Побочные действия после химиотерапии мочевого пузыря
Показания для внутрипузырной химиотерапии
Результаты хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются неудовлетворительными.
В течение первых 6-12 мес в 41-83% случаев после трансуретральной резекции (ТУР) происходит развитие рецидива, в 12-26% случаев заболевание переходит в мышечно-инвазивную форму.
Такое положение вещей обусловлено биологическими особенностями опухоли, поскольку РМП — заболевание всего переходноклеточного эпителия мочевых путей.
В идеале для профилактики рецидива необходимо воздействие на всю слизистую оболочку.
Использование лечебных приемов, которые позволят уменьшить частоту прогрессирования и рецидивирования, было основой научных исследований по мышечно-неинвазивному раку мочевого пузыря начиная с 50-х годов XX в. Таким образом, основным показанием внутрипузырной химиотерапии (ВПХТ) было применение ее в адъювантном режиме.
Привлекательность ВПХТ была обусловлена следующими факторами:
• Локально создается высокая концентрация лекарственного вещества.
• Системное действие препарата ограничено за счет невысокой всасываемости стенкой мочевого пузыря (МП).
• внутрипузырная химиотерапия позволяет действовать на субклинические очаги поражения.
• За счет разности биологических свойств опухоли действие химиопрепарата выше на опухолевую ткань, чем на неизмененную, здоровую слизистую оболочку.
• Возможно неоднократное внутрипузырное введение химиопрепаратов.
• В большинстве случаев внутрипузырное введение химиопрепарата является удобным для врача.
Задачами ВПХП являются следующие:
• Снижение частоты рецидивов и прогрессии после хирургического лечения.
• Разрушение субклинических опухолевых очагов.
• Получение лечебного эффекта с минимальной частотой осложнений и побочных эффектов.
• Профилактика имплантации опeхолевых клеток после ТУР.
Показания для проведения внутрипузырной химиотерапии на основании распределения больных по группам риска
Вся когорта больных мышечно-неинвазивным РМП является разнородной. Для определения показаний и агрессивности адъювантной терапии производится распределение больных по группам риска. Для этого оцениваются следующие клинические и морфологические признаки: стадия, степень дифференцировки, размер и количество опухолей, частота рецидивов, ассоциация с раком in silu.
На основании этого больных традиционно разделяют на следующие группы:
• Группа низкого риска: стадия рТа, дифференцировка G1 или G2, единичная опухоль, безрецидивный период не менее 3 мес после трансуретральной резекции. В данной группе достаточно однократного введения химиопрепарата после ТУР.
• Группа промежуточного риска: pTG2, множественные опухоли рТ, с множественными рецидивами, pTG4, адъювантная ВПХТ показана всем больным.
• Группа высокого риска: pT,G3; рТг множественные опухоли; рТ1 при возникновении рецидива в течение 6 мес после операции; рТis, диффузный характер. Эти больные прогностически наиболее неблагоприятны. Однозначно требуется проведение адъювантной терапии. Более эффективна БЦЖ-терапия. В том случае, если принято решение о внутрипузырной химиотерапии, стоит выбирать более длительную схему лечения. Важно отметить, что при неэффективности органосохранного лечения данная категория больных является первым кандидатом для органоуносящей операции.
Европейское общество урологов провело метаанализ результатов лечения 2596 пациентов Тa-Т1 в крупных рандомизированных исследованиях. На основании этого была разработана шкала оценки риска развития прогрессии и рецидивиро-вания и более точная стратификация больных (табл. 3.5-3.7).
