Прямое косвенное и побочное действие лекарственных веществ
К фармакодинамике относят также виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие.
Местноедействие оказывают лекарства, действие которых проявляется на месте приложения без всасывания в кровь и разнесения по всему организму (анестезирующее, вяжущее, прижигающее, раздражающее действие и т. д.). Действие ни одного лекарственного вещества не может быть абсолютно местным: всегда возникают некоторые рефлекторные реакции организма, а потому это понятие является относительным.
Резорбтивным (общим) называется такое действие, при котором происходит всасывание (резорбция) веществ в кровь. Резорбтивное действие может быть возбуждающим или угнетающим и др.
Главноедействие лекарственного препарата — это действие, на проявление которого в первую очередь и рассчитывали при его применении.
Побочное действие. Оно может быть как нейтральным, так и отрицательным. Действия, рассматриваемые как побочные при одном заболевании, могут становиться главными в лечении другой болезни. Например, угнетающее влияние димедрола на центральную нервную систему является побочным действием при лечении аллергических заболеваний. В то же время с учетом этого эффекта димедрол применяют в качестве снотворного средства при бессоннице.
Прямым (первичным) называется действие, лечебный эффект которого связан с непосредственным влиянием лекарственного вещества на больной орган или ткань. Например, сердечные гликозиды за счет прямого действия на сердечную мышцу улучшают деятельность сердца.
Косвенное (опосредованное) действие являются ответом организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом. Так, сердечные гликозиды, не являясь мочегонными средствами, за счет улучшения кровообращения и уменьшения отеков у сердечных больных приводят к усилению диуреза. Диуретический (мочегонный) эффект сердечных гликозидов в данном случае является косвенным, или вторичным.
Рефлекторное действие — это эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего при воздействии лекарственного вещества на чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов, например расширение сосудов сердца при раздражении Холодовых рецепторов полости рта, вызываемом валидолом, ментолом.
Обратимоедействие–если изменения в организме, вызванные действием лекарственного вещества, через некоторое время проходят бесследно (например, наркотическое, снотворное, анестезирующее и др.). В противном случае действие является необратимым (например, прижигающее действие).
Избирательное действие –если действие препарата ограничивается влиянием только на какой-либо орган, тканевые элементы, функцию (например, влияние апоморфина на рвотный центр, морфина на болевые центры, кокаина на чувствительные рецепторы и т. д.).
Этиотропнымназывается действие, которое избирательно направлено на устранение причины заболевания. Например, сульфаниламиды останавливают развитие возбудителей кокковых инфекций (рожа, ангина, пневмония и др.); мышьяк действует на возбудителя сифилиса, акрихин — на возбудителя малярии и т. д.; препараты йода при зобе, возникшем в очаге, где вода содержит мало данного элемента, восполняют его дефицит; противоядия применяют при отравлениях и т. д.
Симптоматическоедействие в противоположность этиотропному не устраняет причины заболевания, а только снимает или ослабляет сопровождающие его симптомы, например, снотворные средства, употребляют при бессоннице, слабительные — при запоре, жаропонижающие — при высокой температуре.
Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие.
ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ БЫТЬ:
1. МЕСТНОЕ и РЕЗОРБТИВНОЕ.
МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др.
РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа — мишени через гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в результате резорбтивного действия).
2. ПРЯМОЕ и НЕПРЯМОЕ (в части случаев рефлекторное действие).
Прямое действие лекарственных средств развивается непосредственно в органе — мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивным, например, местный анестетик лидокаин применяется в качестве антиаритмического препарата, для того, чтобы лидокаин оказал лечебный эффект при желудочковых тахиаритмиях сердца, лидокаин должен всосаться в кровь и пройти гисто- гематические барьеры до очага аритмии в ткани сердца.
Непрямое действие можно рассмотреть на примере действия сердечных гликозидов (дигоксина, строфантина и др.). Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократимость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердечный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким образом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стимуляцию сократимости миокарда.
Рефлекторное действие лекарственных средств развивается в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт, возбуждая рецепторы слизистой носовой полости приводит к возбуждению клеток дыхательного центра головного мозга, в результате повышается частота и глубина дыхания).
- ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ.
Избирательное (элективное) действие лекарственных
средств осуществляется путем влияния на определенные рецепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в определенном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа). В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия ЛС, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побочных реакций.
Неизбирательное действие препаратов, термин противоположный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу).
- ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ.
Обратимое действие ЛС обусловлено непрочностью химических взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами (водородные связи и др.; например: антихо- линэстеразное средство обратимого типа действия — прозерин).
