Препарат 606 побочные действия
Сальварсан (также известен как «препарат 606» и арсфенамин) — лекарство от сифилиса, созданное химиком Паулем Эрлихом; число 606 — номер в перечне мышьяксодержащих соединений заданного типа, синтезированных и испробованных Эрлихом в качестве противосифилитического средства.
Синтез этого соединения был первым выдающимся достижением химиотерапии и положил начало новой эре в лечении инфекционных болезней при помощи лекарственных средств[1].
К настоящему времени сальварсан вышел из употребления и заменён другими, гораздо более эффективными и безопасными средствами.
История создания[править | править код]
Прививка препарата «606» служащему Императорского Воспитательного дома. Российская империя, 1910 год
Введение препарата «606» грудному ребёнку, страдающему врожденным сифилисом. 1910 год
Начав в 1906 году борьбу с сифилисом[источник не указан 1891 день], Эрлих, работая совместно с А. Бертхеймом[en], перепробовал 605 различных органических соединений мышьяка, пока в 1907 году не получили «Ehrlichschen Präparat 606», 606-й по счёту препарат[2], активный в отношении бледной трепонемы (лат. Treponema pallidum) — возбудителя сифилиса. Это был прорыв, стало возможным возвращать «приговоренных», ранее неизлечимых пациентов, к жизни. Препарат был назван сальварсаном — «спасительный мышьяк». Эрлих со своим учеником Сахатиро Хата[en] испытали его в 1909 году, и с 1910 года он появился в продаже.
Позже Эрлих синтезировал и более безопасный неосальварсан («препарат 914») — вместе с сальварсаном это были первые химиотерапевтические лекарства направленного действия, полученные человеком.
Оригинальные рекомендации по применению[править | править код]
Химико-физические свойства. Сальварсан представляет собой светло-желтый порошок, содержащий около 34% мышьяка и растворяющийся в воде. Эти водные растворы, ввиду их кислой реакции, непригодны для впрыскиваний и перед употреблением должны быть нейтрализуемы согласно приложенному указанию.
Показания. Сальварсан применим для лечения первичного, вторичного и третичного сифилиса, а также для предохранительного лечения.
Противопоказания. При серьезных расстройствах органов кровообращения, при резко выраженных перерождениях центральной нервной системы, а также при кахексии это средство противопоказано, как и для больных, обладающих явной идиосинкразией к мышьяку.
Дозировка. Согласно Михаэлису, в среднем назначают на килограмм веса тела 1 сантиграмм (0,01) сальварсана.
Способ применения. Сальварсан может быть впрыскиваем подкожно, в мышцы или в вены. Впрыснутая жидкость после подкожного или внутримышечного введения распределяется при помощи осторожного массажа и на соответственное место накладывается компресс. Полезно, чтобы больные после впрыскивания оставались 2-3 дня в постели под присмотром надежного врачебного персонала.
Предостережение. Сальварсан отпускается в ампулах, эвакуированных и наполненных индифферентным газом для того, чтобы предохранить его от окисления. Должно настоятельно предостеречь от применения растворов, приготовленных не непосредственно перед применением. Содержимое ампул, поврежденных при перевозке, не должно быть употребляемо, равно как и остатки из раньше вскрытых ампул.[3]
Примечания[править | править код]
Литература[править | править код]
- Альберт А. Избирательная токсичность = Selective toxicity / Под ред. проф. В. А. Филова. — М.: Медицина, 1989. — Т. 1. — С. 240—243. — 432 с. — ISBN 412-26010-7.
- Steven Riethmiller Ehrlich, Bertheim, and atoxyl: The origins of modern chemotherapy Bull. Hist. Chem. 23 (1999)
Ссылки[править | править код]
- Н. П. Аржанов. «606» против сифилиса: история о том, как препарат Эрлиха покорил Россию. Дата обращения 30 января 2011.
В начале XX века появилось эффективное лекарство для лечения сифилиса под названием “Сальварсан”. Его изобретатель, немецкий врач Пауль Эрлих, стал одним из самых известных людей своего времени. Он разработал основополагающий принцип химиотерапии – избирательное действие определенных химических веществ на возбудителей инфекционных заболеваний.
Как появился препарат и кто его создал
Первые упоминания о болезни похожей на сифилис датируются ещё XV веком. К началу 19 столетия уровень заболеваемости, наряду с чахоткой, достиг размеров эпидемии. Причины возникновения и способы борьбы с «деликатным недугом» являлись предметом изучения многих учёных. Так, в 1905 г. был открыт возбудитель сифилиса — бледная спирохета, в 1906 г. — метод серодиагностики заболевания. А в 1909 г в лаборатории Пауля Эрлиха был разработан революционный препарат для лечения сифилиса – сальварсан (“спасительный мышьяк”).
