Препараты золота побочные действия

Препараты золота побочные действия thumbnail

Согласно медицинским исследованиям, препараты золота для лечения ревматических заболеваний в настоящее время занимают первую строчку рейтинга по эффективности среди прочих базисных медикаментов. У большинства пациентов их применение помогает добиться значительного улучшения, во внушительном проценте случаев – стойкой ремиссии. В среднем успешным лечение за счет основанных на золоте составов становится у 80% пациентов. В медицинской практике при артрите ревматической природы соединения золота активно используются с 1929 г.

Общая информация

В настоящее время не установлен точный механизм, согласно которому препараты, содержащие золото, влияют на человеческий организм. Предположительно, эти вещества накапливаются в фагоцитах мононуклеарного типа. Анализы выявили повышенную концентрацию соединений в синовиальной суставной оболочке. В этих органических тканях медикаментозные средства сохраняются продолжительное время, замедляя активность макрофагов, нейтрофилов, а также представление антител Т-хелперам. Становятся менее активными патологические иммунные реакции, замедляется генерирование ревматоидного фактора. Становится менее выраженным производство простагландинов, ответственных за активизацию воспалительного очага.

Установлено, что соли золота – препараты, способные замедлить прогресс ревматоидного артрита. Наиболее выраженный эффект дает продолжительный медикаментозный курс. Средство может стать причиной ремиссии, длящейся в некоторых случаях до пяти лет. В отдельных ситуациях медикаментозная терапия помогает нормализовать структуру костей, пораженных эрозией. Позитивный прогресс сопровождается ослабеванием болевого синдрома, в кровеносной системе приходит в норму СОЭ. Применение такой группы медикаментов позволяет отказаться от негормональных противовоспалительных составов.

препарат золота для керамики

Когда поможет?

Назначают препараты золота при ревматоидном артрите суставной формы. Прибегать к этим средствам (довольно токсичным для организма) следует лишь в случае, если продолжительный курс лечения негормональными противовоспалительными не показал желаемого эффекта. Не удастся обойтись без средств на основе золота, если артрит склонен к быстрому прогрессу, протекает очень агрессивно, костные эрозии возникают рано. Чем существеннее титры ревматоидного фактора, тем оправданнее назначение таких препаратов в конкретном случае.

Лечение препаратами золота практикуют, если ревматоидный артрит подтвержден, сомнений в диагнозе нет и быть не может. Нельзя начинать использовать средство в первые шесть недель прогресса болезни, так как есть вероятность ошибочного определения патологии. Наибольшую эффективность медикаментозный курс дает на раннем этапе заболевания. Стойкая контрактура, последствия артрита, деформации – все это такого рода препаратами скорректировать не получится. В случае серонегативного типа рассматриваемая группа медикаментов относительно малоэффективна.

«Кризанол»

Этот препарат золота для лечения ревматоидного артрита основан на кальциевом глюконате, под который отводится треть всего объема, и кальциевом же ауротиопропанолсульфонате, которого в медикаменте 70%. В продаже представлен пятипроцентной суспензией в масле. Производитель фасует средство по ампулам для одноразового использования, объем одного экземпляра – 2 мл. Медикамент предназначен для введения в мышечный ткани. В одном миллилитре содержится 17 мг золота.

Планируя применение препаратов коллоидного золота, впрочем, как и любых других, предварительно необходимо проверить реакцию организма на медикаментозный курс. Предполагая оптимальным для лечения «Кризанол», необходимо сперва поставить пробную инъекцию в мышечные ткани. Больному вкалывают пятипроцентный раствор в количестве миллилитра или вдвое меньше, через семь суток повторяют процедуру. При адекватной переносимости средством продолжают пользоваться раз в неделю, повысив дозировку до стандартных 2 мл. Длительность лечебной программы достигает восьми месяцев.