Необратимое действие наступает, когда с рецепторами или ферментами ЛС связывается прочно (ковалентные связи; например: антихолинэстеразное средство необратимого типа действия — армин).
5. ГЛАВНОЕ и ПОБОЧНОЕ.
Главное действие ЛС — это эффект препарата, направленный на лечение основного заболевания (например: доксазозин — альфа-1-адреноблокатор применяется для лечения гипертонической болезни). Побочное действие — это эффекты препарата не направленные на лечение основного заболевания.
Побочное действие может быть ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин при курсовом лечении гипертонической болезни тормозит рост предстательной железы и нормализует тонус сфинктера мочевого пузыря, и, следовательно, может применяться при аденоме предстательной железы и нарушениях мочеиспускания) и ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин может вызывать преходящую тахикардию при лечении гипертонической болезни, а также часто регистрируют синдром отмены).
АГОНИСТЫ — лекарственные средства, возбуждающие рецепторные образования. Например: орциприналина сульфат (асмопент) стимулирует р2-адренорецепторы бронхов и приводит к расширению просвета бронхов.
АНТАГОНИСТЫ — лекарственные средства, блокирующие возбуждение рецепторов (метопролол блокирует бета-1-адренорецепторы в мышце сердца и уменьшает силу сердечных сокращении).
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ — лекарственные средства, обладающие свойствами как возбуждать, так и угнетать рецепторные образования. Например: пиндолол (вискен) блокирует бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Однако пиндолол обладает так называемой «внутренней симпатомиметической активностью», то есть препарат, блокируя бета- адренорецепторы и препятствуя определенное время воздействию медиатора на эти рецепторы, оказывает и некоторое стимулирующее влияние на те же бета- адренорецепторы.
Дозы лекарственных средств
В фармакологии различают следующие виды действия лекарственных веществ:
· Местное действие. Это действие лекарственного вещества на месте его приложения до всасывания в кровь. Например, действие обволакивающих средств, местноанестезирующее (обезболивающее) действие при нанесении растворов местных анестетиков на слизистые оболочки. С целью местного действия применяются различные лекарственные формы: присыпки, примотки, мази, растворы и др. Местное действие в чистом виде встречается, однако редко, так как часть вещества все же всасывается в кровь или вызывает рефлекторные реакции.
· Резорбтивное действие. Это действие лекарств после всасывания в кровь и проникновения в ткани, независимо от путей его введения в организм. Так действует большинство лекарств.
· Общеклеточное действие. Это действие лекарственных веществ, направленное на все клетки организма.
· Избирательное действие связано со способностью лекарств накапливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных рецепторов к различным лекарствам. Например, сердечные гликозиды влияют избирательно на сердце, а нейролептики — на центральную нервную систему, некоторые курареподобные вещества вызывают избирательную блокаду холинорецепторов двигательных нервов и расслабление скелетной мускулатуры, причем в терапевтических дозах на другие рецепторы почти не оказывают действия (например, дитилин).
· Общее действие — это, когда лекарственные вещества не имеют выраженного избирательного действия (антибиотики).
· Прямое действие лекарства проявляется в тканях, с которыми оно непосредственно контактирует. Такое действие иногда называют первичной фармакологической реакцией.
· Косвенное действие является ответом на первичную фармакологическую реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию других органов, например, почек и печени (косвенное действие).
· Рефлекторное действие является разновидностью косвенного действия, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга). Оно может возникать при резорбтивном и местном действии лекарств. Например, внутривенное введение цититона рефлекторно возбуждает дыхание; горчичник, приложенный к коже, рефлекторно улучшает функцию внутренних органов.
· Главное и побочное действия. Под главным понимают основное, желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач. Побочное действие является, как правило, нежелательным, вызывающим осложнения. Например, главным для морфина является обезболивающее действие, а его способность вызывать эйфорию и наркоманию расценивается как существенный недостаток. Побочное действие может носить положительный характер. Например, кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, а также усиливает работу сердца. Побочное действие может носить и нежелательный (отрицательный) характер. Некоторые слабительные средства при своем действии вызывают боли в кишечнике. Для некоторых лекарств, обладающих многосторонними фармакологическими свойствами, главное и побочное действия могут меняться местами в зависимости от конкретной цели использования такого лекарства.
· Обратимое действие — это временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения. Например, после наркоза функция центральной нервной системы полностью восстанавливается.
