Побочные эффекты и противопоказания цефалоспоринов

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 ноября 2016;
проверки требуют 12 правок.

Общая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).
Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами.
Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон).

Точка приложения и механизм действия[править | править код]

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной стенки бактерий[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.

Другие механизмы действия: сидерофоры (Cefiderocol).

История открытия[править | править код]

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу,[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Илаем Лилли в 1964 году.

Классификация[править | править код]

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 групп:

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение	V поколение[3][4][5]
цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил	цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин	цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефлодоксим, цефодизим, цефетамет	цефпиром, цефепим	цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан

Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.

Фармакокинетика[править | править код]

Из желудочно-кишечного тракта всасывается цефуроксим, цефалексин (90 % принятой дозы) и цефиксим (40-50% принятой дозы[6]). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.

В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путём клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.

Побочные эффекты[править | править код]

Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[7]
При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.

При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.

В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.

Несовместимы с алкоголем — при совместном применении происходит ингибирование альдегиддегидрогеназы с последующим антабусным эффектом.

Противопоказания[править | править код]

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.

Примечания[править | править код]

↑ Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов. НИИАХ СГМА. Дата обращения 26 февраля 2012.
↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health, Harwood Academic Publishers
↑ Kollef M. H. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Crit Care Resusc : journal. — 2009. — December (vol. 11, no. 4). — P. 282—286. — PMID 20001879.
↑ Widmer A. F. Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft-tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Clin. Infect. Dis. (англ.)русск. : journal. — 2008. — March (vol. 46, no. 5). — P. 656—658. — doi:10.1086/526528. — PMID 18225983.
↑ Kosinski M. A., Joseph W. S. Update on the treatment of diabetic foot infections (англ.) // Clin Podiatr Med Surg : journal. — 2007. — July (vol. 24, no. 3). — P. 383—396. — doi:10.1016/j.cpm.2007.03.009. — PMID 17613382.
↑ Цефиксим — официальная инструкция по применению, аналоги (рус.), medi.ru. Дата обращения 17 ноября 2018.
↑ Dash C. H. Penicillin allergy and the cephalosporins (англ.) // J. Antimicrob. Chemother. (англ.)русск. : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 3 Suppl. — P. 107—118. — PMID 1201975.

Источник

Противомикробные средства цефалоспориновой группы относятся к классу бета-лактамых антибиотиков. По сравнению с пенициллинами действуют на большее количество бактериальных патогенов и преодолевают некоторые формы резистентности. К бета лактамазам невосприимчивы только препараты этой группы начиная со второго поколения. Сегодня доступны синтетические производные этих препаратов, устойчивые к защитным механизмам бактерий.

Возможно применение в комбинации с медикаментами, разрушающими защитные механизмы патогенов. Любые антибиотики назначаются только врачом по показаниям. Самолечение запрещено.

Действие цефалоспоринов

Почти все медикаменты этого противомикробного ряда влияют на метаболические процессы и клеточную оболочку. Под влиянием активных компонентов происходит уничтожение клеточной бактериальной стенки, в результате чего инфекционные агенты гибнут. Соответственно, лекарства этой группы обладают бактерицидным действием. Нужно учитывать, что у каждого действующего вещества есть свои особенности, поэтому нужно читать инструкцию.

Фармакокинетические особенности

Почти все лекарства из этой группы почти в полном объеме проникают в кровоток через пищеварительный тракт. Показатель биологической усвояемости варьируется от сорока до девяноста пяти процентов. Максимальный уровень компонента в крови достигается в течение двух часов после перорального введения. Происходит связывание с протеинами плазмы.

Метаболизируюясь в печеночной ткани, вещества удаляются из организма преимущественно с мочой. Возможен вывод с желчью. При патологиях почек возможно замедление вывода вещества.

Поколения цефалоспоринов

На сегодняшний день существует пять поколений этих лекарственных средств. Первое поколение было открыто более полувека назад, однако эти препараты до сих пор эффективно используются. По мере создания синтетических производных новых поколений, улучшалось преодоление механизмов резистентности бактерий. Средства новых поколений невосприимчивы к бактериальной устойчивости.

Активные компоненты первого поколения недостаточно устойчивы к бета-лактамазам, однако возможно их применение с дополнительными веществами, уничтожающими бактериальные ферменты.

Показания

Инфекционные процессы в нижних и верхних отделах респираторной системы.
Инфекции покровных и мягких тканей.
Инфекционные процессы в органах пищеварения.
Бактериальные заболевания ЛОР-органов.
Инфекции выделительной системы.
Поражение костной ткани.

Возможны и другие показания. Область применения зависит от конкретного средства. Патогены, вызвавшие инфекцию, должны быть чувствительны к препарату для успешного проведения терапии.

Побочные эффекты

Возможно негативное влияние препаратов этой группы на выделительную систему, органы центральной нервной системы, пищеварение, покровные ткани, кроветворную систему и иммунитет. Иногда возникают аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями, зудом, воспалением и другими неприятными осложнениями, включая жизнеугрожающие. Перед приемом нужно исключить аллергию на цефалоспорины. При появлении серьезных побочных реакций следует обратиться к врачу.

Каждый препарат обладает собственными нежелательными реакциями, показаниями и противопоказаниями. Нужно прочитать инструкцию и проконсультироваться у лечащего врача.

Таким образом, эффективность цефалоспоринов зависит от поколения и области применения. Лечение проводит врач.

Источник

Химической
основой этих соединений является
7-аминоцефало- спорановая кислота. По
строению цефалоспорины сходны с
пенициллинами. Так, обе группы антибиотиков
содержат β-лактамное кольцо (л). Однако
имеются и существенные различия:
структура пенициллинов включает
тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов
— дигидротиазиновое (д).

Механизм
действия:
действуют цефалоспорины бактерицидно,
что связано с их угнетающим влиянием
на образование клеточной стенки.
Аналогично пенициллину они угнетают
активность фермента транспептидазы,
участвующей в биосинтезе клеточной
стенки бактерий.

Спектр
действия:
цефалоспорины относятся к антибиотикам
широкого спектра действия. Цефалоспорины
условно подразделяют на 4 поколения.

Представители
I поколения особенно эффективны в
отношении грамположительных кокков
(пневмококков, стрептококков,
стафилококков).

Спектр
действия цефалоспоринов II поколения
включает таковой для препаратов I
поколения и дополняется Enterobacter,
индолположительными протеями. Все
препараты этой группы менее активны,
чем препараты I поколения, по влиянию
на грамположительные кокки. Синегнойная
палочка нечувствительна к ним.

Для
III поколения цефалоспоринов характерен
более широкий спектр действия, особенно
в отношении грамотрицательных бактерий.
На грамположительные кокки они действуют
в меньшей степени, чем цефалоспорины
II поколения.

У
цефалоспоринов IV поколения еще более
широкий противомикробный спектр, чем
у препаратов III поколения. Они более
эффективны в отношении грамположительных
кокков. Обладают высокой активностью
в отношении синегнойной палочки и других
грамотрицательных бактерий, включая
штаммы, продуцирующие β-лактамазы. На
бактероиды влияют незначительно.

Применение:
при заболеваниях, вызванных
грамотрицательными микроорганизмами
(например, при инфекциях мочевых путей),
при инфицировании грамположительными
бактериями в случае неэффективности
или непереносимости пенициллинов. При
катаральной пневмонии цефалоспорины
являются препаратами выбора. При
инфекциях, связанных с синегнойной
палочкой. При гонорее. Для лечения
менингита, вызванного менингококками
или пневмококками. Ряд препаратов
эффективен при инфицировании бактероидами.

Побочные
эффекты:
у значительного процента больных
вызывают аллергические реакции. Иногда
отмечается перекрестная сенсибилизация
с пенициллинами. Из неаллергических
осложнений возможно поражение почек.
Может возникать небольшая лейкопения.
Кроме того, многие препараты вызывают
местное раздражающее действие. В связи
с этим при внутримышечном введении
могут возникать боль, инфильтраты, а
при внутривенном — флебиты. Следует
также учитывать возможность суперинфекции.
Энтерально применяемые препараты могут
вызывать диспепсические явления. При
назначении некоторых препаратов иногда
отмечается гипопротромбинемия.

Противопоказания:
при выраженной аллергии к любому
препарату этой группы. Осторожность
необходима при назначении их больным
с нарушением функции печени и почек.

Соседние файлы в папке контра 3, сем 6

Источник

Цефалоспорины в таблетках представляют собой бактерицидные антибиотики, которые обладают широким спектром действия и охватывают большую часть проблемных возбудителей. Как правило, данные средства переносятся организмом хорошо, а аллергические проявления наблюдаются крайне редко. Определенные препараты разрешены к применению детям, пожилым и беременным.

