåäåíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ëèíåçîëèäà (600 ìã ð-ð äëÿ èíôóçèé) | Cmax, ìêã/ìë (SD) | Cmin, ìêã/ìë (SD) | Tmàõ, ÷ (SD) | AUC* ìêã•÷/ìë (SD) | t1/2, ÷ (SD) | CL, ìë/÷ (SD) |
Îäíîêðàòíî | 12,90 (1,60) | — | 0,50 (0,10) | 80,20 (33,30) | 4,40 (2,40) | 138 (39) |
2 ðàçà â ñóòêè | 15,10 (2,52) | 3,68 (2,36) | 0,51 (0,03) | 89,70 (31,00) | 4,80 (1,70) | 123 (40) |
Âñàñûâàíèå. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèä áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â ÆÊÒ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2 ÷, à àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 100%.
Ðàñïðåäåëåíèå. Ëèíåçîëèä áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ ñ õîðîøåé ïåðôóçèåé. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðåïàðàòà ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó çäîðîâîãî âçðîñëîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 40–50 ë, ÷òî ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíÿåòñÿ îáùåìó ñîäåðæàíèþ âîäû â îðãàíèçìå. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè êðîâè äîñòèãàåò 31% è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè.
Ìåòàáîëèçì. Óñòàíîâëåíî, ÷òî èçîôîðìû öèòîõðîìà P450 íå ïðèíèìàþò ó÷àñòèÿ â ìåòàáîëèçìå ëèíåçîëèäà in vitro, è îí íå èíãèáèðóåò àêòèâíîñòü êëèíè÷åñêè âàæíûõ èçîôîðì ÑYÐ (1À2, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, ÇÀ4).
Ìåòàáîëè÷åñêîå îêèñëåíèå ìîðôîëèíîâîãî êîëüöà ïðèâîäèò â ïåðâóþ î÷åðåäü ê îáðàçîâàíèþ 2 íåàêòèâíûõ ïðîèçâîäíûõ êàðáîíîâîé êèñëîòû ñ íåçàìêíóòûì êîëüöîì. Ìåòàáîëèò ãèäðîêñèýòèëãëèöèí (À) ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì ó ÷åëîâåêà è îáðàçóåòñÿ âñëåäñòâèå íåôåðìåíòàòèâíîãî ïðîöåññà.
Äðóãîé ìåòàáîëèò — àìèíîýòîêñèóêñóñíàÿ êèñëîòà (Â) îáðàçóåòñÿ â ìåíüøåì êîëè÷åñòâå. Îïèñàíû è äðóãèå «ìàëûå» íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû.
Âûâåäåíèå. Ëèíåçîëèä â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ìåòàáîëèòà À (40%), íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà Ñ (30–35%) è ìåòàáîëèòà  (10%). Íåèçìåíåííûé ïðåïàðàò ôàêòè÷åñêè íå îïðåäåëÿåòñÿ â êàëå; ñ êàëîì âûâîäèòñÿ 6% ìåòàáîëèòà À è 3% ìåòàáîëèòà Â.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îòäåëüíûõ ãðóïïàõ áîëüíûõ. Êëèðåíñ ëèíåçîëèäà âûøå ó äåòåé è ñíèæàåòñÿ ñ âîçðàñòîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå èçìåíÿåòñÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå.
Îòìå÷åíû íåêîòîðûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îòëè÷èÿ ó æåíùèí, êîòîðûå âûðàæàëèñü â íåñêîëüêî ìåíüøåì îáúåìå ðàñïðåäåëåíèÿ, ñíèæåíèè êëèðåíñà ïðèáëèçèòåëüíî íà 20%, èíîãäà â áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ â ïëàçìå êðîâè.
Ïîñêîëüêó ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëèíåçîëèäà ó æåíùèí è ìóæ÷èí ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå îòëè÷àåòñÿ, íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå âîçíèêàåò.
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé, ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, ïîñêîëüêó íåò çàâèñèìîñòè ìåæäó êëèðåíñîì êðåàòèíèíà è âûâåäåíèåì ïðåïàðàòà ïî÷êàìè.
