Побочные эффекты связанные с противомикробным действием

Медицинские препараты применяют для лечения различных заболеваний. А также для их профилактики. Лекарства получают из растительного сырья, минералов, химических веществ и т. д. Микстуры, порошки, таблетки, капсулы назначаются в строго определенной дозе. В данной статье речь пойдет о противомикробных препаратах.

Что такое противомикробные препараты?

История противомикробных препаратов начинается с открытия пенициллина. Он успешно борется с бактериями. На его основе ученые стали изготавливать противомикробные препараты из естественных или синтетических соединений. Такие лекарства входят в группу «антибиотики». Противомикробное средство, в отличие от других, убивает микроорганизмы быстрее и эффективнее. Их используют против различных грибков, стафилококков и т. д.

Противомикробные препараты – самая многочисленная группа лекарственных средств. Несмотря на разную химическую структуру и механизм действия, они имеют ряд общих специфических свойств. Уничтожают «вредителей» в клетках, а не в тканях. Активность антибиотиков со временем снижается, потому как у микробов начинает формироваться привыкание.

Виды противомикробных препаратов

Противомикробные лекарственные средства делятся на три группы. Первая – это природные (травы, мед и т. д.).

Вторая – полусинтетические. Их разделяют на три вида:

• Антистафилококковые пенициллины (оксациллины). Они имеют такой же антимикробный спектр, как и пенициллин, но только с меньшей активностью. Применяются для взрослых и детей.
• Препараты широкого спектра действия. К ним относят «Ампициллин», воздействующий на грамотрицательные бактерии (сальмонеллы и т. д.). В отношении стрептококков он менее активен. Совсем нет воздействия на некоторые другие бактерии (клебсиеллу, синегнойную палочку и т. д.). «Амоксициллин» также относится ко второму виду. Это ведущий пероральный антибиотик во всем мире. Оба перечисленны[ препарата могут назначаться взрослым и детям.
• Антисинегнойные пенициллины. Имеют два подвида – карбокси- и уреидопенициллины.

Третья — синтетические противомикробные средства. Это обширная группа препаратов.

Сульфаниламиды. Лекарства этой группы назначаются, если существует непереносимость антибиотиков или микрофлора на них не реагирует. По действию они более активны, чем препараты сульфаниламидов. К ним относят:

• «Стрептоцид».
• «Норсульфазол».
• «Сульфадимезин».
• «Уросульфан».
• «Фталазол».
• «Сульфадиметоксин».
• «Бактрим».

Производные хинолона. В основном препараты этой группы применяются при инфекциях мочеполовой системы, энтероколитах, холециститах и т. д., в последнее время все чаше используются новые производные хинолона:

• «Ципрофлоксацин».
• «Норфлоксацин».
• «Пефлоксацин».
• «Ломефлоксацин».
• «Моксифлоксацин».
• «Офлоксацин».

Это высокоактивные противомикробные препараты, имеющие широкий спектр действия. Они менее активны в отношении грамположительных бактерий. Противомикробное средство назначают при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта.

Также к третьей группе относятся производные 8-оксихинолина. К ним относят ряд соединений, которые обладают антигрибковой, антипаразитарной и антибактериальной активностью («Нитроксолин», «Мексаформ» и т.д.). Производные «Нитрофурана» («Фуразолидон» и «Фурацилин») и «Нитроимидазола» («Тинидазол» и «Метронидазол»).

Как действуют противомикробные средства?

Противомикробные средства имеет два вида (по воздействию):

• «Цидный» (бактери-, фунги-, вири- или протозиа-). В этом случае происходит гибель инфекционного агента.
• «Статический» (с теми же приставками). В этом случае только приостанавливается или прекращается размножение возбудителя.

При нарушении иммунитета назначаются «цидные» препараты. Причем антибиотики необходимо периодически менять либо использовать с другими лекарственными средствами.

Противомикробные препараты могут иметь узкий или широкий спектр действия. Большинство инфекций вызываются одним возбудителем. В этом случае «широта» применения препарата будет не только менее эффективна, но и вредна для полезной микрофлоры организма. Поэтому врачи назначают антибиотики с «узким» спектром действия.

