Препарат аденозин применение и противопоказания
Содержание
Структурная формула
Русское название
Аденозин
Латинское название вещества Аденозин
Adenosinum (род. Adenosini)
Химическое название
6-Амино-9-бета-D-рибофуранозил-9H-пурин
Брутто-формула
C10H13N5O4
Фармакологическая группа вещества Аденозин
- Антиаритмические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
58-61-7
Характеристика вещества Аденозин
Аденозин — эндогенный нуклеозид, присутствующий во всех клетках организма.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде и практически нерастворим в этаноле. Растворимость повышается при нагревании и снижении pH раствора. Молекулярная масса 267,24.
Фармакология
Фармакологическое действие — антиаритмическое, диагностическое.
Оказывает антиаритмическое действие (главным образом при наджелудочковых тахиаритмиях). Замедляет образование импульсов в синусно-предсердном узле, уменьшает время проведения через предсердно-желудочковый узел, может прерывать пути повторного проведения возбуждения через предсердно-желудочковый узел. Способствует восстановлению нормального синусового ритма у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией. Начало действия — немедленное.
Аденозин является также сильным вазодилататором в большинстве сосудистых регионов, за исключением почечных афферентных артериол и печеночных вен, где он вызывает вазоконстрикцию. Оказывает коронарорасширяющее действие. Может вызвать артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии в дозах свыше 12 мг).
Возникновение многих фармакологических эффектов аденозина, возможно, обусловлено активацией пуриновых рецепторов — клеточно-поверхностных аденозиновых рецепторов A1 (ингибируют аденилатциклазу) и A2 (активируют аденилатциклазу).
Механизм расширяющего действия на коронарные артерии связан с повышением проводимости для К+ и подавлением вызванного цАМФ входа Ca2+ в клетку. Результатом этого является гиперполяризация и подавление кальцийзависимых потенциалов действия, релаксация гладкой мускулатуры стенок сосудов.
После в/в введения очень быстро биотрансформируется с участием циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов, прежде всего путем дезаминирования, до неактивного инозина, а также посредством фосфорилирования с помощью аденозинкиназы до АМФ. T1/2 из крови — менее 10 с. Выводится почками в виде метаболитов (преобладающий конечный метаболит — мочевая кислота).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности аденозина не проводили.
Аденозин не проявлял генотоксичности в тесте Эймса (с использованием штаммов Salmonella) или в тесте с микросомами млекопитающих. Аденозин, как и другие нуклеозиды, в миллимолярных концентрациях вызывал изменения хромосом в культуре клеток.
При исследовании фертильности у крыс и мышей при внутрибрюшинном введении аденозина в дозах 50, 100 и 150 мг/кг/сут в течение 5 дней зафиксировано снижение сперматогенеза и увеличение числа дефектных сперматозоидов.
Применение вещества Аденозин
Для болюсного в/в введения: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (в т.ч. при WPW-синдроме). Для в/в инфузии: дифференциальная диагностика наджелудочковых тахиаритмий (тахикардия с уширенными комплексами QRS), диагностические электрофизиологические исследования (определение локализации AV блока).
Противопоказания
Гиперчувствительность, AV-блокада II и III степени или синдром слабости синусного узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма), бронхиальная астма (риск бронхоспазма).
Ограничения к применению
Синусовая брадикардия, нестабильная стенокардия, пороки сердца, перикардит, гиповолемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности допустимо в случае крайней необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Поскольку аденозин является эндогенным интермедиантом организма, осложнений не предполагается и в немногочисленных сообщениях о применении аденозина у беременных женщин сведения об осложнениях у плода или матери отсутствуют.
Категория действия на плод по FDA — C.
Считают, что в связи с быстрым исчезновением из кровотока аденозин не проникает в грудное молоко.