Ïîñêîëüêó 30% äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå â òå÷åíèå 3 ÷, ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ïîäîáíîå ëå÷åíèå, ëèíåçîëèä ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïîñëå äèàëèçà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà íå èçìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé èëè ñðåäíåòÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, â ñâÿçè ñ ÷åì íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà íå èçó÷åíà, íî ââèäó òîãî, ÷òî ëèíåçîëèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ âñëåäñòâèå íåôåðìåíòàòèâíîãî ïðîöåññà, ôóíêöèÿ ïå÷åíè íå äîëæíà îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Ëå÷åíèå èíôåêöèé, âûçâàííûõ ÷óâñòâèòåëüíûìè àíàýðîáíûìè è àýðîáíûìè ãðàìïîëîæèòåëüíûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè, âêëþ÷àÿ èíôåêöèè, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé, — íîçîêîìèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ; âíåãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ; èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé; ýíòåðîêîêêîâûå èíôåêöèè, âêëþ÷àÿ âûçâàííûå ðåçèñòåíòíûìè ê âàíêîìèöèíó øòàììàìè Enterococcus faecalis è faecium.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Âíóòðü íàçíà÷àþò 2 ðàçà â ñóòêè.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû äëÿ âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (12 ëåò è ñòàðøå):
Ïîêàçàíèÿ | Äîçà è ñïîñîá ââåäåíèÿ | Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, ñóò |
Ãîñïèòàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ (â òîì ÷èñëå ñ áàêòåðèåìèåé) | Âíóòðü èëè â/â ïî 600 ìã êàæäûå 12 ÷ | 10–14 |
Ýíòåðîêîêêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âàíêîìèöèíðåçèñòåíòíûå øòàììû è ôîðìû, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé) | ||
Âíóòðü èëè â/â ïî 600 ìã êàæäûå 12 ÷ | 14–28 |
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû äëÿ äåòåé (äî 11 ëåò âêëþ÷èòåëüíî)*:
Ïîêàçàíèÿ | Äîçà è ñïîñîá ââåäåíèÿ | Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ, ñóò |
Íîçîêîìèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ (â òîì ÷èñëå ñ áàêòåðèåìèåé) | Âíóòðü èëè â/â 10 ìã/êã êàæäûå 8 ÷ | 10–14 |
Ýíòåðîêîêêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âàíêîìèöèíðåçèñòåíòíûå øòàììû è ôîðìû, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ áàêòåðèåìèåé) | ||
Âíóòðü èëè â/â 10 ìã/êã êàæäûå 8 ÷ | 14–28 |
*Íåäîíîøåííûå íîâîðîæäåííûå â âîçðàñòå äî 7 äíåé (≤34 íåä ãåñòàöèè) èìåþò áîëåå íèçêèé ñèñòåìíûé êëèðåíñ ëèíåçîëèäà è áîëüøèé ïîêàçàòåëü AUC, ÷åì äîíîøåííûå íîâîðîæäåííûå è äåòè áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà. Íåäîíîøåííûå íîâîðîæäåííûå ñòàðøå 7 äíåé èìåþò ïîêàçàòåëè êëèðåíñà ëèíåçîëèäà è AUC ïîäîáíûå òàêîâûì ó äîíîøåííûõ è äåòåé áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò âîçáóäèòåëÿ, ëîêàëèçàöèè è òÿæåñòè èíôåêöèè, à òàêæå îò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ è äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Â/â íàçíà÷àþò 2 ðàçà â ñóòêè. Ð-ð äëÿ èíôóçèé ââîäÿò â òå÷åíèå 30–120 ìèí.
Â/â èíôóçèþ ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 30–120 ìèí. Íåëüçÿ ñîåäèíÿòü èíôóçèîííûå ïàêåòû ïîñëåäîâàòåëüíî! Óäàëÿòü çàùèòíóþ îáîëî÷êó èç ôîëüãè íåîáõîäèìî íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòà. Ñëåäóåò ñæèìàòü ïàêåò â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 1 ìèí, ÷òîáû óáåäèòüñÿ â îòñóòñòâèè íàðóøåíèÿ åãî öåëîñòíîñòè. Åñëè ïàêåò ïðîòåêàåò — ïðåïàðàò íåñòåðèëåí è èñïîëüçîâàíèþ íå ïîäëåæèò! Îñòàòêè ð-ðà ñëåäóåò âûëèòü â îòõîäû. Íå èñïîëüçîâàòü ÷àñòè÷íî çàïîëíåííûå óïàêîâêè!
