Противопоказания к иммунотерапевтическим препаратами
Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.
Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.
Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.
Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.
Иммуноопосредованный гепатит — у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.
Иммуноопосредованный колит — у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.
Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:
Гипотериоз — у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.
Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.
Надпочечниковая недостаточность — у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.
Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.
Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом — боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания
Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.
При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.
В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию.
Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога, гастроэнтеролога-нутрициолога и онкокосметолога-дерматолога помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.
Узнайте о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае. Запишитесь на прием к онкологу-химиотерапевту по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы проконсультируем вас в день обращения.
Иммунотерапия – это способ лечения различных заболеваний с помощью иммунокомпетентных клеток, иммунных препаратов, сывороток или антител. При этом вводимые вещества либо активируют собственный иммунитет организма, либо сами влияют на патологический очаг.
Иммунокомпетентными клетками называют зернистые лейкоциты, Т- и В-лимфоциты и макрофаги. Они призваны бороться с чужеродными агентами, попадающими в организм.
Фото 1. Иммунотерапия — новый этап в борьбе с серьезными заболеваниями. Источник: Flickr (harie.m).
Это интересно! Антитела являются белковыми структурами, которые атакуют чужеродные антигены и способствуют их выведению из организма. Некоторые чужеродные агенты, например, опухолевые клетки, вовсе не вызывают иммунной реакции, что делает организм беззащитным перед ними.
Показания к назначению иммунотерапии
Данный способ лечения применяют при различных заболеваниях и патологических состояниях, например, таких, как:
- Аллергические реакции;
- Инфекционные заболевания бактериальной, вирусной и грибковой природы;
- Паразитарные заболевания;
- Иммунодефицитные состояния;
- Аутоиммунные заболевания;
- Онкология 1 и 2 стадии в комплексе с хирургическим лечением;
- Онкология 3 и 4 стадии самостоятельно или в комплексе с лучевой терапией.
Обратите внимание! Последние два показания появились сравнительно недавно и на данный момент находятся в стадии клинических исследований. Врачи считают, что иммунотерапия может стать основным способом лечения рака.
Принципы и суть иммунотерапии
Суть данного метода
лечения заключается в активной стимуляции собственных иммунных сил организма или пассивном введении иммунных препаратов.
Например, введение антител против раковых клеток является пассивным способом борьбы с онкологией, поскольку антитела воздействуют на очаг, не влияя при этом на собственный иммунитет. Если вводимые препараты, например, модуляторы, активируют иммунные клетки организма, а те в свою очередь начинают бороться с раковыми клетками, то этот процесс называют активным.
Иммунитет – это основное звено защиты организма от чужеродных агентов. В случае онкологического заболевания собственный иммунитет не может распознать патологический очаг. Проще говоря, иммунокомпетентные клетки не видят опухоль и не знают, что ее следует уничтожить.
Иммунотерапия в этом случае направлена на обучение собственных клеток атаковать данный вид ткани или введение иммунных препаратов, которые уже умеют это делать.
Методы проведения иммунотерапии
Существует несколько методов:
- Моноклональные антитела. Это пассивный способ, при котором в организм вводят антитела, направленные на конкретный вид опухоли.
- Клеточная терапия. У больного производят забор иммунокомпетентных клеток, затем активируют их на борьбу с раковыми клетками и снова вводят в организм.
- Вакцины. В организм пациента вводят антигены, схожие с опухолевыми. При этом иммунные клетки сами обучаются их атаковать и вместе с антигенами вакцины уничтожают и раковую опухоль.
- Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки – это рецепторы на поверхности клеток, при активации которых, происходит снижение иммунного ответа. Раковые клетки путем активации этих контрольных точек маскируют себя и иммунитет их не распознает. Существуют препараты, которые ингибируют (выключают) эти контрольные точки и возобновляют иммунный ответ. — Модуляторы. Это вещества, которые в целом укрепляют иммунную систему и улучшают ее работу, например, интерлейкины и интерфероны. На данный момент их польза в борьбе с опухолевыми клетками ставится под сомнение.
Противопоказания к проведению иммунотерапии
Список противопоказаний к иммунотерапии постоянно пересматривается, появляются новые исследования и более безопасные способы введения. На данный момент к основным противопоказаниям относятся:
- Декомпенсированная сердечная, почечная или печеночная недостаточность;
- Сахарный диабет в стадии декомпенсации;
- Кома и прекоматозные состояния;
- Тиреотоксикоз;
- Бронхиальная астма;
- Хронические заболевания в стадии обострения;
- Прием бета-блокаторов;
- Психические заболевания.
Это интересно! До недавнего времени онкологические заболевания также были противопоказанием к назначению иммунотерапии. Считалось, что препараты, стимулирующие иммунитет, способствуют росту опухолевых клеток. Однако в начале 2000-х годов ученые сумели обучить иммунные клетки атаковать опухоли, что позволило пересмотреть данное противопоказание.
Преимущества иммунотерапии
Главное преимущество такого способа лечения – высокая эффективность при относительной безопасности. Иммунитет является естественной защитой организма. Его активная стимуляция или пассивная имитация не нарушают биологическое равновесие организма.
Например, при использовании лучевой и химиотерапии вместе с опухолевыми клетками погибают клетки красного костного мозга и эпителий, снижается иммунитет и наступает анемия, что негативно влияет на общее состояние организма.
Фото 2. Иммунотерапия дает высокие шансы на излечение при раковых опухолях. Источник: Flickr (Robin Linares Olaya).
Иммунотерапия является высокоселективной. Она воздействует только на определенные клетки, для борьбы с которыми создан данный конкретный препарат. Это значительно уменьшает количество как побочных эффектов, тки противопоказаний.
Стоит помнить, что этот вид лечения еще мало изучен. Терапия показывает хорошие результаты, но об отдаленных прогнозах говорить еще рано.
Побочные эффекты
Еще не все побочные эффекты иммунотерапии изучены. На данный момент известны следующие:
- Значительное повышение концентрации глюкозы в крови;
- Снижение артериального давления;
- Потеря сознания;
- Тошнота и рвота;
- Головная боль;
- Аллергические реакции;
- Отеки;
- Интоксикация.
Ученые постоянно разрабатывают новые способы борьбы с раковым поражением, и сегодня иммунотерапия при онкологии относится к самым результативным способам лечения недуга. Одной из главных проблем современной медицины являются онкологические заболевания. Смертность населения от раковых опухолей оставляет порядка семи миллионов человек за один год.
Впервые клеточная иммунотерапия-TIL была создана в качестве применения вакцинации в борьбе с бешенством примерно в конце девятнадцатого века. Сейчас ассортимент иммунологических средств намного шире, что позволяет проводить лечение самых разных болезней, в частности и онкологии. Соотнося эффективность и риски, ученые пришли к выводу, что применение ФНО (фактор некроза опухоли) в иммунологии намного безопаснее, чем стандартная химиотерапия.
Иммунотерапия в процессе лечения рака осуществляется с использованием биопрепаратов, производимых сугубо индивидуально каждому больному, на основе его патологических клеток. Иммунотерапию можно применять при раке легкого, также она способна победить онкологию почки, рак груди . Во время онкопатологии матки или рака простаты показания к иммунотерапии необходимы, если у больного человека присутствует желание сохранить репродуктивную функцию. Доказана безопасность такого противоракового лечения, в связи с тем, что оно стимулирует природную защиту организма и не оказывает побочных действий, как химиотерапия.
Что такое иммунотерапия
Иммунотерапией называют методику лечения, подразумевающую непосредственное воздействие на иммунную систему пациента, при этом действие лекарств может обладать разными формами воздействия. Оно может быть направлено как на стимуляцию, так и на подавление неспецифических защитных способностей организма. В первом случае лекарственные средства заставляют иммунитет работать более усердно для уничтожения определенной инфекции и усиления противоопухолевой активности. Но иногда бывают случаи, когда необходимо подавить иммунитет, если разрушению поддаются клетки, необходимые для выздоровления.
Ранее при аллергиях, воспалительных процессах или наличии злокачественной опухоли, лечение способами традиционной медицины было направлено не на устранение причины появления патологий, а на устранение их последствий. В свою очередь иммунотерапия устраняет причину развития недуга, что позволяет добиться максимального эффекта от лечения и даже полного выздоровления. В преобладающем числе случаев иммунотерапия проводится с использованием дендритных (спинномозговых) клеток, что позволяет добиться наивысших результатов.
Стоит отметить, что одним из главных преимуществ данного метода является отсутствие серьезных побочных реакций.
