Показания и противопоказания фенобарбитал
Фенобарбитал назначается в психиатрической и неврологической практике как антиконвульсант, снотворное и успокаивающее средство. Относится к производным барбитуровой кислоты. Препарат также обладает другими лекарственными свойствами, помогающими купировать некоторые симптомы. Применяется средство только под контролем врача. Не распространяется без рецепта.
Многие специалисты считают фенобарбитал устаревшим лекарственным средством. Это вещество все реже назначают как антиконвульсант. Не в последнюю очередь это связано с тем, что активный компонент внесен в список психотропных и наркотических медикаментов, распространение которых подлежит особому контролю. Вещество все еще включено в список жизненно важных медикаментов.
Состав и форма выпуска
Фенобарбитал — активный компонент, обладающий лекарственными свойствами. В зависимости от формы выпуска содержание этого вещества в одной таблетке составляет 50 или 100 миллиграммов. Состав дополнительных веществ включает желатин, кальциевую соль стеариновой кислоты, тальк и крахмал.
Упаковка
Изготавливается в таблетированной форме.
Действие фенобарбитала
По классификации относится к производным барбитуровой кислоты. Это антиконвульсант с седативными, снотворными, миорелаксирующими, спазмолитическими и антигипербилирубинемическими эффектами. Механизм действия обусловлен влиянием активного вещества на специальные рецепторы нервной ткани. Повышается чувствительность рецепторов к медиатору ГАМК, благодаря чему в клетки поступает большее количество ионов хлора. Это лекарственное свойство направлено на понижение возбужденности участка головного мозга, называемого эпилептическим очагом. Нарушается распространение эпилептического процесса. Также активный компонент обладает антагонизирующим действием в отношении активирующих нейромедиаторов.
Дополнительные свойства
- Понижение тонуса мышечных волокон. Гладкомышечные клетки присутствуют во многих внутренних органах, включая кровеносные сосуды и желудочно-кишечный тракт. Эти анатомические структуры отвечают за изменение кровяного давления, перистальтику и другие функции. Повышение тонуса клеток вызывает неприятные симптомы. Препарат устраняет спазмирование. На сердце и сосуды терапевтические дозы значительного влияния не оказывают.
- Устранение судорожных реакций. Механизм действия обусловлен торможением активности нервных клеток, изменением активности моторных нейронов и угнетением церебральных функций.
- Успокаивающее и снотворное действие. Лекарственное вещество снижает активность нервных процессов и устраняет факторы, обуславливающие психическую и двигательную возбужденность. Исчезают раздражители, задерживающие засыпание. Также действует на ретикулярные структуры и таламические ядра. Снотворное действие возникает примерно через 40-60 минут и сохраняется на протяжении восьми часов. Постепенно угасает через четырнадцать суток приема.
- Влияние на обмен веществ. Активный компонент понижает интенсивность метаболизма, незначительно снижает температуру тела и уменьшает концентрацию билирубина в крови.
- Влияние на дыхательную функцию зависит от принимаемой дозировки. В малых дозах не вызывает нежелательных реакций. Нетерапевтические дозы угнетают респираторную функцию.
- Высокие дозировки снижают кровяное давление. Возможно нежелательное действие на функции почечной ткани, обусловленное изменением артериального давления.
- Может повышать или снижать болевую чувствительность.
Лекарство обладает комплексным действием. Эффекты зависят от дозировки. Важно строго соблюдать указания лечащего врача во время приема.
Побочные действия
Возможно нежелательное действие на различные органы и ткани. Особенно опасны высокие дозировки, влияющие на работу ствола головного мозга и общую регуляцию функций организма. Также у некоторых пациентов возникает чувствительность иммунитета к входящим в состав таблетированной формы веществам (аллергия). Перед назначаем средства врач объясняет, какие побочные эффекты могут возникать во время терапии.
Несовместим с этанолом
Основные нежелательные реакции:
- Нервная система: астеническое состояние, угнетение респираторного центра, снотворный эффект в дневное время, летаргическое состояние, цефалгия, психическая и двигательная возбужденность, избыточная двигательная активность, нарушение сна, беспокойство, галлюцинации, несогласованность движений, кошмары, нарушение мышления, головокружение, повышенная утомляемость, снижение скорости психомоторных реакций, ухудшение концентрации внимания.
- Система кроветворения: снижение концентрации лейкоцитов (за счет моноцитов и гранулоцитов) с повышенным риском инфицирования, недостаток тромбоцитов, мегалобластная анемия (продолжительное использование.)
- Сердце и сосуды: снижение кровяного давления, низкая частота сердцебиения, коллапс кровеносных сосудов.
- Опорно-двигательная система: нарушение костеобразования, рахит (продолжительное использование.)