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Áîëüíûå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Áîëüíûå ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí): êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.  ñâÿçè ñ íåèçâåñòíîé êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòüþ âûñîêîé ýêñïîçèöèè (äî 10 ðàç) 2 ïåðâè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ ëèíåçîëèäà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ó òàêèõ áîëüíûõ ëèíåçîëèä íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è ëèøü â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâûøàþò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ïîñêîëüêó ïðèáëèçèòåëüíî 30% ïðèíÿòîé äîçû ëèíåçîëèäà âûâîäèòñÿ íà ïðîòÿæåíèè ãåìîäèàëèçà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3 ÷, ëèíåçîëèä íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ïîñëå ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà. Îïðåäåëåííàÿ ÷àñòü ïåðâè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ ëèíåçîëèäà âûâîäèòñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà, îäíàêî êîíöåíòðàöèè ýòèõ ìåòàáîëèòîâ ïðîäîëæàþò îñòàâàòüñÿ âûñîêèìè ïîñëå äèàëèçà ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè, êîòîðûå íàáëþäàþòñÿ ó áîëüíûõ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïîýòîìó ëèíåçîëèä íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, è ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìîå òåðàïåâòè÷åñêîå ïðåèìóùåñòâî ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ëèíåçîëèäà ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ íàõîäÿòñÿ íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ.
Áîëüíûå ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì êîëè÷åñòâîì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïðèìåíåíèå ëèíåçîëèäà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ëèøü â òîì ñëó÷àå, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëèíåçîëèäó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà, âîçðàñò äî 5 ëåò (òàáëåòêè).
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Çèâîêñ
áîëü, ñïàçìû â æèâîòå, ìåòåîðèçì, îòêëîíåíèå ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè, äèàðåÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, êàíäèäàìèêîç, òîøíîòà, èñêàæåíèå âêóñà, ðâîòà, ïðåõîäÿùàÿ àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ, êàíäèäîç. Íåéðîïàòèÿ (ïåðèôåðè÷åñêàÿ, çðèòåëüíîãî íåðâà) èçðåäêà íàáëþäàëàñü ïðè ïðèìåíåíèè ëèíåçîëèäà, îñîáåííî ïðè ïðåâûøåíèè ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ — 28 äíåé.
Ïðè ïîñëåðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè — îáðàòèìàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ;
ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ — èíîãäà ñîîáùàëîñü î ïðîãðåññèðîâàíèè íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà âïëîòü äî ðàçâèòèÿ ñëåïîòû (ïðåèìóùåñòâåííî îòìå÷àëîñü ïðè ïðåâûøåíèè ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ â 28 äíåé);
ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû — àíàôèëàêñèÿ;
ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà — ëàêòàòíûé àöèäîç;
ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû — ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ñóäîðîãè;
ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè — ñûïü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, î÷åíü ðåäêî — ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà;
ñî ñòîðîíû ÆÊÒ — èçìåíåíèå öâåòà ÿçûêà, åäèíè÷íûå ñëó÷àè ïîâåðõíîñòíîãî èçìåíåíèÿ öâåòà çóáîâ (íàëåò ìîæåò áûòü óñòðàíåí ïðè ïðîôåññèîíàëüíîé ñòîìàòîëîãè÷åñêîé ÷èñòêå).
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò ðàçíîé ñòåïåíè òÿæåñòè ìîæåò ðàçâèòüñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïî÷òè âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä, è ïî ñòåïåíè òÿæåñòè ìîæåò âàðüèðîâàòü îò óìåðåííî âûðàæåííîãî äî ïðåäñòàâëÿþùåãî óãðîçó æèçíè ïàöèåíòà, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè ðàçâèòèè äèàðåè ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî àíòèáèîòèêîòåðàïèþ. Ñëó÷àè äèàðåè, àññîöèèðîâàííîé ñ Clostridium difficile, çàôèêñèðîâàíû ïðè ïðèìåíåíèè ïðàêòè÷åñêè âñåõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ñðåäñòâ, âêëþ÷àÿ ëèíåçîëèä. Ïî ñòåïåíè òÿæåñòè äèàðåÿ ìîæåò âàðüèðîâàòü îò óìåðåííî âûðàæåííîé äèàðåè äî òÿæåëîãî ôàòàëüíîãî êîëèòà. Ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì àíòèáàêòåðèàëüíûõ ñðåäñòâ èçìåíÿåò íîðìàëüíóþ ôëîðó îáîäî÷íîé êèøêè, ÷òî ïðèâîäèò ê ÷ðåçìåðíîìó ðîñòó Ñ. difficile.