препарат жидкого золота

Продолжая терапию

При хорошей переносимости и выраженной эффективности препарат золота «Кризанол» используют далее, делая между процедурами введения двухнедельные интервалы. За одну инъекцию больному вводится 2 мл препарата. Длительность такого этапа достигает четырех месяцев. При существенном улучшении состояния, убедительной и стойкой ремиссии интервалы увеличивают до трех недель, сохраняя прежнюю дозировку.

Суммарный медикаментозный курс длится год, два, иногда – дольше, практически без перерывов. Это практикуют только при наличии убедительного улучшения состояния больного. Первые подвижки обычно можно заметить после четырех месяцев регулярного введения инъекций «Кризанол», то есть на этапе получения больным суммарно 200-400 мг основного вещества. Далее признаки улучшения должны увеличиваться.

«Санокризин» и «Миокризин»

Оба эти медикамента эффективны при ревматоидном артрите. Препарат золота под названием «Санокризин» используется по аналогичной описанной ранее программе. Предназначен для внутримышечного введения. Разовая дозировка – 50 мг, из которых на долю золота приходится половина объема.

Под наименованием «Миокризин» в аптеках представлен медикамент в ампулах для инъекционного введения. Одно введение предполагает получение 20-50 мг лекарственного средства, в которых содержится 10-25 мг золота. Химический компонент, обеспечивающий средству эффективность – ауротиояблочная кислота, соль натрия. Для проверки переносимости средство используют в количестве 20 мг. В рамках основного терапевтического курса разовая дозировка – 50 мг. Препарат предназначен для введения в мышечные ткани.

«Ауранофин»

Это средство известно также под наименованием «Ридаура». Препарат золота при ревматоидном артрите принимают внутрь. В продаже представлен таблетированный медикамент; один экземпляр содержит 0,003 г активного компонента. На сутки показано использовать 6 мг, разделенных на два этапа. Если переносимость удовлетворительная, терапевтический курс показывает выраженный результат, медикаментозная программа будет неопределенной по продолжительности – иногда полгода, иногда – полтора, иногда – еще больше.

препараты содержащие золото

Последствия: положительные и отрицательные

Препараты жидкого золота могут провоцировать довольно нежелательные и тяжелые побочные реакции. Приблизительно каждый десятый больной на фоне терапевтического курса сталкивается с воспалительными процессами на слизистой ротовой полости, на кожных покровах возникают зудящие участки, покрытые высыпаниями. С частотой одного случая на каждые 10-100 человек встречается выпадение волос, воспаление глазной роговицы, лихорадочное состояние. Аналогична частота встречаемости почечных нарушений – нефротический синдром, наличие в урине белковых включений.

Препараты жидкого золота могут стать причиной нарушения стула. Особенно высока вероятность такого побочного эффекта, если выбран «Ауранофин». В среднем у 1-10% пациентов встречается апластическая анемия. Употребление золотых составов сопряжено с вероятностью печеночных поражений, лейко-, тромбоцитопении.

Если пациенту назначен медикаментозный курс средствами, основанными на золоте, следует регулярно брать образцы урины, крови для общего и биохимического исследования. Срочной отмены требует состояния, при котором концентрация белковых фракций в урине превышает 0,2 г/л, эритроцитов – 5-10 г/л. Важно проверять функциональность печени, анализировать активность ферментов.

Категорически нельзя!

Препараты золота не применяют, если ревматодиный артрит сопровождается истощением, ему сопутствуют васкулит или висцерит. Нельзя использовать такие средства при стойком нарушении функциональности ЖКТ, кожных покровов, печени, почечной системы. Средствами не лечат беременных женщин, пациентов, страдающих гемоцитопенией.

Нюансы терапии

Если употребление препаратов золота стало причиной осложнения, необходимо корректировать состояние с применением пятипроцентного раствора унитиола. Медикамент вводят в мышечные ткани, разовая дозировка – 5 мл. В некоторых случаях оптимальный курс – «Преднизолон». Вещество назначают на сутки в количестве 15-60 мг. Такое чаще практикуется, если прием средств на золоте стал причиной гемоцитопении. Кроме того, основной курс отменяют.