Пауль Эрлих (1854-1915) немецкий врач, химик, бактериолог, Нобелевский лауреат в области иммунологии, стремился создать вещество способное поражать возбудителя болезни, но быть при этом безопасными для человека. На протяжении нескольких лет он опробовал 605 различных органических соединений мышьяка на сифилитиках – постояльцах клиник для душевнобольных. И только 606-я попытка принесла желаемый результат. Полученный опытный образец был высокоактивен по отношению к бледной спирохете, давал минимальные побочные эффекты и способствовал быстрому выздоровлению.
«Препарат 606» в 1910 г. поступил в продажу в Европе с торговым наименованием «Сальварсан» (или “Арсфенамин”) и быстро стал популярен во всем мире.
Позднее Эрлих усовершенствовал его и выпустил более устойчивый к окислению и удобный в применении аналог – “Неосальварсан” («препарат 914»).
Сальварсан в своём первозданном виде уже не используется в медицине, его вытеснили медикаменты пенициллинового ряда. Однако в случаях низкой чувствительности или аллергии к антибиотикам, доктора все ещё назначают современные мышьяковые производные.
Показания и противопоказания
Показания
Избирательно уничтожает бледную трепонему – бактерию семейства спирохетозов, вызывающую сифилис. В 90% случаев полностью подавляет первичный сифилис, эффективен при вторичной и третичной стадии заболевания.
Противопоказания
Недопустим к использованию при:
- нарушении работы органов кровообращения;
- патологических изменениях функционирования центральной нервной системы;
- сильного истощения организма (Кахетии);
- для людей, отличающихся особой болезненной реакцией (идиосинкразией) к мышьяку.
Правила применения
Химико-физические свойства
Сальварсан – это водорастворимый порошок светло-желтого цвета, в котором присутствует 34% мышьяка.
Дозировка
Согласно Михаэлису, в большинстве случаев назначали 1 сантиграмм (0,01) сальварсана на 1 кг массы тела больного. Этого количества оказывалось достаточно для полного истребления спирохетов в организме. В то время как опасная для человека доза мышьяка начинается лишь с 0,1 г-на 1 кг веса. В этом и состояла уникальность действия «препарата 606».
Технология применения растворов
Во времена Эрлиха лекарство вводили больному сифилисом внутривенно или внутримышечно. Сначала арсфенамин всыпали в физраствор и полностью растворяли легким встряхиванием колбы. Затем полученную кислую среду нейтрализовали 4% щелочью. Только после этого, с помощью специального громоздкого аппарата, вливали изготовленную жидкость пациенту чередуя со стерильным физраствором.
В дальнейшем техника внутривенных инъекций значительно усовершенствовалась. Вместо вливания больших объёмов разбавленных растворов (до 300 мл) стали делать всего несколько впрыскиваний большей концентрации (10 мл). А из медицинского оборудования необходим был только шприц.
Хранение и меры предосторожности
Чтобы предотвратить окисление, Сальварсан выпускался в ампулах, наполненных индифферентным газом.
Не рекомендовалось использовать содержимое поврежденные при транспортировке или ранее вскрытые ампулы. Раствор для инъекций предлагали готовить непосредственно перед употреблением.
Препаратом «606» сто лет назад называли новое, только что полученное лекарство для лечения сифилиса. Японский врач Хата (Гата) — один из создателей этого препарата, посетил Владивосток в августе 1910 года, когда возвращался из Германии в Японию.
Владивостокские газеты рассказывали о его приезде, перепечатывали интервью с ним, полученные еще до отъезда из Москвы. В этих материалах, имелась информация медицинских работников о препарате «606» к получению которого имел непосредственное отношение доктор Хата.
Интерес к личности японского доктора вполне объясним, потому, что в это время весь мир бурно обсуждал получение эффективного медицинского препарата «606» для лечения сифилиса. Потрясающий результат явился следствием сложной, долгой и напряженной работы во Франкфуртском институте доктора Пауля Эрлиха. В последствии лекарство получило название «Сальварсана», а в 1910 году его называли препаратом «606», потому что, «…по нумерации он оказался 606-м соединением мышьяка».