Ñ. difficile ïðîäóöèðóåò òîêñèíû A è Â, êîòîðûå âûçûâàþò ðàçâèòèå äèàðåè. Øòàììû Ñ. difficile, ãèïåðïðîäóöèðóþùèå òîêñèíû, âûçûâàþò ïîâûøåíèå óðîâíÿ çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè, ïîñêîëüêó âûçâàííàÿ èìè èíôåêöèÿ ìîæåò áûòü ðåôðàêòåðíîé ê àíòèìèêðîáíîé òåðàïèè è òðåáîâàòü ïðîâåäåíèÿ êîëýêòîìèè. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ àíòèáèîòèêîâ ðàçâèëàñü äèàðåÿ, ñëåäóåò èñêëþ÷èòü äèàðåþ, àññîöèèðîâàííóþ ñ Clostridium difficile.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëèíåçîëèä, ìîæåò ðàçâèòüñÿ ïðåõîäÿùàÿ ìèåëîñóïðåññèÿ (àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ), çàâèñÿùàÿ îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ðàçâåðíóòîãî àíàëèçà êðîâè ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ïîâûøåííûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ïðîÿâëåíèÿ ìèåëîñóïðåññèè, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå óìåíüøèòü êîëè÷åñòâî ãåìîãëîáèíà, òðîìáîöèòîâ â êðîâè èëè íàðóøèòü èõ ôóíêöèîíàëüíûå ñâîéñòâà, à òàêæå ïðè äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ëèíåçîëèäîì 2 íåä.
Ëèíåçîëèä íåàêòèâåí â îòíîøåíèè ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ è íåýôôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè âûçâàííûõ èìè èíôåêöèé. Åñëè äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå ñîïóòñòâóþùåé ãðàìîòðèöàòåëüíîé èíôåêöèè èëè åñëè îíà ïîäòâåðæäåíà äîêóìåíòàëüíî, ðåêîìåíäóåòñÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè, ê êîòîðûì ÷óâñòâèòåëüíû ãðàìîòðèöàòåëüíûå áàêòåðèè.
Ëèíåçîëèä ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñèñòåìíûìè èíôåêöèÿìè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îïàñíûõ îñëîæíåíèé, òàêèìè, êàê èíôåêöèè, îáóñëîâëåííûå íàëè÷èåì öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî êàòåòåðà ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ â îòäåëåíèÿõ èíòåíñèâíîé òåðàïèè. Ëèíåçîëèä íå ïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïðè ñåïòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, îáóñëîâëåííûõ êàòåòåðíîé èíôåêöèåé.
Àäåêâàòíûå è êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Çèâîêñ ó áåðåìåííûõ íå ïðîâîäèëè. Çèâîêñ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ëèøü ïî àáñîëþòíûì ïîêàçàíèÿì, òî åñòü êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ëèíåçîëèä â ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Íèêàêîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè èñïîëüçîâàòü äðóãèå ìåõàíèçìû íå îòìå÷àëè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Ëèíåçîëèä ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì îáðàòèìûì íåñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì ÌÀÎ, ïîýòîìó ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò âûçâàòü óìåðåííîå óñèëåíèå ïðåññîðíîãî äåéñòâèÿ ïñåâäîýôåäðèíà ãèäðîõëîðèäà è ôåíèëïðîïàíîëàìèíà ãèäðîõëîðèäà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü íà÷àëüíûå äîçû àäðåíåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê äîïàìèí (èëè åãî àãîíèñòû) è â äàëüíåéøåì îñóùåñòâëÿòü òèòðîâàíèå äîçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíåçîëèäà íå èçìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àçòðåîíàìà è ãåíòàìèöèíà.
Çèâîêñ ð-ð äëÿ èíôóçèé ñîâìåñòèì ñ òàêèìè ð-ðàìè: 5% ð-ðîì äåêñòðîçû, 0,9% ð-ðîì õëîðèäà íàòðèÿ, ð-ðîì Ðèíãåðà ëàêòàòíûì äëÿ èíúåêöèé.