Если установлен серонегативный тип артрита, провести тест на переносимость средств на золоте можно, но обычно реакция пациента отрицательна.

Читайте также:  Гормон прогестерон побочные действия

«Тауредон»

Под этим наименованием изготавливают препарат золота, угнетающий генерирование лимфоцитных антител. Кроме того, контролируется работа клеток плазмы. «Тауредон» – базовый вариант коррекции аутоиммунных патологий. Под его влиянием замедляется антигениндуктивная активность лимфоцитов, угнетается фагоцитоз, стабилизируются мембраны, укрепляется коллаген. В среднем клинические проявления улучшения можно впервые заметить на 9-17 неделе курса, к моменту, когда больной суммарно уже получил 300-800 мг.

После инъекции препарат золота в крови регистрируется в максимальной концентрации приблизительно спустя четыре часа после постановки укола. Иногда показатели достижимы уже через 3 ч, в других случаях уходит вдвое больше времени. Повышенное накопление золота отмечается в ретикулоэндотелиальной системе. Довольно высокое содержание устанавливают в надпочечниках, определенных почечных тканях. Низок уровень накопления медикамента в костной системе, мышечных тканях.

препарат тауредон

Нюансы кинетики

Вскоре после введения «Тауредон» вступает в реакцию с альбуминами сыворотки крови, связывается практически полностью. Спустя сутки после инъекции в сыворотке наблюдается до 80% максимальной концентрации. 83-90% основного соединения элиминируется почками, прочие объемы – через кишечный тракт.

Достичь равновесной концентрации при разовой дозировке 50 мг удается в среднем через полтора месяца. Если использовать «Тауредон» дважды в неделю, вводя по 25 мг медикамента, перед очередной процедурой в кровеносной системе концентрация вещества оценивается приблизительно в 3,5 мкг/мл.

Длительность полувыведения оценивается в среднем в 27 суток.

Когда и как поможет?

«Тауредон» назначают при ревматоидном юношеском, псориатическом артрите. Препарат золота показан для глубокого введения в мышечные ткани. При процедуре необходимо использовать строго стерильные одноразовые приборы. Запрещено нагревать медикамент перед введением.

В настоящий момент нет систематизированной информации об оптимальной дозировке «Тауредона», нет сведений, на основе которых можно было бы назначать средство. Рекомендованные дозы нельзя назвать стандартными. В каждом отдельном случае нужно выбирать формат лечения, ориентируясь на реакцию организма больного.

Первичный этап – пробный, направлен на определение оптимальной дозировки. Необходимо оценить уровень переносимости, выбрать подходящие объемы. Сперва «Тауредон» используют в минимальной концентрации, постепенно добиваясь насыщения организма, после чего практикуют поддерживающий курс, за счет которого в организме сохраняется стабильный уровень золота.

препараты коллоидного золота

Лечение: взрослые

Первое время «Тауредон» используют дважды в неделю. Первая, вторая, третья инъекции содержат 10 мг медикамента, следующие три – вдвое больше. С седьмой процедуры можно дважды в неделю вводить 50 мг препарата или один раз в неделю вдвое больший объем. Такую дозировку сохраняют, пока не будет наблюдаться выраженный клинический эффект. Недопустимо превышать максимальный допустимый объем активного вещества – 1,6 г. Если по мере достижения этого количества не удалось увидеть улучшения, терапию отменяют.

При наблюдении эффективности для поддержания результата «Тауредон» используют раз в две недели в количестве 50 мг или один раз в месяц во вдвое большей концентрации. Такой курс длится месяцы, годы. Длительность определяется активностью патологии. По мере надобности корректируют дозировку, ориентируясь на состояние пациента. Нельзя превышать максимальные количества для взрослых.