Противомикробные средства

Противовоспалительные и противомикробные средства подразделяются на три группы. Основная – это антибиотики. Они подразделяются на 11 основных видов:

• Бета-лактамные. Имеют три группы: А (пенициллины), Б (цефалоспорины) и В (карбапенемы). Это препараты широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом. Блокируют белок микробов, ослабляют их защиту.
• Тетрациклины. Бактериостатичные, основное действие – угнетение белкового синтеза микробов. Они могут быть в виде таблеток, мази («Олететрин», «Гидрохлорид тетрациклина») или капсул («Доксициклин»).
• Макролиды. Нарушают целостность мембраны, связываясь с жирами.
• Аминогликозиды. Имеют бактерицидное действие при нарушении синтеза белка.
• Фторхинолоны. Имеют бактерицидное действие, блокируют ферменты бактерий. Нарушают синтез ДНК микробов.
• Линкозамиды. Бактериостатики, связывающие компоненты мембраны микробов.
• «Хлорамфеникол». Иначе – «Левомицетин». Имеет высокую токсичность в отношении костного мозга и крови. Поэтому применяется преимущественно местно (в виде мази).
• «Полимиксин» (М и В). Действуют избирательно, в грамотрицательной флоре.
• Противотуберкулезные. Применяются в основном против микобактерий, но эффективны и для широкого спектра. Но этими препаратами лечится только туберкулез, так как они считаются резервными («Рифампицин», «Изониазид»).
• Сульфаниламиды. Имеют множество побочных эффектов, поэтому на сегодняшний день практически не используются.
• Нитрофураны. Бактериостатики, но при высокой концентрации – бактерициды. Применяются в основном при инфекциях: кишечных («Фуразолидон», «Нифуроксазид», «Энтерофурил») и мочевыводящих путей («Фурамаг», «Фурадонин»).

Вторая группа – это бактериофаги. Они назначаются виде растворов для местного или перорального приема (полоскания, промывания, примочки). Применение противомикробных средств этой группы используются и в случаях дисбактериоза или аллергической реакции на антибиотики.

Третья группа – антисептики. Их применяют для дезинфекции (обработка ран, полости рта и кожи).

Лучший противомикробный препарат

«Сульфаметоксазол» – это лучшее противомикробное средство. Обладает широким спектром действия. «Сульфаметоксазол» активен по отношению ко многим микроорганизмам. Он блокирует метаболизм у бактерий и препятствует их размножению и росту. «Сульфаметоксазол» – комбинированный противомикробный препарат. Он предназначен для лечения:

• мочеполовых инфекций (цистита, уретрита, простатита, пиелита, пиелонефрита, гонореи и ряда других заболеваний);
• острых и хронических бронхитов;
• дыхательных путей;
• желудочно-кишечных инфекций (диареи, холеры, паратифа, шигеллеза, брюшного тифа, холецистита, гастроэнтерита, холангитов);
• лор-органов;
• пневмонии;
• акне;
• рожи;
• фурункулеза;
• раневых инфекций;
• абсцессов мягких тканей;
• отита;
• ларингита;
• менингита;
• малярии;
• бруцеллеза;
• синусита;
• абсцессов головного мозга;
• остеомиелита;
• септицемии;
• токсоплазмоза;
• южно-американского бластомикоза;
• и ряда других заболеваний.

Применение «Сульфаметоксазола» обширное, но необходима консультация врача, как и все лекарственные средства, он имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов. Необходимо контролировать его концентрацию в плазме крови.

Детские противомикробные препараты

Противомикробное средство для детей подбирается очень тщательно, в зависимости от заболевания. Не все медицинские препараты разрешены для лечения детей.

Группа противомикробных средств содержит два вида препаратов:

• Нитрофурановые («Фуразолидон», «Фурацилин», «Фурадонин»). Они хорошо подавляют микробы (стрептококки, стафилококки и т. д.) и активизируют иммунитет. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей и кишечника. Хороши для детей, имеющих аллергические реакции. Одновременно с препаратами назначаются аскорбиновая и другие кислоты.
• Оксихинолины («Интестопан», «Неграм», «Энтеросептол», «Нитроксолин»). Эти препараты уничтожают микробы, подавляя их жизнедеятельность (возбудителей колита, дизентерии, тифа и т. д.). Применяются при болезнях кишечника. «Нитроксолин» – при инфекциях мочевыводящих путей.

Используется и ряд других противовоспалительных средств. Но выбор их зависит от заболевания ребенка. Чаще всего применяется пенициллиновая группа. Например, при фарингите и некоторых других инфекциях, которые вызваны стрептококком «А», тоже используются пенициллины «G» и «V».