Доктор Хата, ученик знаменитого Кумасама, работал в Токийском институте инфекционных заболеваний. В 1907 году был командирован во Франкфурт для изучения опыта европейских бактериологов и биохимиков. Став помощником П. Эрлиха, непосредственно работал над препаратом «606». До отъезда в Европу, Хата в Японии специализировался на лечении Чумы. Эта болезнь часто появлялась в Японии, попадая туда из Индии. Было установлено что она разносится крысиными блохами. Наиболее часто чума в виде эпидемии появлялась в Кобе. Хата приходилось за эпидемию иммунировать 5 — 6 тысяч человек, приготавливая до 3000 чумных культур в день.
Хата попал к Паулю Эрлиху, пробыв до этого 1,5 года у доктора-исследователя Роберта Коха, который в это время получал препарат № 418 для лечения сифилиса. В начале казалось, что полученный препарат идеален: он обладал убийственной силой для микроорганизмов и малым воздействием на организм человека. Но, когда перешли от испытания препарата на кроликах к человеку, выяснились его существенные недостатки.
Доктор Эрдих совместно с Хата начал работу с препаратом «606». Это была большая и кропотливая работа. Как сообщали газеты, в испытании препарата были использованы 6000 белых мышей, 1000 белых крыс, 500 кроликов. Каждый опыт сопровождался составлением обстоятельного и точного протокола. Эту огромную по объему работу выполнил, в основном, доктор Хата, поэтому во Франкфуртском институте появилось название — препарат «Хатоль».
27 августа 1910 года во Владивосток экспрессом из Москвы прибыл уже знаменитый доктор Хата. Ему была устроена торжественная встреча. В этот же день, пароходом «Сибиряк» он отправился в Японию. А в ноябре 1910 года из Японии во Владивосток возвратился доктор Г.С. Ферштенберг, который изучал в токийских клиниках и в институте инфекционных болезней (у доктора Хата) действие препарата «606» на больных и технику приготовления его для впрыскивания.
Газета «Далекая окраина» 9 ноября 1910 года после интервью с Г.С. Ферштенбергом, сообщила:
«…с тех пор как доктор Хата возвратился из Германии и привез с собой «606» в Японию, там начали в широких размерах применять это средство для лечения сифилиса.
В настоящее время в клиниках Токио лечение сифилиса ртутью прекращено; все больные с самыми разнообразными формами сифилиса, кроме Вассермановской реакции, подвергаются лечению впрыскиванием «606».
Из своей поездки доктор Ферштенберг вынес впечатление, что «606» представляет чрезвычайную энергию и быстродействующее средство против сифилиса, превосходящее все ранее применяемые и вместе с тем применение его не связано ни с какими опасностями…»
Нелли Мизь
специально для «Владмедицина.Ру»
Рейтинг: 4.83, Голосов: 6 |
7118
продуктовая лавка
Сальварсан (синон. арсфенамин, сальварсан-606, эрлих 606) — лекарство от сифилиса, созданное химиком Паулем Эрлихом. Число 606 — номер в перечне мышьяксодержащих соединений заданного типа, перепробованных учёным в качестве противосифилитического средства. Синтез этого соединения положил начало химиотерапии — лечению болезней при помощи синтетических лекарств. В настоящее время сальварсан не применяется.
В современной медицинской практике сальварсан служит исходным продуктом для приготовления антисифилитических препаратов — миарсенола и новарсенола.
История создания
Начав в 1906 г. борьбу с сифилисом, Пауль Эрлих и его сотрудник Сакахиро Хата перепробовали сотни соединений мышьяка, пока 606-й по счету препарат не стал возвращать пациентов к жизни, уничтожая спирохеты — возбудителей сифилиса. p>Препарат «606», открытый в 1909 г., был назван сальварсаном («спасительный мышьяк»), и с 1910 г. это лекарство от сифилиса появилось на рынке. Позже Эрлих синтезировал и менее токсичный неосальварсан (препарат «914») — вместе с сальварсаном это были первые синтетические лекарства направленного действия, полученные человеком.
САЛЬВАРСАН, Salvarsan (Alt-Salvarsan Ehr-lich-Hata 606) впервые выпущен в 1910 г. фирмой Mei-ster, Lucius u. Brunning в Германии. В других странах Сальварсан изготовляется под след. наименованиями: во Франции — Arsenobenzol, Arseno-billon, Arsenobenzene, в Англии — Kharsivan, в Италии — Jacol, в Японии — Arsaminol, Tanvar-san, Arsemin, в США — Arsphenamin.
В 1915 г. был выпущен в обращение в России под назв. Arsol (производство прекращено); синтезирован выдающимся русским химиком И.И.Остромысленским. Сальварсан включен в Российскую фармакопею.
