Побочным действием лекарственного вещества называется действие

Под действием лекарственных веществ, в конечном счете, понимают изменение функций  отдельных органов, систем и организма в целом. Изменение функций может проявляться усилением ее, ослаблением или полной остановкой. В основе изменения любой функции можно выделить два действия: возбуждение и угнетение.

Возбуждение– усиление функции или процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с первоначальным состоянием. Исходя из того, что состояние отдельных клеток органов и систем в любой момент может быть разным: в физиологическом равновесии, в возбужденном или угнетенном состоянии, то и действие вещества в одной и той же дозе также будет разным. Различают три разновидности возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перевозбуждение.

Тонизирующее – восстановление функции или процесса до физиологической нормы при резком их ослаблении. Например, при различных патологических процессах кофеин в оптимальных дозах через центральную нервную систему восстанавливает дыхание, улучшает сердечную деятельность. Аналогично действуют аналептики,  корозол и кордиамин при наркозе.  

Стимулирующее действие – активизация функциональной деятельности в пределах физиологической нормы. В практике ветеринарной медицины прибегают к применению лекарственных средств, стимулирующих рост и развитие, повышение продуктивности животных (витаминные, ферментные, минеральные препараты и др.), стимулируют гемопоэз, иммуногенез, применяя соответствующие средства.

Перераздражение (перевозбуждение) – активизация различных функций и процессов выше максимальных физиологичеких показателей. Подобный эффект может наступать при  назначении возбуждающих средств животным, находящимся в возбужденном состоянии, или при передозировании этих средств. Например, передозирование кофеина приводит к резкому кратковременному возбуждению, которое сменяется сильным угнетением и может быть причиной смерти животного.

Угнетение —  ослабление функции или процесса после применения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три разновидности угнетающего действия: успокаивающее (седативное), снотворное и наркотическое.

Успокаивающее —  угнетение функции или процесса до физиологической нормы и в пределах физиологических колебаний. Если соответствующий орган находится в возбужденном состоянии под действием определенных факторов, то применение успокаивающих средств восстанавливает его функцию. Угнетающие средства чаще применяют для восстановления функции при различных токсикозах или передозировке возбуждающих средств.

Снотворное действие —  угнетение функциональной деятельности ниже физиологических пределов. Такое состояние соответствует состоянию сна. В лечебной практике иногда прибегают к частичному ослаблению функции органов ниже физиологической нормы – это лечение сном при помощи барбитуратов или аллергических состояний при помощи противогистаминных средств.

Наркотическое действие – резкое угнетение функций или процессов, приводящее к их прекращению или функциональному параличу. Например, использование наркотических или местноанестезирующих средств дает возможность устранить болевые реакции, профилактировать шоковые состояния, травматизм и др. Местная анестезия, общий наркоз, обездвиживание животных под действием миорелаксантов – это, в сущности, функциональный паралич.

По месту проявления и механизму развития различают: местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

Местное действие – действие лекарственного вещества на месте его применения. Оно развивается при взаимодействии с рецепторами клеток и тканей на ограниченном участке. Местное действие возможно на кожу, раневую поверхность и слизистые оболочки. Проявляется местное действие вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанестезирующим, противовоспалительным, кератопластическим, кератолитическим, противопаразитарным и другими эффектами. С целью местного действия применяют лекарственные вещества в определенных формах, чаще это: растворы, порошки, мази, линименты и пасты.

Истинно местное действие наблюдается очень редко или оно бывает кратковременным, так как лекарственное вещество будет всасываться и оказывать резорбтивное действие, или будет раздражать чувствительные рецепторы, расположенные в коже и слизистых оболочках и генерировать в рефлекторное действие.

Рефлекторное действие – действие лекарственного вещества, которое осуществляется через рефлекторную дугу. Лекарственное вещество взаимодействует  с экстерорецепторами (кожи, слизистой носа, ротовой полости и др.) или интерорецепторами (слизистых желудка, кишечника, каротидных клубочков и др.) и раздражают их. Импульсы поступают в определенные нервные центры, изменяют их состояние и состояние определенных исполнительных органов. Например, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи). Лобелин, введенный внутривенно стимулирует интерорецепторы каротидного клубочка и рефлекторно возбуждает центр дыхания, увеличивает частоту дыхания и его объем.

Резорбтивное действие – действие, которое развивается после всасывания лекарственного вещества в кровь, а затем в органы и ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственных средств и их способности проникать через биологические барьеры. Резорбтивное действие может быть возбуждающим и угнетающим, прямым и непрямым, общим и избирательным, основным и побочным, обратимым и необратимым.

Прямое (первичное) действие – изменение функции клеток тканей или органов в результате непосредственного взаимодействия молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток или тканей этого органа.

Непрямое (вторичное, косвенное) —  изменение функции клеток или органов, которые не вступают непосредственно во взаимодействие с лекарственным веществом. Это действие проявляется опосредовано при помощи нервных или гуморальных факторов. Например, сердечные гликозиды, благодаря своей химической структуре и физическим свойствам проявляют в первую очередь прямое резорбтивное  действие на сердечную мышцу, стимулируя ее работу. В результате  усиления сердечной деятельности усиливается диурез – непрямое (вторичное) действие.

Общее действие лекарственных веществ проявляется в том случае, когда лекарственное действие одновременно изменяет функции клеток многих органов и систем благодаря однотипности влияния на биохимические процессы. Такое действие могут проявлять глюкоза, аминокислоты, некоторые биостимуляторы, соли щелочных металлов, которые широко используют при ослаблении организма, хронических заболеваниях, для стимуляции роста и развития животных.