Природные препараты назначаются при сифилисе, менингококке, листериозе, неонатальной инфекции (которую вызвал стрептококк «В»). В любом случае лечение назначается индивидуально, с учетом переносимости препаратов.

Детские противовоспалительные препараты

В педиатрии выделяют 3 основные группы противовоспалительных препаратов:

• Противогриппозные («Оксолин», «Альгирем»). «Ремантадин» не пропускает в клетки вирус. Но на тот, который уже находится в организме, повлиять не может. Поэтому препарат необходимо принимать в первые часы при заболевании. А также он используется для профилактики энцефалита (после клещевого укуса).
• Противогерпетические («Зовиракс», «Ацикловир»).
• Широкого спектра действия («Гамма-глобулин»). Дибазол стимулирует иммунную систему, но медленно. Поэтому применяется в основном для профилактики гриппа. «Интерферон» – эндогенное вещество, которое вырабатывается и в организме. Оно активирует противовирусный белок. В результате повышается сопротивляемость организма к вирусам. «Интерферон» предотвращает многие инфекционные заболевания и их осложнения.

Антимикробные и противовоспалительные природные средства

Таблетки, растворы, порошки не всегда применяют сразу. Если есть возможность использовать противомикробное средство, которое дает природа, то иногда до назначения лекарств дело не доходит вовсе. Также многими травами, настоями и отварами можно снять воспалительные процессы. Перечень:

• препараты на основе аира, багульника, ольхи, сосновых почек;
• водные вытяжки дубовой коры;
• настои душицы;
• зверобой продырявленный;
• иссоп лекарственный;
• кровохлебка лекарственная;
• горец змеиный;
• можжевеловые плоды;
• тимьян обыкновенный;
• чеснок;
• листья шалфея.

Можно ли заниматься самолечением, применяя противомикробные препараты?

Без назначения врача применять для самолечения противомикробные препараты запрещено. Неправильный выбор лекарства может привести к аллергиям или возрастанию популяции микробов, которые будут нечувствительны к препарату. Может возникнуть дисбактериоз. Выжившие микробы могут породить хроническую инфекцию, и результат этого – появление иммунных заболеваний.

1. Медицинская энциклопедия

I

Химиотерапевтические средства

лекарственные средства, избирательно подавляющие в организме человека развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий или угнетающие пролиферацию опухолевых клеток либо необратимо повреждающие эти клетки.

В качестве Х. с. используют вещества природного происхождения: Антибиотики и некоторые алкалоиды, например хинин и эметин, а также синтетические вещества из разных классов химических соединений: сульфаниламиды (см. Сульфаниламидные препараты), производные нитрофурана (см. Нитрофураны), 8-оксихинолина (см. Оксихинолина производные), нитроимидазола, аминохинолина и др.

В связи с принципиальными различиями между инфекционным и опухолевым процессами Х. с., применяемые для специфического лечения злокачественных опухолей и лейкозов, выделяют в особую группу противоопухолевых средств (Противоопухолевые средства).

Основным критерием, согласно которому те или иные вещества относят к Х. с., является их способность оказывать прямое действие на возбудителей инфекций и инвазий, находящихся во внутренних средах организма человека. Поэтому к Х. с. не относят вакцины, бактериофаги, сыворотки, гамма-глобулины, а также интерфероны и другие вырабатываемые клетками макроорганизма вещества, участвующие в иммунных реакциях и вследствие этого оказывающие непрямое влияние на жизнедеятельность микроорганизмов. К химиотерапевтическим средствам не относят также противомикробные и противопаразитарные вещества, применяемые с целью воздействий на возбудителей, локализующихся на поверхности тела или в окружающей человека среде, т.е. для асептики, антисептики и дезинфекции. Такие вещества составляют группу антисептических и дезинфицирующих средств (см. Антисептические средства). У средств этой группы отсутствует избирательность действия, в связи с чем большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ высокотоксичны для организма человека, что является основным препятствием для применения их в качестве Х. с. Это особенно отчетливо выявляется при сравнении химиотерапевтического индекса (отношение максимально переносимой дозы к минимально эффективной дозе) X. с. и антисептиков. Химиотерапевтический индекс значительного большинства антисептиков близок к единице, а Х. с. — намного больше единицы. Из этого следует, что в отличие от Х. с. у антисептиков избирательность действия крайне низка либо отсутствует. Кроме того, в отличие от антисептиков, активных в отношении абсолютного большинства микроорганизмов, X. с. имеют относительно узкий спектр действия (преимущественное влияние на те или иные бактерии, грибки, вирусы и т.д.)