При помощи иммунотерапии сегодня проводят лечение не только онкологий, но и туберкулеза, эндометриоза, аллергий и даже продлевают жизнь пациентам с ВИЧ-инфицированием. В определенных случаях лечение иммунотерапией остается единственным выходом для пациентов на заключительных этапах развития онкологии.
Показания к терапии
Назначение иммунотерапии рационально для лечения любых видов онкологии. При этом данный метод может применяться на всех этапах развития болезни, даже в случае некоторых видов рака, когда больные уже неизлечимы. Если же онкология была диагностирована на начальных этапах прогрессирования, использование иммунотерапии в совокупности с другими традиционными способами лечения может привести к полному излечению больного.
При выявлении онкопатологии на первой или второй стадии, пациентам назначают проведение операции, лучевую терапию и химиотерапию. Иммунотерапия рака в таком случае может быть назначена врачом в качестве дополнения, для повышения эффективности основного лечения. На третьей и четвертой стадиях, когда начинают распространяться метастазы, опухоли трудно поддаются лечению, потому иммунотерапия назначается обязательно. Также иммунологические препараты назначаются и при паллиативном лечении, когда отсутствует возможность полного выздоровления, с целью продления жизни и снижения интенсивности клинических проявлений патологии.
Как проводиться иммунотерапия
При лечении любых недугов, в частности и онкологии, большую роль играет состояние, в котором находится иммунная система. Для излечения болезни, необходимо задействовать собственную защиту организма, чтобы она боролась с новообразованием. Иммунотерапия в онкологии подразумевает введение больному специальных биологических средств, действие которых направлено на торможение опухолевого роста, а также стимуляцию и усиление собственных защитных способностей организма.
К таким средствам относятся:
- моноклональные антитела — после введения они соединяются с антигенами на поверхности клеток новообразования, стимулируя атаку иммунитета на клетки опухоли;
- цитокины — способствуют активации иммунных процессов.
После введения они начинают бороться с клетками опухоли, при этом в первую очередь перекрывается питание новообразования. Как только средствами иммунотерапии происходит остановка роста образования, блокируется и сам онкологический процесс.
Во время лечения онкологии препараты для иммунотерапии каждому больному изготавливаются индивидуально. С этой целью изначально берется биоматериал, содержащий клетки раковой опухоли. Полученная вакцина проходит стадию обработки, после чего вводиться пациенту и практически сразу начинает действовать.
Курс лечения онкологии с использованием иммунотерапии может потребовать немало времени. На протяжении нескольких месяцев пациенты находятся под постоянным наблюдением медицинских сотрудников. В этот период врачи-онкологи оценивают результаты терапии, а также тщательно следят за общим состоянием здоровья больных.
Виды лечения
Так как иммунологические препараты могут по-разному воздействовать на иммунную систему организма, выделяют разные методики лечения:
- иммунокоррекция;
- иммуномоделирующая терапия;
- иммунореконструкция;
- аутосеротерапия;
- аутопиотерапия;
- заместительная иммунотерапия.
Для полного понимания принципа лечения рака иммунотерапией с каждым отдельным видом стоит ознакомиться более подробно.
Иммунокоррекция
Данный вид терапии направлен на восстановление правильной работы звеньев иммунной системы, которые не выполняют свои функции. В процессе проведения иммунокоррекции пациентам вводят препараты, которые усиливают защиту организма, например, в случае простуды, или же подавляют ее — при аутоиммунных заболеваниях или аллергиях.
Иммуномодулирующая терапия
Проводимая иммуномодулирующая терапия воздействует на все области иммунной системы, но принцип действия так же направлен либо на торможение, либо на активацию иммунитета. В первом случае пациентам назначаются иммунодепрессанты, а во втором иммуностимуляторы. Онкологические процессы при стимуляции естественной защиты организма могут не только затормаживаться, но и полностью останавливаться.
Иммунореконструкция
Назначение иммунореконструкции подразумевает пересадку стволовых клеток, что позволяет полностью восстановить и возобновить деятельность иммунитета. Стволовые клетки используются при лечении различных заболеваний и неоднократно доказывали свою эффективность, например, при лечении диабета, артроза, острого лейкоза, а также болезни Паркинсона и Альцгеймера. Уже длительное время клиники Израиля практикуют иммунореконструкцию и подтверждают высокую эффективность данной методики.