- Иммунитет: кожные высыпания, зудение кожи, отечность тканей, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, крапивница. Вплоть до наступления смерти.
- Пищеварительная система: позывы к рвоте, задержка стула, нарушение работы печеночной ткани.
- Другие: привыкание к препарату с развитием аддикции, пожелтение кожного покрова и склер на фоне поражения печеночной ткани, дефицит кальция, разрушение костной ткани, недостаток фолатов, снижение сексуального влечения, нарушение эректильной функции, психическая и физическая зависимость, реакция отмены.
В детском и пожилом возрасте часто возникает избыточная психическая и двигательная возбужденность. У пожилых пациентов отмечаются другие парадоксальные проявления, включая астеническое состояние и нарушение сна.
Усвоение и выведение
Лекарственное вещество проникает в кровоток через слизистую оболочку тонкой кишки после длительного всасывания. Показатель биологической доступности составляет восемьдесят процентов. Показатель связывания с протеинами крови может достигать сорока пяти процентов. Активный компонент попадает в разные органы и преодолевает барьер, изолирующий ткани головного мозга от крови. Также вещество хорошо преодолевает плацентарный барьер. Отмечается проникновение химического соединения в грудное молоко. В печеночной ткани активный компонент преобразуется с образованием метаболитов, не обладающих лекарственными свойствами.
Лекарство выводится с мочой в исходном виде и в форме метаболитов. Возможно накопление вещества в организме при нарушении работы выделительной системы. В этом случае продлевается терапевтическое действие.
Показания к применению фенобарбитала
Назначается в неврологической и психиатрической практике. Возможно применение только в качестве антиконвульсанта или в виде препарата, обладающего успокаивающим и умеренным противотревожным действием. Специалист оценивает состояние больного и определяет, как именно использовать лекарственное средство.
Лекарство может назначить только врач по строгим показаниям. Самолечение запрещено.
Основные показания
- Эпилепсия и судорожные реакции при других патологических состояниях.
- Повышенное беспокойство, тревожность, неоправданный страх.
- Психические расстройства невротического спектра.
- Нарушение двигательной активности (параличи).
- Психическая и двигательная возбужденность.
- Беспорядочная и отрывистая двигательная активность (хорея).
- Спазмирование сосудов.
- Эклампсия.
- Бессонница.
Противопоказания
Перед назначением врач проводит диагностику и исключает противопоказания. Возможна чувствительность иммунитета к входящим в состав таблетки компонентам, проявляющаяся аллергической реакцией. Нужно исключить аллергию и непереносимость.
Другие противопоказания:
- Чувствительность к другим препаратам из группы барбитуратов.
- Патологии дыхательной системы с нарушением респираторных функций.
- Зависимость от медикаментов или наркотиков в анамнезе.
- Вынашивание ребенка.
- Период кормления грудью.
- Нарушение работы печеночной или почечной ткани.
- Миастения.
- Зависимость от употребления этанола.
- Порфириновая болезнь.
Применение средства ограничено при наличии следующих факторов: депрессивное расстройство, суицидальное поведение в настоящий момент или в прошлом, избыточные движения, повышенная выработка гормонов щитовидной железы, недостаточное выделение гормонов надпочечников, болевой синдром, детский возраст.
Инструкция по использованию фенобарбитала
Таблетки нужно принимать внутрь и запивать достаточным количеством воды. Дозировка определяется специалистом с учетом диагноза и анамнеза больного. Подбирается индивидуальная схема терапии. Сегодня лекарство практически не применяется в качестве снотворного средства. В лечении эпилепсии, параличей и неврозов используются более безопасные и современные медикаменты. Оборот фенобарбитала ограничен на уровне законодательства, поскольку вещество внесено в список III перечня медикаментов.
Дозировки описаны в справочных целях. Во время лечения нужно ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.
Выписывает только специалист
Схемы применения
- Судорожные реакции у взрослых: от пятидесяти до ста миллиграммов дважды в день.
- Нарушение сна у взрослых: от ста до двухсот миллиграммов за полчаса или час до сна.
- Устранение тревоги и возбужденности у взрослых: пятьдесят миллиграммов дважды или трижды в день.
Запрещено принимать вместе с напитками, содержащими этанол.
Лекарственные взаимодействия
- Медикаменты на основе вальпроевой кислоты и ее производных увеличивают концентрацию активного компонента в крови. Прием вместе с фенитоином приводит к такому же эффекту.
- Лекарство снижает уровень медикаментов, преобразующихся в печеночной ткани путем окисления, в крови. Это кортикостероиды, доксициклин, препараты эстрогена и другие лекарственные вещества.
- Активность лекарства как антиконвульсанта зависит от приема других медикаментов. Применение вместе с диазепамом, амитриптилином, хлордиаазепоксидом и ниаламидом повышает активность. Применение вместе с резерпином снижает активность.