Физико-химические свойства
Сальварсан представляет собой порошок бледножелтого цвета; коллоид. Точки плавления не имеет. Легко растворяется в метиловом спирте, этиленгликоле, глицерине и воде; труднее в этиловом спирте; нерастворим в эфире, ацетоне и бензоле.
Водные растворы сальварсана имеют кислую реакцию на лакмус и слабофиолетовую на конго. При прибавлении к водному раствору Сальварсана едкой щелочи в количестве 2 моль, выпадает основание Сальварсан, которое при дальнейшем прибавлении щелочи вновь переходит в раствор, образуя фенолят.
В содовом растворе сальварсан растворяется слабо и совсем нерастворим в бикарбонате. Вследствие этого растворы фенолята при стояний на воздухе мутнеют, поглощая углекислоту.
Сальварсан осаждается из крепких водных растворов добавлением крепкой соляной кислоты. Сальварсан, в отличие от неосальварсана, не обесцвечивает индигокармина.
Парадиметиламидоазобензол в разбавленной соляной кислоте дает с сальварсаном оранжевый раствор, из которого затем выпадает оранжевый осадок. При прибавлении к раствору бензальдегида и сулемы реакция получается значительно более резкой и может быть применена для обнаружения сальварсана в тканях организма.
Сероводород в солянокислой среде не дает осадка. Реактив Беттендорфа выделяет желтый аморфный осадок. С хлорным железом получается красное окрашивание растворов. Азотнокислое серебро дает тёмнокрасное окрашивание раствора, а при добавлении азотной кислоты выпадает коричневый осадок.
Аминогруппа в кислой среде диазотируется нитритом натрия и при добавлении щелочного раствора резорцина получается интенсивно красное окрашивание. Этой реакцией пользуются для определения сальварсана в моче.
Растворы сальварсана при хранении, даже без доступа воздуха, легко разлагаются, причем щелочные растворы менее устойчивы, чем кислые.
Влажный сальварсан разлагается при нагревании до 65°, сухой — устойчив до 175°. Сальварсан и в сухом виде легко окисляется кислородом воздуха, превращаясь в 20 раз более ядовитый аминооксифенилар-сеноксид.
Сальварсан, приготовленный восстановлением гидросульфитом (бланкитом) из нитрооксифениларсиновой кислоты, всегда содержит некоторое количество сальварсана с сульфино- и сульфогруппами, соединёнными с бензольным ядром.
Эти сульфосоединения приблизительно в 2 раза более токсичны, чей сам сальварсан и имеют только половинный лечебный эффект.
Содержание серы определяется по способу Кариуса и колеблется от 1% до 3%.
Это НЕОБХОДИМО знать!
«Технический прогресс» в области переработки зерна хлебных злаков привел к тому, что из всего разнообразия необходимых для полноценной работы организма компонентов цельного зерна для употребления в пищу современный человек «оставил» себе исключительно чистый крахмал — наиболее легкоусваеваемые пищеварением простые углеводы. Именно это представляет собой сортовая мука. Все промышленные хлебопекарни делают хлеб исключительно из этой очищенной (рафинированной) белой муки.
Все наиболее ценные для организма компоненты зерна (зародыш, цветочные оболочки, алейроновый слой) под видом «балластных веществ» удаляются из зерна в процессе его промышленной переработки.
Исследования, проводившиеся во всех странах Запада (включая США) с середины 70-ых годов, показывают, что главной причиной, так называемых, «эпидемий 21-го века» (рак, диабет, ожирение, инфаркты, инсульты, остеопороз и пр.) является чрезмерное рафинирование продуктов питания! Но самое страшное, что благодаря «повальному рафинированию», из питания человека исчез основополагающий продукт питания — хлебные злаки!
Знаете ли вы, что:
В 1917 году Дания начала выпекать хлеб из муки грубого помола, чтобы максимально использовать зерно, в результате чего, смертность в стране «неожиданно» снизилась на 17%; уже в наше время, диетологи установили, что наилучшим источником железа и витамина Е могут служить хлебо-булочные изделия из пшеничной муки грубого помола.
Хлеб из нерафинированной муки грубого помола (цельнозерновой) объявлен главным профилактическим продуктом питания, предохраняющим человека от рака, диабета, ожирения, инсульта
Цельнозерновой хлеб — наиболее эффективное и безопасное средство профилактики и лечения сахарного диабета.