Побочные действия вещества Аденозин
При быстром в/в болюсном введении
При проведении контролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина наблюдались следующие неблагоприятные эффекты (в группе плацебо все эти реакции были отмечены менее чем в 1% случаев):
Со стороны нервной системы и органов чувств: легкое головокружение (2%), головная боль (2%), покалывание в руках, ощущение онемения (1%), нервозность, нарушение зрения, боль в шее и спине (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): прилив крови к лицу (18%), сердцебиение, боль в грудной клетке, снижение АД (менее 1%).
Со стороны респираторной системы: одышка (12%), давление в груди (7%), гипервентиляция.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (3%), металлический привкус во рту, ощущение сдавливания в горле.
Прочие: усиленное потоотделение (менее 1%).
В постмаркетинговых наблюдениях отмечались случаи возникновения новых аритмий — экстрасистолия желудочковая и предсердная, синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, выпадение пульса (вновь возникшие аритмии обычно продолжаются несколько секунд), транзиторное повышение давления, бронхоспазм.
При в/в инфузии
При проведении контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина (n=1421) наблюдались следующие неблагоприятные эффекты, которые были отмечены по крайней мере в 1% случаев.
Несмотря на короткий T1/2 аденозина в 10,6% случаев побочные эффекты регистрировались не в момент инфузии, а спустя несколько часов после ее окончания. В 8,4% случаев проявление побочных эффектов совпало с началом инфузии и завершилось через 24 ч после ее окончания. Во многих случаях нет возможности определить, являются ли более поздние побочные эффекты результатом инфузии аденозина.
Приливы крови к лицу (44%), ощущение дискомфорта в груди (40%), диспноэ (28%), головная боль (18%), ощущение дискомфорта в горле, челюстях, или шее (15%), расстройство ЖКТ (13%), головокружение (12%), ощущение дискомфорта в руках (4%), снижение сегмента ST (3%), AV-блокада I степени (3%), AV-блокада II степени (3%), парестезия (2%), артериальная гипотензия (2%), нервозность (2%), аритмия (1%).
Побочные эффекты разной степени выраженности, отмеченные менее чем у 1% пациентов, включали:
Организм в целом: ощущение дискомфорта в спине и/или в нижних конечностях, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): инфаркт миокарда без смертельного исхода, угрожающая жизни вентрикулярная аритмия, AV-блокада III степени, брадикардия, сердцебиение, потливость, изменения зубца Т, артериальная гипертензия (сАД >200 мм рт. рт.).
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, нарушение зрения.
Со стороны респираторной системы: кашель.
Прочие: сухость во рту, дискомфорт в ушах, металлический привкус во рту, заложенность носа, скотома, дискомфорт в языке.
Взаимодействие
Дипиридамол усиливает действие аденозина путем торможения захвата его клетками (рекомендуется снижение дозы). Вазоактивные эффекты аденозина ослабляют антагонисты рецепторов аденозина, например метилксантины, в т.ч. кофеин и теофиллин (могут понадобиться более высокие дозы аденозина или изменение лечения). Карбамазепин может усиливать блокаду сердца, вызванную аденозином. Следует соблюдать осторожность при в/в введении аденозина с другими кардиотропными ЛС (такими как бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, БКК), поскольку их эффективность в таких случаях систематично не оценивалась; хотя неблагоприятного взаимодействия не отмечено, потенциально возможно аддитивное или синергическое угнетающее действие в отношении синоатриальной и AV-проводимости.
Передозировка
Вследствие короткого T1/2 нежелательные явления (в случае их возникновения) быстро исчезают. Конкурентные антагонисты аденозина — кофеин, теофиллин и другие метилксантины.
Пути введения
В/в (болюсно или инфузионно).
Меры предосторожности вещества Аденозин
При применении рекомендуется измерение АД, ЧСС, мониторирование ЭКГ.
Введение через центральные вены снижает риск развития побочных эффектов.
В/в введение допустимо только в условиях стационара, где есть возможность мониторинга деятельности сердца. Для пациентов, у которых применение одной дозы аденозина осложнилось AV блокадой, дополнительные дозы вводить не следует.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Химическое название
(2R,3R,4R,5R)-2-(6-аминопурин-9-ил)- 5-(гидроксиметил)оксолан-3,4-диол
Химические свойства
Аденозин – это нуклеотид, который состоит из аденина и рибозы, которые соединены бета-N9-кликозидной связью.
В организме человека данное вещество входит в состав АТФ (аденозина трифосфат), нуклеиновых кислот и различных ферментов. Таким образом, компонент играет важную роль в хим. процессах, протекающих в организме, передаче энергии и сигналов. Во время бодрствования концентрация Аденозина несколько увеличивается. Брутто-формула Аденозина — C10H13N5O4. Его молекулярная масса = 267,2 грамм на моль.
Аденозина монофосфат принимает участие в процессе передачи клеточных сигналов. Существуют 4 вида аденозиновых рецепторов, 7 из которых обеспечивают передачу импульсов между мембранами клеток. Вблизи нормальных, здоровых клеток концентрация данного вещества достигает 300 нМ. Если клетка повреждена, воспалена или подверглась ишемии, то этот показатель стремительно возрастает до 700-1200 нМ. Таким образом, Аденозин защищает клетки от воздействия неблагоприятных факторов.
Лекарственное средство имеет вид белого кристаллического гигроскопического порошка. После гидролиза Аденозина образуется р-р – белая или белая с желтоватым оттенком жидкость, водородный показатель которой – от 7 до 7,3. Вещество хорошо растворяется в воде и практически нерастворимо в спирте.
Аденозин обладает сильным противовоспалительным действием. Средство воздействует на 4 рецептора, которые связаны с G-белком. В экспериментах, проведенных на крысах, больных сахарным диабетом, после приема Аденозина, заживление ран происходит намного быстрее.
При введении вещества внутривенно, он блокирует работу поврежденных сегментов артерий, развивается временная блокада сердца в атриовентрикулярном узле. Таким образом, проводят диагностику блокады коронарных артерий, суправентрикулярной тахикардии. Вещество относят к противоаритмическим препаратам 5 класса.
В последнее время стали добавлять Аденозин в косметику. Данный компонент стимулирует выработку коллагена и эластина в верхних слоях эпидермиса, оказывает цитопротекторное действие. На его основе создают крема и маски для уменьшения возрастных морщин и разглаживания рельефа кожи.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое, метаболическое, диагностическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Аденозина фосфат – естественное макроэргическое соединение. Его антиаритмический эффект основан на способности подавлять автоматизм синусного узла и блокировать проведения нервных импульсов по волокнам Пуркинье. Средство расширяет коронарные сосуды (увеличивает ток ионов калия и блокирует кальция, гладкая мускулатура стенок сосудов расслабляется), является сильным вазодилататором практически во всех сосудистых руслах, кроме печеночных вен и афферентных артериол.
Также вещество используют местно в офтальмологии при катаракте.
После проникновения в организм лекарство превращается в инозин и аденозин монофосфат. Быстро выводится из системного кровотока, путем клеточного захвата. Не связывается с белками плазмы крови. Вещество имеет крайне быстрый период полувыведения – менее 30 сек в очищенной плазме. Аденозин полностью метаболизируется, превращается в гипоксантин, мочевую кислоту или ксантин.
Вещество не оказывает мутагенного влияния на организм, снижает фертильность (в экспериментах на крысах).
Показания к применению
Препараты на основе Аденозина назначают:
- для внутривенного введения и купирования пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
- при проведении сцинтиграфии или двухмерной эхокардиографии, как вспомогательное диагностическое средство;
- для лечения катаракты в офтальмологии (местно).
Противопоказания
Средство противопоказано:
- при наличии реакций гиперчувствительности на Аденозин;
- если у пациента AV-блокада 2 или 3 степени и нет искусственного водителя ритма;
- при бронхиальной астме;
- при синдроме слабости синусового узла или желудочковой тахикардии.
Лекарство используют с осторожностью при синусовой брадикардии, нестабильной стенокардии, перикардите, пороках сердца, гиповолемии.
