Побочные действия при приеме тамоксифена

Побочные действия при приеме тамоксифена thumbnail

Содержание

Структурная формула

Русское название

Тамоксифен

Латинское название вещества Тамоксифен

Tamoxifenum (род. Tamoxifeni)

Химическое название

(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Брутто-формула

C26H29NO

Фармакологическая группа вещества Тамоксифен

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия
  • Код CAS

    10540-29-1

    Характеристика вещества Тамоксифен

    Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, антиэстрогенное.

    Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

    Хорошо всасывается из ЖКТ, Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

    Применение вещества Тамоксифен

    Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Тамоксифен

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

    Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

    Взаимодействие

    При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Тамоксифен

    До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

    Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

    В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

    Читайте также:  Побочное действие бигуанидов при сахарном диабете

    У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

    Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Источник

    Тамоксифен применяют как противоопухолевый, не стероидный препарат. Он всасывается из желудочно-кишечного тракта и примерно через пять часов после приема внутрь достигает максимальной концентрации в крови. Выводится лекарство с желчью в течение недели. Исследования показали, что медикамент предупреждает рост раковых клеток молочной железы и назначается женщинам, не переступившим порог менопаузы. В некоторых случаях специалисты рекомендуют Тамоксифен и во время климакса.

    Лекарственная форма, действие, показания

    Вопрос о том, как принимать Тамоксифен, решается довольно просто. Препарат выпускается исключительно в форме таблеток(белого цвета), что значительно упрощает его применение для больных.

    Препарат применяется внутрь орально, его запивают половиной стакана чистой воды. При назначении большего количества таблеток, прием разделяют на несколько подходов.

    ТамоксифенСуточная взрослая доза медикамента составляет:

    • стандартная– 20 мг;
    • при некоторых формах – 30 мг;
    • максимально разрешенная– 40 мг.

    На рынке сегодня представлен препарат отечественного и зарубежного производства. Однако отзывы как женщин, больных раком молочной железы, так и врачей показали, что эффективность медикамента не меняется в зависимости от производителя: препараты российского и  финского производства действуют одинаково.

    к оглавлению ↑

    Применение при раке

    Тамоксифен в таблетки широко применяют при лечении злокачественных новообразований:

    • Опухоль молочной железы с Ki-67молочной железы;
    • яичника;
    • предстательной железы;
    • почки,

    а также меланомы и саркомы мягких тканей.

    Чаще всего этот препарат назначается женщинам с раком молочной железы как профилактическое и терапевтическое средство. Он рекомендован пациентка мс положительными рецепторами к прогестерону и эстрогенам.

    Перед тем как назначить таблетки женщине при раке груди,специалист обязательно должен учесть следующие факторы:

    • на какой стадии находится болезнь;
    • какие методы лечения применялись;
    • есть ли в раковых клетках белок HER-2.

    к оглавлению ↑

    Механизм действия

    На клетке, которую поразила опухоль, чаще всего обнаруживается рецептор в виде белкового вещества, который провоцирует увеличение и размножение опасной болезни за счет влияния на половые гормоны. Чтобы остановить этот процесс, рекомендуют принимать таблетки Тамоксифен, который ставит блок на размножение раковых клеток за счет воздействия на эти самые рецепторы молочной железы.

    Неинвазивный рак грудиПоказания к применению Тамоксифена, за редким исключением, ограничиваются злокачественными новообразованиями груди у женщин.Препарат рекомендуют применять в следующих случаях:

    • рак молочной железы у женщины;
    • эстрогенчувствительные опухоли;
    • после кастрации;
    • адъювантное лечение опухоли молочной железы у женщин;
    • карцинома протока молочной железы.

    Медикамент противопоказан в случае:

    • плодбеременности;
    • гиперкальциемии;
    • индивидуальной непереносимости;
    • кормления грудью;
    • лейкопении в выраженном виде;
    • тромбоцитопении.

    Перед тем как начать полноценную терапию препаратом, должно быть пройдено максимально полное обследование, которое должно исключить все факторы, относящиеся к противопоказаниям, особенно беременность у женщин.