Таблица 3.5. Подсчет баллов риска прогрессирования и рецидивирования у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря
Таблица 3.6. Распределение больных по группам риска рецидива
Таблица 3.7. Распределение больных по группам риска прогрессии
Однократное непосредственное введение химиопрепаратов показано всем больным после трансуретральной резекции. На основании метаанализа 7 рандомизированных исследований отмечалось снижение частоты рецидивов на 12%. Однократное введение также показано у всех больных после ТУР-биопсии МП с подозрением на рак. При невозможности проведения ВПХТ непосредственно после трансуретральной резекции введение химиопрепара-та должно проводиться в течение первых 24 ч, в противном случае риск рецидива увеличивается вдвое. Существенных различий при использовании митомицина, эпирубицина и доксорубицина не получено.
В основном профилактическое влияние интравезикальной терапии реализуется непосредственно после ее проведения. Поэтому в случаях отсутствия развития рецидива более чем через 6 мес после вмешательства дальнейшее применение внутрипузырной терапии не показано.
К сожалению, в настоящее время применение ВПХТ только снижает частоту рецидивов, однако не отмечено влияния на прогрессию.
Продолжительность и интенсивность схем проведения схем внутрипузырной химиотерапии в настоящее время не определены вследствие противоречивости данных. Ниже будут приведены наиболее принятые в России схемы.
Общие принципы проведения внутрипузырной химиотерапии
Абсолютным противопоказанием является внутри- и экстраперитонеальная перфорация. Относительные противопоказания к проведению ВПХТ — выраженная макрогематурия, тяжелая дизурия.
Химиопрепарат разводится, как правило перед введением в мочевой пузырь, соответствующим растворителем. Катетеризируется МП с соблюдением правил асептики и антисептики тонким уретральным катетером или специальным катетером для внутрипузырной химиотерапии. Препарат вводится внутрипузырно, после чего уретральный катетер удаляется.
Пациенту рекомендуют не мочиться в течение необходимого для экспозиции времени, а также периодически изменять положение тела с целью равномерного воздействия химиопрепарата на все стенки мочевого пузыря. Для соблюдения необходимой концентрации непосредственно в МП больному рекомендуется ограничить потребление жидкости за несколько часов до процедуры.
При выработке тактики лечения у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря требуется точная оценка факторов риска для правильной стратификации больных по группам прогноза. Это позволит избежать наиболее частых клинических ошибок при ВПХТ: больным групп умеренного и высокого риска не проводится адъювантная терапия, проведение адъювантной химиотерапии целесообразно у больных с хорошим прогнозом. Важно соблюдать правильные дозу, концентрацию и время экспозиции препарата, а также количество введений препарата.
Схемы проведения внутрипузырной химиотерапии
В качестве внутрипузырно го химиопрепарата было предложено несколько десятков различных химических соединений. Широкое распространение получили порядка десяти химиотерапевтических препаратов. Ниже представлены самые распространенные.
Митомицин — противоопухолевый антибиотик. Принцип действия: при проникновении внутрь клетки проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента, за счет чего избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). В высоких концентрациях вызывает супрессию клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, в большей степени в фазе G1 и S. Разовая доза 40 мг. Препарат растворяется в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Первая инсталляция — в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6-10 доз. Экспозиция — 1-2 ч. Частота рецидива после комбинированного лечения — 7-67% (табл. 3.8).
Таблица 3.8. Сравнение эффективности только трансуретральной резекции и трансуретральной резекции + митомицин С у больных поверхностным раком мочевого пузыря (результаты рандомизированных исследований)
Тиофосфамид — трифункциональное алкилирующее цисклоспецифическое соединение из группы этилениминов, нарушающее обмен нуклеиновых кислот, блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Вводится по 20-60 мг 1-2 раза в неделю инравезикально. Экспозиция — до 2 ч, курсовая доза — 200-220 мг. Частота рецидива (трансуретральная резекция + химиотерапия) составляет 39-58%. Недостатком является хорошая проницаемость через стенку МП, что вызывает системные побочные эффекты (лейко-, тромбоцитопении).