Общепризнанной классификации Х. с. нет. С практической точки зрения Х. с. удобно классифицировать с учетом спектра противомикробного действия. По этому признаку могут быть выделены группы препаратов с преимущественно противобактериальным, противопаразитарным, противогрибковым, противовирусным действием и т.д. В свою очередь, в некоторых из этих групп Х. с. в зависимости от специфики применения можно выделить соответствующие подгруппы. например, из числа противобактериальных Х. с. выделяют противотуберкулезные средства (Противотуберкулёзные средства), Противолепрозные средства и Противосифилитические средства. Противопаразитарные средства могут быть условно разделены на Противомалярийные средства, Противоамебные средства, Противотрихомонадные средства и т.д.

Механизм действия различных Х. с. неодинаков. X. с. могут воздействовать на разные элементы клетки микроорганизма: клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану, рибосомальный аппарат, обеспечивающий внутриклеточный синтез белка, нуклеиновые кислоты и некоторые ферменты, катализирующие образование веществ, необходимых для жизнедеятельности клеток. Так, некоторые антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, циклосерин) и синтетические противогрибковые препараты (миконазол, кетоконазол и др.) нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов. Молекулярную организацию и функции цитоплазматических мембран нарушают полимиксины, некоторые противогрибковые антибиотики полиеновой структуры: амфотерицин В, нистатин, леворин и др. Синтез белка на уровне рибосом угнетают антибиотики группы аминогликозидов, левомицетин, тетрациклины. Синтез и функции нуклеиновых кислот в микроорганизмах нарушают рифамицины, гризеофульвин, этамбутол, хингамин. Способны влиять на обмен ДНК некоторые противовирусные средства, например идоксуридин и видарабин. Ряд Х. с. действует по принципу антиметаболитов. Так, сульфаниламидные препараты являются конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты и замещают ее в процессах синтеза фолиевой кислоты, участвующей в синтезе пуринов и пиримидинов. Механизм действия хлоридина и триметоприма связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы, которая катализирует превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Используемые в качестве Х. с. препараты висмута, например бийохинол, бисмоверол, соединения сурьмы, например солюсурьмин и др., блокируют сульфгидрильные группы различных ферментов микроорганизмов.

При создании новых Х. с. исходят из следующих требований к ним: высокая избирательность антимикробного эффекта в нетоксичных для человека дозах (высокий химиотерапевтический индекс); медленное развитие лекарственной устойчивости микроорганизмов (Лекарственная устойчивость микроорганизмов); сохранение высокой активности в разных средах организма: оптимальные фармакокинетические свойства (всасывание, распределение, выделение), обеспечивающие накопление Х. с. в очагах локализации возбудителей в количествах, достаточных для подавления жизнедеятельности микроорганизмов, и др. Получение Х. с., полностью соответствующих всем перечисленным требованиям, является чрезвычайно сложной и редко выполнимой задачей. В связи с этим большинство существующих Х. с. имеет те или иные недостатки, которые необходимо учитывать в процессе применения препаратов.

В медицинской практике Х. с. широко используют для этиотропной терапии больных инфекционными болезнями (см. Химиотерапия), а также для профилактики инфекций (см. Химиопрофилактика) и санации лиц, являющихся носителями некоторых возбудителей (химиосанация).

В процессе применения Х. с. могут оказывать побочное действие. Все вызываемые Х. с. побочные эффекты можно разделить на три группы: 1) аллергические реакции; 2) реакции, обусловленные прямым токсическим действием Х. с.; 3) реакции, связанные со специфическим (антимикробным) действием Х. с.

Подобно большинству других лекарственных препаратов, X. с. являются чужеродными для организма человека химическими соединениями и поэтому могут выступать в роли антигенов. По своему характеру вызываемые Х. с. аллергические реакции не отличаются от аналогичных реакций, вызываемых любыми другими препаратами. Симптомы этих реакций характеризуются полиморфизмом от зуда, крапивницы и других медикаментозных дерматитов до наиболее тяжелых анафилактических реакций типа ангионевротического отека и анафилактического шока. Подобные осложнения развиваются у лиц, сенсибилизированных к тому или иному препарату. В связи с этим в целях их предупреждения перед назначением Х. с. целесообразно установить, не было ли в анамнезе каких-либо аллергических реакций на назначаемый препарат или близкие к нему по структуре препараты, т.к. к веществам сходного химического строения обычно развивается перекрестная аллергия. Например ко всем препаратам группы пенициллина, сульфаниламидам и т.д.