Пауль Эрлих был очень весёлым человеком. Он выкуривал до 25 сигар в день, не прочь был выпить кружку пива со своим старым лабораторным служителем и десяток другой кружек с немецкими, английскими и американскими коллегами. Будучи вполне современным человеком, он всё же напоминал нечто средневековое своей знаменитой, часто повторяемой фразой «Нужно научится стрелять по микробам волшебными пулями». Благодаря своей весёлости и скромности Эрлих легко приобретал друзей но, будучи вместе с тем и не глупым человеком, он старался, чтобы в число этих друзей попадали иногда и влиятельные люди. Все свои знания и идеи П. Эрлих черпал из книг. Вся его жизнь протекала среди научной литературы Его дом, и лаборатория были заполнены книгами.
В 1901 году он прочитал об исследованиях Альфонса Лаверана, и с этого, собственно, начались его восьмилетние поиски магических пуль. Лаверан как известно открыл микроб малярии, а в последнее время упорно работал над трипанозонами. Они вызывают у лошадей болезнь Кадера с поражением всей задней части тела. Этого было достаточно, чтобы воспламенить Эрлиха.
Вот великолепный микроб для моих целей. Во-первых, он крупных размеров и его легко наблюдать и, во-вторых, он прекрасно размножается в мышах и убивает их с замечательной регулярностью. Он убивает мышей всегда. В 1902 году П. Эрлих приступил к делу. Он привёл в боевой порядок всю свою армию блестящих, сверкающих ослепительных кросок.
Однажды сидя на своём единственном стуле в кабинете он прочитал в каком-то химическом журнале о новом патентованном средстве. Оно называлось » атоксил» — это означает «не ядовитый». В его состав входило бензельное кольцо, шесть атомов углерода, четыре атома водорода, немного аммония, окись мышьяка. От атоксила умирали мыши, поражённые сонной болезнью. В своей лаборатории П. Эрлих установил, что атоксил может быть видоизменён. Его можно переделывать в бесконечное, почти неограниченное количество препаратов мышьяка, совершенно не нарушая комбинации бензола с мышьяком. После этого П. Эрлих пошёл в кабинет своего главного химика Бертхейма.
Атоксил может быть видоизменён. И Эрлих стал чертить на бумаги тысячи разнообразнейших фантастических схем — Бертхейм никак не мог устоять перед этим. Они проделывали опыты с теми шестью ста шести различными препаратами мышьяка.
Но вскоре обнаружилось, что уничтожая свирепых трипанозом болезни Кадера, это чудесное лекарство, одновременно превращая кровь мышей в воду или убивало их, связывая в злокачественную желтуху.
Сжигая себя с двух концов — т.к ему было уже за пятьдесят, и смерть была не за горами. П. Эрлих наткнулся на свой знаменитый препарат «606», который ему, конечно, никогда в жизни не удалось бы найти без помощи Бертхейма. Этот препарат «606» носил название «диоксидиамминоарсенобензолдигидрохлорид«. Его убийственное действие на трипанозом было пропорционально длине его название. Первое же вливание совершенно очищала кровь мышонка от этих свирепых возбудителей болезни Кадера, убивая их до последнего, чтобы ни один не мог пойти и рассказать, эту страшную новость своим собратьям. Этот препарат был абсолютно без вреден. В 1906 году П. Эрлих прочёл об открытии германским зоологом Шаудином тонкого бледного спирахеобразного микроба и доказал, что он то и является возбудителем сифилиса. Шаудин считал, что спирахету можно отнести к родственникам трипанозомов. И тогда Эрлих подумал и сказал — «Если спирахета — кузинатрипанозоме, то «606» должен действовать и на спирахету. И он сейчас же это проверил на кролике, результат оказался прекрасным.
После этого он пишет письмо своему другу доктору Конрату Альту. «Не будешь ли ты так любезен, использовать мой новый препарат «606» на человеке, страдающем сифилисом».
Альт ответил: — «с удовольствием».
Наступил 1910 год, самый славный год в жизни П. Эрлиха. В один из дней этого года появился на научном конгрессе в Кенигсберге и был встречен овацией. Он сообщил о том, как была найдена, наконец, магическая пуля. Он изобразил весь ужас сифилиса, приводившего больных к смерти или в убежище для идиотов то есть псих больница. Он рассказал несколько случаев, когда больные были уже приговорены к смерти. Одного вливания «606» было достаточно, чтобы вернуть их к жизни и поставить на ноги. Они прибавляли в весе по двенадцать килограммов. Он сообщил об одном несчастном, у которого глотка была так ужасна, что в течение нескольких месяцев его кормили через трубку. В два часа дня ему было сделано вливание «606», а к ужину он уже ел бутерброд с колбасой.