Дети: особенный случай

Для несовершеннолетних дозы «Тауредона» подбирают, ориентируясь на вес. Поначалу назначают из расчета на каждый килограмм массы 0,7-1,0 мг действующего вещества. Когда удалось добиться эффекта, поддерживающую терапию практикуют, 1-2 раза в месяц ставя инъекции вещества в количестве миллиграмма на каждый килограмм.

Если вес ребенка менее 20 кг, в первую неделю используют 5 мг один раз, затем от 11 до 24 недель подряд вводят по 10 мг, после чего раз в две недели ставят инъекции препарата в количестве миллиграмма на килограмм. Если патологический процесс постепенно затухает, между инъекциями увеличивают промежутки с двух до трех, затем – до четырех недель.

При весе 20-30 кг поначалу назначают 10 мг препарата, затем вдвое больше на срок от 11 до 24 недель, после чего раз в две недели вводят поддерживающую дозу, рассчитанную исходя из веса.

препараты золота при ревматоидном артрите

Риски и опасности

Как и другие препараты золота, «Тауредона» может стать причиной кожных отрицательных реакций. Употребление медикамента сопряжено с опасностью воспалительных процессов на слизистых полости рта. Возможен дерматит, отдельные участки кожи могут зудеть. Есть риск появления в урине белковых включений. Возможна анемия, может развиться лейко-, тромбоцитопения, у некоторых сбивается гемопоэз. Все эти отрицательные эффекты встречаются довольно часто (до 10% пациентов отмечают что-либо из указанного списка).

Выявлено, что «Тауредон» может в редких случаях стать причиной синдромов Стивена-Джонсона, Лайелла и других тяжелых форм воспалительных и кожных реакций. Есть риск энцефалопатии на фоне приема средств золота – это специфический нефрит, сопровождающийся нефротическим синдромом. Есть риск панцитопении, анемии апластического типа.

Известны единичные случаи возникновения на фоне применения препаратов золота воспалительного очага в бронхах, альвеолах. Есть риск желудочных спазмов, энтероколита, легочного фиброза, красного плоского лишая. Возможны некротические процессы в клетках печени, иммуносупрессия, нехватка иммуноглобулинов, нейропатия, нарушение целостности и функциональности сетчатки, нервной системы глаза. Могут потерять оттенок, начать отслаиваться ногти. Такие ответы на лечение встречаются крайне редко и служат показанием к срочной отмене курса.

Нужно ли мне это?

Отзывов о препаратах золота немало, поскольку практика их применения довольно широкая. Преимущественно пациенты, использовавшие составы под руководством доктора, отмечали, что улучшение состояния было достаточно существенным, чтобы негативные эффекты не мешали продолжать терапию. Самостоятельное применение всегда приводило к нежелательному итогу.

препарат черное золото

Золото бывает разное

Между прочим, в аптеках можно найти препарат «Черное золото». Он не имеет ничего общего со средствами, используемыми против ревматоидного артрита, и предназначен для мужчин, желающих повысить свою половую активность. Средство содержит относительно безопасные компоненты, тем не менее перед его употреблением стоит посоветоваться со специалистом, поскольку есть риск негативного ответа организма. Чтобы избежать неприятных сюрпризов, рекомендовано сперва прийти на прием к лечащему доктору.

Распространены препараты золота для керамики. Такие вовсе не предназначены для лечения людей, но используют в промышленности и художественных ремеслах. Составы разработаны для обработки керамических поверхностей, эффектного и изысканного декорирования произведений искусства.

Источник

Препараты золота — лучшие из длительного действующих средств для лечения больных ревматоидным артритом. Их приме­нение (ауротерапия) при отсутствии явных противопоказаний по­казано по существу каждому больному активным ревматоидным артритом, если предшествующая терапия НПВП не дала эффекта. Среди длительно действующих антиревматоидных средств золото является препаратом выбора, давая значительное улучшение или ремиссию не менее чем у 70—80% больных, которые хорошо пе­реносят его.