· Необратимое действие выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом серебра, или необратимое ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.
Вопросы для самоконтроля
1. Содержание фармакологии и ее задачи.
2. Связь фармакологии с другими науками.
3. История развития науки.
4. Научные направления фармакологии.
5. Источники и пути получения лекарственных веществ.
6. Общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с организмом.
7. Реактивность организма, ее роль в развитии болезни.
8. Энтеральные пути введения лекарственных средств и их сравнительная характеристика.
9. Парентеральные пути введения лекарственных веществ и их сравнительная характеристика.
10. Преимущества и недостатки энтеральных и парентеральных путей введения.
11. Какие вопросы изучает раздел общей фармакологии фармакокинетика.
12. Механизмы всасывания лекарственных веществ из желудка и кишечника.
13. Что характерно для пассивной диффузии лекарства через мембраны клеток.
14. Что характерно для активного транспорта лекарства через мембраны клеток.
15. Распределение лекарственных веществ в организме.
16. .Понятие о биотрансформации.
17. Механизмы биотрансформации лекарственных веществ в печени.
18. Пути выведения лекарственных веществ из организма.
19. Что такое биодоступность и чем она определяется.
20. Какие вопросы изучает раздел общей фармакологии фармакодинамика.
21. Основные мишени действия лекарственных веществ.
22. Виды действия лекарственных веществ.
Список использованной литературы
1. Рабинович М.И. Общая фармакология: Учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. / М.И.Рабинович, Г.А. Ноздрин, И.М. Самородова, А.Г. Ноздрин – СПб.: Издательство «Лань», 2006. – 272 с.
2. Седов Ю.Д. Техника введения лекарственных веществ животным / Ю.Д. Седов. – Ростов н /Д: Феникс, 2014. – 93 с.
3. Субботин В.М. Ветеринарная фармакология / В.М.Субботин, И.Д. Александров – М.: КолосС, 2004. – 720 с.
4. Соколов В.Д. Фармакология / В.Д. Соколов — СПб.: Издательство «Лань», 2010. – 560 с.
5. Толкач, Н.Г. Ветеринарная фармакология / Н.Г. Толкач, И.А. Ятусевич, А.И. Ятусевич, В.В. Петров. – Минск: ИВЦ Минфина, 2008. – 685 с.
6. Фармакология. – М.: ВИНИТИ, 2000 – 2009.
7. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник / Д.А. Харкевич. — 9-е изд., перераб., доп. и испр. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2006. — 736 с.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение 3
2. История развития фармакологии 5
3. Научные направления фармакологии 10
4. Источники и пути получения лекарственных веществ 12
5. Общие закономерности взаимодействия лекарственных
веществ с организмом 15
6. Реактивность организма, ее роль в развитии болезни и
реакции на лекарство 17
7. Пути введения лекарственных средств в организм 17
8. Фармакокинетика 22
8.1. Всасывание лекарственных веществ 23
8.2. Распределение лекарственных веществ в организме 27
8.3. Биотрансформация лекарств в организме 29
8.4. Выведение лекарственных веществ из организма 34
8.5. Понятие о биологической доступности лекарств 37
9. Фармакодинамика 39
9.1. Основные мишени действия лекарственных веществ 40
9.2. Виды действия лекарственных веществ 53
10. Вопросы для самоконтроля 55
11. Список использованной литературы 56
Главное, побочное.
Главное
действие — это то, которое лежит в основе
лечебного или профилактического
назначения препарата. Побочное
— нежелательное, опасное для больного
действие ЛС.
Обратимое,
необратимое.
Попав в организм,
лекарственные вещества взаимодействуют
с теми клетками, которые располагают
биологическим субстратом, способным
реагировать с данным веществом. Такое
взаимодействие зависит от химического
строения препарата. Связывание
лекарственного вещества с соответствующим
субстратом является обратимым,
если они (субстрат и лекарство) связываются
друг с другом на какое-то время.
В немногих случаях
терапевтическая цель требует необратимого
выключения структуры из ее функции. Это
относится, например, к большинству
противомикробных, противоопухолевых
средств, которые способны образовывать
прочные (ковалентные) связи с элементами
спиралей ДНК клеток («сшивки спиралей»)
или ферментами бактерий, в результате
чего клетки утрачивают способность к
размножению.
Прямое, опосредованное
(косвенное).