Íå ñëåäóåò ââîäèòü äîïîëíèòåëüíûå êîìïîíåíòû â ð-ð ëèíåçîëèäà äëÿ èíôóçèé. Åñëè ëèíåçîëèä íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êàæäûé ïðåïàðàò äîëæåí ââîäèòüñÿ ðàçäåëüíî â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ è ñïîñîáîì ââåäåíèÿ.
Çèâîêñ â ð-ðå äëÿ èíôóçèé õèìè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè: àìôîòåðèöèí Â, õëîðïðîìàçèíà ãèäðîõëîðèä, äèàçåïàì, ïåíòàìèäèíà èçîòèîíàò, ôåíèòîèí íàòðèÿ, ýðèòðîìèöèíà ëàêòîáèîíàò, òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë. Êðîìå òîãî, ð-ð õèìè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ öåôòðèàêñîíîì íàòðèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Çèâîêñ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëèíåçîëèäà íå ñîîáùàëîñü. Ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå íà ôîíå ìåðîïðèÿòèé, íàïðàâëåííûõ íà ïîääåðæàíèå óðîâíÿ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè. Ïðè ãåìîäèàëèçå âûâîäèòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî 30% äîçû ëèíåçîëèäà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Çèâîêñ
Ïðè òåìïåðàòóðå 15–25 °Ñ. Ð-ð õðàíÿò â îáîëî÷êå èç ôîëüãè è êàðòîííîé êîðîáêå. Ïîñëÿ âñêðûòèÿ ïàêåòà õðàíåíèþ íå ïîäëåæèò.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Çèâîêñ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Клинико-фармакологическая группа
Антибиотик группы оксазолидинонов
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.
100 мл — пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) — коробки картонные.
200 мл — пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) — коробки картонные.
300 мл — пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) — 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.
Фармакокинетика
Активным веществом препарата Зивокс является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Таблица 1
| Режим дозирования Зивокса | Фармакокинетические параметры | ||
| Cmax(SD) мкг/мл | Cmin(SD) мкг/мл | Tmax(SD) ч | |
| Раствор для инфузий 600 мг однократно | 12.9 (1.6) | — | 0.5 (0.1) |
| Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Таблица 2
| Режим дозирования Зивокса | Фармакокинетические параметры | ||
| AUC(SD) мкг х ч/мл | T1/2(SD) ч | Cl(SD) мл/мин | |
| Раствор для инфузий 600 мг однократно | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD — стандартное отклонение
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Распределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.
Фармакокинетические параметры — среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) приведены в таблице.
Таблица 3
| Возрастная группа | Cmax мкг/мл | Vd л/кг | AUC мкг х ч/мл | T1/2 ч | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 неделиf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 неделиf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недельf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 недель до 3 месяцевf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Дети от 3 месяцев до 11 летf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 до 17 летJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Взрослые§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* — беременность < 34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель.
** — беременность ≥ 34 недель
f — доза линезолида 10 мг/кг
J — доза линезолида 600 мг или 10 мг/кг до максимальной 600 мг
§ — доза линезолида 600 мг
Cmax и Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония;
- госпитальная пневмония;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Дозировка
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей старше 12 лет указан в таблице:
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Внебольничная пневмония | 600 мг каждые 12 ч | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония | 600 мг каждые 12 ч | 10-14 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 600 мг каждые 12 ч | 10-14 дней |
| Энтерококковые инфекции | 600 мг каждые 12 ч | 14-28 дней |
Рекомендуемый режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет указан в таблице:
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Внебольничная пневмония | 10 мг/кг каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония | 10 мг/кг каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 10 мг/кг каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Энтерококковые инфекции | 10 мг/кг каждые 8 ч | 14-28 дней |
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) — извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) — обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) — головная боль, кандидоз; редко — случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс не сообщалось.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие
Зивокс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Особые указания
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Зивокс не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Применение в детском возрасте
Рекомендуемый режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет указан в таблице:
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Внебольничная пневмония | 10 мг/кг каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония | 10 мг/кг каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 10 мг/кг каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Энтерококковые инфекции | 10 мг/кг каждые 8 ч | 14-28 дней |
При нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
При нарушениях функции печени
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результ?