Ауротерапия особенно показана больным с быстрым прогрессированием болезни, ранним развитием костных эрозий и высоким титром ревматоидного фактора (РФ). Хотя основным объектом действия золота считается активный синовит,, оно оказы­вает лечебное действие и на внесуставные проявления, в частности уменьшает число и размеры ревматоидных узелков.

Читайте также:  Побочные действия от ботокса для лица

Клиническое улучшение наступает у больных ревматоидным артритом любого возраста (в том числе у детей) и при любой длительности и стадии болезни, хотя эффективность, естественно, выше при раннем на­значении ауротерапии, поскольку на исходы воспалительного про­цесса (стойкие деформации, фиброзные контрактуры) она не ока­зывает влияния. Вопреки прежним сомнениям, препараты золота показаны также больным ревматоидным артритом, сочетающимся с синдромом Шегрена, и при синдроме Фелти.

Ауротерапия с успехом применяется также при псориатическом артрите и хроническом течении синдрома Рейтера, хотя при этих заболеваниях не проводилось столь строгих клинических ис­следований, как при классическом ревматоидном артрите.

Существует много препаратов золота с доказанной терапевти­ческой эффективностью. В нашей стране используется кризанол — масляная суспензия кальция ауротиопропанолсульфоната. Он вы­пускается в ампулах по 2 мл 5% раствора, содержащих в 1 мл 17 мг чистого золота. За рубежом наиболее популярен миокризин — натриевая соль ауротиояблочной кислоты, выпускаемый в ампулах по 20 и 50 мг, в которых содержится соответственно 10 и 25 мг золота. Как кризанол, так и миокризин назначают внутримышечно, хотя миокризин, будучи истинным раствором, может вводиться и внутривенно (этот метод введения, практиковавшийся ранее, в настоящее время практически не применяется).

За последние годы в практику внедрен первый препарат зо­лота для приема внутрь—ауранофин (триэтилфосфин золота), выпускаемый в таблетках по 3 мг. В отличие от ранее известных соединений золота, применявшихся в качестве лекарств, он спо­собен всасываться из пищеварительного тракта.

Фармакокинетика препаратов золота изучена в основном на примере миокризина. Установлено, что золото длительно кумулируется в организме человека. Так, после однократного введения 50 мг миокризина (25 мг металлического золота) концентрация золота в плазме через 15—30 мин достигает 4—7 мкг/мл, через 36—48 ч снижается до 50% от этой величины и затем остается на одинаковом уровне в течение 7—10 дней, после чего постепенно снижается. При еженедельных повторных введениях той же дозы миокризина средний уровень золота в плазме после каждого из них повышается в сроки до 4—5 нед, после чего становится отно­сительно стабильным (независимо от числа последующих инъек­ций) с индивидуальными колебаниями от 3 до 5 мкг/мл.

Золото накапливается в органах макрофагальной (ретикулоэндотелиальной) системы и в синовиальной оболочке суставов, где сохраняется длительное время. Даже через несколько месяцев по­сле однократного введения золото может быть обнаружено в орга­низме.

Несмотря на ряд попыток установить определенные клинико—фармакокинетические параллели при лечении препаратами золота, почти все исследователи пришли к выводу об отсутствии зависимо­сти между концентрацией золота в плазме и его лечебным эффек­том, так же как между концентрацией и побочным действием. Предсказать терапевтическое влияние или риск осложнений по концентрации золота невозможно. Золото выделяется с мочой и испражнениями.

Механизм действия препаратов золота до последнего времени считался неустановленным, и лишь недавно представления о нем начали складываться в относительно стройную систему. В экспери­ментальных исследованиях прежних лет имеются данные об угне­тающем влиянии на активность комплемента, синтез простагландинов и ряда лизосомальных ферментов, фагоцитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов, что, казалось бы, могло приво­дить к антивоспалительному эффекту.

