Побочные действия препарата иксел

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0.1% но <1%); редко — 1/10 000 назначений (≥0.01% но <0.1%); очень редко — менее 1/10 000 назначений (<0.01%); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — экхимозы.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; частота неизвестна — гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия, сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, паркинсонизм, судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (могут наблюдаться следующие симптомы — психиатрические (возбуждение, спутанность сознания, гипоманиакальное состояние, кома), двигательные (миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность), вегетативные (гипо- или гипертензия, тахикардия, дрожь, гипертермия, повышенное потоотделение), желудочно-кишечные (диарея)), судороги.

Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда, болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко — стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Прочие: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, ухудшение самочувствия, ощущение недомогания, снижение массы тела.

Одна  капсула содержит

активное вещество — милнаципрана гидрохлорид  25 мг,   50 мг,

вспомогательные вещества:

кальция гидрофосфат дигидрат    50,925 мг, 101,85 мг

кармелоза (карбоксиметилцеллюлоза) кальция    22,150 мг,   44,30 мг

повидон К 30 (поливидон К 30)  2,100 мг,    4,20 мг

кремния диоксид коллоидный безводный (гидрофобный) 0,625 мг или 1,25 мг

магния стеарат  2,100 мг,    4,20 мг

тальк  2,100 мг,    4,20мг

Состав капсулы:

титана диоксид  (Е 171) 2,000 %  2,000 %

железа оксид красный (Е172) 0,170 %  0,170 %

железа оксид желтый (Е172) 0,250 % 0,250 %

желатин 100 %  100 %

Капсулы 25 мг — Твердые желатиновые капсулы оранжево-розового цвета, на крышечке маркировка черного цвета  «IXEL», на корпусе маркировка черного цвета «25», размером № 4.

Капсулы 50 мг — Твердые желатиновые капсулы с крышечкой оранжево-розового цвета и маркировкой черного цвета «IXEL», с корпусом оранжево-коричневого цвета и маркировкой черного цвета  «50», размером  №3.

Содержимое капсул – порошок от белого до кремового цвета.

Антидепрессанты другие. Милнаципарин.

Код АТХ  N06AX17

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Иксел® хорошо всасывается. Биодоступность препарата

составляет около 85% и не зависит от характера и режима питания. Максимальная концентрация в плазме (Смах) достигается приблизительно через 2 часа (Тмах) после приема препарата. Данная концентрация составляет приблизительно 120 нг/мл после приема разовой дозы 50 мг.

Концентрации являются дозозависимыми с увеличением дозы до 200 мг на прием. После повторного приёма дозы устойчивое состояние достигается в течение 2 — 3 дней с увеличением концентрации приблизительно от 70% до 100% по сравнению с разовой дозой (Cmax: 216 нг/мл).

Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение

Связывание с белками плазмы слабое (около 13%) и не сопровождается насыщением. В незначительных количествах проникает через  плацентарный барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Метаболизм Иксела® ограничивается конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Активного метаболита не существует.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет 8 часов. Выводится преимущественно почками (около 90% введенной дозы). Полностью препарат выводится из организма в течение 2-3 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени.

Нарушение функции печени не вызывает существенных изменений в фармакокинетических параметрах милнаципрана.

Пациенты с нарушением функции почек

В случае нарушения функции почек милнаципран выводится более медленно в пропорциональной зависимости от степени изменения функции почек (см. раздел Способ применения и дозы).

Пациенты старше 65 лет

Фармакокинетические параметры милнаципрана незначительно изменены у пожилых людей. Однако, физиологическое изменение функции почек следует принять во внимание (см. раздел Способ применения и дозы).

Фармакодинамика

Антидепрессант с активирующим компонентом действия является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина). Иксел® не связывается с м-холинорецепторами, α1-адренорецепторами и гистаминовыми Н1-рецепторами, а также D1- и D2-допаминергическими, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

При применении препарата у людей:

— в терапевтических дозах наблюдаемые плазменные концентрации последовательны на уровнях, соответствующих от 50% до 90% ингибированию обратного захвата серотонина и норадреналина.

— фармакологические эффекты, наблюдаемые со стороны желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, связаны с ингибированием обратного захвата норэпинефрина, который может проявить антагонистический эффект на ацетилхолин (косвенный антихолинергический эффект).

—  Иксел® не оказывает влияния на реполяризацию или проводящую систему сердца

— Препарат не затрагивает познавательную функцию и имеет слабый седативный эффект.

— При лечении препаратом улучшаются нарушения сна у депрессивных пациентов. Время ожидания сна уменьшается, также уменьшается число ночных пробуждений и время ожидания для начала парадоксального сна.

 Увеличивается полная продолжительность сна.

Эффективность препарата Иксел® сравнивалась с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трицикличными веществами и было обнаружено, что она меньше, чем у кломипрамина.

Депрессивные расстройства различной степени тяжести у взрослых.

Применять строго по назначению врача.

Препарат Иксел® предназначен для приема внутрь. Средняя суточная доза препарата у взрослых составляет 100 мг. Суточную дозу следует назначать по 50 мг, по 1 капсуле два раза в сутки утром и вечером, желательно во время еды. В этом случае используйте капсулы по 50 мг.

Пациенты пожилого возраста: регулировки дозы не требуется, если функция почек не нарушена (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снижение суточной дозы в зависимости от уровня клиренса креатинина.

Рекомендуемая дозировка уменьшается до 50 мг или 25 мг в зависимости от степени изменения функции почек (см. раздел Фармакокинетические свойства). В этом случае используйте капсулы по 25 мг.

Рекомендуется следующее регулирование дозировки:

Продолжительность лечения:

Длительность применения Иксела® устанавливается индивидуально.

Лечение антидепрессантами симптоматическое.

Как со всеми антидепрессантами, эффективность лечения милнаципраном становится очевидной только после определенной задержки, которая может варьироваться от 1 до 3 недель.

Для одного эпизода лечение должно проводиться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев), для предотвращения рецидива.

Лечение милнаципраном должно прекращаться постепенно.

Сопутствующее психотропное лечение:

Сопутствующее назначение успокоительного средства или лечения транквилизаторами может быть полезным в начале лечения, чтобы предотвратить возникновение или ухудшение признаков тревожности.

Но транквилизаторы не обязательно защищают пациента от суицидальных попыток.

Побочные действия, наблюдаемые во время лечения препаратом Иксел® отмечаются преимущественно в течение первых двух недель лечения и выражены незначительно, обычно самостоятельно купируются по мере регрессии депрессивной симптоматики и не требуют прекращения лечения.

Уменьшить выраженность и число побочных эффектов можно при постепенном наращивании доз препарата в процессе лечения.

Следующая таблица представляет побочные действия, для которых оценка причинной связи не была «исключена», наблюдавшиеся в 13 клинических исследованиях, включая 5 плацебо контролируемых клинических исследований у депрессивных пациентов (включавших в общей сложности 3059 пациентов – 2557 принимали милнаципран и 502 плацебо).

В клинических исследованиях пациенты, которых лечили препаратом Иксел® в качестве самых распространенных побочных действий называли тошноту и головную боль.

О случаях поведения со склонностью к суициду и идиации суицида было сообщено во время лечения препаратом Иксел® или после прекращения лечения на начальном этапе.

Синдром отмены

О нескольких случаях потенциальных реакций отмены было сообщено после прекращения лечения милнаципраном.

В целом симптомы для ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина являются от умеренных до средних и самоограничивающихся; однако, у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому когда лечение милнаципраном больше не требуется, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения посредством уменьшения дозы.

Дополнительные реакции, о которых сообщали при постмаркетинговом использовании по показанию депрессии (Частота не известна)

Некоторые другие побочные действия, о которых сообщали во время постмаркетингового использования у пациентов с депрессией были связаны с депрессивным состоянием:

— устранение психомоторного подавления, с риском суицида

— перемена настроения, с эпизодами мании

— появление иллюзий у психотических пациентов

— пароксизмальные симптомы тревоги (с психостимулирующими антидепрессантами).

Сообщение о подозреваемых побочных действиях

Сообщение о подозреваемых побочных действиях после одобрения лекарственного препарата является очень важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.

Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных действиях через национальные системы отчетности.

—  гиперчувствительность к милнаципрану или к любому из наполнителей;

—  одновременное назначение неселективных (ипрониазид) и селективных ингибиторов МАО типа В (селегилин), а также суматриптана в виду риска развития серотонинергического синдрома, артериальной гипертензии и спазма коронарных сосудов. Минимальный интервал времени после окончания лечения вышеперечисленными препаратами и назначением Иксел® — 2 недели, между окончанием лечения Иксел® и назначением данных препаратов – минимум 1 неделя.

—  одновременное назначение с адреналином, норадреналином из-за риска развития артериальной гипертензии и аритмии;

—  одновременное назначение с селективными ингибиторами МАО типа А (линезолид, моклобемид, метиленовый синий) из-за риска развития серотонинергического синдрома. В случае, если исключить данную комбинацию невозможно, требуется проводить тщательный мониторинг пациента и начинать лечение с самой низкой рекомендуемой дозы.

—  одновременное назначение с клонидином и его дериватами ввиду уменьшения их гипотензивного эффекта;

—  одновременное назначение с дигоксином (в особенности при парентеральном введении) в виду риска развития тахикардии и артериальной гипертензии;

— наличие обструкции мочевыводящих путей (при гиперплазии предстательной железы);

— беременность и период лактации;

— неконтролируемая гипертензия, тяжелая или непостоянная ишемическая болезнь сердца, так как препарат может ухудшить эти заболевания посредством увеличения кровяного давления или сердечного ритма;

—  дети до 18 лет (в виду отсутствия клинических данных)

—  закрытоугольная глаукома, эпилепсия

Требуется осторожность при использовании:

—  с адреналином и норадреналином (в случае местной анестезии, дозы не должны превышать 0,1 мг за 10 мин или 0,3 мг за 1 ч)

—  с препаратами лития из-за риска развития серотонинергического синдрома

—  несовместим с ингибиторами МАО

—  снижает гипотензивный эффект клонидина и его производных

Синдром серотонина:

Как с другими серотонинергическими веществами, развитие потенциально опасного для жизни синдрома серотонина может произойти при лечением милнаципраном, особенно с комбинированным применением других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую систему нейромедиаторов (например, необратимые ингибиторы MAO (ипрониазид), селективные ингибиторы MAO (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), петидин, трамадол, большинство антидепрессантов).

Признаки  синдрома серотонина могут включать:

— пищеварительные симптомы  (диарея),

— изменения в психиатрическом состоянии и поведении (возбуждение, смятение, гипомания),

— моторная дисфункция (тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия и атаксия),

— вегетативная нестабильность (неустойчивое кровяное давление, тахикардия, дрожание, гипертермия, возможно кома).

Иксел® можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Кроме того, период времени с момента прекращения приема Иксел® до начала терапии ингибиторами  МАО должен быть не менее 7 дней.

Иксел® следует с особой осторожностью применять у пациентов с аденомой предстательной железы, при эпилептических припадках в анамнезе и у пациентов с артериальной гипертензией или кардиопатией (в связи с незначительным увеличением частоты сердечных сокращений).

В период лечения Икселом® не следует употреблять алкоголь.
При проведении на фоне терапии препаратом Иксел® местной анестезии препаратами, содержащими адреналин или норадреналин, доза анестетиков не должна превышать 0.1 мг за 10 мин и 0.3 мг за 1 ч.

Беременность и период лактации

Данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют.

Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.

Небольшие количества препарата выделяются в грудное молоко, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует также воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Симптомы: тошнота, рвота, потливость и запоры.

При передозировке, превышающей 800 мг – 1 г — рвота, затруднение дыхания и тахикардия. После приема чрезмерно высокой дозы (1,9-2,8 мг милнаципрана) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляется сонливость, гиперкапния и нарушения сознания.

Лечение. Специфического антидота милнаципрана не существует. На первом этапе рекомендуется промывание желудка с последующей симптоматической терапией. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента в течение суток.

Капсулы по 25 мг, 50 мг №56 в контурной ячейковой упаковке.

По 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Pierre Fabre Medicament Production

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

45, пл. Абель Ганс

92100, Булонь, Франция