Побочные действия
После инъекции препарата может наблюдаться:
- покраснение лица, брадикардия, болезненные ощущения в груди, снижение артериального давления;
- затруднение дыхания, бронхоспазм;
- нарушение AV-проводимости;
- диспноэ, диплопия;
- боли в голове, нервозность и головокружение;
- дискомфорт в конечностях, особенно в руках;
- вкус металла во рту, тошнота, повышенное потоотделение;
- аллергические реакции (крайне редко);
- парестезии;
- неприятные, болезненные ощущения в горле, нижней челюсти, шее.
Также во время постмаркетинговых исследований были выявлены: предсердная и желудочковая аритмия, повышение АД, выпадение пульса, синусовая тахи- и брадикардия.
Очень редко проявлялись:
- инфаркт миокарда (без летального исхода), усиленное сердцебиение, сильное повышение АД;
- тремор, проблемы со зрением, кашель;
- сонливость, заложенность ушей и носа, скотома, дискомфорт на языке.
При местном применении системные реакции, как правило, не возникают. Наиболее вероятно развитие жжения, дискомфорта и покалывания в глазах.
Аденозин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В зависимости от желаемого эффекта и заболевания используют разную дозировку и способ введения средства.
Для устранения аритмии взрослым вводят внутривенно, быстро (1-2 секунды) 6 мг вещества. Если через 60-120 секунд улучшения в состоянии больного не наступили можно ввести еще 12 мг. При необходимости инъекции можно повторять.
В качестве антиаритмического средства для детей вещество вводят внутривенно болюсно, из расчета 50 мкг на 1 кг веса ребенка. Повторные инъекции можно осуществлять через 120 секунд, увеличивая дозировку на 50 мкг на кг веса.
Максимальная разовая доза – 250 мкг на кг веса.
В качестве диагностического средства используют внутривенное или внутрикостное введение, по 6 мг препарата. Инъекцию рекомендуется делать как можно ближе к сердцу. Часто после введения Аденозина может потребоваться инъекция изотонического раствора в дозировке 5 или 10 мл. Дополнительную дозу можно вводить через 60-120 секунд.
Максимальная разовая доза для взрослого – 12 мг.
У пациентов, с повышенным риском развития осложнений лечение начинают с минимальных доз.
В офтальмологии лекарство применяют местно, в соответствии с рекомендациями специалиста.
Передозировка
Так как вещество быстро метаболизируется и выводится из системного кровотока, при передозировке все нежелательные реакции проходят самостоятельно в течение нескольких минут. Однако, в качестве конкурентных антагонистов, можно использовать метилксантины (кофеин, теофиллин).
Взаимодействие
С осторожностью следует сочетать данное вещество с карбамазепином. Так как противоэпилептическое средство может усилить блокаду сердечной мышцы.
При сочетании препарата с дипиридамолом рекомендуется снизить дозировку средства.
Метилксантины, кофеин и аденозин ослабляют действие Аденозина. В связи с этим, может потребоваться увеличение дозировки лекарства.
Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении средства в сочетании с бета-адреноблокаторами, БКК, сердечными гликозидами.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
Хранить препараты на основе Аденозина необходимо в соответствии с рекомендациями на упаковке.
Особые указания
Рекомендуется строго следовать инструкции по применению к той или иной лекарственной форме данного вещества.
При беременности и лактации
У беременных женщин препарат не должен вызвать каких-либо нежелательных эффектов. Однако, в связи с недостаточным количеством клинических испытаний, назначать лекарство при беременности можно после консультации со специалистом. Вещество не выделяется с грудным молоком, поэтому его можно использовать во время лактации.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аденокор
Отзывы об Аденозине
Отзывов об использовании данного средства мало. Чаще всего инъекции производят в условиях стационара, под наблюдением мед. персонала. Побочные реакции встречаются с частотой, описанной выше, обычно быстро проходят.
Цена Аденозина, где купить
На данный момент затруднительно указать примерную стоимость препаратов, содержащих Аденозин в качестве действующего вещества.