    Важно знать! Во время приема Тамоксифена в женском организме происходит овуляция, что может привести к незапланированной беременности. Поэтому женщинам лучше всего в этот период надежно предохраняться. Но стоит помнить, что гормональные методы применять нельзя.

    к оглавлению ↑

    Побочные эффекты и результативность

    Побочныхдействий, описанных для Тамоксифена, как для многих гормональных медикаментов, достаточно много, но не стоит все написанное сразу же принимать на свой счет, при правильной дозировке и тщательном наблюдении врача большинствапобочныхнегативных последствий можно избежать

    Читайте также:  Липо 6 побочные действия

    Побочные эффекты выражаются в следующих отклонениях:

    к оглавлению ↑

    Эффективность

    Специалисты провели исследования, насколько медикамент результативен, для этого была сформирована группа из906 пациентов с диагнозом рак молочной железы. Терапия длилась около восьми месяцев.

    стадия ракаСамые лучшие результаты были у женщин, которые переступили порог менопаузы. Субъективное улучшение отметили 66 % онкологических больных, объективные показатели достигли 33 %.

    Также исследования показали, что у больных с метастазами в костных тканях исчезли через несколько месяцев боли.Наиболее эффективно препарат воздействовал на метастазированные областив легких, мягких тканях, плевре.

    Однако таблетки Тамоксифенпочти не дали никакого результата при поражениипечени и лимфатических узлов.

    Другие исследования, проведенные группой ученных из разных стран, показали, что если применятьлекарство в течение десяти лет, то есть увеличить курс приема в два раза, возможность рецидивов и летального исхода снижается в несколько раз.

    к оглавлению ↑

    Советы по применению

    Во время лечения рекомендуется взять под строгий контроль:

    • свертываемость кровисвертываемость крови;
    • артериальное давление;
    • кальций в крови;
    • ТГ;
    • уровень холестерина;
    • тромбоциты и лейкоциты;
    • все показатели работы печени и ее состояния;
    • гинекологические отклонения, особенно кровотечения, при которых средство немедленно отменяется;
    • зрение.

    лучевая терапияТамоксифен отменяют:

    • если были в качестве побочного действия препарата замечены признаки тромбоза вен ног, которые выражаются в виде болевых ощущений, отечности;
    • если назначена лучевая терапия;
    • при вагинальном кровотечении;
    • если появляется такой побочный эффект, какодышка.

    Важно знать! При приеме Тамоксифена не рекомендовано заниматься опасными видами деятельности, которые требуют особой концентрации и реакции. В частности, не желательно водить автомобиль.

    В начале приема могут проявляться обострения таких симптомов как:

    • болиприливы;
    • болевые ощущения в области молочной железы;
    • упадок сил;
    • сонливость;
    • боль в костных тканях.

    При появлении вышеперечисленных эффектов у женщин стоит обратиться к лечащему врачу и выяснить побочные это действияили реакция, которая называется «вспышкой» и является нормальной, временной реакцией.

    к оглавлению ↑

    Взаимодействие с другими медикаментами и аналоги

    В современной медицине чаще всего назначается комплексное лечение для борьбы с недугом. Однако одновременное применениеТамоксифена возможно не со всеми препаратами из-за возникновения нежелательных побочных эффектов. Так, совместное его применение с:

    • Рифампициномэстрогенами при раке молочной железы приводит к понижению эффективности Тамоксифена;
    • Рифампицином понижает концентрацию препарата в крови;
    • антикоагулянтами действие лекарства усиливается;
    • цитостатическими препаратами может усилиться риск образования тромбов;
    • Аминоглютетимидом концентрация действующего вещества медикамента уменьшается;
    • Митомицином может развиться гемолитико-уремический синдром;
    • Варфарином может развиться клиническая картина в виде гематомы и других неприятных последствий;
    • Атракуриумом увеличивается блокада мышц.

    Также эффективность таблетки могут понизить следующие медикаменты:

    • ХинидинХинидин;
    • Бупропион;
    • Пароксетин;
    • Цинакальцет;
    • Флуоксетин.

    К максимально похожим по действие лекарства при терапии рака молочной железы можно отнести Фарестон и Фазлодекс. К структурным аналогам относят:

    • Тамоксифен – Эбеве;
    • Веро – Тамоксифен;
    • Тамоксифен – Лахема;
    • Тамоксифен – Гексал;
    • Тамоксифен – Ферейн.

    Чаще всего Тамоксифен заменяют Фарестоном, который является не стероидным препаратом, направленным против опухоли молочной железы. Основное действующее вещество – торемифен.

    Медикамент отличается следующими качествами в сравнении с Тамоксифеном:

    • гормональная терапиялекарство более устойчиво из-за наличия атома хлора;
    • онкогенное действие отсутствует;
    • возбуждает апоптоз;
    • работает при РЭ-отрицательных новообразованиях.

    Исследования показали, что прием Фарестона, в отличие от Тамоксифена, дает следующие положительные эффекты:

    • Фарестонагормональный гомеостаз меняется продуктивней;
    • в плане онкориска изменения не такие опасные;
    • побочныеэффекты возникают намного реже.

    Какой препарат выбрать, должен посоветовать специалист, самолечение в этом случае может обернуться необратимым вредом для организма, поэтому экспериментировать не стоит. Прием всех препаратов доложен проходить под строгим наблюдением врача.

    Читайте также:  Побочные действия элькара для грудничков

    Якутина Светлана

    Якутина Светлана

    Эксперт проекта DlyaGrudi.ru

    Статья помогла вам?

    Дайте нам об этом знать — поставьте оценку

    Загрузка…

    Источник

    Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

    Что такое тамоксифен?

    Тамоксифен — один из самых известных, широкоиспользуемых препаратов в лечении рака молочной железы. Тамоксифен является «золотым стандартом» в профилактическом лечении рака молочной железы у женщин с положительным рецепторами к эстрогенам и прогестерону.

    Каков механизм действия тамоксифена?

    Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.

    Показания к назначению тамоксифена?

    Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.

    Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.

    Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?

    Да. С помощью анализа опухоли на рецепторы к эстрогенам и прогестерону.

    Противопоказания

    Беременность и кормление грудью

    Повышенная чувствительность к препарату.

    Побочные эффекты

    Приступообразные ощущения жара (приливы)

    Влагалищные выделения или кровотечения

    Зуд в области гениталий

    Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)

    Боли в области опухоли

    Боли в костях

    Увеличение массы тела

    Реже встречаются:

    задержка жидкости

    Снижение аппетита

    Тошнота и рвота

    Запор

    Повышенная утомляемость

    Депрессия

    Головная боль

    спутанность сознания

    Головокружение

    Сонливость

    Повышение температуры тела

    Кожная сыпь

    Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)

    Ретробульбарный неврит

    Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов

    Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

    Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит

    Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:

    • повышение риска образования тромбов и тромбоэмболий (риск усиливается при одновременном назначении тамоксифена с химиопрепаратами)
    • гиперплазия (разрастание) эндометрия и повышение риска развития рака матки.
    • Боли в костях при начале приема препарата (впоследствии они уменьшаются и проходят)
    • Прекращение менструального цикла или нерегулярность менструаций у женщин в предклимактерическом периоде
    • Возникновение кистозных опухолей яичников

    Что реакция «вспышка»?

    При начале приема тамоксифена могут отмечаться «симптомы обострения болезни»: боли в области опухоли молочной железы, боли в костях, слабость, приливы. Эта реакция, называемая «вспышкой», при продолжении приема тамоксифена постепенно уменьшается. Многие пациенты расценивают такую реакцию как выраженный побочный эффект и перестают принимать препарат. Если вы заметили подобную реакцию — свяжитесь с лечащим врачом и обсудите ситуацию.

    Как принимать тамоксифен?

    Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

    Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?

    Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.

    У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).

    У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).

    Каковы преимущества тамоксифена?

    Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.

    Каковы недостатки тамоксифена?

    Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.

    Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?

    По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.

    Что необходимо делать при приеме тамоксифена?

    Находиться по наблюдением лечащего врача

    Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)

    Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта «Все о раке молочной железы» (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года

    Источник