Доксорубицин — противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Механизм действия основан на образовании свободных радикалов при взаимодействии с ДНК, непосредственном воздействии на мембрану клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, ингибировании топоизомеразы II. Схема введения: 30-50 мг ежедневно № 10, либо 20-50 мг 2-3 раза в неделю. Частота рецидива — 25-56%.
Эпирубицин — также противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, за счет интеркаляции между основными нуклеотидными парами в ДНК, приводит к нарушению ДНК, РНК и белков. Схема введения: 30-80 мг ежедневно № 3, перерыв 4 дня, еще 3 инсталляции. Экспозиция — 1-2 ч. Частота рецидива после адъювантной химиотерапии составляет 25-56%.
Гемцитабин — антиметаболит группы аналогов пиримидина, циклоспецифичен к фазе SfGyS. Схема введения: 1000-3000 мг 1-2 раза в неделю. Экспозиция — 1-2 ч. Частота полного ответа — 22-56%.
Говорить о каком-либо препарате как о «золотом стандарте» пока не представляется возможным, так как не накоплен достаточный клинический материал, на основании которого можно сделать такой смелый вывод. Тем более что эффективность ВПХТ в целом оставляет желать лучшего.
Возможные пути развития внутрипузырной химиотерапии
Представленные ниже направления в настоящее время находятся на уровне клинических исследований.
Применение молекулярно-биологических маркеров. Успехи молекулярной медицины, по-видимому, позволяют более точно распределить больных по группам риска развития рецидива и прогнозировать чувствительность к тому или иному химиопрепарату.
ВПХТ + фотодинамическая терапия (ФДТ): целью данной комбинации является потенцирование эффектов обоих лечебных приемов за счет лучшего проникновения химиопрепарата в опухолевую ткань.
ВПХТ + ультразвуковая (УЗ) терапия: под воздействием ультразвука увеличивается проницаемость клеточной мембраны. Таким образом, увеличивается биодоступность препарата в стенку МП.
ВПХТ + гипертермическая терапия: раствор химиопрепарата, введенный внутрипузырно, подогревают с использованием специального оборудования. В результате увеличивается проникновение химиопрепарата в ткани, однако повышается токсичность.
Электрохимиотерапия: отдельные исследования показали большую эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапии и увеличение безрецидивной выживаемости.
Как было сказано ранее, внутрипузырная химиотерапия не влияет на прогрессирование опухоли. Возможно, многочисленные исследования по внутрипузырной иммунотерапии позволят ограничить распространение ВПХТ. По мере накопления клинического материала можно надеяться на выработку «золотого стандарта» внутрипузырной химиотерапии. Наверное, это станет возможным за счет выработки точных показаний по интенсивности и продолжительности химиотерапии, либо за счет разработки новых химиопрепаратов.
В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков
Опубликовал Константин Моканов
Внутрипузырная химиотерапия – методика лечения рака мочевого пузыря, предполагающая введение химиопрепарата непосредственно в полость мочевого пузыря, а не внутривенно, как при стандартной химиотерапии онкологических заболеваний.
Рак мочевого пузыря у мужчин занимает 5 место среди всех онкопатологий, у женщин – 11 место.
Ведущие клиники России организуют эффективное внутрипузырное химиотерапевтическое лечение, применяя современные медикаментозные препараты. Для эффективного лечения на высоком уровне в клиниках создаются комфортные условия, осуществляется индивидуальный подход, в том числе предусмотрена психологическая поддержка наших пациентов. Опытные специалисты активно внедряют в ежедневную практику самые современные и передовые методы лечения, ориентированные на замедление и лечение онкопатологии, а также снижение риска возникновения побочных эффектов.
При диагностированном образовании мочевого пузыря, первым этапом необходимо провести ТУР мочевого пузыря (трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря). Это делается для удаления основного опухолевого очага и отправки ткани на гистологическое исследования, с целью диагностики типа опухолевого роста и определения дальнейшей тактики лечения. Невзирая на совершенствование хирургических методик при лечении рака мочевого пузыря, в большинстве случаев избежать рецидива заболевания не удается. В частности, статистика демонстрирует что у 60-70% пациентов возникают рецидивы опухоли после первичного оперативного лечения.