Общая характеристика

Цефалоспорины пользуются большой популярностью за счет наличия ряда преимуществ, к которым относят:

лечебный процесс может быть осуществлен в домашних условиях;
ярко выраженный бактериальный эффект.
повышенная устойчивость к бета-лактамазе;
удобство в применении таблеток.

История открытия, механизм получения

Впервые цефалоспорины были выведены в 1948 году благодаря итальянскому ученому Джузеппе Бротзу. Он заметил, что они способствуют активности в отношении возбудителя тифа. Впервые антибиотик из группы цефалоспоринов был получен в 1964 году Эли Лилли.

Показания

Лекарственные антибиотики в форме выпуска таблетки могут быть назначены для людей, которые имеют следующие заболевания:

уретрит;
бронхит в хронической форме;
средний отит;
стрептококковая ангина;
бронхит в острой стадии;
шигеллез;
цистит;
фурункулез;
пиелонефрит;
вирусные поражения верхних дыхательных путей.

Средство может быть также использовано в профилактических целях развития инфекционных осложнений после и при проведении оперативного вмешательства.

Побочные эффекты

После использования цефалоспоринов способны проявиться побочные эффекты, самые часто встречающиеся из них:

внезапное наступление тошноты;
головные боли;
развитие диареи;
аллергическая реакция;
нарушения функции работы почек;
приступ рвоты;
расстройства печени;
расстройство желудка;
боль в районе живота;
дисбактериоз;
головокружение;
нарушение свертываемости крови;
лейкопения;
появление сыпи на кожных покровах;
эозинофилия.

Противопоказания

Аллергия является прямым противопоказаниям ко всем препаратам с любым спектром действия. С осторожностью средство может быть назначено людям с нарушением функции почек и печени.

Классификация лекарств

Всего медициной разработано 5 поколений антибиотиков.

По поколениям

Медицинские препараты из группы цефалоспоринов существуют в двух формах выпуска, для инъекционного использования и для перорального. Таблетки относят к первому, второму и третьему поколению, а поколения четыре и пять относят только к препаратам парентерального введения. Как правило, антибиотики могут быть назначены в целях лечения не сложных инфекций и применены в домашних условиях.

Первого

Цефалоспорины 1 поколения – список препаратов:

Цефазолин.
Цефрадин.
Цефадроксил.
Цефалексин.

Эти цефалоспорины могут быть назначены в целях борьбы с заболеваниями, которые поражают кожные покровы, суставы и кости.

Второго

Цефалоспоринов 2 поколения – список препаратов:

Цефуроксим.
Цефотаксим.
Цефотетан.
Цефаклор.

Такие препараты могут быть назначены при следующих заболеваниях:

обострение среднего отита и синусита;
терапия послеоперационного состояния;
развитие небольшой пневмонии;
бронхит в фазе обострения при хронической форме;
инфицировании суставов, костей и кожных покровов.

Третьего

К лекарственным средствам относят:

Цефтриаксон.
Цефтазидим.
Цефиксим.
Цефотаксим.
Цефрпиридоксим.

Цефалоспорины 3 и 4 поколения в таблетках назначают при следующих болезнях:

среднем отите;
неосложненном цистите, пиелонефрите, уретрите и гонорее;
тонзиллите, который был вызван стрептококками;
острой форме воспаления бронхов;
шигеллезах;
хроническом бронхите, протекающем в стадии обострения;
фарингите, вызванном стрептококками.

Четвертого

К средствам цефалоспоринов четвертого поколения относят:

Цефокситин.
Цефпиром.
Цефепим.
Цефметазол.

Препараты четвертого поколения назначаются при следующих заболеваниях:

пневмонии;
легочных абсцессах;
эмпиеме плевры;
сепсисе;
суставном поражении.

Данное поколение антибиотиков не выпускается в таблетках вследствие их молекулярного строения.

Пятого

К препаратам пятого поколения цефалоспоринов относят:

Цефтобипрол.
Цефтобипроламедокарил.

Средства могут быть назначены при следующих заболеваниях:

инфекциях, которые проникли в организм при незащищенном сексе;
хронических патологиях пищеварительного тракта;
патологиях суставов и костей, имеющих выраженный воспалительный процесс;
гангренозных поражениях;
нарушениях кожного характера с развитием трофических язв, скопления гноя и фурункулов;
острых патологиях пищеварительного тракта;
болезнях верхних дыхательных путей, легких и бронхов.