Однако в действительности непосредственного противовоспалительного действия препараты золота не оказывают, хотя могут, по-видимому, опосредованно влиять на клеточную фазу воспаления за счет торможения мигра­ции клеток в воспалительный очаг. Кроме того, отмеченные выше механизмы, даже если они подтвердятся в клинических условиях, не могут объяснить ряд особенностей лечебного эффекта золота и прежде всего — медленное развитие улучшения. В эксперименте показано стабилизирующее влияние препаратов золота на колла­ген, что теоретически могло бы приводить к повышению стойкости этого белка.

Поскольку ауротерапия при ревматоидном артрите, как и успешное назначение других базисных препаратов, часто приводит к снижению уровня РФ и различных классов иммуноглобулинов, постоянно обсуждался вопрос об иммунотропном влиянии препа­ратов золота в качестве основы их лечебного эффекта. В частно­сти, высказывалось мнение об изменении препаратами золота структуры IgG таким образом, что он перестает индуцировать вы­работку соответствующего аутоантитела (т. е. РФ).

Полагали так­же, что применяемые в ревматологии соединения золота способны связываться с SH-группами белков, в том числе антител, делая их биологически неактивными. Ряд полученных в экспериментальных условиях сведений об иммунной активности противоречивы. Так, имеются данные о том, что золото дает положительный эффект при такой признанной модели иммунного воспаления, как адъювантный артрит у крыс. В то же время у морских свинок и крыс не отмечено влияния препаратов золота на иммунные реакции замед­ленного типа и продукцию антител.

Лишь за последние годы были получены серьезные доказатель­ства влияния золота на иммунную систему. Большое значение в этом отношении имели работы, показавшие, что золото тормозит активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, вызванную влиянием антигенов и митогенов. В данной системе для активации Т-лимфоцитов требуются не только соответствующие антигены (либо митогены), но и моноциты (макрофаги), которые в отличие от лимфо­цитов при этом не пролиферируют. Поэтому оказывается возмож­ным раздельно оценить роль обоих видов клеток в реализации ко­нечного эффекта этого взаимодействия, которое является моделью начального этапа иммунных реакций целостного организма.

Оказалось, что торможение пролиферации Т-лимфоцитов под воздействием препаратов золота вызвано только его тормозящим влиянием на функцию моноцитов. Жизнеспособность последних при этом не страдает. Какого-либо заметного влияния на функцию и тем более структуру собственно Т-лимфоцитов при этом не про­исходит.

Поскольку моноциты принимают активное участие не только в иммунных реакциях, приводящих к развитию воспаления, но и в собственно воспалительном процессе, то очень важно, что соответ­ствующая функциональная активность этих клеток также подавля­ется золотом. Так, препараты золота угнетают фагоцитоз и пиноцитоз моноцитов, их хемотаксис и синтез ими второго компонен­та комплемента под влиянием лимфокинов. Важно отметить, что тормозящее действие на функцию моноцитов свойственно как препаратам, вводимым парентерально, так и ауранофину.

Такое влияние прослеживается не только в исследованиях in vitro, но и как результат ауротерапии у животных и человека. В частности, у больных ревматоидным артритом после назначения препаратов золота снижается исходно повышенная фагоцитарная активность моноцитов периферической крови. То же наблюдается в результате применения золота крысам, у которых, кроме того, заметно ослаб­ляется способность моноцитов мигрировать в очаг воспаления.

Особый тропизм золота именно к моноцитам подтверждается его преимущественным накоплением в органах, особенно богатых этими клетками. После ауротерапии больных ревматоидным арт­ритом при электронно-микроскопическом анализе обнаруживают избирательную локализацию частиц золота в фаголизосомах («ауросомах») моноцитов (в частности, в воспаленной синовиальной обо­лочке). Примечательно, что при инкубации мононуклеаров перифе­рической крови человека с препаратами золота аналогичные ауросомы развиваются только в моноцитах, но не в лимфоцитах.