Прямое
действие подразумевает, что лечебный
эффект обусловлен непосредственным
взаимодействием препарата с биосубстратом
больного органа и прямо ведет к
определенным сдвигам. Если же функция
органа (системы) изменяется вторично в
результате прямого влияния препарата
на иной орган, иную систему, такое
действие называется опосредованным
(косвенным). Сердечные гликозиды улучшают
сократимость миокарда (прямое действие)
и, как следствие, улучшают кровообращение
в организме, что сопровождается улучшением
диуреза (косвенное действие).
Частным случаем
опосредованного действия является
рефлекторное
действие. Например, расширение сосудов
и улучшение трофики тканей в результате
раздражения окончаний чувствительных
нервов кожи.
Избирательное,
неизбирательное.
Избирательное
(селективное) действие
— это действие терапевтических доз
лекарств на специфические рецепторы.
Например, действие сальбутамола на
β2-адренорецепторы.
Следует иметь в виду, что селективность
лекарств относительна, при повышении
дозы она исчезает.
Местное,
резорбтивное.
Местное
действие препарата осуществляется до
его всасывания в кровь (например, мази).
Резорбтивное
(системное) действие развивается после
всасывания препарата в кровь. Таким
действием обладает подавляющее
большинство лекарств.
Вариант 8.
1 вопрос.
Фармакокинетические параметры.
Распределение
лекарственного средства в организме с
учетом всех факторов, влияющих на этот
процесс, характеризуется фармакокинетическим
показателем — объемом
распределения
— Vd
(Volum
of
distribution).
Это условный объем жидкости, необходимый
для равномерного распределения в нем
лекарственного средства, обнаруживаемого
в терапевтической концентрации в плазме
крови после однократного внутривенного
введения, определяемый по формуле
;
где Vd
— объем распределения;
D
— введенная доза лекарственного
вещества,
С0
— начальная концентрация в крови.
Объем распределения
дает представление о фракции вещества,
находящейся в плазме крови. Для липофильных
соединений, легко проникающих через
тканевые барьеры и имеющих широкое
распределение, характерно высокое
значение Vd..
Если вещество в основном циркулирует
в крови, Vd
имеет низкие величины. Данный параметр
важен для рационального дозирования
веществ.
Если для условного
человека с массой тела 70 кг Vd
= 3 л (объем плазмы крови), это означает,
что вещество находится в плазме крови,
не проникает в форменные элементы крови
и не выходит за пределы кровеносного
русла.
Vd
= 15 л означает, что вещество находится
в плазме крови (3 л), в межклеточной
жидкости (12 л) и не проникает в клетки
тканей.
Vd
= 40 л (общее количество жидкости в
организме) означает, что вещество
распределено во внеклеточной и
внутриклеточной жидкости.
Vd
= 400–600–1000 л означает, что вещество
депонировано в периферических тканях
и его концентрация в крови низкая.
Например, для имипрамина (трициклический
антидепрессант) Vd
= 1600 л. В связи с этим концентрация
имипрамина в крови очень низкая и при
отравлении имипрамином гемодиализ не
эффективен.
Наиболее значимой
величиной, характеризующей элиминацию
лекарства, является системный, или
общий, клиренс
лекарственного вещества (СL).
Клиренс –
это объем
плазмы, полностью освобождающийся от
вещества в единицу времени (мл/мин или
л/ч). Определяется по формулам:
СLсистемный
= СLпочечн.
+ СLпечен.
+ СLдр
CL
= 0,693 x
Vd
/ Т1/2
где: Vd
– объем распределения;
Кel – константа
элиминации, мл/мин; л/ч
Т1/2
– период полуэлиминации
Для большинства
лекарств клиренс – величина постоянная
и его можно найти в справочниках.
Клиническое значение – определение
поддерживающей дозы, позволяющей достичь
равновесную концентрацию в крови.
Важным параметром
также является период
полуэлиминации
(t1/2)
— это время, за которое концентрация
лекарственного вещества в плазме крови
уменьшается на 50%.
Период полуэлиминации
(можно определить по графику
«концентрация-время», измерив
интервал времени, за который любая
концентрация вещества на кривой
уменьшилась наполовину. Практически
важно помнить, что за один период
полувыведения из организма выводится
50% лекарственного средства, за два
периода – 75%, за три периода – 90%, за
четыре – 94%. Клиническое значение –
определение кратности введения препарата
и определения промежутка времени,
необходимого для достижения равновесной
концентрации в крови.
Т1/2
= 0,693 / Кеl
где: Т1/2
– период полуэлиминации;
Кel – константа
элиминации, мл/мин; л/ч
Константа элиминации
(Кel)
отражает скорость исчезновения вещества
из организма вследствие метаболизма и
выведения (уменьшение концентрации
лекарства в крови за единицу времени,
час-1,
мин-1).