Цефалоспорины 5 поколения в таблетках не выпускаются.

Особенности применения

Каждый препарат своего поколения имеет особые указания по применению.

Первое поколение

Людям, у которых наблюдаются какие-либо аллергические реакции, в особенности на медицинские препараты, антибиотики следует принимать, соблюдая осторожность.

Проведение лечения антибиотиками тяжелых заболеваний у людей пожилого возраста либо с ослабленным организмом может привести к возникновению антибиотикассоциированной диареи, псевдомембранозного колита. Использование средства первого поколения необходимо исключить при обнаружении поноса с примесью крови и провести соответствующую терапию.

Цефалоспорины первого поколения с осторожностью назначаются для людей, страдающих заболеваниями пищеварительного тракта, больным с нарушением функции почек, при нарушениях деятельности ЦНС и при эпилепсии.

Второе

Цефалоспорины второго поколения с осторожностью назначаются пациентам, у которых наблюдаются проблемы с функцией печени, в данном случае дозировка устанавливается индивидуально для каждого. Применение таких препаратов не рекомендовано при тяжелых нарушениях со стороны кишечника, которые протекают с сопровождением диареи и рвоты.

Цефалоспориновые антибиотики 3 поколения

При продолжительном использовании антибиотиков третьего поколения для внутреннего приема требуется периодически проводить контроль картины периферической крови, а также показатели состояния почек и печени.

В случае терапии цефалоспоринами третьего поколения при УЗИ желчного пузыря будет наблюдаться затемнение, которое исчезает после прекращения лечения. Подобное явление нередко сопровождается наличием болевых ощущений в правом подреберье. Следует соблюдать осторожность при использовании подобных средств в период кормления грудью.

Четвертое

Цефалоспорины четвертого поколения назначают в лечении новорожденных детей в виде растворителей без консервантов. Средство не рекомендуется использовать для лечения менингита.

Препараты пятого поколения

Длительное использование цефалоспоринов пятого поколения могут способствовать оказанию благоприятных условий для размножения нечувствительных микробов, по этой причине следует время от времени проводить оценку состояния пациента.

В некоторых случаях после применения антибиотиков пятого поколения могут возникать приступы судорожных припадков. Наиболее часто они наблюдаются при обнаружении каких-либо заболеваний центральной нервной системы.

Применение для детей

Большая часть детей школьного возраста болеет различными инфекционными заболеваниями, поражающими нос, горло, уши и дыхательные органы. У значительной части таких детей был диагностирован тонзиллофарингит. Помочь в лечении подобных заболеваний могут цефалоспорины. При этом, если заболевание было вызвано стрептококком, то курс лечения должен длиться не меньше 10 дней.

Одним из распространенных состояний у детей является острое воспаление среднего уха. При этом 40% болезней было вызвано пневмококком, а от 25% и до 30% — гемофилюсом инфлюэнца, от 10% до 12% моракселлой. Наиболее распространенным лекарственным средством во всех случаях является цефуроксимаксетил.

Неплохие результаты в терапии различных бактериальных инфекций показывает цефалоспорин 3 поколения цефподоксимпроксетил. Он обладает высокой скоростью усвоения организмом. Если в лечении детских заболеваний использовать антибиотики группы цефалоспоринов, то требуется уделить внимание витаминизации организма с использованием биологически активных добавок, которые будут содержать витамины групп С и В.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия цефалоспоринов:

Цефалоспорины несовместимы с какими-либо алкогольными напитками. В случае несоблюдения правил и сочетания антибиотиков со спиртом может возникнуть гипотромбинемия.
Лекарственное средство цефтриаксон не разрешен к применению новорожденным детям из-за риска развития гипербилирубинемии. Препарат назначается с соблюдением осторожности при нарушении функции почек и печени, а также гиперчувствительности в анамнезе. Дозировка средства перед его применением должна быть снижена по причине низкой массы тела детей и высокой усвояемости активных компонентов.
Цефалоспорины не могут использоваться в комбинации с антикоагулянтами, антиагрегантами и тромболитиками из-за значительного риска возникновения кровотечения.
Нежелательным считается сочетание средств с антацидами из-за пониженной эффективности антибактериальной терапии.
Комбинация цефалоспоринов запрещена с петлевыми диуретиками из-за значительного риска нефротоксичности.

Видео

Еще много полезной информации о цефалоспоринах вы узнаете из следующего видео.

Источник