Читайте также:  Кларитин для детей побочные действия

Таким образом, весьма вероятно, что благодаря тормозящему влиянию на функцию моноцитов препараты золота угнетают им­мунные реакции и хронический ревматоидный воспалительный процесс, т. е. дают иммунодепрессивный и опосредованный антивоспалительный эффект. Поскольку моноциты — долгоживущие клетки, изложенная концепция объясняет медленное развитие те­рапевтического эффекта золота.

Лечение начинают с одной или нескольких пробных инъекций небольших доз — 0,5—1 мл 5% раствора кризанола с интерва­лом 7 дней, а затем переходят на одно еженедельное введение 2 мл 5% раствора кризанола в течение 7—8 мес. После этого при хорошей переносимости и достижении убедительного улучшения интервалы между инъекциями увеличивают до 2 нед. Если в тече­ние следующих 3—4 мес признаки улучшения или ремиссии сохра­няются, интервалы между инъекциями можно увеличить до 3 нед. Более редкие инъекции, несмотря на имеющиеся рекомендации (1 раз в 4 нед и реже), по-видимому, нецелесообразны, так как при этом через 3—5 мес сравнительно часто наблюдаются реци­дивы.

Поддерживающая терапия кризанолом с введением его 1 раз в 3 нед при хорошей переносимости проводится практически посто­янно. Прежние соображения о рациональности курсового лечения (до получения больным 1—2 г чистого золота) оказались непра­вильными, поскольку после завершения курса закономерно возни­кали рецидивы (обычно через несколько месяцев, иногда через 1 год и позже). Это обстоятельство необходимо иметь в виду и потому, что при возобновлении ауротерапии в связи с рецидивами обычно наблюдаются худшие результаты, чем при первом назначе­нии. Если в период поддерживающей терапии появляются первые признаки обострения, необходимо вновь перевести больного на бо­лее частые инъекции.

Миокризин назначают аналогичным образом; пробная доза обычно составляет 20 мг, лечебная — 50 мг. Считают, что при от­сутствии эффекта в течение 4 мес целесообразно увеличить еже­недельную дозу до 100 мг. Если такая доза через несколько недель не приведет к улучшению, миокризин следует отменить. Столь же длительно применяют и ауранофин в суточной дозе 6 мг.

Необходимо помнить, что первые признаки улучшения появля­ются поздно — иногда через 3—4 мес непрерывной ауротерапии. Поэтому больной должен быть настроен на очень медленное раз­витие эффекта и не прекращать лечение преждевременно. Улучше­ние у ряда больных достигает степени истинной ремиссии с исчезновением болей и других признаков артрита, нормализацией СОЭ, резким снижением титра РФ, возможностью отмены приме­нявшихся ранее НПВП и преднизолона.

Терапевтический эффект ауранофина ниже, чем препаратов зо­лота, применяемых парентерально. Поэтому при прочих равных условиях и доступности различных лекарств ауротерапия может быть начата с ауранофина, а при его неэффективности продолже­на с помощью кризанола или миокризина. Очень важно, что длительное применение препаратов золота способно затормозить прогрессирование ревматоидного артрита, а в отдельных случаях при эрозивном процессе в костях приводит даже к восстановлению костной структуры.

Наиболее частые осложнения — аллергические зудящие сыпи, часто сочетающиеся с эозинофилией и нарастанием уровня IgE. «Золотой» дерматит чаще исчезает через несколько дней (особен­но на фоне антигистаминных препаратов), но может длиться 1— 2 мес, а иногда 1 год и более. Инсоляция способна усилить его проявления. К осложнениям относятся также стоматиты и конъ­юнктивиты.

Весьма редко встречаются алопеция, металлический привкус во рту и не имеющие клинического значения небольшие отложения золота в роговице и хрусталике.

Нередко лечение золотом приводит к протеинурии, которая при ее игнорировании и продолжении терапии может смениться явным нефротическим синдромом. Ауротерапию можно продол­жать, если количество белка в моче не превышает 0,1 г/л, а эри­троцитов — 5—10 в поле зрения.

При превышении этих показателей препарат временно отме­няют, а после нормализации анализов мочи прием возобновляют в меньшей дозе либо с увеличенными интервалами. Если эти изме­нения возникают вновь, ауротерапию отменяют. При развитии нефротического синдрома или стойкой значительной протеинурии целесообразен прием преднизолона (начиная с 30—40 мг/сут), по­скольку в основе таких почечных поражений, проявляющихся мембранозньш гломерулонефритом, предполагается отложение в клубочках комплемента и иммунных комплексов, в которых анти­геном служит соединение золота с белком. Прогноз при этой почечной патологии хороший.

Редко встречаются тяжелые гематологические осложнения: тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия. Последняя развивается очень редко, но чрезвычайно опасна и у ряда больных приводит к смерти.

У некоторых больных после инъекций миокризина и очень ред­ко кризанола развивается временное (в течение нескольких дней) усиление скованности, слабости, боли в суставах и мышцах и даже припухлости суставов. Возникающую после инъекций миокризина так называемую нитритоидную реакцию (покраснение лица, голо­вокружение, снижение АД) связывают с влиянием не собственно препарата, а растворителя; у лиц пожилого возраста она может способствовать развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Прочие побочные явления описывались настолько редко, что их связь с ауротерапией не представлялась убедительной. К ним от­носятся симптомы тяжелого энтероколита, ирит, периферическая невропатия (которая при ревматоидном артрите может быть про­явлением основного заболевания), энцефалит, почечный диабет, диффузный легочный фиброз. Гепатотоксичность препаратов золо­та, по-видимому, сильно преувеличена. Существуют редкие описания холестатической желтухи, которая быстро проходила после отмены препарата и назначения преднизолона.

Мы наблюдали 3 случая развития herpes zoster на фоне лечения кризанолом, что может рассматриваться как косвенное доказатель­ство иммунодепрессивного эффекта ауротерапии.

Переносимость ауранофина по сравнению с препаратами, при­меняемыми парентерально, значительно лучше. Серьезные ослож­нения, в частности почечные, встречаются гораздо реже. Наиболее частые побочные эффекты при приеме ауранофина — диспепсиче­ские явления, диарея.

Для лечения осложнений ауротерапии показано применение донаторов сульфгидрильных групп, в частности унитиола по 5 мл 5% раствора внутримышечно, но их значение, по-видимому, силь­но преувеличено. При развитии тяжелых аллергических синдро­мов типа распространенного дерматита с упорным зудом и высо­кой лихорадкой с успехом применяют преднизолон (от 15 до 60 мг/сут).

У отдельных больных с нетяжелыми аллергическими реакци­ями (легкие дерматит или стоматит) нам удавалось добиться хо­рошей последующей переносимости кризанола после возобновле­ния его назначения по десенсибилизирующей схеме: в малых и постепенно нарастающих дозах (1 раз в неделю, начиная с 0,1— 0,2 мл 5% раствора).

Противопоказания к назначению ауротерапии: признаки по­ражения почек и паренхимы печени, выраженные гемоцитопении и беременность, хотя достоверных доказательств отрица­тельного влияния препаратов золота на плод нет. Во время лакта­ции золото обнаруживается в молоке, но в очень незначительных количествах.

Необходимо иметь в виду, что при серонегативном ревматоидном артрите переносимость препаратов золота почти всегда плохая [Гроппа Л. Г., 1987].

С определенной осторожностью (в частности, начиная с мень­ших доз — 0,5 мл 5% раствора) следует применять препараты зо­лота у лиц, в прошлом склонных к выраженным аллергическим реакциям.

Сигидин Я.А.

Опубликовал Константин Моканов

Источник