Противопоказания химиотерапии при раке прямой кишки
Хотя ведущим методом лечения при раке прямой кишки является хирургическая операция, химиотерапия применяется в рамках комбинированного лечения при местнораспространенных и метастатических формах заболевания. Она преследует следующие цели:
- Системное воздействие на опухоль с целью уничтожения/уменьшения метастазов, в том числе микрометастазов, которые могут пока никак не обнаруживаться.
- Приостановить рост опухоли на максимальный период.
- Перевести неоперабельные опухоли в резектабельное состояние для последующей попытки радикального удаления.
Долгое время для химиотерапевтического лечения рака прямой кишки применялся 5-фторурацил. Он и сегодня не утратил своей актуальности, но применяют его совместно с препаратами других групп:
- Препараты платины третьего поколения — оксалиплатин.
- Антагонисты пиримидинов — капецитабин.
- Капмтотецины — иринотекан.
Необходимый объем исследований
Перед началом лечения необходимо установить стадию заболевания и тип злокачественного новообразования, поскольку от этого будет зависеть тактика ведения пациента. Необходимо проведение комплексного обследования, включающего в себя следующие процедуры:
- Тотальная колоноскопия, а при ее невозможности ректо- и сигмоскопия. Позволяют визуализировать опухоль, оценить риск развития осложнений (перфорация, кровотечение) и взять материал для гистологии. Без данных этого анализа не рекомендуется начинать планирование лечения.
- МРТ органов малого таза позволяет определить глубину инвазии опухоли и состояние регионарных лимфатических узлов. Данное исследование необходимо для планирования хирургического и химиолучевого лечения.
- КТ органов брюшной и грудной полости — поиск отдаленных метастазов.
- УЗИ брюшной полости, проводится с аналогичной целью.
- Определение уровня онкомаркеров СА 19-9 и РЭА. Необходимо для оценки эффективности лечения, контроля рецидива и прогрессирования заболевания.
Также полученный опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому и молекулярно-генетическому исследованию для решения вопроса о необходимости назначения дополнительных таргетных препаратов.
Противопоказания к химиотерапии
- Гиперчувствительность к химиопрепаратам.
- Уровень лейкоцитов ниже 5*109 для 5ФУ и ниже 2 для оксалиплатина, количество тромбоцитов меньше 10*1010.
- Печеночная и почечная недостаточность.
- Сепсис и другие тяжелые системные инфекции.
- Беременность. И кормление грудью.
- Наличие периферической сенсорной нейропатии до начала химиотерапевтического лечения с помощью оксалиплатина.
Показания к химиотерапии
Химиотерапия проводится, когда необходимо решить следующие задачи:
- Уменьшение объема опухоли на предоперационном этапе.
- Уничтожение оставшихся злокачественных клеток после оперативного лечения, в том числе микрометастазов.
- Приостановление роста злокачественного новообразования.
- Снижение риска рецидива и прогрессирования рака прямой кишки.
Лечение рака прямой кишки по стадиям
При первой стадии рака прямой кишки проводятся органосохраняющие щадящие операции. Химиотерапия не показана.
При 2 стадии проводят хирургическое лечение в объеме резекции или экстирпации прямой кишки совместно с удалением параректальной клетчатки и регионарных лимфатических узлов. Если при последующем гистологическом исследовании обнаруживаются опухолевые клетки в краях отсечения и удаленных лимфатических узлах, лечение дополняют химиолучевой терапией с фторпиримидинами. Адъювантная (предоперационная) химиотерапия не показана.
Лечение рака прямой кишки 3 стадии начинается с адъювантной химиолучевой или лучевой терапии и только через 6-8 недель после окончания первого этапа решается вопрос о хирургической операции. При локализованных опухолях проводят радикальные операции. При изначально неоперабельных опухолях делается попытка радикального лечения, или проводят паллиативные операции, паллиативную химиотерапию или продолжают лучевую терапию.
Лечение 4 стадии рака прямой кишки будет зависеть от количества, размеров и места локализации отдаленных метастазов. При единичных резектабельных метастазах возможно проведение радикальной операции. В остальных случаях назначается химиотерапия и после нескольких курсов оценивается состояние опухоли и делается попытка ее удаления. Если это невозможно, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Виды химиотерапии
Адъювантная химиотерапия при раке прямой кишки
Адъювантная или профилактическая химиотерапия применяется после радикальной операции при местнораспространенных опухолях, а также при наличии регионарных метастазов. Продолжительность такого лечения должна составлять не менее 6 месяцев.
Минимальным вариантом адъювантной химиотерапии при раке прямой кишки являются схемы, включающие в себя фторпиримидины. В основном применяется схема клиники Мейо, которая предполагает применение лейковарина с фторурацилом. Препараты вводятся в течение 5 дней, после чего делают перерыв. Следующий курс начинают на 29 день. Также используются другие схемы лечения с увеличенным содержанием лейковарина и 5-фторурацина (Roswell Park, AIO, модификации LV5FU или De Gramont).