Аутосеротерапия
В случае проведения лечения этим методом иммунотерапии, пациентам делают инъекции крови, которая берется у них самих или же у доноров. Такую сыворотку изначально нагревают до 56 градусов, и при этой температуре выдерживают в течение получаса. Только после этого делают инъекцию пациенту. В зависимости от заболевания, курс терапии может длиться от 16 до 24 дней, при этом инъекции выполняются каждые два дня.
Аутопиотерапия
Этот вид иммунотерапии похож на аутосеротерапию, однако вместо сыворотки крови больным вводят их собственный гной. Это необходимо для того, чтобы организм начал самостоятельно вырабатывать антитела для борьбы с недугом. Инъекции выполняются на здоровых областях кожи, а курс лечения длится от одного до десяти дней.
Заместительная иммунотерапия
Иногда, при течении болезни в организме человека останавливается продуцирование белка иммуноглобулина, который подавляет развитие инфекции. Тогда его необходимо вводить с помощью инъекций. Этот вид иммунотерапии часто назначается пациентам с недугами, причиной которых стал иммунодефицит.
Препараты иммунотерапии в онкологии
Получение лекарственных средств, для проведения иммунотерапии в период лечения онкологии является достаточно трудным и дорогим процессом. Ведь каждому пациенту препараты добываются индивидуально при помощи средств молекулярной биологии и генной инженерии. Используются для этого раковые клетки больных или доноров с аналогичными опухолями. Иммунологические препараты практически не оказывают действия на здоровые клетки и ткани организма, что позволяет легче переносить курс лечения и минимизировать вероятность побочных эффектов.
Иммунопрепараты начинают действовать сразу после попадания в организм, независимо от стадии развития онкологии, но заметить результат можно только спустя определенное время. Иногда для отступления болезни требуются месяцы терапии, на протяжении которых иммунитет ведет борьбу с онкологией.
Невзирая на тот факт, что иммунотерапия относится к наиболее безопасным методикам при лечении онкологии, все же остается небольшой риск появления побочных реакций. Это обусловлено тем, что в кровь больных поступают биологически активные компоненты вместе с чужеродными белками.
К возможным побочным эффектам стоит отнести:
- появление аллергии;
- тошноту с порывами рвоты;
- лихорадку;
- слабость;
- боли в мышцах и суставах;
- нарушение функциональности почек, печени и сердечно-сосудистой системы.
К наиболее серьезным последствиям, после проведения иммунотерапии при раке легких и других внутренних органов, стоит отнести отек головного мозга, что в дальнейшем может повлечь летальный исход.
Также к недостаткам иммунотерапии в процессе лечения онкологии стоит отнести ее стоимость, ведь иногда цена годового курса может достигать отметки в несколько сотен тысяч долларов.
Большинству пациентов такое лечение не по карману. Поэтому традиционные способы лечения рака, такие как проведение операции, химиотерапия и лучевое воздействие, до сих пор остаются актуальными.
Противопоказания
Так как иммунопрепараты не оказывают токсического действия на организм, то весомых побочных эффектов почти не наблюдается. Иногда возможно появление слабости, незначительное повышение температуры или аллергия вследствие индивидуальной непереносимости. Все возможные противопоказания к проведению иммунотерапии пациентам с онкологией постоянно пересматриваются специалистами после проведения новых исследований.
К основным противопоказаниям относят:
- наличие сахарного диабета в стадии декомпенсации;
- предкоматозное состояние или кома;
- сердечная, печеночная или почечная декомпенсированная недостаточность;
- бронхиальная астма;
- тиреотоксикоз;
- психические расстройства;
- прием бета-блокаторов;
- хронические болезни в стадии обострения.
Еще не так давно наличие онкологии тоже считалось противопоказанием к проведению иммунотерапии, так как иммунологические препараты стимулируют защитные возможности организма, что способствует развитию рака. Но вскоре ученым удалось направить иммунные клетки на борьбу с опухолями, из-за чего данное противопоказание пересмотрели.
Так как вакцины против рака, которая гарантированно смогла бы предотвратить развитие онкологии, пока не существует, очень важно внимательно следить за состоянием своего здоровья и регулярно проходить медицинское обследование. Чем раньше будет выполнена диагностика рака, тем больше шансы на успешное излечение пациента.