Избирательное (преимущественное) действие  молекул лекарственного вещества с определенными морфофункциональными структурами. Это объясняется биохимическим средством рецепторов клетки органа или ткани с молекулами лекарственного вещества. Избирательное действие может осуществляться в пределах молекулы, клетки, органа и системы. В лечебной практике избирательное действие является очень ценным, поскольку дает возможность целенаправленно изменять функцию  того или другого органа,  не рискуя оказать заметное влияние на другие функции организма. В наибольшей степени избирательное действие проявляется при назначении лекарственных средств в терапевтических дозах. Увеличение дозы лекарственного вещества приводит к повышению его концентрации в крови и взаимодействию с клетками, тканями и органами, менее комплементарными к нему. Это приводит к сглаживанию избирательного  эффекта. Можно привести очень много примеров избирательного действия. Это местноанестезирующие средства, адренергические, холинергические, гликозиды и др.

Основное (главное) действие – это действие, которое приводит к развитию основного фармакологического эффекта, преобладающего над всеми другими эффектами. Это тот фармакологический эффект, который надеется получить врач, назначая лекарство.

Побочное действие – это фармакологические эффекты, которые развиваются наряду с главным фармакологическим эффектом после применения лекарственного вещества. Они могут быть желательными и нежелательными.

Желательное – это то побочное действие, которое дополняет основное.

Нежелательное – это действие, которое суживает основное действие, а иногда отрицательно влияет на функцию других органов и систем.

Например, антибиотики бензилпенициллина оказывают желательный терапевтический эффект при болезнях верхних дыхательных путей, легких и др. Но их применение может привести к развитию аллергических реакций, это и есть побочное неблагоприятное действие.

В связи с этим фармакологи и клиницисты должны досконально изучать и знать различные стороны нежелательного побочного  действия.

Обратимое и необратимое действие. При взаимодействии молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток, тканей или органов в организме развиваются функциональные, а иногда и морфологические изменения на субклеточном и клеточном уровнях. Эти изменения могут быть незначительными и быстро восстанавливаются (ликвидируются) после инактивации и выведения из организма лекарственного вещества, в данном случае говорят об обратном действии. Если изменения на всех уровнях действия лекарственного вещества более глубокие, стойкие, то они могут сохраняться длительный период и не восстанавливаться вообще – это необратимое действие. Препаратов, обладающих необратимым действием, очень мало, применение их ограничивается.

Любому из названных видов действия лекарственных веществ определяются соответственные морфофункциональные структуры, с которыми взаимодействует лекарственное вещество на молекулярном или субклеточном уровне. Поэтому действие лекарственных веществ всегда непосредственное, а проявление фармакологических эффектов в зависимости от места, органа или системы наблюдается преимущественно местно, рефлекторно, избирательно, косвенно, побочно.

Для более легкого понимания различных видов действия они описаны раздельно. В целостном организме животного лекарственное вещество проявляет несколько видов действия.

Негативное действие лекарственных веществ

Наиболее важным негативным действием лекарственных веществ является острая и хроническая токсичность, которые обязательно определяются сначала на лабораторных животных, а затем на сельскохозяйственных во время клинических испытаний внедряемых лекарственных препаратов.  Для характеристики острой токсичности определяют токсические дозы (минимальную и максимальную) и летальные (LD0, LD50 и LD100).

Хроническую токсичность определяют длительными экспериментальными исследованиями, во время которых изучают также побочное негативное действие.

Наиболее часто встречаемым негативным действием является аллергические реакции на лекарственные вещества, которые клинически проявляются лихорадкой, крапивницей, кожной сыпью, анафилактическим шоком, сывороточной болезнью, нарушением кроветворения и др.

В основе всякой аллергической реакции лежит сенсибилизация (повышение чувствительности) к веществу, которое является для него чужеродным. В ответ на чужеродные организму белковые соединения имунная система вырабатывает антитела, однако если при повторном контакте они не нейтрализуют эти белковые соединения, то развивается аллергия в связи с выделением в кровь таких медиаторов, как гистамин, серотонин, ацетилхолин и др. Лекарственные средства небелковой природы сами по себе не вызывают аллергии, но некоторые из них в крови образуют комплексы с белками, которые затем становятся аллергенами.

Для профилактики и лечения лекарственной аллергии применяют антигистаминные средства (димедрол, супрастин), гликокортикостероиды (кортизона ацетат, преднизолон) и препараты кальция (кальция хлорид). При применении лекарственных средств  животным в состоянии беременности  возможно развитие таких неблагоприятных действий, как: эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное.

Эмбриотоксическое (гр. еmbrion – зародыш) – лекарственные вещества, проникающие через плаценту и нарушающие развитие эмбриона, что приводит к его гибели и аборту. Эмбриотоксическим действием обладают некоторые противопаразитарные средства (фосфорорганические соединения, производные карбаматов и др.)

Тератогенное (гр. teratos – урод) – проявляется дефектами развития плода под влиянием физических факторов (ионизирующая радиация), биологических (некоторые микроорганизмы и вирусы) и химических (пестициды, некоторые лекарственные вещества, алкалоиды). Из лекарственных средств тератогенное действие установлено у салицилатов, стероидных гормональных средств, некоторых антибиотиков и сульфаниламидов.

Мутагенное действие лекарственных средств связано с их влиянием на генетический код (хромосомный аппарат), сопровождающимся глубокими и стойкими изменениями в генах, что приводит к стойкому изменению генной информации с появлением в новорожденном организме новых признаков. Мутагенными свойствами обладают ультрафиолетовые и ионизированные излучения, а также многие химические соединения. Среди лекарственных средств они выявлены у формальдегида, солей тяжелых металлов, производных фенола и др.

Канцерогенное действие (cancer – рак) – приводит к развитию злокачественных опухолей. Лекарственные вещества, обладающие таким действием, к применению в практике ветеринарной медицины не допускаются.