Помимо специфической (антимикробной) активности, X. с. обладают определенной органотропностью, что является причиной развития побочных эффектов, связанных с их прямым токсическим действием. Такого рода эффекты типичны для отдельных препаратов (например, ототоксичность аминогликозидов, нефротоксичность полимиксинов и т.д.). Степень их выраженности и частота появления во многом зависят от дозы, пути введения и длительности применения препаратов.

К числу побочных эффектов данной группы относятся местные реакции, возникающие вследствие прямого раздражающего действия препаратов в области их введения, например асептические абсцессы и некрозы при внутримышечном введении, флебиты — при внутривенном введении, диспептические расстройства — при приеме препаратов внутрь. К этой же группе осложнений относят токсические поражения отдельных органов или систем, например нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и др.

Нейротоксические реакции могут проявляться психическими расстройствами (акрихин, изониазид, циклосерин), поражениями VIII пары черепных нервов (аминогликозиды, хинин), зрительного нерва (хинин, эметин, этамбутол), полиневритами (изониазид, циклосерин, полимиксин, эметин) и т.д. Нефротоксическое действие типично для аминогликозидов, полимиксинов, сульфаниламидов, амфотерицина В, гризеофульвина и некоторых других препаратов. Гепатотоксическими свойствами обладают изониазид, сульфаниламиды, рифамицины, тетрациклины, амфотерицин В, эритромицин. Отрицательное влияние на кроветворение могут оказывать сульфаниламиды, левомицетин, амфотерицин В, хлоридин. У лиц с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах некоторые Х. с. (например, хинин, примахин, сульфаниламиды) могут вызывать гемолитическую анемию.

К побочным эффектам, связанным с антимикробным действием Х. с., относятся дисбактериозы, реакции бактериолиза, нарушения витаминного баланса и процессов иммуногенеза. Осложнения данной группы встречаются только при применении Х. с. и не развиваются под влиянием прочих лекарственных средств, не обладающих антимикробным действием.

Дисбактериоз развивается вследствие нарушения под влиянием Х. с. нормального биологического равновесия микрофлоры в организме. например, при подавлении антибиотиками широкого спектра действия сапрофитной бактериальной флоры создаются условия для избыточного развития дрожжеподобных грибков и возникновения кандидамикозов. Такого рода осложнения не развиваются при применении Х. с. с ограниченным спектром антимикробного действия (например, синтетических противотуберкулезных препаратов — изониазида и др., противомалярийных средств, гризеофульвина и ряда других препаратов).

Реакция бактериолиза, или эндотоксическая реакция (реакция Яриша — Герксгеймера), возникает в результате быстрой гибели возбудителей и выделения из них большого количества эндотоксинов. Она проявляется ознобом, лихорадкой, обильным потоотделением и некоторыми другими симптомами, напоминающими проявления эндотоксического шока. Это осложнение может встречаться при ряде инфекций (брюшном тифе, сифилисе, бруцеллезе и др.) в начале лечения активными Х. с. в высоких дозах.

Причиной витаминной недостаточности при применении Х. с. чаще всего является подавление ими жизнедеятельности кишечной микрофлоры, синтезирующей ряд витаминов — рибофлавин, пиридоксин и др. Однако некоторые Х. с. могут вызывать гиповитаминозы и за счет иных механизмов. Так, изониазид нарушает образование пиридоксальфосфата и тем самым способствует развитию признаков недостаточности пиридоксина.

При энергичной химиотерапии высокоактивными Х. с. возможно столь быстрое подавление возбудителя, что при этом не успевает развиться достаточная напряженность клеточного или гуморального иммунитета. Это является одной из причин возникновения рецидивов при некоторых инфекциях — бруцеллезе, брюшном тифе и др. Кроме того, некоторые Х. с., например левомицетин, хингамин и др., могут оказывать прямое иммунодепрессивное действие.

Библиогр.: Кассирский И. А Очерки рациональной химиотерапии, М., 1951; Клиническая фармакология, под ред. В.В. Закусова. М., 1978; Навашин С.М. и Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия, М., 1982.

II

Химиотерапевтические средства

лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов или клеток опухолей (антибиотики, сульфаниламиды, противоопухолевые средства и др.).