Противопоказания к химиотерапии при раке кишечника

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Капельницы

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

данные колоноскопии;
КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
протокол операции;
общий анализ крови и мочи;
биохимические показатели;
коагулограмма;
ЭКГ;
данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
Текущие инфекционные заболевания.
Выраженная кахексия.
Печеночная или почечная недостаточность.
Тяжелая нейропатия.
Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
экстрамуральное прорастание сосудов;
операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

Адъювантная (послеоперационная).
Неоадъювантная (предоперационная).
Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Титрует под микроскопом

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
Тошнота, диарея.
Выраженная слабость, утомляемость.
Выпадение волос.
Носовые кровотечения.
Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
Нарушение чувствительности конечностей.
Повышение температуры.
Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Источник

Противопоказания к химиотерапии развиваются в результате наличия хронических заболеваний и патологий, при которых любые химиотерапевтические препараты будут оказывать больше вреда, чем пользы. Перед назначением курса противоопухолевой терапии, пациента тщательно обследуют, что необходимо для выявления возможных осложнений. Даже самый здоровый и крепкий организм страдает от химии, а при наличии противопоказаний может развиться преждевременный летальный исход.

Принцип воздействия химиотерапии на организм

По своей природе химиопрепараты являются ядами, с помощью которых уничтожаются раковые клетки. Это достигается за счет пагубного воздействия медикаментов, которое осуществляется в несколько этапов:

Разрушают оболочки клеточных структур, меняя форму клеток и размер.
Тормозят процессы деления и делают их невозможными, внося коррективы в работу ДНК молекул, делая их неполноценными.
Нарушают все обменные процессы внутри клетки, приводя ее к нежизнеспособности.

Принцип воздействия на организм может иметь два направления, что обусловлено особенностью препаратов:

Цитостатический – препараты этой группы замедляют процессы деления раковых клеток, что помогает притормозить развитие опухолевого процесса. Такая химиотерапия направлена на снижение агрессивности опухоли до тех пор, пока не будет разработан четкий план дальнейшего лечения. Этот метод эффективен перед трансплантацией костного мозга и в качестве паллиативной терапии.
Цитотоксический – препараты данной группы обладают свойствами не только нарушать обменные процессы в раковых клетках и препятствовать их размножению, но и способствуют их полному расщеплению. Механизм воздействия обусловлен сложным процессом угнетения и уничтожения онко клеток.

К сожалению, все химиотерапевтические препараты, независимо от группы и механизма воздействия, не способны действовать избирательно. Даже самые инновационные технологии не позволяют воздействовать на раковые клетки избирательно, не затрагивая остальных здоровых клеток организма. Это в свою очередь формирует ряд патологических последствий, которые проявляются в виде побочных реакций:

сильная тошнота, рвота, расстройство стула;
полное отсутствие аппетита;
снижение подвижности;
мышечные боли;
сильное головокружение и мигренеподобные боли в голове;
сонливость и слабость;
нарушение работы отдельных органов и систем;
коматозное состояние.

Противопоказания к химиотерапии Сильная тошнота, рвота, расстройство стула – побочные эффекты химиотерапии

Самым опасным следствием химиотерапии является летальный исход, когда организм человека не способен справиться с высокотоксичным воздействием. Дабы избежать преждевременной смерти, больного предварительно готовят к химиотерапии, оценивая возможные риски и последствия, что помогает составить прогноз, а также предугадать течение реабилитационного периода.

Подготовка к химиотерапии включает полное медицинское обследование, что помогает определить «слабые» места организма, которыми являются хронические заболевания и нарушения в работе органов и систем. В некоторых случаях химиотерапия не может использоваться по причине развития противопоказаний. Если риск ожидаемого вреда выше потенциальной пользы, то борьбу с раковыми клетками ведут локально или дают организму отсрочку до тех пор, пока его основные функции не придут в норму.

Виды противопоказаний к проведению химиотерапии

Существует два типа противопоказаний, которые исключают возможность проведения химиотерапии:

Относительные – основываются на низких показателях крови или нарушении работы второстепенных органов, что можно поправить в течение определенного времени с помощью медикаментозной терапии. Больному дают отсрочку до тех пор, пока все показатели не будут соответствовать предельно допустимым нормам, разрешенным для проведения химиотерапии.
Абсолютные – заключаются в наличии серьезных отклонений в виде хронических заболеваний и аутоиммунных процессов, состояние которых невозможно контролировать. Пациенту назначается паллиативная терапия, направленная на облегчение состояния. Дальнейшее лечение рака с помощью химиотерапии невозможно по показаниям.

Противопоказания к химиотерапии Относительные противопоказания основываются на низких показателях крови

Абсолютные и относительные противопоказания выявляются в ходе комплексного обследования пациента.

Относительные противопоказания

Отклонениями, которые можно устранить с помощью различных способов, считают:

Иммунодефицитные состояния – устраняются с помощью введения иммуностимуляторов, способных повысить естественные защитные свойства организма.
Низкий гемоглобин – купируется с помощью нормализации питания и переливания крови, обогащенной эритроцитами.
Высокие показатели лейкоцитов – устраняется с помощью фильтрации собственной крови, пропуская ее через специальный фильтр, удерживающий исключительно лейкоцитарные клетки.
Низкие показатели тромбоцитов – нормализуются с помощью переливания тромбоцитарной массы или обогащения собственной плазмы крови тромбоцитами.
Ревматоидный артрит – снижение его проявления осуществляется с помощью комплексного лечения.
Возраст после 55 лет – состояние пациента можно стабилизировать с помощью поддерживающих препаратов, нормализующих показатели крови, давления и работу всех внутренних органов.
Использование противоэпилептических препаратов и других медикаментов на постоянной основе, что недопустимо при одновременном введении химии – пациенту предлагают на некоторое время отказаться от приема привычных лекарств, купируя всевозможные приступы по мере их возникновения.
Наличие респираторных заболеваний и болезней в острой форме – назначают комплексное лечение, с помощью которого болезнь излечивают, после чего назначают химию.

Организм пациента должен быть подготовлен. При наличии различных воспалительных процессов и болезней иммунитет патологически ослаблен, что не позволит бороться с последствиями химии.

Абсолютные противопоказания

Категорически запрещено использовать химиотерапию при наличии таких заболеваний, как:

Хронические заболевания и патологии развития печени и почек – эти органы будут подвержены повышенной нагрузке при выведении химиопрепаратов из организма, а при наличии их затрудненной работы без нагрузки, это может спровоцировать полный их отказ и летальный исход.
Хронические воспалительные процессы в организме, которые не поддаются лечению – под воздействием химии защитные свойства организма резко снижаются, что может спровоцировать увеличение масштаба воспаления.
Стремительное ухудшение состояния пациента, который находится на аппаратах искусственного поддержания жизнеобеспечения.
Наличие обширных очагов закупорки желчных протоков и язвенная болезнь желудка – при проведении химии патологии могут обостриться, а сниженные показатели крови спровоцируют развитие обширного кровотечения и летальный исход.
Инфаркт и предынфарктное состояние сосудов головного мозга – мозговые кровоизлияния чреваты развитием отека головного мозга, что может спровоцировать противоопухолевая терапия.
Сердечно-сосудистые заболевания, включая тромбоэмболию сосудов – при воздействии химии сердечно-сосудистая система будет приспосабливаться к новым изменениям, поэтому при снижении эластичности сосудов и при наличии тромбов высок риск для жизни.
Наличие хронических заболеваний, требующих постоянного использования определенных категорий препаратов, несовместимых при одновременном использовании с химиотерапией.
Патологии сердца, наличие ранее перенесенных инфарктов и инсультов.
Беременность – при наличии беременности оценивают возможные риски для жизни матери и ребенка. В большинстве случаев женщине предлагают сделать аборт, поскольку токсическое воздействие химии на организм способно вызвать уродства плода и мертворождение. Как показывает статистика, у женщин онкология может быть спровоцирована гормональными изменениями, что характерно для периода беременности.

Противопоказания к химиотерапии Хронические заболевания и патологии развития печени и почек являются противопоказаниями к химиотерапии

Если консилиум врачей пришел к выводу, что химиотерапия способна оказать больше вреда для организма и является неэффективной в отношении данного вида опухоли, химиотерапию не используют. На основании полученных данных о состоянии организма будет разработана и подобрана индивидуальная методика борьбы с раком, с помощью которой удастся продлить жизнь пациенту.

Источник