Клиническое значение – определение
поддерживающей дозы препарата и кратности
введения.
Стационарная
концентрация (Сss)
– концентрация, которая устанавливается
в крови при поступлении лекарства в
организм с определенной скоростью
(лекарство вводится с той же скоростью,
что и элиминируется). Клиническое
значение – определение необходимой
дозы лекарственного вещества.
2 вопрос.
Кумуляция
— это накопление вещества в организме
(материальная
кумуляция)
или его эффектов (функциональная
кумуляция).
Вероятность материальной
кумуляции тем выше, чем медленнее
препарат инактивируется в организме и
чем прочнее он связывается с биосубстратом
в тканях. Кумуляция всегда опасна из-за
стремительного нарастания числа и
выраженности разного рода осложнений,
токсических реакций. Наибольшей
склонностью к кумуляции обладают
барбитураты, сердечные гликозиды и др.
При функциональной кумуляции нарастание
лечебного эффекта, переходящей в
интоксикацию, обгоняет по времени
физическое накопление препарата (его
может и не быть). Так, при алкоголизме
нарастающие изменения функции ЦНС могут
приводить к развитию белой горячки. В
данном случае вещество (спирт этиловый)
быстро окисляется и в тканях не
задерживается. Суммируются лишь его
нейротропные эффекты.
Синдром отмены
возникает при внезапном прекращении
приема ЛС в следующих случаях :
после прекращения
обычной патогенетической фармакотерапии
(например, обострение ИБС — нитраты,
β-адреноблокаторы);при отмене ЛС,
способных вызвать синдром абстиненции
(наркотические анальгетики, транквилизаторы,
психостимуляторы);при завершении
терапии ЛС, аналоги которых вырабатываются
в организме (глюкокортикоиды, тиреоидные
гормоны); прием данных препаратов может
приводить к подавлению выработки
эндогенных гормонов, что и сопровождается
лекарственной зависимостью.
Предупредить
синдром отмены можно лишь постепенным
прекращением приема препарата.
Синдром «рикошета»
(феномен отдачи)— представляет собой
некоторую разновидность синдрома
отмены. Суть феномена состоит в
растормаживании регуляторного процесса
или отдельной реакции, подавленных
ранее лекарственным веществом. В
результате происходит как бы
суперкомпенсация процесса с резким
обострением болезни по сравнению даже
с долечебным уровнем.
Лучшим способом
профилактики также является постепенная
отмена препарата.
Вариант 9.
(неточно).
1 вопрос. Понятие
о пресистемной элиминации.
Пресистемная
элиминация – разрушение и элиминация
лекарственного вещества прежде, чем
оно попадет к месту-мишени (инсулин не
дают внутрь, т.к. он разрушается под
действием ферментов ЖКТ). На пресистемную
элиминацию оказывают влияние: разрушение
лекарственного вещества ферментами
ЖКТ, неполное всасывание, некоторые
вещества подвергаются метаболическим
превращениям в печени в результате
«первого прохождения», связывание с
белками плазмы крови. Исходя из этих
показателей следует искать другие пути
введения лекарственного препарата в
организм.
Пресистемная
элиминация — исчезновение вещества из
организма до его попадания в систему
кровообращения. Эта элиминация
осуществляется в процессе прохождения
вещества через стенку кишечника, при
первом (first pass elimination) прохождении через
печень и легкие.
Интенсивность
пресистемной элиминации — один из
параметров, который определяет величину
биодоступности или биоусвоения вещества.
Некоторые лекарственные средства
настолько быстро элиминируют до
всасывания в кровь, что их либо совершенно
нерационально назначать через рот
(лидокаин), либо надо назначать внутрь
в дозе, существенно превышающей таковую
при парентеральном введении (салбутамол,
тербуталин, верапамил, анаприлин и пр.).
В стенке кишечника (а также в легких,
почках и некоторых других тканях)
обнаружены те же ферментные системы,
что и в печени, только их активность
значительно меньше, чем в ней.
Пресистемная
элиминация, эффект «первого» прохождения
через печень — активный метаболизм
лекарственного средства в печени, т.е.
метаболизм до его поступления в системный
кровоток. Препараты, подвергающиеся
пресистемной элиминации, имеют низкую
биодоступность при приеме внутрь даже
при полном их всасывании.
2 вопрос.
Соседние файлы в предмете Фармакология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #