Противопоказания к переливанию криопреципитата
Криопреципитат
Инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛСР-009032/10
Дата последнего изменения: 04.04.2017
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Состав
В одной бутылке содержится не менее 200 ЕД фактора свeртывания крови VIII с добавлением стабилизатора глюкозы.
Описание лекарственной формы
Сухая пористая масса от белого до светло-желтого цвета без запаха. После растворения в воде для инъекций в количестве 50 мл при температуре 36±1 °С — прозрачная опалесцирующая жидкость светло-желтого цвета.
Фармакологическая группа
Гемостатическое средство.
Фармакологические (иммунобиологические) свойства
Криопреципитат белковый препарат изогенной плазмы крови человека, содержащий в основном фактор свертывания крови VIII. В состав криопреципитата также входят фибриноген и небольшая примесь других белков, в том числе фибринстабилизирующий фактор.
Криопреципитат оказывает гемостатическое действие при повышенной кровоточивости, связанной со снижением активности антигемофильного глобулина (фактора VIII), фактора Виллебранда и фибринстабилизирующего фактора.
Показания
Профилактика и лечение кровотечений у больных гемофилией А, болезнью Виллебранда, также при кровотечениях другой этиологии, при которых имеется резкое снижение концентрации фактора VIII в плазме.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная непереносимость.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно применение криопреципитата во время беременности и в период лактации при условии, что ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.
Способ применения и дозы
При введении криопреципитата следует учитывать совместимость по АВО — группам крови. Препарат перед применением растворяют в 50 мл воды для инъекций, при температуре 35-37°С. Препарат растворяется полностью в течение 7 мин. Полученный раствор светло-желтого цвета не должен содержать хлопьев и применяется сразу же после растворения. Вводится внутривенно струйно, медленно с помощью шприца или системы для переливания с фильтром одноразового использования. Доза криопреципитата зависит от исходного содержания фактора VIII в крови больного, характера и локализации кровотечений, степени риска хирургического вмешательства, наличия в крови больного специфического ингибитора, способного нейтрализовать активность фактора VIII. Доза криопреципитата выражается в единицах активности фактора VIII.
Для обеспечения эффективного гемостаза при наиболее частых осложнениях гемофилии (гемартрозы, почечные, десневые и носовые кровотечения), а также при удалении зубов, содержание фактора VIII в плазме должно быть не ниже 20% активности, при межмышечных гематомах, желудочно-кишечных кровотечениях, переломах, травме не ниже 40% активности, при большинстве хирургических вмешательств не менее 70% активности.
Количество доз криопреципитата, необходимое для повышения концентрации фактора VIII в крови до заданного уровня, рассчитывается с учетом, что при введении препарата в количестве 1 ЕД на 1 кг массы тела больного увеличивается содержание фактора VIII крови в среднем на 1% по формуле
Y x Z
Х = , где
100
X — доза криопреципитата, Y — масса тела больного в кг, Z- необходимое содержание фактора VIII в крови больного, 100 минимальное содержание фактора VIII в единицах активности в одной дозе.
После полной остановки кровотечения введение препарата больным с гемофилией осуществляют с интервалом 12-24 часа и в дозе, обеспечивающей повышение содержания фактора VIII не менее чем на 20%. Такое лечение продолжают в течение нескольких дней до полного купирования воспалительных изменений или видимого уменьшения размеров гематомы.
При хирургических вмешательствах гемостатическую дозу препарата вводят за 30 минут до операции. При массивном кровотечении производят восполнение кровопотери. Раствор криопреципитата вводят повторно в конце операции в дозе, равной половине первоначальной. В течение 3-5 дней после операции необходимо поддерживать концентрацию фактора VIII в крови больного в тех пределах, что и во время операции. В дальнейшем послеоперационном периоде для поддержания гемостаза достаточно повысить содержание фактора VIII до 20% активности. Длительность гемостатической терапии составляет в большинстве случаев 7-14 дней и зависит от характера хирургического вмешательства, локализации кровотечения, репаративных особенностей ткани.
Побочные действия
Во время введения препарата у некоторых больных отмечается парестезия слизистой оболочки полости рта, проходящая сразу же по окончании трансфузии (лечения не требует). У больных, имеющих в анамнезе реакции на трансфузии компонентов крови, введение криопреципитата может иногда вызывать небольшой озноб и повышение температуры тела (реакция купируется введением препаратов кальция и антигистаминных средств), аллергические реакции (крапивница, сыпь, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание, снижение АД, анафилаксия), образование антител к фактору свертывания крови VIII.
Особые указания
Данный препарат производится из человеческой плазмы, которая может быть источником гепатита и других вирусных заболеваний. Обо всех заболеваниях, обнаруженных врачом, и возможно вызванных этим препаратом необходимо сообщить производителю препарата. Частота сердечных сокращений (ЧСС) должна определяться до и после введения препарата. При значительном учащении ЧСС необходимо уменьшить скорость введения или приостановить введение препарата, что обычно позволяет быстро ликвидировать данные симптомы. В период лечения рекомендуется проводить соответствующие лабораторные исследования плазмы пациента (через удобные для него интервалы времени) для контроля достижения и поддержания адекватного уровня антигемофильного фактора (АГФ). Если концентрация АГФ в плазме больного не достигает желаемого уровня или кровотечение не поддается контролю на фоне адекватной дозы, следует рассмотреть возможность наличия ингибиторов, которые количественно определяют в нейтрализованных антигемофильных единицах в 1 мл плазмы или в общем объеме плазмы. Если концентрация ингибитора не превышает 10 ЕД/мл, то после введения достаточного количества АГФ для нейтрализации ингибитора можно ввести дополнительное количество АГФ.
Лечение больного гемофилией раствором криопреципитата целесообразно сочетать с одновременным назначением антифибринолитических средств и глюкокортикостероидных препаратов в профилактических и средних терапевтических дозах. При использовании криопреципитата имеется высокий риск тромбоза, тромбоэмболии, инфаркта миокарда, ДВС-синдрома.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 ЕД фактора VIII в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов вместимостью 250 мл. герметично укупоренные пробками из резины, завальцованные алюминиевыми колпачками и залитые пастой Унна. На бутылки наклеивают этикетки. Каждую бутылку укладывают в пачку из картона, вкладывают инструкцию или укладывают в коробку из картона с прокладками и решетками по 28 бутылок емкостью 250 мл. без пачек с 10 инструкциями по применению
Условия хранения
Список Б.
При температуре от 5 до 20 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
1 год.
По истечении срока годности не применять.
Условия отпуска из аптек
по рецепту.
8.
Переливание корректоров плазменно-коагуляционного
гемостаза
8.1. Характеристика корректоров
плазменно-коагуляционного гемостаза
8.2. Показания и
противопоказания
к
переливанию плазмы
свежезамороженной
8.3. Особенности переливания плазмы
свежезамороженной
8.4. Реакции при переливании плазмы
свежезамороженной
8.5.
Переливание криопреципитата
Плазма
является жидкой частью крови, лишенной
клеточных элементов. Нормальный объем
плазмы составляет около 4% общей массы тела
(40 — 45 мл/кг). Компоненты плазмы поддерживают
нормальный объем циркулирующей крови и ее
жидкое состояние. Белки плазмы определяют
ее коллоидно-онкотическое давление и
баланс с гидростатическим давлением; они же
поддерживают в равновесном состоянии
системы свертывания крови и фибринолиза.
Кроме того, плазма обеспечивает баланс
электролитов и кислотно-щелочное
равновесие крови.
В
лечебной практике используются плазма
свежезамороженная, нативная,
криопреципитат и препараты плазмы:
альбумин, гамма-глобулины, факторы
свертывания крови, физиологические
антикоагулянты (антитромбин III, белок С и S),
компоненты фибринолитической системы.
8.1.
Характеристика корректоров плазменно-коагуляционного
гемостаза
Под
плазмой свежезамороженной понимается
плазма, в течение 4 — 6 часов после эксфузии
крови отделенная от эритроцитов методами
центрифугирования или афереза и помещенная
в низкотемпературный холодильник,
обеспечивающий полное замораживание до
температуры — 30°С за час. Такой режим
заготовки плазмы обеспечивает ее
длительное (до года) хранение. В плазме
свежезамороженной в оптимальном
соотношении сохраняются лабильные (V и VIII) и
стабильные (I, II, VII, IX) факторы свертывания.
Если
из плазмы в процессе фракционирования
удалить криопреципитат, то оставшаяся
часть плазмы является супернатантной
фракцией плазмы (криосупернатант), имеющей
свои показания к применению.
После
отделения из плазмы воды концентрация в ней
общего белка, плазменных факторов
свертывания, в частности, IX, существенно
возрастает — такая плазма называется «плазма
нативная концентрированная».
Переливаемая
плазма свежезамороженная должна быть одной
группы с реципиентом по системе АВ0.
Совместимость по системе резус не носит
обязательного характера, так как плазма
свежезамороженная представляет собой
бесклеточную среду, однако при объемных
переливаниях плазмы свежезамороженной (более
1 л) резус совместимость обязательна.
Совместимость по минорным эритроцитарным
антигенам не требуется.
Желательно,
чтобы плазма свежезамороженная
соответствовала следующим стандартным
критериям качества: количество белка не
менее 60 г/л, количество гемоглобина менее 0,05
г/л, уровень калия менее 5 ммоль/л. Уровень
трансаминаз должен быть в пределах нормы.
Результаты анализов на маркеры сифилиса,
гепатитов В и С, ВИЧ — отрицательны.
После
размораживания плазма должна быть
использована в течение часа, повторному
замораживанию плазма не подлежит. В
экстренных случаях при отсутствии
одногруппной плазмы свежезамороженной
допускается переливание плазмы группы AB(IV)
реципиенту с любой группой крови.
Объем
плазмы свежезамороженной, полученный
методом центрифугирования из одной дозы
крови, составляет 200 — 250 мл. При проведении
двойного донорского плазмафереза выход
плазмы может составить 400 — 500 мл,
аппаратного плазмафереза — не более 600 мл.
8.2.
Показания и противопоказания к переливанию
плазмы свежезамороженной
Показаниями
для назначения переливаний плазмы
свежезамороженной являются:
—
острый синдром диссеминированного
внутрисосудистого свертывания (ДВС),
осложняющий течение шоков различного
генеза (септического, геморрагического,
гемолитического) или вызванный другими
причинами (эмболия околоплодными водами,
краш синдром, тяжелые травмы с размозжением
тканей, обширные хирургические операции,
особенно на легких, сосудах, головном мозге,
простате), синдром массивных трансфузий.
—
острая массивная кровопотеря (более 30%
объема циркулирующей крови) с развитием
геморрагического шока и ДВС-синдрома;
—
болезни печени, сопровождающиеся снижением
продукции плазменных факторов свертывания
и, соответственно, их дефицитом в
циркуляции (острый фульминантный гепатит,
цирроз печени);
—
передозировка антикоагулянтов непрямого
действия (дикумарин и другие);
—
при выполнении терапевтического
плазмафереза у больных с тромботической
тромбоцитопенической пурпурой (болезнь
Мошковиц), тяжелых отравлениях, сепсисе,
остром ДВС-синдроме;
—
коагулопатии, обусловленные дефицитом
плазменных физиологических
антикоагулянтов.
Не
рекомендуется переливать плазму
свежезамороженную с целью восполнения
объема циркулирующей крови (для этого есть
более безопасные и более экономичные
средства) или для целей парэнтерального
питания. С осторожностью следует назначать
переливание плазмы свежезамороженной у лиц
с отягощенным трансфузиологическим
анамнезом, при наличии застойной сердечной
недостаточности.
8.3.
Особенности переливания плазмы
свежезамороженной
Переливание
плазмы свежезамороженной осуществляется
через стандартную систему для переливания
крови с фильтром, в зависимости от
клинических показаний — струйно или
капельно, при остром ДВС-синдроме с
выраженным геморрагическим синдромом —
струйно. Запрещается переливание плазмы
свежезамороженной нескольким больным из
одного контейнера или бутылки.
При
переливании плазмы свежезамороженной
необходимо выполнение биологической пробы
(аналогичной при переливании переносчиков
газов крови). Первые несколько минут после
начала инфузии плазмы свежезамороженной,
когда в циркуляцию реципиента поступило
еще небольшое количество переливаемого
объема, являются решающими для
возникновения возможных анафилактических,
аллергических и других реакций.
Объем
переливаемой плазма свежезамороженная
зависит от клинических показаний. При
кровотечении, связанном с ДВС-синдромом
показано введение не менее 1000 мл плазмы
свежезамороженной одномоментно под
контролем гемодинамических показателей и
центрального венозного давления. Нередко
необходимо повторное введение таких же
объемов плазмы свежезамороженной под
динамическим контролем коагулограммы и
клинической картины. В этом состоянии
неэффективно введение небольших количеств
(300 — 400 мл) плазмы.
При
острой массивной кровопотере (более 30%
объема циркулирующей крови, для взрослых —
более 1500 мл), сопровождающейся развитием
острого ДВС-синдрома, количество
переливаемой плазмы свежезамороженной
должно составлять не менее 25 — 30% всего
объема трансфузионных сред, назначаемых
для восполнения кровопотери, т.е. не менее 800
— 1000 мл.
При
хроническом ДВС-синдроме, как правило,
сочетают переливание плазмы
свежезамороженной с назначением прямых
антикоагулянтов и антиагрегантов (необходим
коагулологический контроль, являющийся
критерием адекватности проводимой терапии).
В этой клинической ситуации объем
однократно переливаемой плазмы
свежезамороженной — не менее 600 мл.
При
тяжелых заболеваниях печени,
сопровождающихся резким снижением уровня
плазменных факторов свертывания и
развившейся кровоточивостью или угрозой
кровотечения во время операции, показано
переливание плазмы свежезамороженной из
расчета 15 мл/кг массы тела с последующим,
через 4 — 8 часов, повторным переливанием
плазмы в меньшем объеме (5 — 10 мл/кг).
Непосредственно
перед переливанием плазму
свежезамороженную оттаивают в водяной бане
при температуре 37°С. В оттаянной плазме
возможно появление хлопьев фибрина, что не
препятствует ее использованию с помощью
стандартных устройств для внутривенного
переливания с фильтром.
Возможность
длительного хранения плазмы
свежезамороженной позволяет накапливать
ее от одного донора с целью реализации
принципа «один донор — один реципиент»,
что позволяет резко снизить антигенную
нагрузку на реципиента.
8.4.
Реакции при переливании плазмы
свежезамороженной
Наиболее
тяжелым риском при переливании плазмы
свежезамороженной, является возможность
передачи вирусных и бактериальных инфекций.
Именно поэтому сегодня уделяется большое
внимание методам вирусной инактивации
плазмы свежезамороженной (карантинизация
плазмы в течение 3 — 6 месяцев, обработка
детергентом и др.).
Кроме
того, потенциально возможны
иммунологические реакции, связанные с
наличием антител в плазме донора и
реципиента. Наиболее тяжелая из них —
анафилактический шок, клинически
проявляющийся ознобом, гипотонией,
бронхоспазмом, загрудинными болями. Как
правило, подобная реакция обусловлена
дефицитом IgA у реципиента. В этих случаях
требуется прекращение переливания плазмы,
введение адреналина и преднизолона. При
жизненной необходимости продолжения
терапии с помощью переливания плазмы
свежезамороженной возможно назначение
антигистаминных и кортикостероидных
препаратов за 1 час до начала инфузии и
повторное их введение во время переливания.