- Средство понижает действие некоторых антибиотиков, противомикробных и противогрибковых средств.
- Средство повышает активность веществ и медикаментов, угнетающих деятельность центральной нервной системы.
Существует большой список лекарственных взаимодействий. Найти его можно в официальной инструкции. Применение фенобарбитала вместе с любыми медикаментами возможно только под контролем лечащего врача.
Дополнительные сведения
- Лекарство не назначается женщинам, вынашивающим ребенка. Особенно опасно действие лекарственного вещества на развивающийся организм в первый триместр. У грудных детей может развиваться аддикция, если мать принимала препарат на любом сроке. Формируются разнообразные аномалии развития. Также запрещено использовать средство во время лактации, поскольку активный компонент проникает в грудное молоко. В детском возрасте использование средства строго ограничено.
- Прием нетерапевтических доз может привести к тяжелым осложнениям, включая летальный исход. Эффекты передозировки могут появляться в течение нескольких часов после приема таблеток. Признаки токсического действия включают спонтанные колебательные движения глазных яблок, сужение зрачков, учащенное сердцебиение, нарушение дыхания, снижение рефлекторной деятельности, цефалгию, несогласованность движений, спутанность сознания, кровоизлияние, снижение кровяного давления, понижение температуры тела. Хроническое токсическое действие проявляется более мягкими симптомами, вроде раздражительности, отсутствия аппетита, нарушения речи и спутанности сознания. При появлении любых подозрительных признаков нужно как можно скорее обратиться за врачебной помощью.
- Возможны тяжелые аллергические реакции во время терапии. Очень редко возникает летальный исход на фоне аллергии. При возникновении любых нежелательных реакций со стороны кожного покрова нужно прекратить использование средства и обратиться к лечащему врачу. Чувствительность иммунитета к активному компоненту часто возникает у пациентов с разными формами аллергии в анамнезе.
- Существуют группы риска появления нежелательных неврологических и психических эффектов во время лечения. Это пожилые пациенты, дети и люди, страдающие от депрессивного расстройства. В детском возрасте часто возникает возбужденность и избыточность двигательной активности. У пожилых пациентов отмечается астеническое состояние с угнетением двигательной деятельности. При депрессивном состоянии возможно появление суицидального поведения.
- Вероятность формирования аддикции возрастает при продолжительном использовании и назначении больших доз. Также препарат не назначается мужчинам и женщинам с наркотической или медикаментозной зависимостью в анамнезе. Для снижения риска формирования реакции отмены лечение нужно прекращать путем поэтапного снижения дневной дозы под строгим контролем лечащего врача. При неправильном прекращении терапии возможно формирование тяжелых осложнений.
- На фоне приема таблеток возникает снижение скорости психомоторных реакций. Запрещено управлять транспортным средством и заниматься другими опасными видами деятельности, при которых требуется внимательность.
- Лечение эпилепсии проводится с постоянным контролем анализа крови, включая концентрацию фолатов, почечные и печеночные пробы.
Полную инструкцию можно найти в упаковке.
Аналоги препарата
Существуют другие медикаменты на основе этого химического соединения. При выборе аналога нужно обращать внимание на содержание активного компонента в таблетке и инструкцию. Корвалол и другие препараты с несколькими активными компонентами не относятся к прямым аналогам средства. Выбора аналогов должен проходить под контролем специалиста.
Существующие аналоги:
- Люминал.
- Фенобарбитал таблетки для детей.
Детский аналог с минимальной дозой
Любые медикаменты на основе этого вещества относятся к рецептурным.
Отзывы и цены
Врачи все реже назначают это лекарство из-за появления новых медикаментов, считающихся более безопасными и эффективными. Пациенты часто отзываются о побочных эффектах этого лекарственного средства.
Средняя цена 10 таблеток составляет 185 рублей.
Видео
Это комплексное средство для лечения неврологических и психических патологий. Включено в список психотропных и наркотических медикаментов.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Фенобарбитал
Латинское название вещества Фенобарбитал
Phenobarbitalum (род. Phenobarbitali)
Химическое название
5-Этил-5-фенил-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-пиримидинтрион
Брутто-формула
C12H12N2O3
Фармакологическая группа вещества Фенобарбитал
- Противоэпилептические средства
- Снотворные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
50-06-6
Характеристика вещества Фенобарбитал
Производное барбитуровой кислоты. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей воде (1:40) и хлороформе, растворим в спирте, эфире, растворах щелочей.
Фармакология
Фармакологическое действие — противосудорожное, снотворное, седативное.
Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКА- бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) , в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.
Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредованную глутаматными альфа-амино−5-метилизоксазол−4-пропионат (AMPA)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция через клеточные мембраны (каналы L- и N-типов).
Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.
Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.
Вызванный барбитуратами сон по структуре отличается от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и уменьшаются стадии 3 и 4 медленного сна. Снотворный эффект развивается в течение 0,5–1 ч (реже — позднее), продолжается 6 –8 ч (до 12 ч) и снижается через 2 нед приема.
Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глутамата и др. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.
Антигипербилирубинемическое действие предположительно обусловлено индукцией фермента глюкуронилтрансферазы, регулирующего конъюгацию билирубина, что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке.
Может вызывать слабую анальгезию, но возможно и усиление реакции на болевой стимул.
В малых дозах оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) эффективен при нейровегетативных расстройствах.
При высоких дозах (при передозировке) вызывает угнетение центров продолговатого мозга. Непосредственно угнетает дыхательный центр (степень угнетения дыхания зависит от дозы), снижает объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.
В обычных гипнотических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно- сосудистую систему. В высоких дозах понижает АД (кроме центрального действия — угнетения сосудодвигательного центра, эффект опосредован влиянием на сердце, ганглии, а также связан с прямым миотропным сосудорасширяющим действием). Не оказывает прямого повреждающего действия на почки, но при остром отравлении возможно развитие олигурии или анурии, в значительной степени в результате отмечаемой гипотензии. Понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.
В гипнотических дозах в небольшой степени снижает интенсивность обмена веществ у человека. Слегка снижается температура тела вследствие уменьшения активности и угнетения центральных механизмов терморегуляции.
В исследованиях на лабораторных животных показана способность понижать тонус и сократительную способность матки, мочеточников и мочевого пузыря. Однако концентрации, необходимые для проявления этого эффекта у человека, при использовании доз, вызывающих седативно-снотворное действие, не достигаются.
Фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. При назначении более 3–5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10–12 раз).
После приема внутрь полностью, но медленно всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность — 80%. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 20–45%. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, оптимальная для проявления противосудорожного эффекта, составляет 10–40 мкг/мл. T1/2 из плазмы у взрослых — 53–118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорожденных (возраст менее 48 ч) — 60–180 ч, в среднем 110 ч. Распределяется по органам и тканям, проходит через ГЭБ. Хорошо проходит через плаценту и распределяется по всем тканям плода (наивысшие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. T1/2 — 2–4 дня (у новорожденных до 7 дней). Выводится почками в виде глюкуронидов метаболитов и в неизмененном виде (25–50%). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизмененном виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении — наоборот. Фенобарбитал характеризуется выраженной кумуляцией. При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.
В исследованиях на животных (мыши, крысы), получавших фенобарбитал в течение всей жизни, выявлено канцерогенное действие. Вызывает доброкачественные и злокачественные гепатоклеточные опухоли у мышей и доброкачественные гепатоклеточные опухоли у крыс в поздние сроки жизни. Исследования у человека не дали достаточных доказательств канцерогенного действия фенобарбитала.
Применение вещества Фенобарбитал
Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, нарушение сна, гемолитическая болезнь новорожденных.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), выраженная анемия, респираторные заболевания, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость, в т.ч. в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.
Ограничения к применению
Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, гиперкинез, гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), беременность (II и III триместр), детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.
Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.
У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).
Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).
Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).
Побочные действия вещества Фенобарбитал
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сновидения, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, парадоксальная реакция (необычное возбуждение, бессонница) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия (при длительном применении), брадикардия, сосудистый коллапс.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота/рвота, запор.
Аллергические реакции: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); возможен летальный исход.
Прочие: при длительном применении — поражение печени (желтушность склер или кожи), дефицит фолатов, гипокальциемия, остеомаляция, нарушение либидо, импотенция.
Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 нед лечения), лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) и снижает эффект: непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль ПВ для коррекции доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина (уменьшает Т1/2 доксициклина, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.
Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (в т.ч. фенитоин) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Вальпроевая кислота, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама.
При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (вероятно, вследствие угнетения его метаболизма).
Передозировка
Симптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.
Симптомы острой интоксикации: нистагм, необычные движения глаз, атаксия, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, головокружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейна-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, слабый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках надавливания), кома.
При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможен летальный исход.
При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.
Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность.
Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.
Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.
Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).
Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.
Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (в т.ч. провести физиотерапию в области грудной клетки), пролежней, аспирации и др. осложнений; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.
При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).
Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушение сна, сонливость, апатия, слабость, нарушение равновесия, спутанная речь, головокружение, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, возбуждение, судороги, нарушение функций ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек.
Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Фенобарбитал
При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.
Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.
С осторожностью назначать при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).
Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов.
Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморочное состояние). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (судороги, делирий), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 дней. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.
При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.
При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.
В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания
В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти