Прогинова инструкция побочные действия

Действующее вещество

— эстрадиола валерат (estradiol valerate)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, депрессия, нервозность, раздражительность, головные боли, головокружения при прекращении менструации в период климакса, после оперативного удаления яичников или их облучения; гиперестезия мочевого пузыря, дегенеративные изменения кожи и слизистой оболочки, остеопороз в климактерическом периоде.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени и почек, опухоль печени, нарушение тромбообразования (в т.ч. в анамнезе), тяжелый сахарный диабет с сосудистыми изменениями, серповидно-клеточная анемия, опухоли матки и молочной железы гормонального характера и подозрение на них, эндометриоз, врожденное нарушение метаболизма липидов, нарушение слуха при отосклерозе, беременность, период лактации (грудного вскармливания). Применение также противопоказано, если во время предыдущей беременности отмечались гепатит, желтуха или длительный зуд.

Дозировка

При приеме внутрь суточная доза составляет 1-2 мг. Схема лечения зависит от показаний.

Побочные действия

Возможно: напряжение и болезненность молочных желез, изменение либидо, увеличение образования слизи во влагалище, нарушения пищеварения, метеоризм, тошнота, рвота, боли в животе, стаз желчи, пальпитация, артериальная гипертензия, головная боль, головокружение, депрессивное настроение, носовое кровотечение, тромбофлебиты, отеки, уменьшение толерантности к глюкозе, крапивница, генерализованный зуд, алопеция.

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, опухолях печени. Применение также противопоказано, если во время предыдущей беременности отмечались гепатит, желтуха.

Прогинова – эстрогенный противоклимактерический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Прогиновы – драже (по 21 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке).

В состав 1 драже входит:

• Активное вещество: валерат эстрадиола – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: монтангликолевый воск – 0,075 мг, моногидрат лактозы – 46,25 мг, тальк – 2,4 мг, кукурузный крахмал – 26,2 мг, повидон 25 000 – 3 мг, стеарат магния – 0,15 мг, макрогол 6000 – 3,719 мг, кристаллическая сахароза – 33,54 мг, повидон 700 000 – 0,323 мг, тальк – 7,104 мг, осажденный карбонат кальция – 14,572 мг, глицерол 85% – 0,205 мг, индигокармин (E132) – 0,051 мг, диоксид титана (Е171) – 0,411 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав Прогиновы входит гормон эстроген (в виде валерата эстрадиола), который в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол. В период терапии овуляция не подавляется. Препарат практически не влияет на выработку гормонов в самом организме.

Валерат эстрадиола у женщин восполняет недостаток эстрогенов после наступления менопаузы и необходим для обеспечения эффективного лечения психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (в виде приливов, повышенного потоотделения, нарушений сна, раздражительности, повышенной нервной возбудимости, сердцебиения, головной боли, головокружений, кардиалгии, снижения либидо, болей в мышцах и суставах), а также инволюции кожи и слизистых оболочек, в особенности слизистых оболочек мочеполовой системы (в виде сухости и раздражения слизистой оболочки влагалища, недержания мочи, болезненности при половом сношении).

ЗГТ (заместительная гормональная терапия) с адекватной дозой эстрогена, содержащейся в Прогинове, способствует снижению резорбции кости и задержке/остановке потери костной массы в постменопаузе. Было показано, что продолжительное применение ЗГТ позволяет уменьшить риск переломов периферических костей у женщин в период после менопаузы. После отмены ЗГТ темпы уменьшения костной массы сопоставимы с показателями, которые характерны для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что в результате применения Прогиновы можно восстановить костную массу до предклимактерического уровня.

Также ЗГТ благотворно влияет на содержание коллагена в коже и на ее плотность и способствует замедлению процесса образования морщин.

Женщинам с неудаленной маткой в период приема Прогиновы рекомендовано дополнительно применять гестаген курсом не меньше 10 дней в каждом цикле. Это уменьшает вероятность возникновения гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск появления аденокарциномы у женщин этой группы.

Прием Прогиновы способствует снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП (липопротеинов низкой и высокой плотности), а также увеличению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может незначительно препятствовать влиянию эстрадиола на метаболизм.

Метаболические эффекты ЗГТ в целом оцениваются как положительные. Считается, что Прогинова позволяет снизить риск сердечно-сосудистых болезней у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Валерат эстрадиола после перорального приема быстро и в полном объеме абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень происходит расщепление стероидного эфира на валериановую кислоту и эстрадиол. При этом эстрадиол значительно подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстриол, сульфат эстрона и эстрон (более слабый эстроген). Биологическая доступность после перорального применения – примерно 3% эстрадиола. Прием пищи на этот показатель не влияет.

Cmax (максимальная концентрация вещества) эстрадиола в сыворотке составляет около 30 пг/мл, среднее время ее достижения – от 4 до 9 часов. Через 24 часа после приема Прогиновы сывороточный уровень содержания эстрадиола уменьшается примерно в 2 раза.

Эстрадиол связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, соединяющим половые гормоны). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 1–1,5%, а фракция связанного ГСПС вещества – от 30 до 40%.

Кажущийся Vd (объем распределения) эстрадиола после однократного внутривенного введения – примерно 1 л/кг.

После гидролиза валерата эстрадиола вещество проходит биотрансформацию теми же путями, что и эндогенный эстрадиол. Метаболизируется эстрадиол в основном в печени, частично – в органах-мишенях, почках, кишечнике и скелетных мышцах. Эти процессы сопровождает образование эстрона, катехолэстрогенов, эстриола, а также глюкуронидных и сульфатных конъюгатов указанных соединений. Все из них обладают эстрогенной активностью в значительно меньшей степени или вообще ее не имеют.

Определенное количество эстрадиола выделяется с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выведение метаболитов происходит преимущественно в виде глюкуронидов и сульфатов с мочой.

Сывороточная концентрация эстрадиола в крови после многократного применения выше примерно в 2 раза, чем после однократного. В среднем этот показатель может варьировать от 30 (минимально) до 60 (максимально) пг/л. Концентрация эстрона сульфата приблизительно в 150 раз выше концентрации эстрадиола, эстрона – примерно в 8 раз. После окончания терапии концентрации эстрона и эстрадиола возвращаются к исходным показателям за 2–3 дня.

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) на фоне следующих заболеваний/состояний: климактерические расстройства, инволютивные изменения кожи и мочеполового тракта, депрессивные состояния в климактерическом периоде, симптомы дефицита эстрогенов из-за стерилизации или естественной менопаузы;
• Постменопаузальный остеопороз (профилактика).

Противопоказания

• Рак молочной железы (подтвержденный или предполагаемый);
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• Опухоли печени (доброкачественные/злокачественные) в настоящее время или при наличии анамнестических данных;
• Гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли (подтвержденные или предполагаемые);
• Выраженная гипертриглицеридемия;
• Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (инсульт, инфаркт миокарда);
• Тяжелые болезни печени;
• Высокая вероятность развития тромбозов (венозных и артериальных);
• Тромбоз глубоких вен (при обострении), тромбоэмболии в настоящее время или при наличии анамнестических данных;
• Непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Беременность и период лактации;
• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам Прогиновы.

Если какие-либо из описанных состояний/заболеваний впервые развиваются на фоне приема Прогиновы, необходимо немедленно прервать терапию и проконсультироваться со специалистом.

Инструкция по применению Прогиновы: способ и дозировка

Прогинову следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством жидкости.

Если матка не удалена, и у женщины все еще продолжаются менструации, начинают терапию в комбинации с каким-либо гестагеном в первые 5 дней менструального цикла. При очень редких менструациях, а также в период постменопаузы начинать прием Прогиновы можно в любое время после исключения беременности.

Рекомендованный режим дозирования – 1 драже в день. При циклической ЗГТ через 21 день (по окончании упаковки) можно сделать перерыв в приеме препарата (как правило, на 7 дней или меньше), при непрерывной заместительной гормональной терапии Прогинову принимают ежедневно без перерыва.

При циклической комбинированной ЗГТ гестаген рекомендуется принимать через каждые 4 недели на протяжении 10-14 дней, при непрерывной комбинированной ЗГТ – одновременно с каждой таблеткой эстрогена.

Прогинову рекомендуется принимать в одно и то же время, однако время суток на эффективность препарата влияния не оказывает. При пропуске приема разовой дозы, драже следует принять в ближайшие 12-24 ч. Если терапия была прервана на более продолжительный срок, может развиться кровотечение.

Побочные действия

Вероятные побочные реакции (≥1/10 – часто; ≥1/10 00 и <1/10 – нечасто; <1/1000 – редко):

• Центральная нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – мигрень;
• Половая система: часто – маточные, влагалищные кровотечения, в т.ч. мажущие кровотечения; нечасто – боль в молочных железах, повышение чувствительности молочных желез; редко – симптомокомплекс предменструального синдрома, дисменорея, увеличение молочных желез, вагинальные выделения;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – сердцебиение;
• Иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности;
• Скелетно-мышечная система: редко – мышечные спазмы;
• Пищеварительная система: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диспепсия; редко – вздутие живота, рвота;
• Кожные покровы: часто – сыпь, зуд; нечасто – узловатая эритема, крапивница; редко – гирсутизм, акне;
• Метаболизм: часто – изменение (снижение или увеличение) массы тела;
• Орган зрения: нечасто – нарушения зрения; редко – непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении);
• Психика: нечасто – снижение настроения; редко – тревога, изменение (повышение или снижение) либидо;
• Общие: нечасто – отеки; редко – слабость.

В редких случаях при приеме Прогиновы возможно развитие тромбоэмболии и тромбозов глубоких вен, а также доброкачественных, и еще реже – злокачественных опухолей печени (в отдельных случаях это приводило к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни).

При продолжительной монотерапии увеличивается вероятность возникновения рака или гиперплазии эндометрия. При приеме Прогиновы в течение нескольких лет установлено увеличение относительного риска возникновения рака молочной железы.

У некоторых женщин прием препарата может приводить к развитию желчнокаменной болезни.

Есть ограниченные данные, указывающие на увеличение вероятности возникновения деменции у пациенток, начинающих прием Прогиновы в возрасте от 65 лет.

В некоторых случаях возможно развитие хлоазмы, в особенности у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При наличии наследственных форм ангионевротического отека Прогинова может вызывать либо ухудшать признаки ангионевротического отека.

Передозировка

При случайном приеме Прогиновы в дозе, многократно превышающей суточную терапевтическую, риск развития серьезных острых побочных реакций не выявлен.

Возможные симптомы: рвота, тошнота, вагинальное кровотечение.

Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет.

Особые указания

При наличии нескольких факторов риска развития тромбоза либо высокой степени выраженности одного из факторов риска нужно учитывать вероятность взаимного усиления действия этих факторов и назначенной терапии на развитие тромбоза. Суммарное значение имеющихся факторов риска в таких случаях повышается. При наличии высокой вероятности риска Прогинову принимать не следует.

Перед назначением лечебного курса, а также регулярно в процессе терапии (как минимум 1 раз в полгода) нужно проводить необходимые исследования, включающие осмотр молочных желез, гинекологические обследования, измерение артериального давления и другие, при наличии пролактиномы – медицинский осмотр (включая периодическое определение концентрации пролактина).

В тщательном медицинском наблюдении нуждаются женщины при наличии следующих состояний/заболеваний:

• Эндометриоз (в настоящее время или при наличии указаний в анамнезе);
• Фибромиома матки;
• Желтуха во время предшествующей беременности или предшествующего приема половых гормонов;
• Эпилепсия;
• Заболевания печени или желчного пузыря (назначение Прогиновы после перенесенного гепатита возможно не раньше, чем через полгода (после нормализации показателей функции печени));
• Артериальная гипертензия;
• Сахарный диабет;
• Хлоазма в настоящее время или в прошлом (необходимо избегать продолжительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения);
• Малая хорея;
• Системная красная волчанка;
• Доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатия);
• Мигрень;
• Бронхиальная астма;
• Порфирия;
• Повышенное содержание триглицеридов в крови;
• Отосклероз;
• Повышенный риск тромбоза вен (риск увеличивается с возрастом, а также при избыточной массе тела, варикозном расширении вен, указаниях в семейном анамнезе на тромбоз).

Риск возникновения тромбоза глубоких вен может кратковременно увеличиваться из-за операций, длительной неподвижности или серьезных травм. При планировании хирургических вмешательств или операций нужно заранее сообщить врачу о приеме препарата (за 4-6 недель).

Для профилактики инфаркта или инсульта применять Прогинову не следует.

Во время терапии необходимо учитывать вероятность развития следующих заболеваний:

• Рак эндометрия: риск возрастает при длительной монотерапии. При сохраненной матке необходимо сочетанное применение Прогиновы с гестагенами. При частых нерегулярных или прорывных кровотечениях необходимо проконсультироваться со специалистом;
• Рак молочной железы (РМЖ): относительный риск возрастает с увеличением длительности монотерапии эстрогенами. В течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ повышенный риск постепенно уменьшается до обычного уровня. ЗГТ может увеличивать маммографическую плотность молочных желез, что в отдельных случаях может негативно влиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы (возможно использование других методов исследования для скрининга на предмет РМЖ);
• Рак яичников: при длительной (дольше 10 лет) заместительной терапии эстрогенами (ЭЗТ) незначительно увеличивается риск развития рака яичников;
• Опухоли печени: связь с проводимой ЗГТ не доказана. При развитии необычных ощущений в верхней части живота, не проходящих в течение короткого промежутка времени, необходимо проконсультироваться со специалистом.

При появлении одного из следующих состояний необходимо прервать терапию и обратиться к врачу:

• Обострение имеющейся мигрени;
• Возникший впервые приступ мигрени (характеризуется тошнотой и пульсирующей головной болью, которым предшествуют нарушение зрения);
• Внезапные нарушения слуха или зрения;
• Любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли;
• Воспаление вен (флебит).

Также причиной прекращения приема Прогиновы является тромбоз либо подозрение на него. К признакам возможного тромбоза относится кашель с кровью, потеря сознания, необычные болевые ощущения в ногах либо руках или их отечность, внезапная нехватка воздуха.

В случае развития желтухи или наступления беременности терапию нужно прекратить.

Перед проведением лабораторных исследований необходимо предупредить врача о приеме Прогиновы, поскольку терапия может оказывать влияние на результаты некоторых из них.

С контрацептивной целью принимать Прогинову не следует (рекомендовано использование негормональных методов, кроме температурного и календарного). В случае подозрения на беременность прием препарата необходимо приостановить (до ее исключения).

Женщинам в возрасте от 65 лет перед началом приема Прогиновы нужно проконсультироваться со специалистом (из-за данных, указывающих на увеличение вероятности развития деменции).

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Прогинова во время беременности/лактации не н?