Таким образом, проведение внутрипузырной химиотерапии при раке мочевого пузыря повышает эффективность лечения и снижает риски рецидива опухоли.
Проведение внутрипузырной химиотерапии
Препараты вводятся непосредственно в полость мочевого пузыря, обеспечивая контакт со злокачественными клетками, вызывая их гибель.
Для обеспечения более высокой концентрации химиопрепарата в мочевом пузыре перед проведением внутрипузырной химиотерапии больным рекомендуют:
- ограничить потребление жидкости;
- отказаться от приема мочегонных препаратов и напитков.
Процедура предполагает:
- введение в мочевой пузырь уретрального катетера;
- введение химиопрепарата по уретральному катетеру с последующим удалением катетера;
- пациенту рекомендуют в течение рекомендованного времени не мочиться;
- выведение химиопрепарата происходит естественным путем при самостоятельном мочеиспускании.
Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря отличается от внутривенной тем, что:
- химиопрепарат практически не всасывается в кровь;
- в связи с чем, отсутствуют побочные эффекты от проводимой химиотерапии (выпадение волос, тошнота, рвота).
Внутривенная химиотерапия при раке мочевого пузыря
Даже после проведения радикального оперативного лечения в объеме цистэктомии (полного удаления мочевого пузыря) существует риск рецидива заболевания. В ряде случаев, с целью повышения эффективности оперативного лечения и снижения риска рецидива и прогрессии заболевания, в современной онкоурологии применяют внутривенную химиотерапию до и после оперативного лечения.
Преимущества химиотерапии при онкологии мочевого пузыря
Ведущие клиники России, партнеры компании “Русский Доктор”, осуществляют химиотерапию при раке мочевого пузыря и имеют ряд преимуществ:
- надежность и безопасность химиотерапии (перед применением химиотерапевтического препарата проводится обязательная процедура его проверки согласно специальному протоколу);
- применение химиопрепаратов нового поколения (использование инновационных методик с применением самых современных химиопрепаратов и схем лечения, демонстрирующих наилучший результат);
- «таргетная терапия» (обеспечивает воздействие химиопрепарата непосредственного на опухолевый очаг);
- применение «препаратов прикрытия» (нашим пациентам назначают сопутствующую терапию, уменьшающую побочные эффекты основной химиотерапии).
Как правильно выбрать клинику?
Отзывы пациентов о химиотерапии, как способе лечения рака мочевого пузыря, демонстрируют успешность лечения при своевременном обращении за помощью к ведущим онкологам. Компания “Русский Доктор” помогает выбрать клинику, в которой применяют инновационные и самые современные методы лечения химиопрепаратами нового поколения.
- Содержимое:
- Может ли цистит быть из-за химиотерапии
- Симптомы химического поражения
- Последствия цистита на фоне химиотерапии
- Какими лекарствами лечить химический цистит
- Народная терапия химической формы цистита
Лекарственные препараты, которыми лечат онкозаболевания — это сильные токсины, отравляющие организм. Во время терапии травмируются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Появившиеся раны и язвы в мочевом пузыре, снижение иммунитета создают предпосылки для инфицирования и дальнейшего воспаления.
Лечение цистита после химиотерапии проводится во время реабилитационных мероприятий. Цель курса: восстановить слизистую мочевого пузыря и вернуть функциональность органа в полном объеме.
Может ли цистит быть из-за химиотерапии
Воспаление мочевого пузыря после приема лекарственных препаратов, помогающих при онкозаболеваниях, возникает по нескольким причинам:
- Химический ожог — токсины, выписываемые при раке, выводятся через почки. Повреждается слизистая мочевого пузыря. Происходит общее отравление химическими веществами. В зависимости от используемых препаратов удар наносится по разным органам. Пострадать могут почки, мочевыводящие протоки, уретральный канал.
Химическое воспаление слизистой мочевого пузыря вероятное и частое последствие проведенного лечения. Во время восстановительной терапии проводят общую диагностику организма, определяют степень повреждений, подбирают эффективные меры для борьбы с нарушениями. Такой вид осложнений одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин. - Отравление химическими веществами — после лечения рака снижается иммунитет пациента. Защитные функции организма работают слабо и не в состоянии сдерживать инфекцию. Существует высокая вероятность заражения патогенной и условно-патогенной микрофлорой.
Цистит может развиться после химиотерапии как вторичное нарушение, на фоне сниженного иммунитета. С инфекционным заражением чаще сталкиваются женщины, в виду анатомических особенностей.
Неинфекционный цистит во время химиотерапии обычно быстро проходит после окончания основного лечения. Для борьбы с последствиями используют препараты группы НПВС, симптоматические средства: спазмолитики, диуретики и анальгетики. Инфекционное воспаление мочевого пузыря после химиотерапии требует назначения группы антибиотиков (препарат определяется в зависимости от типа возбудителя).
По причине высокой вероятности развития осложнений после окончания приема противораковых лекарственных препаратов, проводится обследование и профилактическое лечение нарушений в работе мочеполовой системы.
Симптомы химического поражения
Проявления цистита имеют общие характеристики, независимо от типа воспаления. Отдельно присутствуют симптомы, свойственные для поражения слизистой, по причине использования противораковых препаратов.
Первые признаки появляются спустя несколько дней после внутрипузырной, таблетированной или внутривенной химиотерапии, что и позволяет заподозрить заболевание, облегчая дифференциальную диагностику. В редких случаях воспаление мочевого пузыря развивается еще в процессе приема противораковых препаратов.
Симптомы, указывающие на цистит:
- Частые позывы к мочеиспусканию, около 30 раз за сутки;
- Сокращение объема урины;
- Гематурия, выделения — химический цистит провоцирует повреждение эпителия, появление ран и язв. В осадке мочи наблюдается большое обилие хлопьеобразных включений. Вероятно обнаружение небольших кальцинатов, твердых частиц. Цвет урины меняется на темный, что указывает на наличие осложнений болезни, вызванное кровотечением.
- Общее недомогание — воспаление мочевого пузыря при проведении химиотерапии неизменно сопровождается слабостью, признаками интоксикации, головной болью, быстрой утомляемостью.
- Болевой синдром — неприятные ощущения локализуются внизу живота. Если воспалительный процесс привел к нарушениям в работе мочеточников и почек, проявления мигрируют на область поясницы. При опорожнении пузыря наблюдаются рези, жжение.
Во время прохождения химии часто страдает слизистая мочевого пузыря. Если после окончания лечения или еще во время приема препаратов наблюдаются описанные выше симптомы, для подтверждения цистита назначают ряд урологических тестов. При воспалении отягощенным бактериальным фактором для определения эффективной схемы лечения необходимы результаты на ПЦР и бак посев.
Последствия цистита на фоне химиотерапии
Противораковые лекарственные препараты существенно повреждают слизистую, вызывая стойкое к лечению воспаление. Если нарушения остаются, развиваются осложнения от химиотерапии мочевого пузыря. Вероятные последствия запущенного цистита:
- Кровотечения — геморрагический цистит опасен высокой вероятностью тампонады. Сгусток способен закупорить мочевыводящий канал, что приведет к усиленной нагрузке на полость мочевого пузыря и разрыву стенок внутреннего органа.
Читайте также:
Острый геморрагический цистит с кровью в моче у женщин и мужчин - Рубцовое сморщивание — запущенное воспаление провоцирует замену функциональной ткани на соединительную. Процесс носит необратимый характер. Со временем объем пузыря уменьшается, позывы в туалет учащаются. Мочевик становится полностью неспособным выполнять свои функции.