8.5.
Переливание криопреципитата
В
последнее время криопреципитат, являющийся
лекарственным средством, получаемым из
донорской крови, рассматривается не
столько как трансфузионная среда для
лечения больных гемофилией А, болезнью
Виллебранда, сколько как исходное сырье для
дальнейшего фракционирования с целью
получения очищенных концентратов фактора
VIII.
Для
гемостаза необходимо поддерживать уровень
фактора VIII до 50% во время операций и до 30% в
послеоперационном периоде. Одна единица
фактора VIII соответствует 1 мл плазмы
свежезамороженной. Криопреципитат,
полученный из одной дозы крови, должен
содержать, как минимум, 100 ЕД фактора VIII.
Расчет
потребности в переливании криопреципитата
производится следующим образом:
Масса
тела (кг) х 70 мл/кг = объем крови (мл).
Объем
крови (мл) х (1,0 — гематокрит) = объем плазмы (мл)
Объем
плазмы (мл) х (необходимый уровень фактора
VIII — имеющийся уровень фактора VIII) =
необходимое количество фактора VIII для
переливания (ед)
Необходимое
количество фактора VIII (ед):100 ед = количество
доз криопреципитата, нужное для разовой
трансфузии.
Время
полужизни перелитого фактора VIII в
циркуляции реципиента составляет 8 — 12 часов,
поэтому, как правило, необходимы повторные
переливания криопреципитата для
поддержания терапевтического уровня.
В
целом, количество переливаемого
криопреципитата зависит от тяжести
гемофилии А и выраженности кровотечения.
Гемофилия расценивается как тяжелая при
уровне фактора VIII менее 1%, средней тяжести —
при уровне в пределах 1 — 5%, легкая — при
уровне 6 — 30%.
Терапевтический
эффект переливаний криопреципитата
зависит от степени распределения фактора
между внутрисосудистым и внесосудистым
пространствами. В среднем, четвертая часть
перелитого фактора VIII, содержащегося в
криопреципитате, переходит во
внесосудистое пространство в процессе
терапии.
Длительность
терапии переливаниями криопреципитата
зависит от тяжести и локализации
кровотечения, клинического ответа пациента.
При больших хирургических операциях или
экстракции зубов необходимо поддерживать
уровень фактора VIII не менее 30% в течение 10 — 14
дней.
Если
в силу каких-либо обстоятельств нет
возможности определить уровень фактора VIII
у реципиента, то опосредованно можно судить
об адекватности терапии по активированному
частичному тромбопластиновому времени.
Если оно в пределах нормы (30 — 40 с), то фактор
VIII обычно выше 10%.
Еще
одно показание к назначению
криопреципитата — это гипофибриногенемия,
которая крайне редко наблюдается
изолированно, чаще являясь признаком
острого ДВС. Одна доза криопреципитата
содержит, в среднем, 250 мг фибриногена.
Однако большие дозы криопреципитата могут
вызвать гиперфибриногенемию, чреватую
тромботическими осложнениями и повышенной
седиментацией эритроцитов.
Криопреципитат
должен быть совместим по системе АВ0. Объем
каждой дозы небольшой, но переливание сразу
многих доз чревато волемическими
нарушениями, что особенно важно учитывать у
детей, имеющих меньший объем крови, чем
взрослые. Анафилаксия, аллергические
реакции на плазменные белки, волемическая
перегрузка могут наблюдаться при
переливании криопреципитата.
Трансфузиолог должен постоянно помнить о
риске их развития и при их появлении
проводить соответствующую терапию (прекратить
переливание, назначить преднизолон,
антигистаминные средства, адреналин).
На главную