Регенеранты и репаранты
Входит в состав препаратов
АТХ:
C.01.E.B.10 Аденозин
Фармакодинамика:
Эндогенное биологически активное вещество, оказывающее:
— антиаритмическое действие (замедляет AV-проводимость, увеличивает рефрактерность AV-узла и понижает автоматизм синусового узла);
— сосудорасширяющее — может спровоцировать артериальную гипотензию, особенно при медленной в/в инфузии.
Для аденозина характерно незамедлительное начало действия, вероятно, в результате активации специфических аденозиновых рецепторов.
Применение в офтальмологии также обусловлено рядом функций:
— участие в репаративных процессах, что в свою очередь замедляет дегенерацию хрусталика;
— оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает кровоснабжение тканей глаза, что стимулирует синтез внутриглазной жидкости и очистку ее от токсинов;
— уменьшает воспаление в конъюнктиве, роговице и других тканях глаза;
— оказывает опосредованное влияние на восстановление глутатионов.
Фармакокинетика
Аденозин имеет быстрый метаболизм, при участии циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов превращается в неактивный инозин и аденозинмонофосфат, выводится почками в виде метаболитов.
В офтальмологии при местном применении аденозин легко проникает через роговицу и распределяется во всех тканях.
Период полувыведения аденозина из плазмы крови не более 1 минуты.
Показания:
— купирование пароксизмальной наджелудочковой тахикардии — для болюсного в/в введения;
— в качестве вспомогательного диагностического средства при выполнении двухмерной эхокардиографии, сцинтиграфии — для в/в инфузии;
— катаракта.
VII.H25-H28.H26 Другие катаракты
VII.H25-H28.H25 Старческая катаракта
IX.I30-I52.I45.6 Синдром преждевременного возбуждения
IX.I30-I52.I47.1 Наджелудочковая тахикардия
Противопоказания:
— AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
— синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
— желудочковая тахикардия;
— индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Аденозин назначается с осторожностью пациентам с нестабильной стенокардией, нарушениями проводимости, синусовой брадикардией, а также у больных с гиповолемией, перикардитом, пороками сердца, бронхиальной астмой.
Терапия требует регулярного мониторирования АД, ЧСС и ЭКГ.
Способ применения и дозы:
В качестве антиаритмического средства 6 мг препарата вводятся в/в болюсно (в течение 1-2 секунд). При отсутствии эффекта в течение 1-2 минут в/в болюсно вводят 12 мг, в случае необходимости введение в указанной дозе повторяют.
Детям препарат вводят в/в болюсно в дозе 50 мкг/кг. Дозу можно увеличивать на 50 мкг/кг каждые 2 мин до максимальной дозы 250 мкг/кг.
При проведении диагностических исследований аденозин вводят в/в в дозе 140 мкг/кг/мин в течение 6 мин (общая доза — 840 мкг/кг).
При высоком риске побочных действий инфузию начинают с более низких доз (от 50 мкг/кг/мин).
Максимальная доза препарата для взрослых составляет 12 мг.
При использовании аденозина в офтальмологии режим дозирования зависит от применяемой лекарственной формы.
Побочные эффекты:
Сердечно-сосудистая система: дискомфорт в груди, артериальная гипотензия, нарушения AV-проводимости, покраснение лица, брадикардия.
Дыхательная система: нарушение дыхания, бронхоспазм.
Нервная система: нервозность, головокружение и головная боль, парестезии, диплопия.
Пищеварительная система: тошнота, привкус металла во рту.
Местные реакции: ощущение жжения и пощипывания глаз, возникающее при местном применении в офтальмологии.
Другие: повышенная потливость, боли в горле, шее и нижней челюсти.
Взаимодействие:
Одновременное использование с дипиридамолом может приводить к усилению действия аденозина.
Одновременное использование с кофеином и теофиллином может приводить к уменьшению эффекта аденозина, что обусловлено антагонистическим действием кофеина и теофиллина на аденозиновые рецепторы.
Особые указания:
Необходимо строго соблюдать дозировку препарата в соответствии с показаниями к применению.
Инструкции