- Рак мочевого пузыря — это нарушение достаточно часто возникает на фоне хронического запущенного воспаления у пожилых людей.
Циститы, как и любые другие воспалительные процессы в мочеполовой системе нуждаются в профессиональном лечении. Только так можно избежать неприятных и опасных для здоровья и жизни последствий.
Какими лекарствами лечить химический цистит
Терапия зависит от того, что именно вызвало воспаление. Схема лечения расписывается урологом или онкологом в зависимости от проявлений заболевания, присутствующих осложнений и катализатора, спровоцировавшего заболевание:
- Химическое (небактериальное) поражение мочевого пузыря при цистите — с небактериальным заболеванием борются с помощью консервативной, симптоматической терапии. Основная схема лечения включает прием препаратов группы НПВС (при устойчивом воспалении показаны гормональные средства), диуретиков:
- Фуросемид;
- Уротол;
- Лазикс;
- Диузол.
Обезболивание проводят спазмолитиками и анальгетиками: Но-Шпа, Аспирин, Баралгин и др.
- Лечение инфекционного химического цистита — если воспаление осложнено бактериальным или вирусным заражением, требуется пропить курс антибиотиков. Терапию подбирают с учетом того, что организм больного и так ослаблен вследствие противораковых лекарственных средств. Рекомендован прием следующих препаратов:
- Монурал — достаточно 1 таблетки, чтобы справиться с большинством инфекционных возбудителей.
- Цефтриаксон и Ципрофлоксацин — препараты отличаются высокой результативностью и небольшим количеством противопоказаний.
Лечение цистита после химиотерапии проводят вместе с приемом общеукрепляющих средств, восстанавливающих работу мочеполовой системы. Чтобы добиться стойкой ремиссии нужно укрепить иммунитет, восстановить функции пузыря.
Читайте также:
Иммуномодуляторы при цистите — методы повышения иммунитета
Лечение цистита антибиотиками при химиотерапии не рекомендуется. В период приема противораковых препаратов будет назначена консервативная сдерживающая терапия. Курс антибиотиков переносят на окончания курса химии. В период основного лечения учитывая высокую вероятность развития осложнений проводят превентивные мероприятия с целью предотвратить воспаление мочевого пузыря.
Нетрадиционная терапия химической формы цистита
Народные методы используются для облегчения симптоматических проявлений заболевания. Рецепты нетрадиционной медицины помогают быстро восстановить слизистую мочевого пузыря, укрепить локальные защитные функции организма, облегчить течение болезни.
В домашних условиях можно использовать следующие способы:
- Диета — в период обострения из рациона исключают жаренные, копченые, жирные блюда, консервацию. Предпочтение отдают овощам, кашам, фруктам и ягодам. Допускается отварное мясо и рыба.
Читайте также:
Диета при цистите – что можно и нельзя есть - Урологические сборы и отвары — показаны чаи из лекарственных растений, обладающих мочегонным, антисептическим, жаропонижающим и спазмолитическим воздействием. Можно использовать отвары из толокнянки, ромашки аптечной. Подойдут почечные чаи, монастырский и алтайский сбор. Заваривают и пьют шиповник.
- Растительные антисептики — даже если болезнь носит неинфекционный характер, регулярные подмывания, микроклизмы и спринцевание помогут предотвратить вторичное бактериальное заражение. С этой целью используют отвар из ромашки аптечной. Для приготовления берут 1 ст. л. цветков растения и заваривают в 1 литре воды.
После химиотерапии нельзя прогревать мочевой пузырь, чтобы уменьшить симптомы воспаления. Онкозаболевание даже в стадии ремиссии — прямое противопоказание к теплотерапии. Обильное питье, здоровое питание и умеренная физическая нагрузка — необходимые составляющие для достижения стойкой ремиссии заболевания.