Оптимальным вариантом адъювантной химиотерапии является назначение оксалиплатина с фторпинимидинами по режимам FOLFOX (оксалиплатин, лейковарин, 5-фторурацил) или XELOX (оксалиплатин и капецитабин). Если на фоне данного лечения развиваются симптомы нейротоксичности, препараты платины отменяют и лечение продолжают монотерапией фторпиримидинами.
На этапе адъювантной химиотерапии таргетное лечение моноклональными антителами не проводится.
Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия
Неоадъювантная химиотерапия рака прямой кишки показана при лечении метастатических и диссеминированных форм заболевания. Хирургическое удаление метастазов существенно улучшает прогноз больных и увеличивает пятилетнюю выживаемость до 30-40%, а при радикальном удалении этот показатель увеличивается до 60%.
К сожалению, радикальные операции на 4 стадии можно провести лишь 10-20% больных, в остальных случаях процесс неоперабельный. Чтобы помочь таким пациентам, назначают неоадъювантную химиотерапию. Ее целью является повышение резектабельности опухоли и/или продление жизни больному. В рамках неоадъювантной химиотерапии используются комбинации FOLFOX, XELOX, FOLFIRI.
Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами
При изначально резектабельных опухолях используются следующие тактики:
- Хирургическое удаление метастазов с последующей химиотерапией по режиму FOLFOX или XELOX.
- Периоперационная химиотерапия. Сначала идет три месяца химиотерапии, затем удаление метастазов, а потом еще 3 месяца химии.
Если метастазы нерезектабельны, или потенциально резектабельны, проводится химиотерапия по режимам FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (иринотекан, лейковарин, 5-ФУ) до перевода метастазов в резектабельное состояние. Если не выявлены мутации в гене RAS, к первым двум схемам возможно добавление таргетных анти-EGFR препаратов.
Также для улучшения качества лечения могут применяться следующие варианты:
- Добавление к двухкомпонентных химиотерапевтическим схемам бевацизумаба (без учета мутации RAS).
- Применение тройной комбинации FOLFOXIRI, в ряде случаев ее усиливают моноклональными антителами. Однако такой режим довольно токсичен и требует тщательного контроля.
Химиолучевая терапия рака прямой кишки
Интенсивные курсы химиолучевой терапии (ХЛТ) могут стать альтернативой хирургической операции у пациентов с локализованной и местнораспространенной опухолью прямой кишки. Пока такое лечение не утверждено в протоколах, но ведутся клинические испытания (IWWD) направленные на изучение данного вопроса и расширение показаний для безоперационной терапии.
В настоящее время ХЛТ применяться в рамках комбинированного лечения, на дооперационном или послеоперационном этапе. Проводится дистанционная лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы на зону регионарных метастазов 44 Гр, на опухоль 50-60 Гр, в зависимости от локализации и степени распространения опухоли. Облучение проводится курсами по 5 дней с перерывом в 2 дня. Параллельно с этим проводится химиотерапия фторпиримидинами (монотерапия), или совместно с оксалиплатином.
Таргетная терапия при раке прямой кишки
Таргетная терапия — это лечение, основанное на воздействии на молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в патогенезе злокачественного новообразования. Таких мишеней известно очень много. В рамках лечения рака прямой кишки наибольший интерес представляют ингибиторы эпидермального фактора роста EGFR и сосудистого фактора роста.
Рецепторы EGFR располагаются на клеточных мембранах и при контакте с эпидермальным фактором роста запускают каскад химических реакций, которые регулируют процессы клеточного роста и размножения. Если блокировать этот рецептор с помощью антител, передача сигнала станет невозможной, и процесс пролиферации остановится.
Такими блокаторами при лечении рака прямой кишки выступают два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на химиотерапию и увеличивает время до прогрессирования рака.
Однако такое лечение показано не всем. Например, при мутации в гене KRAS, в большом количестве начинают синтезироваться сигнальные молекулы, которые занимают промежуточное положение при передаче сигнала от рецептора EGFR до ядра, поэтом его блокирование не приведет к улучшению ситуации. Поэтому при наличии данной мутации, лечение антителами к EGFR не показано.
Второй мишенью является сосудистый фактор роста. Опухоль стимулирует рост кровеносных сосудов за счет выделения большого количества эндотелиального фактора роста. Бевацизумаб блокирует его и нарушает рост новых кровеносных сосудов, тем самым лишает опухоль полноценного питания и способности к гематогенному метастазированию.
Осложнения и методы их предотвращения
- Тошнота и рвота. Для предотвращения и купирования этих проявления назначаются различные антиэметики, например, дексаметазон, блокаторы серотонина и др.
- Диарея. Для восполнения жидкости назначается регидратационная терапия, для купирования диареи применяются препараты, действующие на моторную функцию кишечника (лоперамид, аттапульгит), для уменьшения болевого синдрома используются спазмолитики и анальгетики.
- Мукозит — специфическое воспаление полости рта. Для его устранения используются дезинфицирующие растворы местного действия, обволакивающие и ранозаживляющие средства, а также анальгетики.
- Миелотоксичность. При существенном угнетении кроветворения необходима коррекция доз цитостатиков.
- Дерматотоксичность, которая проявляется в виде очагов сыпи, гиперпигментации или зуда. Также может быть ладонно-подошвенный синдром, с покраснением, отеком и зудом кожи рук и стопы. При развитии такого осложнения требуется снижение дозы химиотерапевтических препаратов или их отмена.
Критериями эффективности химиотерапии является уменьшение размеров опухоли по данным объективного обследования: КТ, МРТ, УЗИ.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Химиотерапия при раке прямой кишки – это метод медикаментозного лечения онкозаболевания, который заключается во введении синтетических веществ, способствующих уничтожению аномальных клеточных структур, в результате чего рост опухолевого образования прекращается и снижаются риски появления метастазов.
Назначение химиотерапии возможно до или после удаления опухоли. Также стоит отметить, что в качестве отдельного вида лечения данная методика не приносит эффективного результата. Если опухоль является неоперабельной, рекомендуют применять тактику химиолучевой терапии.
Виды
Химиотерапевтическое лечение классифицируется на две разновидности.
Неадьювантная
В большинстве случаев назначается на ранних этапах развития онкологического процесса. Способствует снижению роста новообразования. Кроме того, данная терапия позволяет уменьшить размеры опухолевых образований, а также устранить риски развития метастазирования.
Адьювантная
Назначается данный вид химиотерапии поле операции в целях профилактической терапии. Проведение хирургического вмешательства не дает полной уверенности в устранении патологии.
В большинстве случаев после иссечения опухоли в лимфоузлах еще могут оставаться аномальные клетки. С течением времени они начинают расти и распространяться по организму, формируя новые очаги поражения.
Именно по этой причине после операции рекомендуют проводить лечение цитостатическими препаратами, что позволяет удалить оставшиеся метастазы и предотвратить рецидив патологии.
Показания
Химиотерапия применяется в тех ситуациях, когда во время обследования обнаруживаются метастатические очаги поражения, локализующиеся в лимфатических узлах, расположенных в области прямой кишки.
Как правило, при таком состоянии оперативное вмешательство не принесет положительного эффекта. Именно поэтому специалисты прибегают к химиотерапевтическому лечению.
Противопоказания
Данная терапевтическая тактика состоит в проведении целого курса, в результате которого организм получает большую дозу цитостатиков. Такие препараты негативно воздействуют не только на раковые клетки, но также могут повреждать здоровые ткани.
Кроме того, синтетические препараты могут быть показаны не для всех больных. Поэтому перед назначением такого лечения пациента необходимо тщательно обследовать.
Таким образом, к абсолютным противопоказаниям относят:
- патологии почек и печени;
- закупорку желчевыводящих протоков;
- психические расстройства;
- заболевания инфекционной природы происхождения;
- неинвазивный рак;
- критическое состояние пациента;
- несогласие большинства специалистов на проведение химиотерапии, если болезнь находится на 4 стадии развития.
Среди относительных ограничений выделяют эпилептические приступы, артрит ревматоидного типа, преклонный возраст больного, синдром иммунодефицита.
Этапы
В каждом случае проведение химиотерапии проводится по-разному. При этом учитываются такие факторы, как анализы проведенного диагностического обследования, возраст пациента, стадия патологии и степень распространенности метастазов. На основании этих данный врач подбирает необходимую дозу и комбинацию лекарственных средств, а также длительность курса терапии.
В целом химиотерапевтическое лечение подразумевает применение одинаковых лекарственных веществ и выполнение последовательных этапов.
Препараты
В настоящее время разработано множество препаратов, которые могут применяться при химиотерапии. Однако, если говорить о лечении злокачественной опухоли прямой кишки, то многие из них не принесут никакого результата.
Специалисты отдают предпочтение всего двум группам медикаментозных средств – комбинированные соединения платины и фторпиримидины.
К данным категориям относят Капецитабин, 5-Фтурорацил, Оксалиплатин.
Подготовка
Химиотерапия относится к агрессивным методам, поскольку токсины оказывают негативное воздействие не только на атипичные клетки, но и на здоровые ткани и органы. В результате нередко происходит нарушение работы всего организма больного.
Чтобы этого не произошло, или негативное влияние было хотя бы немного снижено, рекомендуется перед процедурой провести определенные подготовительные мероприятия.
В первую очередь врачи рекомендуют принимать лекарственные средства, которые восстанавливают и поддерживают метаболизм в печени. Если есть хронические болезни, то их необходимо вначале вылечить.
Не менее важным аспектом в подготовке к химиотерапии является соблюдение специальной диеты. В рационе, как правило, преобладает кисломолочная продукция, свежие овощи и фрукты.
Для снижения рисков возникновения стоматита и воспаления десен регулярно нужно делать санацию полости рта.
Также рекомендуется заранее купить препараты (противорвотные, гепатопротекторы и другие) для устранения побочных эффектов.
Проведение
Первичную процедуру проводят только в условиях стационара, поскольку за реакцией больного необходимо постоянно наблюдать. Если организм на лечение ответит удовлетворительно, дальнейшие мероприятия можно продолжать в домашних условиях. Такой вариант подходит при монотерапии и когда препараты назначаются в таблетированной форме.
В большинстве случаев назначается внутривенное введение медикаментов, что требует постоянного посещения медицинского учреждения.
При химиотерапии лекарственные средства вводятся не один раз. Длительность одного курса может занимать от одной до 4-х недель. После этого нужно делать перерыв на 7-30 дней. Всего за одно лечение назначают до 8 курсов. Медикамент вводят единожды в один или несколько дней.
В более тяжелых случаях может потребоваться постоянное введение средства на протяжении нескольких недель или месяцев. В таких ситуациях применяется специальное портативное устройство, регулярно подающее установленную дозу лекарства в кровоток.
Побочные эффекты и осложнения
После лечения химиопрепаратами, как правило, практически всегда появляются последствия.
Диспепсия
Такое состояние характеризуется полной дисфункцией органов пищеварительной системы. Начинает проявляться в первые 7 дней после того, как лечение закончится. Для устранения симптома специалисты назначают витамины, электролитные, антиэметические препараты. Их вводят внутривенно.
Астения
Наблюдается практически сразу с момента начала терапии и может длиться на протяжении всего курса. Облегчить состояние помогают энтеросорбент и раствор Рингера.
Изменение состава кровяной жидкости
Проявляется примерно через 10 дней после лечения. Устранить проблему можно при помощи гемостимулирующей терапии (прием фолиевой кислоты, витамина В, железа).
Полинейропатия
Характеризуется ощущением онемения рук и ног, кожи. Для купирования негативного эффекта применяется глюкоза и витамины группы В.
Выпадение волос
Начинает появляться спустя несколько недель с момента начала проведения терапевтических мероприятий. Восстановление волосяных луковиц происходит после лечения через некоторое время.
Эффективность
Положительный результат при терапии объемных новообразований отмечается в 72 процентах случаев. Однако только в половине из них наблюдается 3-летняя выживаемость. На последних стадиях прогноз неблагоприятный. Выживаемость в течение пяти лет устанавливается лишь у 6% больных.
Химиотерапия при раке прямой кишки является одним из наиболее результативных методов. Если диагностируется неоперабельная опухоль, то данная тактика лечения – это единственный способ продлить жизнь онкобольного.
Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).
Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.
Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.
Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.
Химиотерапия — цели и точки приложения
Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.
Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.
Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.
Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.
Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.
Необходимый объём обследований
Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:
- данные колоноскопии;
- КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
- заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
- протокол операции;
- общий анализ крови и мочи;
- биохимические показатели;
- коагулограмма;
- ЭКГ;
- данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
- уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
- заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.
При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.
Противопоказания к химиотерапии
- Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
- Текущие инфекционные заболевания.
- Выраженная кахексия.
- Печеночная или почечная недостаточность.
- Тяжелая нейропатия.
- Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).
Показания
Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:
- прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
- низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
- поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
- экстрамуральное прорастание сосудов;
- операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
- повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
- при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).
Виды химиотерапии при колоректальном раке
- Адъювантная (послеоперационная).
- Неоадъювантная (предоперационная).
- Паллиативная.
Адъювантная химиотерапия
При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).
Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.
Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:
- 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
- Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
- Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).
Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.
Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.
По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.
Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:
- Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
- 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
- Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
- Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.
Предоперационная (неоадъювантная) ХТ
Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.
Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.
Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами
4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).
При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:
- Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
- Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
- Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.
Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.
Таргетная терапия при колоректальном раке
Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа
Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.
Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:
- Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
- Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.
Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.
Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.
Осложнения и методы их предотвращения
Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.
- Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
- Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
- Тошнота, диарея.
- Выраженная слабость, утомляемость.
- Выпадение волос.
- Носовые кровотечения.
- Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
- Нарушение чувствительности конечностей.
- Повышение температуры.
- Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.
Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.
При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.
Критерии эффективности химиотерапии
- положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
- прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
- стабилизация — все промежуточные значения.
Заключение
Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.
Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.
Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.
Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.